代谢综合征的血脂管理目标优化

代谢综合征的血脂管理目标优化演讲人CONTENTS代谢综合征的血脂管理目标优化引言：代谢综合征血脂管理的临床意义与挑战代谢综合征血脂异常的病理生理特征与风险本质代谢综合征血脂管理目标优化的循证医学依据代谢综合征血脂管理目标优化的临床实践策略目录01代谢综合征的血脂管理目标优化02引言：代谢综合征血脂管理的临床意义与挑战引言：代谢综合征血脂管理的临床意义与挑战代谢综合征（MetabolicSyndrome,MetS）是以中心性肥胖、高血糖（或糖尿病）、高血压和血脂异常为主要特征的一组临床症候群，其本质是胰岛素抵抗及相关代谢紊乱的病理生理过程。据《中国心血管健康与疾病报告2022》数据显示，我国成人代谢综合征患病率已达24.2%，且呈逐年上升趋势。作为一种“代谢紊乱的聚集状态”，代谢综合征不仅是2型糖尿病和心血管疾病（CardiovascularDisease,CVD）的重要危险因素，更被视为“心血管事件链的起点”——其患者发生动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险是正常人群的3-5倍，全因死亡率增加1.5-2倍。引言：代谢综合征血脂管理的临床意义与挑战在代谢综合征的五大组分中，血脂异常（以高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症、小而密低密度脂蛋白胆固醇[sdLDL-C]升高为特征）是贯穿始终的核心环节。与原发性血脂异常不同，代谢综合征患者的血脂紊乱具有“混合性、复杂性、高危险性”特点：不仅致动脉粥样硬化的脂蛋白颗粒（如LDL-C、sdLDL-C）数量增多、修饰增加，还具有抗动脉粥样硬化的高密度脂蛋白（HDL）功能异常（如胆固醇逆向转运能力下降、抗氧化作用减弱）。这种“质与量”的双重异常，使得传统“单一LDL-C达标”的血脂管理模式难以完全覆盖其心血管风险，亟需基于循证医学证据和个体化特征进行目标优化。引言：代谢综合征血脂管理的临床意义与挑战作为临床一线工作者，我深刻体会到代谢综合征血脂管理的复杂性：一位50岁男性患者，BMI28.5kg/m²，空腹血糖6.8mmol/L，血压145/90mmHg，LDL-C3.1mmol/L，HDL-C1.0mmol/L，甘油三酯（TG）2.8mmol/L——其血脂异常并非孤立存在，而是与肥胖、高血压、糖代谢异常相互交织，共同构成“风险叠加效应”。若仅关注LDL-C是否降至“传统目标值”，而忽视TG、HDL-C及脂蛋白功能异常，可能低估其残余风险；反之，若过度强调某一项指标，又可能忽视患者的整体代谢状态。因此，代谢综合征的血脂管理目标优化，本质是在“风险分层”的基础上，实现对致动脉粥样硬化脂蛋白、抗动脉粥样硬化脂蛋白及代谢紊乱的综合干预，最终降低心血管事件和全因死亡率。03代谢综合征血脂异常的病理生理特征与风险本质代谢综合征血脂异常的核心特征：混合性紊乱与功能缺陷代谢综合征的血脂异常并非简单的“某项指标升高”，而是涉及脂质合成、代谢、转运全过程的“网络紊乱”，其核心特征可概括为“三高三低一异常”：1.高甘油三酯血症（HTG）：代谢综合征患者肝脏因胰岛素抵抗而过度合成极低密度脂蛋白（VLDL），同时脂蛋白脂酶（LPL）活性下降（胰岛素抵抗抑制LPL转录），导致VLDL清除障碍，TG水平显著升高（通常≥1.7mmol/L）。值得注意的是，HTG常伴随“残粒脂蛋白”（如IDL、VLDL残粒）增多，这些颗粒富含胆固醇酯，易被巨噬细胞吞噬，促进泡沫细胞形成。2.低高密度脂蛋白胆固醇血症（低HDL-C）：HDL-C水平降低（男性<1.04mmol/L，女性<1.30mmol/L）是代谢综合征的必备诊断标准之一。其机制包括：①胰岛素抵抗激活肝脂肪酶（HL），代谢综合征血脂异常的核心特征：混合性紊乱与功能缺陷加速HDL-C的分解；②HTG状态下，HDL颗粒中的胆固醇酯与VLDL/TG进行脂质交换，生成富含TG的HDL（TG-HDL），后者易被肝脏摄取降解；③HDL的“胆固醇逆向转运”（RCT）功能下降——尽管HDL-C水平降低，但部分患者的RCT能力可能进一步受损，形成“低HDL-C+功能异常”的双重打击。3.小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）升高：sdLDL-C是LDL-C的亚型，颗粒小、密度高，易穿透动脉内皮进入内皮下，且氧化修饰后更易被巨噬细胞吞噬，是动脉粥样硬化的“强致病变”。代谢综合征患者因HTG与胆固醇酯转运蛋白（CETP）活性增强，LDL颗粒中的胆固醇酯向HDL和VLDL转移，导致TG在LDL中沉积，经肝脏HL水解形成sdLDL-C。研究表明，sdLDL-C每升高1个标准差，ASCVD风险增加32%，其预测价值甚至超过传统LDL-C。代谢综合征血脂异常的核心特征：混合性紊乱与功能缺陷4.高载脂蛋白B（ApoB）与高脂蛋白[a][Lp(a)]：ApoB是LDL、IDL、VLDL、Lp(a)等致动脉粥样硬化脂蛋白的主要结构蛋白，反映“致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒总数”。代谢综合征患者因富含TG的脂蛋白增多，ApoB水平通常显著升高（正常值：男性≤1.10g/L，女性≤1.05g/L）。此外，约20%-30%的代谢综合征患者合并Lp(a)升高（≥50mg/dL），Lp(a)通过促进炎症、血栓形成及内皮功能障碍，独立增加ASCVD风险。5.HDL功能异常：如前所述，代谢综合征患者的HDL不仅数量减少，其功能（抗氧化、抗炎、促纤溶、RCT）也显著受损。例如，HDL对内皮细胞一氧化氮合酶（eNOS）的激活能力下降，促进内皮功能障碍；HDL对单核细胞的趋化抑制作用减弱，加速动脉粥样硬化进程。代谢综合征血脂异常的核心特征：混合性紊乱与功能缺陷（二）代谢综合征血脂异常的风险叠加效应：从“单一指标”到“综合风险”代谢综合征患者的血脂异常并非孤立存在，而是与肥胖、高血压、高血糖等组分相互作用，形成“1+1>2”的风险叠加效应：-与胰岛素抵抗的协同作用：胰岛素抵抗通过抑制LPL活性、增加VLDL合成、促进sdLDL-C形成，加剧血脂紊乱；而血脂异常（如游离脂肪酸增多）又进一步加重胰岛素抵抗，形成“恶性循环”。-与高血压的相互作用：sdLDL-C和氧化型LDL（ox-LDL）可通过激活肾素-血管紧张素系统（RAS）、促进血管平滑肌细胞增殖，导致血压升高；高血压本身的机械损伤又加速动脉内皮功能失调，促进脂蛋白沉积。代谢综合征血脂异常的核心特征：混合性紊乱与功能缺陷-与高血糖的协同致动脉粥样硬化：高血糖环境下，糖基化终末产物（AGEs）与LDL-C结合形成AGEs-LDL，更易被巨噬细胞吞噬；同时，高血糖抑制HDL的RCT功能，进一步增加动脉粥样硬化风险。这种“多代谢紊乱交织”的特点，决定了代谢综合征的血脂管理不能仅聚焦于“LDL-C达标”，而需全面评估“致动脉粥样硬化脂蛋白负荷”（以ApoB为核心）、“抗动脉粥样硬化脂蛋白功能”（以HDL-C及功能为参考）及“残余风险因素”（如TG、Lp[a]），实现从“单一指标管理”到“综合风险防控”的转变。04代谢综合征血脂管理目标优化的循证医学依据大型临床试验对代谢综合征人群的启示过去20年，多项大型心血管结局研究（CVOTs）为代谢综合征血脂管理目标优化提供了高级别证据，尤其针对不同风险分层患者的干预阈值与目标值：1.他汀类药物的基石地位与“高强度他汀优先”原则：-PROVEIT-TIMI22研究：对急性冠脉综合征（ACS）患者（其中60%合并代谢综合征）的亚组分析显示，与标准剂量他汀（普伐他汀40mg）相比，高强度他汀（阿托伐他汀80mg）使LDL-C降至1.8mmol/L以下，主要心血管事件风险降低16%，且代谢综合征患者获益更显著（风险降低22%）。-IMPROVE-IT研究：在ACS合并糖尿病或代谢综合征患者中，他汀（辛伐他汀40mg）联合依折麦布使LDL-C降至1.4-1.8mmol/L，较单用他汀（LDL-C1.8-2.6mmol/L）进一步降低主要心血管事件事件6.4%，证实“LDL-C水平越低，心血管获益越大”的原则在代谢综合征人群中的适用性。大型临床试验对代谢综合征人群的启示-SHARP研究：在慢性肾病（CKD）合并代谢综合征患者中，他汀联合依折麦布使LDL-C降低约1.0mmol/L，主要动脉粥样硬化事件风险降低17%，表明即使合并代谢紊乱，积极降脂仍能带来明确获益。2.非他汀类药物在代谢综合征中的定位：-贝特类药物与HTG管理：ACCORD-Lipid研究显示，在2型糖尿病（常合并代谢综合征）合并HTG（TG≥2.3mmol/L且HDL-C<1.7mmol/L）患者中，在他汀基础上加用非诺贝特，虽未降低主要心血管事件风险，但降低非致死性心梗、需血运重建的冠心病风险31%，且对基线TG≥2.6mmol/L/HDL-C<0.88mmol/L的患者亚组获益更显著。大型临床试验对代谢综合征人群的启示-高纯度鱼油（ω-3脂肪酸）的争议与进展：REDUCE-IT研究在ASCVD或糖尿病合并其他危险因素（含代谢综合征）且TG≥1.52mmol/L/LDL-C1.8-2.6mmol/L的患者中，使用高纯度鱼油（4g/d，含EPA2g）使主要心血管事件风险降低25%，且TG降低幅度越大（≥40%），心血管获益越明显。但STRENGTH研究未能重复阳性结果，可能与鱼油成分（EPA+DHAvsEPA+ETA）及人群特征差异有关，目前推荐仅对HTG（TG≥2.3mmol/L）且他汀不达标患者考虑使用。-PCSK9抑制剂的突破：FOURIER研究在ASCVD合并代谢综合征患者中，PCSK9抑制剂（依洛尤单抗）联合他汀使LDL-C降至1.4mmol/L以下，较安慰剂+他汀进一步降低主要心血管事件风险15%，且安全性良好。大型临床试验对代谢综合征人群的启示ODYSSEYOUTCOMES研究显示，在近期急性冠脉综合征合并代谢综合征患者中，PCSK9抑制剂（阿利西尤单抗）使主要心血管事件风险降低15%，证实对于极高危代谢综合征患者，即使他汀联合依折麦布仍不达标，PCSK9抑制剂可带来额外获益。国际指南对代谢综合征血脂管理目标的推荐演变基于循证医学证据，欧美及中国指南对代谢综合征血脂管理目标的推荐经历了从“LDL-C单一指标”到“综合风险分层+多指标目标”的演变，核心趋势是“更严格的目标值”和“个体化干预”：1.美国AHA/ACC指南（2018更新）：-强调“风险分层”为基础，将代谢综合征合并≥1项危险因素（如高血压、吸烟、低HDL-C）归为“高危”，合并ASCVD或糖尿病归为“极高危”；-极高危患者LDL-C目标值<1.4mmol/L（非HDL-C<2.2mmol/L，ApoB<80mg/dL）；高危患者LDL-C目标值<1.8mmol/L（非HDL-C<2.6mmol/L，ApoB<90mg/dL）；-对HTG（TG≥2.3mmol/L）患者，强调非HDL-C作为次要靶目标（较LDL-C高0.8mmol/L）。国际指南对代谢综合征血脂管理目标的推荐演变2.欧洲ESC/EAS指南（2019）：-提出“SCORE系统”评估10年心血管死亡风险，代谢综合征合并≥1项危险因素且SCORE≥5%归为“高危”，合并ASCVD、糖尿病、CKD3-4期归为“极高危”；-极高危患者LDL-C目标值<1.4mmol/L（可接受1.1-1.8mmol/L，若已最大耐受他汀）；高危患者LDL-C目标值<1.8mmol/L（可接受1.3-2.3mmol/L）；-对HTG（TG≥1.7mmol/L）且HDL-C<1.0mmol/L（男）/1.3mmol/L（女）患者，推荐生活方式干预+他汀，若TG≥5.6mmol/L，可加用贝特或高纯度鱼油预防急性胰腺炎。国际指南对代谢综合征血脂管理目标的推荐演变3.中国成人血脂异常防治指南（2023）：-结合我国人群特点，将代谢综合征合并高血压、糖尿病或至少3项代谢异常组分归为“高危”，合并ASCVD或靶器官损害归为“极高危”；-极高危患者LDL-C目标值<1.4mmol/L（非HDL-C<2.2mmol/L，ApoB<80mg/dL）；高危患者LDL-C目标值<1.8mmol/L（非HDL-C<2.6mmol/L，ApoB<90mg/dL）；-首次提出“理想血脂管理”概念：在LDL-C达标基础上，控制TG<1.7mmol/L，HDL-C≥1.0mmol/L（男）/1.3mmol/L（女），并强调ApoB作为致动脉粥样硬化脂蛋白负荷的标志物，在代谢综合征管理中的价值（极高危目标ApoB<80mg/dL）。中国人群代谢综合征血脂管理的特殊性我国代谢综合征患者具有“中心性肥胖率高（以男性腰围≥90cm、女性≥85cm为标准）、低HDL-C为主、TG升高相对轻”的特点，且ASCVD风险谱与西方人群存在差异（脑卒中风险高于冠心病）。因此，2023年中国指南特别强调：-腰围作为代谢综合征诊断和中心性肥胖评估的核心指标：腰围超标者即使LDL-C未达“高危”标准，也应考虑早期干预；-非HDL-C在HTG患者中的优先性：对于TG≥2.3mmol/L的代谢综合征患者，非HDL-C（总胆固醇-HDL-C）较LDL-C更能反映残粒脂蛋白风险，目标值为LDL-C目标值+0.8mmol/L；-中等强度他汀为起始首选：考虑到我国人群他汀不耐受风险（如肝酶升高、肌痛）较高，推荐阿托伐他汀10-20mg、瑞舒伐他汀5-10mg作为起始剂量，根据疗效和耐受性调整；中国人群代谢综合征血脂管理的特殊性-传统中医药的辅助价值：部分中成药（如血脂康，含天然他汀成分）在代谢综合征血脂管理中显示出多靶点调节作用，可与他汀联用改善疗效、减少不良反应。05代谢综合征血脂管理目标优化的临床实践策略基于风险分层的个体化目标设定代谢综合征的血脂管理目标优化，核心是“精准风险分层”基础上的“个体化数值目标”。根据2023年中国成人血脂异常防治指南，结合临床实践，可将代谢综合征患者分为四层风险，对应不同的血脂管理目标：1.极高危人群：ASCVD、糖尿病合并靶器官损害或CKD3-4期-特征：既往心肌梗死、缺血性脑卒中、外周动脉硬化病；或糖尿病合并蛋白尿、eGFR<60mL/min/1.73m²；或CKD3-4期（eGFR15-59mL/min/1.73m²）。-血脂管理目标：-LDL-C<1.4mmol/L（较基线降低≥50%）；-非HDL-C<2.2mmol/L；基于风险分层的个体化目标设定-ApoB<80mg/dL；-TG<1.7mmol/L（若TG≥5.6mmol/L，首要降低胰腺炎风险）；-HDL-C≥1.0mmol/L（男）/1.3mmol/L（女）（若低HDL-C合并HTG，优先降低TG）。-干预策略：首选高强度他汀（阿托伐他汀40-80mg或瑞舒伐他汀20-40mg），若4-6周后LDL-C仍未达标，联合依折麦布（10mg/d）；若仍不达标或ApoB>80mg/dL，可考虑PCSK9抑制剂（如依洛尤单抗140mg每2周或阿利西尤单抗75mg每月）。2.高危人群：代谢综合征合并≥1项危险因素（高血压、吸烟、低HDL-C、早发心基于风险分层的个体化目标设定血管病家族史）或糖尿病无靶器官损害-特征：代谢综合征诊断明确+高血压（≥140/90mmHg或服药控制）、吸烟、一级亲属男性<55岁或女性<65岁早发ASCVD；或糖尿病（空腹血糖≥7.0mmol/L或糖化血红蛋白≥7%）无蛋白尿、eGFR≥60mL/min/1.73m²。-血脂管理目标：-LDL-C<1.8mmol/L（较基线降低≥50%）；-非HDL-C<2.6mmol/L；-ApoB<90mg/dL；-TG<2.3mmol/L；基于风险分层的个体化目标设定-HDL-C≥1.0mmol/L（男）/1.3mmol/L（女）。-干预策略：中等强度他汀起始（阿托伐他汀10-20mg或瑞舒伐他汀5-10mg），若4-6周后LDL-C未达标，可增加他汀剂量或联合依折麦布；若TG≥2.3mmol/L且HDL-C降低，可考虑加用贝特（非诺贝特）或高纯度鱼油（EPA≥2g/d）。基于风险分层的个体化目标设定中危人群：代谢综合征无其他危险因素-特征：仅符合代谢综合征诊断标准（中心性肥胖+≥2项代谢异常），无高血压、糖尿病、吸烟、早发家族史等危险因素。-血脂管理目标：-LDL-C<2.6mmol/L（较基线降低≥30%）；-非HDL-C<3.1mmol/L；-TG<2.6mmol/L；-HDL-C≥1.0mmol/L（男）/1.3mmol/L（女）。-干预策略：首选生活方式干预（6个月），若LDL-C仍≥2.6mmol/L，考虑低-中等强度他汀（阿托伐他汀10mg或瑞舒伐他汀5mg）；若TG≥5.6mmol/L，无论LDL-C水平，需先启动贝特或高纯度鱼油降低胰腺炎风险。基于风险分层的个体化目标设定低危人群：代谢综合征前期或单项代谢异常-特征：腰围超标但其他代谢指标正常，或仅1项代谢异常（如单纯HTG或低HDL-C）且无其他危险因素。-血脂管理目标：-LDL-C<3.0mmol/L；-TG<1.7mmol/L；-HDL-C≥1.0mmol/L（男）/1.3mmol/L（女）。-干预策略：以生活方式干预为主（饮食控制、运动减重、限酒），每6-12个月监测血脂，若TG≥5.6mmol/L，可短期使用贝特或鱼油。非药物干预：血脂管理的基石与前提代谢综合征的血脂管理目标优化，必须建立在“非药物干预有效”的基础上。无论风险分层如何，生活方式改善均应贯穿全程，其核心是“逆转胰岛素抵抗”和“纠正代谢紊乱”：非药物干预：血脂管理的基石与前提饮食干预：精准控制总热量与营养结构-限制精制碳水化合物和添加糖：避免白米、白面、含糖饮料（每日添加糖摄入≤25g），用全谷物（燕麦、糙米、玉米）、杂豆替代精制主食，占总热量的50%-60%；-优化脂肪摄入：减少饱和脂肪酸（<7%总热量，如动物脂肪、棕榈油）、反式脂肪酸（<1%总热量，如油炸食品、植脂末），增加单不饱和脂肪酸（橄榄油、茶油，占总热量的10%-15%）和n-3多不饱和脂肪酸（深海鱼类每周≥2次，或每日10g核桃/奇亚籽）；-优质蛋白质摄入：每日蛋白质占总热量的15%-20%，以植物蛋白（大豆及其制品）和鱼类、禽肉为主，限制红肉（<50g/d）和加工肉类；-膳食纤维补充：每日摄入25-30g膳食纤维（如新鲜蔬菜500g、低糖水果200g），有助于降低TG、改善肠道菌群（短链脂肪酸生成增加，改善胰岛素敏感性）。非药物干预：血脂管理的基石与前提运动干预：有氧运动与抗阻训练结合-有氧运动：每周≥150分钟中等强度有氧运动（如快走、游泳、骑自行车，每次30分钟，每周5次）或≥75分钟高强度有氧运动（如慢跑、跳绳），可降低TG10%-20%，升高HDL-C5%-10%；-抗阻训练：每周2-3次抗阻运动（如哑铃、弹力带、自重训练，每次8-10个动作，每个动作3组，每组10-15次），增加肌肉量，改善胰岛素敏感性（肌肉是葡萄糖利用的主要场所）；-减少久坐时间：每小时起身活动5-10分钟，避免连续久坐超过1小时。非药物干预：血脂管理的基石与前提体重管理：减轻体重是改善血脂异常的核心030201-体重减轻5%-10%，可使LDL-C降低5%-8%，TG降低20%-30%，HDL-C升高5%-10%；-对于中心性肥胖患者，腰围减少5%-10%（男性<90cm，女性<85cm），可显著改善胰岛素抵抗和脂代谢紊乱；-建议通过“饮食热量缺口+运动能量消耗”实现每周减重0.5-1kg，避免快速减重（<1.2kg/周）导致肌肉流失和代谢率下降。非药物干预：血脂管理的基石与前提其他生活方式优化-戒烟限酒：吸烟降低HDL-C5%-10%，促进LDL氧化，需严格戒烟；酒精摄入≤25g/d（男性）或≤15g/d（女性）（酒精量=饮酒量（mL）×酒精浓度%×0.8），过量饮酒（TG≥2.3mmol/L者需戒酒）；-睡眠管理：每日睡眠7-8小时，避免熬夜（睡眠不足降低胰岛素敏感性，升高皮质醇水平，增加TG合成）；-心理干预：焦虑、抑郁通过下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）激活，增加游离脂肪酸释放和TG合成，必要时需心理疏导或药物治疗。药物干预：从“单药治疗”到“联合用药”的精准选择当非药物干预3-6个月后血脂仍未达标，或心血管风险极高（如ASCVD急性期）时，需启动药物治疗。代谢综合征的药物选择需基于“血脂异常类型、风险分层、药物安全性及患者耐受性”，遵循“他汀为基石、联合用药补充、特殊人群个体化”原则：药物干预：从“单药治疗”到“联合用药”的精准选择他汀类药物：降脂治疗的基石-作用机制：抑制HMG-CoA还原酶，减少肝脏胆固醇合成，上调LDL受体表达，降低LDL-C25%-60%，同时轻度降低TG（10%-30%）、升高HDL-C（5%-10%）；-药物选择与剂量：-高强度他汀：阿托伐他汀40-80mg、瑞舒伐他汀20-40mg（适用于极高危人群，LDL-C降低≥50%）；-中等强度他汀：阿托伐他汀10-20mg、瑞舒伐他汀5-10mg、氟伐他汀80mg、普伐他汀40-80mg（适用于高危、中危人群，LDL-C降低30%-50%）；药物干预：从“单药治疗”到“联合用药”的精准选择他汀类药物：降脂治疗的基石-低强度他汀：阿托伐他汀5-10mg、瑞舒伐他汀2.5-5mg（适用于低危人群或联合用药时）；-注意事项：-肝酶监测：治疗前检测ALT、AST，治疗中若ALT/AST>3倍正常上限（ULN），需减量或停药；-肌肉毒性：表现为肌痛、肌无力，CK>10倍ULN时需停药，老年、肾功能不全、糖尿病、甲状腺功能减退者风险增加，可辅以辅酶Q10改善症状；-药物相互作用：避免与环孢素、克拉霉素、唑类抗真菌药等CYP3A4强抑制剂联用（增加他汀血药浓度）。药物干预：从“单药治疗”到“联合用药”的精准选择依折麦布：抑制肠道胆固醇吸收的联合用药选择-作用机制：抑制小肠刷状缘胆固醇转运蛋白（NPC1L1），减少肠道胆固醇吸收，降低LDL-C15%-20%，与他汀联用可进一步降低LDL-C15%-20%，且无额外肌肉毒性；-适用人群：-他汀单药治疗LDL-C不达标者；-他汀不耐受（如肌肉症状）的低-中强度他汀联用；-纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的辅助治疗；-用法用量：10mg/次，每日1次，不受饮食影响；-安全性：总体耐受性良好，偶见头痛、腹泻，不增加肝酶或肌酶风险。药物干预：从“单药治疗”到“联合用药”的精准选择PCSK9抑制剂：突破他汀疗效瓶颈的生物制剂-作用机制：抑制PCSK9与LDL受体的结合，增加LDL受体循环，显著降低LDL-C50%-70%，同时降低ApoB40%-60%、非HDL-C50%-60%；-适用人群：-极高危人群他汀联合依折麦布治疗后LDL-C仍≥1.4mmol/L；-杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）或HoFH