2025年药业培训笔试题及答案

2025年药业培训笔试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20题）1.根据2025年最新修订的《药品生产监督管理办法》，药品上市许可持有人（MAH）委托生产时，对受托生产企业的质量协议中必须明确的核心内容不包括：A.双方质量责任划分B.关键生产工艺参数C.产品年度质量回顾要求D.受托方员工培训计划答案：D解析：《药品生产监督管理办法》第二十一条规定，质量协议应明确双方质量责任、关键质量控制点、检验标准、产品放行、偏差处理、变更控制、年度质量回顾等内容。员工培训计划属于受托方内部管理范畴，非必须在质量协议中明确。2.某生物制品生产车间洁净区（B级背景下的A级）温湿度控制范围应为：A.温度20-24℃，相对湿度45-65%B.温度18-26℃，相对湿度45-65%C.温度20-24℃，相对湿度30-60%D.温度18-26℃，相对湿度30-60%答案：A解析：《药品生产质量管理规范（2020年修订）》附录1《无菌药品》规定，B级背景下的A级洁净区（如灌封区）温度应控制在20-24℃，相对湿度45-65%，以兼顾人员舒适度与产品稳定性。3.下列关于药物稳定性试验的描述中，错误的是：A.加速试验条件为40℃±2℃/75%RH±5%RH，持续6个月B.长期试验条件为25℃±2℃/60%RH±5%RH（或30℃±2℃/65%RH±5%RH）C.中间条件试验适用于长期试验条件变更时的补充研究D.原料药与制剂的稳定性试验需分别进行，不可共享数据答案：D解析：ICHQ1A(R2)指出，若原料药与制剂的关键质量属性（如降解产物）具有相关性，且制剂处方中无影响稳定性的辅料，可基于原料药稳定性数据支持制剂的初步有效期，但需在制剂稳定性试验中验证。4.药品不良反应（ADR）报告中，“新的严重不良反应”是指：A.药品说明书中未载明的严重不良反应B.导致住院时间延长的不良反应C.所有危及生命的不良反应D.发生频率超过已知数据的不良反应答案：A解析：《药品不良反应报告和监测管理办法》第二十九条定义，“新的严重不良反应”指药品说明书中未载明的，或虽载明但发生的性质、程度、后果或频率与说明书描述不一致或更严重的严重不良反应。5.在药品生产过程中，以下哪种情况不属于偏差：A.压片工序片重差异超出工艺规程规定的±5%（实际±6%）B.灭菌柜温度探头校准周期超期1天（原定每6个月校准）C.空调系统高效过滤器压差报警，但经检查确认未泄漏D.原辅料称量时，电子秤显示值与理论值一致，但复核时发现标签贴错答案：C解析：偏差定义为“偏离已批准的程序或标准的任何情况”（PIC/SPI002-8）。高效过滤器压差报警但未泄漏，属于正常监测范围内的波动，未实际偏离标准，故不视为偏差。6.仿制药生物等效性（BE）试验中，若采用群体生物等效性设计，需满足的关键条件是：A.参比制剂在目标人群中的药代动力学变异系数（CV）＞30%B.受试制剂与参比制剂的个体内变异均＜20%C.试验样本量需至少60例D.必须采用交叉设计答案：A解析：《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》指出，当参比制剂的个体内变异（CVw）＞30%时，可考虑使用群体生物等效性或个体生物等效性设计以减少样本量。7.药品追溯体系中，“一物一码”的“码”应包含的最小信息单元是：A.药品通用名、生产批号、有效期B.药品上市许可持有人、生产企业、规格C.药品批准文号、追溯标识、各级包装关联关系D.国家药品编码、企业内部编码、物流信息答案：C解析：国家药监局《药品追溯码编码要求》（2024年修订）规定，追溯码应包含药品基本信息（批准文号）、追溯标识（唯一标识）及各级包装（最小销售单元、中包装、大包装）的关联关系，确保全链条可追溯。8.关于培养基模拟灌装试验的要求，错误的是：A.无菌灌装生产线每班次每半年至少进行1次模拟灌装B.模拟灌装数量应与实际生产数量一致，至少5000支（瓶）C.培养基需在灌装后30℃-35℃培养14天（需氧菌）和20℃-25℃培养14天（厌氧菌）D.连续3次成功的模拟灌装结果可支持延长至1年进行1次答案：B解析：《药品生产质量管理规范（2020年修订）》附录1规定，模拟灌装数量应与实际生产规模一致，至少3000支（瓶），而非5000支。9.药品注册分类中，“改良型新药（2类）”不包括：A.含有已知活性成分的新剂型（如缓释片改控释片）B.增加新适应症的已上市药品C.改变给药途径但未改变给药剂量的制剂D.含有已知活性成分的新复方制剂答案：B解析：《药品注册管理办法》（2020年）附件1规定，2类改良型新药指在已知活性成分基础上，对剂型、给药途径、适应症、规格等进行优化且具有明显临床优势的药品。增加新适应症属于3类（已上市中药、化学药、生物制品的新适应症）。10.以下哪种情形不属于药品生产过程中的“关键工艺参数”：A.注射剂灌封时的充氮纯度（要求≥99.9%）B.片剂干燥时的进风温度（设定范围60-70℃）C.原料药结晶时的搅拌转速（设定值200rpm）D.胶囊填充机的设备清洁时间（规定≥30分钟）答案：D解析：关键工艺参数（CPP）是指可能影响关键质量属性（CQA）的参数，如充氮纯度影响无菌保证水平，进风温度影响水分含量，搅拌转速影响晶型。设备清洁时间属于操作参数，不直接影响产品质量属性，故非CPP。二、多项选择题（每题3分，共10题）1.药品上市许可持有人（MAH）的法定责任包括：A.建立药品质量保证体系并持续改进B.委托生产时对受托方进行全生命周期管理C.承担药品不良反应监测与报告D.负责药品上市后研究与风险管理答案：ABCD解析：《药品管理法》第三十条规定，MAH需对药品全生命周期质量负责，包括质量体系建设、受托方管理、ADR监测、上市后研究等。2.以下属于药品生产验证范畴的有：A.空调净化系统（HVAC）的安装确认（IQ）B.灭菌工艺的性能确认（PQ）C.分析方法的验证（MethodValidation）D.清洁规程的验证（CleaningValidation）答案：ABCD解析：验证包括设备验证（IQ/OQ/PQ）、工艺验证、清洁验证、分析方法验证等，覆盖生产全流程。3.药品质量风险管理（QRM）的工具包括：A.失效模式与影响分析（FMEA）B.危害分析与关键控制点（HACCP）C.鱼骨图（因果分析图）D.控制图（SPC）答案：ABC解析：QRM常用工具包括FMEA、HACCP、鱼骨图、风险矩阵等；控制图属于过程控制工具，用于监测工艺稳定性，非风险管理工具。4.关于药品说明书和标签管理，正确的说法有：A.通用名称必须显著标示，字体颜色应与背景形成强烈反差B.贮藏条件应标注具体温度范围（如“2-8℃”而非“冷藏”）C.不良反应项需列出所有已知不良反应，按严重程度排序D.批准文号格式为“国药准字H（Z/S/J）+4位年号+4位顺序号”答案：ABD解析：《药品说明书和标签管理规定》（局令第24号）规定，不良反应项应详细列出已知或应当知道的不良反应，按严重程度、发生频率或症状系统性排序，而非仅按严重程度。5.生物制品生产中，用于病毒灭活的常见方法包括：A.巴氏消毒法（60℃±0.5℃，10小时）B.β-丙内酯（BPL）化学灭活C.紫外线照射D.低pH孵放（pH3.5，25℃，21天）答案：ABD解析：生物制品病毒灭活常用方法包括巴氏消毒（如血液制品）、BPL灭活（如疫苗）、低pH孵放（如人免疫球蛋白）。紫外线穿透力弱，一般不用于液体病毒灭活。6.药品生产企业的质量受权人应具备的条件包括：A.具有药学或相关专业本科以上学历B.至少5年药品生产和质量管理经验C.熟悉药品管理法规和GMP要求D.直接对企业负责人报告工作答案：ABC解析：《药品生产质量管理规范（2020年修订）》第二百三十八条规定，质量受权人应具有药学或相关专业本科以上学历（或中级以上职称），至少5年药品生产和质量管理经验，熟悉法规，独立履行职责，但报告对象可为企业负责人或质量负责人。7.以下属于药品GSP（经营质量管理规范）关键要求的有：A.药品运输过程中需实时监测温湿度（如冷藏药品）B.验收记录保存至少5年（或超过药品有效期1年）C.销售药品时需核对购买方资质（如医疗机构执业许可证）D.拆零销售的药品需保留原包装和说明书至销售完毕答案：ABCD解析：GSP要求冷藏药品运输需温湿度监测，验收记录保存至少5年，销售时核对资质，拆零药品保留原包装等。8.药物非临床研究（GLP）中，实验动物的管理要求包括：A.来源明确，具有质量合格证明B.不同种属动物需分室饲养C.实验记录需包含动物编号、体重、给药剂量D.死亡动物需及时解剖并记录病理变化答案：ABCD解析：《药物非临床研究质量管理规范》（2020年修订）规定，实验动物需来源清楚，分种属饲养，详细记录个体信息及实验过程，死亡动物需及时剖检。9.药品上市后变更管理中，“微小变更”的判定标准包括：A.对产品质量属性无影响或影响可忽略B.无需提交补充申请，仅在年度报告中说明C.变更后无需进行稳定性研究D.变更验证/确认资料需留存备查答案：ABD解析：《药品上市后变更管理办法》规定，微小变更指对质量、安全性、有效性无影响或影响可忽略的变更，无需补充申请（备案或报告），需验证并留存资料；部分微小变更仍需进行简短稳定性研究（如包装材料微小调整）。10.关于药品网络销售，正确的监管要求有：A.不得通过网络销售疫苗、血液制品、麻醉药品B.销售处方药需凭执业医师或执业助理医师电子处方C.网络销售平台需审核入驻企业的资质D.配送冷藏药品需使用符合要求的保温箱并实时监测温湿度答案：ABCD解析：《药品网络销售监督管理办法》规定，疫苗、血液制品、麻醉药品等特殊管理药品禁止网售；处方药需凭处方销售；平台需审核资质；冷藏药品配送需符合温控要求。三、简答题（每题8分，共5题）1.简述药品生产过程中“偏差”的处理流程。答案：偏差处理流程包括：①发现与记录：立即停止相关操作，记录偏差发生时间、地点、涉及产品/批次、具体偏离情况；②初步评估：由生产、质量人员确认偏差是否影响产品质量，判断是否需要隔离物料/产品；③根本原因分析：通过5Why法、鱼骨图等工具，分析偏差根本原因（如人为操作、设备故障、工艺参数波动）；④风险评估：评估偏差对产品质量、安全性、有效性的影响，确定是否需要进行额外检验或稳定性研究；⑤纠正与预防措施（CAPA）：制定整改措施（如培训、设备维修、工艺参数调整），并明确完成时限；⑥关闭与审核：CAPA实施后，由质量部门审核确认偏差已解决，批准相关物料/产品放行或处理（如返工、报废）；⑦记录与归档：将偏差报告及相关资料纳入批生产记录或质量档案，保存至药品有效期后1年。2.列举3种常用的微生物检测方法，并说明其适用场景。答案：①需氧菌总数（TAMC）检测：采用胰酪大豆胨琼脂（TSA）培养基，30-35℃培养3天，适用于检测非无菌药品中的需氧微生物总数；②霉菌和酵母菌总数（TYMC）检测：采用沙氏葡萄糖琼脂（SDA）培养基，20-25℃培养5天，适用于检测药品中的真菌污染；③无菌检查：采用薄膜过滤法或直接接种法，分别接种需氧菌、厌氧菌和真菌培养基，培养14天，适用于无菌药品（如注射剂）的无菌保证验证；④内毒素检测（鲎试验）：采用凝胶法或光度法，检测注射剂中的细菌内毒素含量，适用于非生物制品的热原控制；⑤支原体检测：采用肉汤培养基法或PCR法，检测细胞治疗产品或生物制品中的支原体污染（需根据产品特性选择）。3.简述仿制药一致性评价中“药学一致性”的主要研究内容。答案：药学一致性研究包括：①原料药一致性：对比参比制剂与受试制剂原料药的晶型、粒度分布、溶解度、有关物质（包括特定杂质、总杂质）等关键质量属性；②制剂处方一致性：分析参比制剂的处方组成（如辅料种类、用量），确认受试制剂处方与参比制剂的匹配性（允许合理调整但需证明不影响生物利用度）；③生产工艺一致性：研究参比制剂的关键生产工艺（如制粒方法、干燥温度、压片压力），确保受试制剂工艺参数与参比制剂等效；④质量标准一致性：制定与参比制剂一致的质量标准，包括鉴别、检查（如溶出度、释放度、含量均匀度）、含量测定等项目，部分项目需提高标准（如溶出度检测增加多个pH介质）；⑤包装材料一致性：对比参比制剂的包装材料（如玻璃类型、塑料材质、密封系统），确认受试制剂包装的相容性和保护功能一致。4.说明药品生产企业年度质量回顾（PQR）的主要目的及需分析的关键内容。答案：年度质量回顾的目的是通过对全年生产、质量数据的系统分析，确认工艺稳定、质量可控，识别潜在风险并制定改进措施，为产品持续改进和注册变更提供依据。需分析的关键内容包括：①产品批次分析：全年生产批次、收率波动（异常收率批次的调查结果）；②关键质量属性（CQA）趋势：如含量、有关物质、溶出度等的年度数据统计（均值、标准差、超标情况）；③偏差与OOS（检验结果超标）分析：偏差发生频率、根本原因、CAPA有效性；OOS调查结论及对产品质量的影响；④变更控制：全年实施的变更（如工艺、设备、原辅料）及其对质量的影响评估；⑤稳定性数据：长期、加速及中间条件试验结果，验证有效期的合理性；⑥供应商质量：原辅料、包装材料的检验合格率、供应商审计结果；⑦不良反应（ADR）与投诉：年度ADR报告数量、严重ADR与产品质量的关联性分析；客户投诉的处理结果及改进措施；⑧法规符合性：全年GMP检查缺陷项的整改情况，是否存在重大合规风险。5.简述生物类似药与仿制药的主要区别。答案：①研发对象不同：生物类似药针对已上市的生物制品（如单克隆抗体、重组蛋白），仿制药针对化学药；②结构复杂性：生物药结构复杂（如糖基化、二硫键），无法完全复制，生物类似药需证明与原研药高度相似；化学药结构明确，仿制药可通过精确合成实现一致性；③质量研究深度：生物类似药需开展全面的结构表征（如质谱、N-糖分析）、功能活性试验（如体外细胞试验、动物药效学）；仿制药主要关注理化性质和生物等效性；④临床研究要求：生物类似药可能需开展药代动力学/药效学（PK/PD）研究、免疫原性研究，部分情况需进行临床有效性试验；仿制药通常仅需BE试验（特殊情况除外）；⑤命名规则：生物类似药需在通用名后加特定后缀（如“-abxx”）以区分原研药；仿制药通用名与原研药完全一致；⑥监管路径：生物类似药按生物制品注册分类（如中国2类治疗用生物制品），仿制药按化学药注册分类（如中国4类）。四、案例分析题（每题15分，共2题）案例1：某注射剂生产企业在进行某批次（批号20250301）盐酸左氧氟沙星注射液的无菌检查时，发现1支样品的硫乙醇酸盐流体培养基（需氧/厌氧菌培养基）出现浑浊。问题：（1）请列出该OOS（检验结果超标）的调查步骤；（2）若调查确认是实验室操作失误（如无菌过滤时未戴无菌手套导致污染），应采取哪些纠正与预防措施？答案：（1）OOS调查步骤：①初步确认：复核检验记录，检查培养基有效期、培养条件（温度、时间）是否符合要求；重新镜检浑浊培养基，确认是否为微生物生长（如革兰氏染色）；②隔离与保留：暂停该批次放行，保留剩余样品、同批培养基、实验用器具（如滤膜、移液管）；③实验室调查：排查人员操作（是否按无菌操作规范进行）、设备（如生物安全柜风速、高效过滤器完整性）、环境（如实验室洁净度监测数据）、试剂（培养基灵敏度测试结果）等因素；④生产过程调查：追溯该批次生产记录，检查配液、过滤、灌封、灭菌等关键工序的参数（如灭菌F0值≥8）、偏差记录（如灌封时设备短暂停机）、环境监测数据（如灌封区浮游菌、沉降菌结果）；⑤重复检验：使用同批样品的剩余部分（或重新取样，若原样品不足），由不同检验人员在不同时间重复无菌检查；⑥风险评估：若重复检验结果均为阴性，结合生产过程调查无异常，判断原OOS为实验室误差；若重复检验仍阳性，需评估该批次产品的无菌保证水平，可能需报废或返工（如重新灭菌，但需验证灭菌工艺对产品质量的影响）；⑦报告与记录：形成OOS调查报告，经质量部门审核后归档。（2）纠正与预防措施：①纠正措施：对当次检验人员进行操作培训考核，重新检验该批次样品（若符合要求则放行）；②预防措施：-加强实验室人员无菌操作培训（如增加模拟操作考核，每季度1次）；-完善实验室SOP：明确无菌检查时需戴无菌手套、使用一次性无菌移液管、操作前用75%乙醇消毒生物安全柜表面等；-增加实验室环境监测频率：对无菌检查室的浮游菌、沉降菌由每月1次改为每周1次；-设备验证：对生物安全柜进行高效过滤器完整性测试（每半年1次）、风速检测（每月1次）；-培养基管理：每批培养基使用前进行灵敏度测试（接种已知菌验证生长情况），并记录结果；-建立OOS根本原因数据库：将本次事件归类为“人员操作失误”，定期分析同类问题并制定针对性培训计划。案例2：某中药企业拟将其经典名方颗粒剂（处方来源于《伤寒论》）申请上市，已知该处方未在我国批准上市，且原汤剂的临床应用资料完整。问题：（1）该产品应按照哪种注册分类申报？需提供哪些关键研究资料？（2）若该