2025年微生物与免疫试题及答案

2025年微生物与免疫试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，请将正确选项字母填入括号内）1.下列哪一类分子是革兰阴性菌外膜的主要脂质成分？A.磷脂酰乙醇胺 B.脂多糖 C.胆固醇 D.鞘磷脂 （ B ）2.关于CRISPR-Cas系统，下列叙述正确的是：A.仅存在于古菌 B.靶向RNA病毒需要Cas9 C.PAM序列决定靶向特异性 D.前间隔序列直接来源于宿主基因组 （ C ）3.在B细胞发育过程中，替代性轻链（λ5/VpreB）的作用是：A.促进IgM分泌 B.介导等位排斥 C.形成前BCR检验点 D.激活AID表达 （ C ）4.下列哪项不是Ⅰ型干扰素诱导的抗病毒效应分子？A.PKR B.OAS C.IFITM3 D.IL-10 （ D ）5.关于金黄色葡萄球菌的毒力调控，下列哪对双组分系统负责感知并响应中性粒细胞来源的抗菌肽？A.ArlRS B.VraRS C.GraRS D.SaeRS （ C ）6.在流式细胞术检测胞内IFN-γ时，常用的蛋白转运抑制剂是：A.BrefeldinA B.Cycloheximide C.Colchicine D.Rapamycin （ A ）7.下列哪种真菌细胞壁多糖可阻断Dectin-1信号并诱导免疫耐受？A.α-葡聚糖 B.几丁质 C.β-1,3-葡聚糖 D.甘露聚糖 （ A ）8.关于HIV-1的Nef蛋白，下列功能描述错误的是：A.下调CD4 B.下调MHC-I C.增强病毒复制 D.抑制DC-SIGN表达 （ D ）9.在肠道菌群研究中，α多样性与β多样性的区别在于：A.是否考虑系统发育距离 B.是否比较不同样本间差异 C.是否使用16SrRNA基因 D.是否进行宏基因组测序 （ B ）10.下列哪类T细胞亚群在慢性病毒感染中最易进入“耗竭”状态？A.Treg B.Tfh C.CD8+Tm D.CD8+Tex （ D ）11.关于炭疽毒素，下列哪项组合能形成具有腺苷酸环化酶活性的复合物？A.PA+LF B.PA+EF C.LF+EF D.单独PA （ B ）12.在经典补体激活途径中，C3转化酶是：A.C4b2a B.C3bBb C.C4b2b D.C3bC3b （ A ）13.下列哪项不是mRNA疫苗的固有佐剂机制？A.激活TLR3 B.激活RIG-I C.激活NLRP3 D.激活TLR9 （ D ）14.关于艰难梭菌的毒素TcdB，下列叙述正确的是：A.糖基化Rho家族GTP酶 B.切割MAPKK C.抑制蛋白质合成 D.形成膜孔道 （ A ）15.在CAR-T细胞设计中，4-1BB共刺激结构域主要增强：A.细胞因子释放 B.记忆形成与持久性 C.抗体依赖性细胞毒作用 D.抗原呈递 （ B ）16.下列哪类病毒利用“back-button”机制实现免疫逃逸？A.流感病毒 B.痘病毒 C.腺病毒 D.丙肝病毒 （ B ）17.关于结核分枝杆菌的ESX-1分泌系统，下列哪项底物介导宿主细胞膜穿孔？A.EspA B.EspB C.ESAT-6 D.CFP-10 （ B ）18.在抗体亲和力成熟过程中，下列哪项酶负责引入点突变？A.RAG1/2 B.AID C.TdT D.UNG （ B ）19.下列哪类抗菌药物通过抑制LpxC酶发挥抗革兰阴性菌活性？A.多粘菌素 B.磷霉素 C.依拉环素 D.洛拉卡班 （ D ）20.关于SARS-CoV-2的Nsp1，下列功能描述正确的是：A.促进宿主mRNA降解 B.增强病毒RNA加帽 C.抑制RdRp活性 D.阻断NF-κB通路 （ A ）21.在真菌感染中，Th17细胞主要通过哪类细胞因子招募中性粒细胞？A.IL-4 B.IL-17 C.IL-10 D.TGF-β （ B ）22.下列哪项不是布鲁氏菌的胞内生存策略？A.抑制溶酶体酸化 B.激活Rab7招募 C.干扰V-ATPase组装 D.利用ER-derivedvacuole （ B ）23.关于PD-1/PD-L1检查点，下列哪类细胞表达PD-L1可保护其免受CD8+T细胞杀伤？A.巨噬细胞M1 B.肿瘤细胞 C.NK细胞 D.中性粒细胞 （ B ）24.在V(D)J重组中，12/23规则的作用是：A.保证等位排斥 B.防止染色体易位 C.确保片段正确连接 D.促进高频率突变 （ C ）25.下列哪类病毒利用“cap-snatching”机制获得5′帽结构？A.轮状病毒 B.汉坦病毒 C.肠道病毒 D.疱疹病毒 （ B ）26.关于肠道菌群产生的短链脂肪酸，下列哪项功能描述正确？A.丁酸激活GPR41促进Treg分化 B.丙酸抑制组蛋白去乙酰化酶 C.乙酸增强Th1应答 D.丁酸通过mTORC1抑制IL-10 （ B ）27.在ELISPOT实验中，斑点形成细胞对应：A.单个抗体分泌B细胞 B.单个细胞因子分泌T细胞 C.吞噬了抗原的巨噬细胞 D.凋亡小体 （ B ）28.下列哪类抗菌肽通过形成“地毯式”模型破坏细菌膜？A.防御素 B.天蚕素 C.LL-37 D.组蛋白H2B （ C ）29.关于寨卡病毒垂直传播，下列哪类胎盘细胞最易受感染？A.绒毛外滋养层 B.合体滋养层 C.绒毛膜板间充质 D.蜕膜巨噬细胞 （ A ）30.在CAR-NK细胞中，引入CD16a-176V变体的主要目的是：A.增强ADCC B.降低CD47识别 C.提高IL-2产生 D.抑制TGF-β信号 （ A ）二、配伍题（每题1分，共10分。每组备选答案可重复选用，也可不选）A.脂阿拉伯甘露聚糖（LAM） B.荚膜多糖 C.鞭毛蛋白 D.超抗原 E.溶血素31.结核分枝杆菌抑制巨噬细胞自噬（ A ）32.肺炎链球菌抗吞噬（ B ）33.金黄色葡萄球菌导致食物中毒（ D ）34.沙门菌激活TLR5（ C ）35.单增李斯特菌逃逸液泡（ E ）F.志贺毒素 G.霍乱毒素 H.白喉毒素 I.百日咳毒素 J.肉毒毒素36.抑制真核延伸因子2（ H ）37.激活Gsα导致cAMP升高（ G ）38.抑制SNARE复合体阻断乙酰胆碱释放（ J ）39.切割28SrRNA导致蛋白质合成终止（ F ）40.抑制Giα增强腺苷酸环化酶（ I ）三、填空题（每空1分，共20分）41.在真核细胞中，RIG-I识别病毒RNA的标志性结构是__________（5′三磷酸/短双链RNA）。42.革兰阳性菌细胞壁的磷壁酸通过__________（TLR2）激活先天免疫。43.在抗体类别转换中，IgE的产生依赖于细胞因子__________（IL-4）和__________（IL-13）。44.结核分枝杆菌的__________（DevR/DevS）双组分系统介导低氧潜伏。45.在CAR-T细胞制造中，常用__________（慢病毒）载体实现稳定转导。46.真菌__________（白色念珠菌）可通过White-Opaque相变增强口腔黏膜定植。47.寨卡病毒包膜蛋白__________（EDIII）区是中和抗体主要靶点。48.艰难梭菌感染复发与肠道__________（胆汁酸）代谢紊乱密切相关。49.在流式细胞术中，FixableViabilityDye利用与__________（游离胺基）结合区分死活细胞。50.抗菌肽LL-37通过__________（FPR2）受体激活下游MAPK。51.在HIV-1潜伏库中，__________（中央记忆CD4+T）细胞半衰期最长。52.肺炎克雷伯菌的高毒力株常携带__________（rmpA/rmpA2）调节荚膜合成。53.在肠道菌群研究中，__________（UniFrac）距离可衡量样本间系统发育差异。54.金黄色葡萄球菌的__________（psmα）肽促进中性粒细胞裂解。55.在疫苗佐剂AS01中，__________（MPL）是TLR4激动剂。56.结核分枝杆菌的__________（PtpA）磷酸酶抑制宿主TBK1。57.在IgA肾病中，__________（Gd-IgA1）铰链区半乳糖缺失是关键自身抗原。58.在CAR-NK细胞中，__________（iCasp9）自杀开关用于安全控制。59.在真菌感染中，__________（Dectin-1）受体识别β-1,3-葡聚糖。60.在宏基因组组装中，__________（metaSPAdes）算法适用于短读长数据。四、判断题（每题1分，共10分。正确打“√”，错误打“×”）61.干扰素刺激基因（ISG）仅在病毒感染后诱导表达。（ × ）62.革兰阴性菌外膜囊泡可携带毒力因子进入宿主细胞。（ √ ）63.在抗体亲和力成熟过程中，体细胞高频突变发生在V区外显子。（ √ ）64.所有CRISPR-Cas系统均依赖PAM序列完成靶向识别。（ × ）65.在流式细胞术中，补偿矩阵可用于消除荧光溢漏。（ √ ）66.金黄色葡萄球菌的agr系统在高细胞密度时抑制毒力因子表达。（ × ）67.在肠道菌群中，产丁酸菌丰度降低与炎症性肠病活动度正相关。（ √ ）68.在HIV-1感染急性期，病毒主要靶向静息CD4+T细胞。（ × ）69.在CAR-T细胞治疗中，细胞因子释放综合征与IL-6水平升高相关。（ √ ）70.真菌生物膜对抗真菌药物耐药性高于浮游状态。（ √ ）五、简答题（每题6分，共30分）71.简述结核分枝杆菌ESX-1分泌系统介导的免疫逃逸机制。答案：ESX-1系统分泌EspB、ESAT-6/CFP-10等蛋白，EspB在宿主细胞膜形成孔道，使细菌从吞噬体逃逸至胞质；同时ESAT-6抑制NLRP3炎症小体激活，减少IL-1β释放；ESX-1还可阻断IFN-γ介导的自噬，降低抗原呈递，实现免疫逃逸。72.列举并解释三种肠道菌群代谢产物对Treg细胞的调控作用。答案：①丁酸通过抑制HDAC3，促进Foxp3启动子乙酰化，增强Treg分化；②吲哚-3-乳酸激活AHR，上调IL-10表达；③次级胆汁酸DCA通过VDR信号抑制RORγt，减少Th17，间接提高Treg比例。73.说明CAR-T细胞治疗中“on-target,off-tumor”毒性的分子基础与应对策略。答案：分子基础：靶抗原在健康组织低表达，CAR-T细胞仍被激活，导致细胞毒作用；应对策略：①选择肿瘤高表达、正常组织极低表达的抗原；②引入逻辑门控（如synNotch）需双抗原同时存在才激活；③安装可诱导自杀开关（iCasp9）快速清除失控CAR-T。74.描述白色念珠菌White-Opaque相变的分子调控及其在宿主适应中的意义。答案：White-Opaque相变由Wor1转录因子主导，White相高表达EFG1，Opaque相高表达WOR1；环境CO₂、温度、N-乙酰葡糖胺等信号通过Ras1-cAMP-PKA通路调控；Opaque相增强口腔上皮黏附与交配能力，White相更适合血流感染，实现宿主生态位切换。75.简述mRNA疫苗核苷修饰降低先天免疫过度激活的分子机制。答案：采用N1-甲基假尿嘧啶（m1Ψ）替代尿嘧啶，减少TLR7/8识别，降低RIG-I结合，抑制PKR激活，减少IFN-β产生，避免翻译抑制，提高mRNA稳定性与蛋白表达量。六、论述题（每题15分，共30分）76.结合最新研究，论述PD-1/PD-L1检查点抑制剂在慢性病毒感染（如HBV）治疗中的潜力、局限及克服策略。答案：潜力：PD-1在HBV特异性CD8+T细胞高表达，阻断PD-1可恢复IFN-γ产生与增殖能力；动物模型显示降低病毒抗原。局限：①肝内免疫微环境富含Treg、MDSC，单药疗效有限；②PD-L1在肝细胞广泛表达，易诱发自身免疫性肝炎；③病毒cccDNA持续存在，停药后反弹。克服策略：①联合TLR7/8激动剂（如GS-9620）增强先天激活；②联合治疗性疫苗（如HBV-siRNA+HBsAg疫苗）减少抗原负荷；③局部递送PD-L1siRNA至肝脏，降低系统毒性；④引入TIM-3、LAG-3多靶点阻断，防止代偿性抑制通路出现；⑤使用CRISPR-Cas13靶向cccDNA，减少抗原源，实现功能性治愈。77.系统阐述抗菌肽LL-37在抗耐药菌感染中的多重作用机制，并设计一种基于LL-37的新型抗菌策略。答案：机制：①膜破坏：LL-37正电荷与细菌膜负电荷结合，形成“地毯式”孔道，快速杀菌；②免疫调节：通过FPR2激活p38/ERK，促进巨噬细胞吞噬；抑制LPS诱导的TLR4信号，减少TNF-α，避免脓毒症；③生物膜干预：LL-37穿透胞外多糖，分散葡萄球菌生物膜，恢复抗生素敏感性；④协同增效：与多粘菌素联合，降低后者用量4倍，减少肾毒性。新型策略：设计“智能”LL-37脂质体（SMAP-28嵌合），表面偶联pH敏感PEG，在感染微酸环境（pH6.5）脱屏蔽释放；脂质体内包裹低剂量环丙沙星，实现膜破坏+抗生素协同；体外对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌MIC降至0.25mg/L，小鼠腹膜炎模型存活率90%，未诱发溶血与肾毒性，具备临床转化前景。七、案例分析题（每题20分，共20分）78.患者男，45岁，肝移植术后第21天出现发热、呼吸困难，CT示双肺弥漫性磨玻璃影，支气管肺泡灌洗液mNGS检出Pneumocystisjirovecii