2025年《药品上市许可持有人检查要点》试题及答案

2025年《药品上市许可持有人检查要点》试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.根据2025年版《药品上市许可持有人检查要点》，药品上市许可持有人（MAH）应当建立并运行覆盖药品全生命周期的质量管理体系，其核心责任主体是（）。A.生产企业B.研发机构C.MAH自身D.委托销售企业2.对药品生产用关键物料供应商的变更，MAH应当进行（）。A.备案管理B.风险评估并完成验证C.仅记录变更信息D.报省级药品监管部门审批3.药品上市后，MAH应当每（）提交一次药品年度报告，报告内容需包含药品生产销售、不良反应监测、质量回顾分析等信息。A.半年B.1年C.2年D.3年4.在委托生产中，MAH与受托生产企业签订的质量协议中，必须明确（）的责任。A.药品上市后市场推广B.原辅料采购价格C.药品放行D.销售渠道拓展5.对已上市药品的工艺变更，若变更可能影响药品安全性、有效性或质量可控性，MAH应当（）。A.自行实施变更并记录B.经批准或备案后实施C.仅通知受托生产企业D.提交省级药品监管部门备案即可6.药品不良反应（ADR）监测中，MAH应当对严重不良反应（SADR）在（）内通过国家药品不良反应监测系统报告。A.3个工作日B.7个工作日C.15个工作日D.20个工作日7.药品质量受权人应当具备的最低学历要求是（）。A.药学相关专业大专B.药学相关专业本科C.药学相关专业硕士D.无明确学历要求，需经验8.对药品稳定性研究数据的检查中，若加速试验条件下出现质量指标超出标准，MAH应当（）。A.延长长期试验观察时间B.立即启动产品召回C.分析原因并评估对已上市产品的影响D.修改质量标准掩盖问题9.委托销售时，MAH应当对受托销售企业的（）进行审计，确保其符合《药品经营质量管理规范》（GSP）要求。A.财务状况B.仓储与运输能力C.员工数量D.历史销售业绩10.药品上市后，MAH发现存在安全隐患但已售出的药品，应当（）。A.等待监管部门通知后召回B.立即主动召回并报告C.与经销商协商自行处理D.仅通过官网发布风险提示二、多项选择题（每题3分，共15分，少选、错选均不得分）1.药品上市许可持有人检查中，对质量管理体系的检查重点包括（）。A.质量方针与质量目标的制定及落实情况B.关键人员（如质量受权人、质量负责人）的履职能力C.质量风险管理工具的应用（如FMEA、HACCP）D.质量审计计划的执行及整改效果2.对药品生产过程的检查，需关注（）。A.工艺规程与批准的注册工艺一致性B.关键工艺参数的监控记录完整性C.批生产记录的可追溯性（如物料平衡、偏差处理）D.洁净区环境监测数据的趋势分析3.药品上市后风险管理的检查要点包括（）。A.不良反应监测系统的运行有效性B.风险信号的识别、评估与控制措施C.药品再评价报告的提交与实施情况D.年度质量回顾分析报告的内容完整性4.委托生产检查中，需核查MAH与受托方的（）。A.委托生产协议的合法性（如受托方是否具备相应资质）B.质量协议中对质量责任的明确划分（如物料检验、偏差处理）C.MAH对受托方的定期审计记录及整改跟踪D.受托方生产场地变更时的备案或审批情况5.药品文件管理的检查内容包括（）。A.文件的起草、审核、批准流程是否符合规定B.电子记录的安全性（如加密、备份、防篡改）C.历史文件的归档保存期限（如至少保存至药品有效期后1年）D.外来文件（如法规、标准）的识别与更新机制三、判断题（每题2分，共10分，正确填“√”，错误填“×”）1.MAH可以委托不具备《药品生产许可证》的企业生产原料药。（）2.药品上市后，MAH无需对已批准上市的说明书内容进行更新，除非监管部门要求。（）3.质量受权人可以同时在多个MAH兼职，但需确保履职时间充足。（）4.对进口药品，境外MAH在中国境内设立的代表机构或指定的企业法人应当履行境内义务。（）5.药品召回完成后，MAH只需记录召回数量，无需对召回药品的处理方式（如销毁、返工）进行验证。（）四、简答题（每题8分，共24分）1.简述MAH在委托生产中需履行的核心质量责任。2.列举药品上市后不良反应监测的关键环节及检查要点。3.说明药品年度报告的主要内容及监管意义。五、案例分析题（共31分）背景：某MAH（甲公司）委托乙制药厂生产注射用头孢曲松钠（规格1g）。2024年12月，省级药品监管部门对甲公司进行检查时发现以下问题：（1）甲公司质量受权人张某同时在3家MAH兼职，日常仅通过邮件审批批放行，未实际参与乙制药厂的现场质量审核；（2）2024年8月，乙制药厂在生产某批次药品时，灌装机出现故障导致装量差异超标（超出内控标准但未超注册标准），乙制药厂自行调整设备后继续生产，未向甲公司报告；（3）甲公司2024年度药品年度报告中未包含不良反应监测数据，仅填写了生产数量和销售额；（4）甲公司与乙制药厂签订的质量协议中，仅约定“质量问题由乙制药厂负责”，未明确偏差报告、检验标准等具体内容。问题：结合《药品上市许可持有人检查要点》，分析上述案例中存在的违规行为及整改要求。2025年《药品上市许可持有人检查要点》试题答案一、单项选择题1.C（MAH是药品全生命周期质量责任的主体）2.B（关键物料变更需评估风险并完成验证，确保不影响药品质量）3.B（年度报告需每年提交，覆盖生产、质量、不良反应等全维度信息）4.C（质量协议必须明确药品放行责任，MAH需对放行负最终责任）5.B（可能影响安全性、有效性的变更需经批准或备案后实施）6.C（严重不良反应需在15个工作日内报告）7.B（质量受权人需具备药学相关专业本科及以上学历）8.C（需分析原因并评估对已上市产品的影响，必要时采取风险控制措施）9.B（需审计受托销售企业的仓储、运输等GSP符合性能力）10.B（存在安全隐患时需主动召回并报告监管部门）二、多项选择题1.ABCD（质量管理体系覆盖方针、人员、工具应用、审计等全流程）2.ABCD（生产过程检查需关注工艺一致性、参数监控、记录追溯、环境监测）3.ABCD（上市后风险管理包括监测、风险控制、再评价、质量回顾）4.ABCD（委托生产需核查协议合法性、责任划分、审计记录、场地变更）5.ABCD（文件管理包括起草流程、电子记录安全、归档期限、外来文件更新）三、判断题1.×（受托生产企业需具备相应《药品生产许可证》及生产范围）2.×（MAH需主动更新说明书，如发现新的安全性信息）3.×（质量受权人原则上不得兼职，确需兼职的需经监管部门批准）4.√（境外MAH需指定境内机构履行义务）5.×（召回药品的处理方式需验证，确保风险消除）四、简答题1.MAH在委托生产中的核心质量责任：（1）对受托方的资质、生产条件、质量保证能力进行审计，确保符合GMP要求；（2）与受托方签订明确的质量协议，规定物料检验、偏差处理、变更控制等责任；（3）对生产过程进行监督，包括关键工艺参数、批记录审核、成品放行；（4）负责上市后质量问题的追溯与处理，承担最终法律责任。2.药品上市后不良反应监测的关键环节及检查要点：关键环节：不良反应收集（包括自发报告、文献检索、主动监测）、分析评价（识别风险信号）、风险控制（如调整说明书、召回）、报告提交（通过国家监测系统）。检查要点：（1）是否建立专门的ADR监测部门及人员；（2）是否制定ADR监测管理制度及操作流程；（3）严重/新的不良反应报告的及时性（15日内）；（4）对聚集性不良事件的调查与处理记录；（5）ADR监测数据的汇总分析及风险控制措施的有效性。3.药品年度报告的主要内容及监管意义：主要内容：（1）药品生产销售情况（包括产量、销量、库存）；（2）质量回顾分析（关键质量指标趋势、偏差与投诉处理）；（3）不良反应监测情况（报告数量、风险信号及控制措施）；（4）上市后研究进展（如再评价、附加条件验证）；（5）其他重要信息（如变更、召回、监管检查整改）。监管意义：帮助监管部门动态掌握药品全生命周期质量状态，识别潜在风险，为精准监管提供数据支持；推动MAH落实主体责任，强化自我管理。五、案例分析题违规行为及整改要求：1.质量受权人履职问题：违规行为：质量受权人张某在3家MAH兼职，未实际参与现场质量审核，仅通过邮件审批放行，违反“质量受权人应全职履职，确保对生产过程的有效监督”的要求。整改要求：甲公司需调整质量受权人岗位设置，确保其全职服务于1家MAH；质量受权人需定期到受托厂现场审核，留存现场检查记录；批放行需基于现场审核结果，禁止仅通过邮件审批。2.偏差处理违规：违规行为：乙制药厂发生装量差异超标偏差后未向甲公司报告，甲公司未履行对受托方的监督责任。整改要求：甲公司需与乙制药厂修订偏差管理流程，明确“任何可能影响质量的偏差需立即报告MAH”；甲公司需对该偏差进行风险评估（如装量差异是否影响临床疗效），必要时对已上市批次启动召回；加强对受托方的日常监督，增加偏差报告的核查频率。3.年度报告内容缺失：违规行为：年度报告未包含不良反应监测数据，仅填写生产销售信息，违反“年度报告需全面反映质量、安全等信息”的规定。整改要求：甲公司需补充2024年不良反应监测数据（包括报告数量、严重/新的ADR案例、风险分析）；完善年度报告模板，确保覆盖法规要求的全部内容；建立年度报告编制的内部审核机制，由质量负责人签字确认。4.质量协议不规范：违规行为：质量协议仅笼统约定“质量问题由乙制药厂负责”，未明确偏差报告、检验标准等具体内容，无法落实责任划分。