中国临床肿瘤学会(CSCO)常见WEI诊疗指南2025

中国临床肿瘤学会(CSCO)常见WEI诊疗指南2025一、概述在肿瘤治疗领域，“WEI”这一概念涉及到多种临床情况，本指南所指的常见“WEI”主要包括肿瘤患者常见的微生态失衡（MicroecologicalImbalance，简称“WEI”的一种理解方式）、肿瘤相关的免疫微环境紊乱（ImmuneMicroenvironmentDisorder）以及肿瘤微小残留病灶（MinimalResidualDisease）等方面，这些情况贯穿于肿瘤发生、发展、治疗及预后的全过程，对肿瘤的治疗效果和患者的生存质量有着至关重要的影响。二、微生态失衡（一）定义与机制人体微生态系统由微生物群落及其所居住的宿主内外环境构成，在肿瘤患者中，由于手术、放化疗、抗生素使用等多种因素的影响，微生态平衡被打破，出现微生态失衡。肿瘤细胞的生长和代谢会改变周围组织的微环境，影响微生物的生存和繁殖；放化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，也会损伤正常组织细胞，破坏肠道、口腔等部位的微生态屏障；抗生素的不合理使用会抑制或杀灭有益菌，导致病原菌过度生长。（二）诊断1.临床症状评估：观察患者是否出现腹泻、便秘、腹胀、腹痛、口腔异味等消化系统症状，以及皮肤瘙痒、感染等其他系统症状。这些症状可能是微生态失衡的外在表现，但缺乏特异性。2.微生物检测：通过采集患者的粪便、口腔拭子、痰液等样本，运用宏基因组学、16SrRNA基因测序等技术，分析微生物群落的组成和结构，检测病原菌的种类和数量，评估微生态失衡的程度。3.代谢产物检测：检测血液、尿液等样本中的短链脂肪酸、胆汁酸等微生物代谢产物的水平，这些代谢产物的变化可以反映微生态系统的功能状态。（三）治疗1.饮食调整：鼓励患者增加膳食纤维的摄入，多吃蔬菜、水果、全谷物等食物，为肠道有益菌提供丰富的底物。同时，减少高脂肪、高糖、高蛋白食物的摄入，避免过度饮酒和吸烟。2.益生菌与益生元补充：根据患者的具体情况，选择合适的益生菌制剂，如双歧杆菌、乳酸杆菌等，调节肠道微生态平衡。益生元可以选择性地刺激肠道有益菌的生长和活性，常见的益生元包括低聚果糖、菊粉等。3.抗生素的合理使用：严格掌握抗生素的使用指征，避免不必要的抗生素应用。在使用抗生素时，应根据病原菌的药敏试验结果选择敏感的抗生素，并注意用药剂量和疗程，以减少对微生态系统的破坏。4.粪菌移植：对于严重的微生态失衡患者，粪菌移植是一种有效的治疗方法。通过将健康供体的粪便菌群移植到患者肠道内，重建患者的肠道微生态系统。但粪菌移植需要严格筛选供体，确保移植的安全性和有效性。三、免疫微环境紊乱（一）定义与机制肿瘤免疫微环境是指肿瘤细胞周围的免疫细胞、细胞因子、趋化因子等组成的复杂网络。在肿瘤发生发展过程中，肿瘤细胞会通过多种机制逃避免疫系统的监视和杀伤，导致免疫微环境紊乱。肿瘤细胞可以分泌免疫抑制因子，如白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β）等，抑制免疫细胞的活性；同时，肿瘤细胞表面的抗原表达减少，使免疫细胞难以识别和攻击肿瘤细胞。（二）诊断1.免疫细胞检测：通过流式细胞术、免疫组化等方法，检测肿瘤组织或外周血中免疫细胞的数量和比例，如CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）、调节性T细胞（Treg）等。免疫细胞数量和比例的异常变化可以反映免疫微环境的紊乱程度。2.细胞因子检测：检测血液或肿瘤组织中细胞因子的水平，如干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-2等。细胞因子的失衡与免疫微环境紊乱密切相关。3.基因检测：检测肿瘤细胞和免疫细胞的基因表达谱，了解免疫相关基因的突变、缺失或过表达情况，为免疫治疗提供依据。（三）治疗1.免疫检查点抑制剂治疗：免疫检查点抑制剂可以阻断免疫检查点分子，如程序性死亡蛋白-1（PD-1）、程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）等，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。目前，免疫检查点抑制剂已在多种肿瘤的治疗中取得了显著的疗效。2.过继性细胞免疫治疗：采集患者自身的免疫细胞，如T细胞、NK细胞等，在体外进行扩增和修饰，然后回输到患者体内，增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。过继性细胞免疫治疗包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗等。3.肿瘤疫苗治疗：肿瘤疫苗可以激发机体的特异性免疫反应，诱导免疫系统识别和攻击肿瘤细胞。肿瘤疫苗包括肽疫苗、肿瘤细胞疫苗、树突状细胞疫苗等。4.联合治疗：将免疫治疗与化疗、放疗、靶向治疗等其他治疗方法联合应用，可以发挥协同作用，提高肿瘤治疗的效果。例如，免疫检查点抑制剂与化疗联合使用，可以增强化疗的敏感性，同时减轻化疗的不良反应。四、肿瘤微小残留病灶（一）定义与机制肿瘤微小残留病灶是指在肿瘤经过手术、放化疗等治疗后，体内仍残留的少量肿瘤细胞。这些肿瘤细胞处于休眠状态或低增殖状态，常规的影像学检查难以检测到，但它们具有复发和转移的潜能，是导致肿瘤复发和治疗失败的主要原因。肿瘤微小残留病灶的形成与肿瘤细胞的异质性、肿瘤干细胞的存在以及肿瘤微环境的保护作用等因素有关。（二）诊断1.分子生物学检测：通过检测血液、脑脊液、尿液等样本中的肿瘤相关标志物，如循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤DNA（ctDNA）等，来发现肿瘤微小残留病灶。CTC是指从肿瘤原发灶或转移灶脱落进入血液循环的肿瘤细胞，ctDNA是指肿瘤细胞释放到血液循环中的DNA片段。2.影像学检查：采用高分辨率的影像学技术，如PET-CT、磁共振成像（MRI）等，对肿瘤患者进行定期复查，有助于发现潜在的微小残留病灶。但影像学检查对于微小残留病灶的检测灵敏度有限。3.组织活检：对于一些可疑的部位，如手术切缘、淋巴结等，进行组织活检，通过病理检查确定是否存在肿瘤微小残留病灶。（三）治疗1.巩固治疗：对于检测到肿瘤微小残留病灶的患者，在完成初始治疗后，应进行巩固治疗，以消灭残留的肿瘤细胞。巩固治疗可以采用化疗、放疗、靶向治疗等方法，根据患者的具体情况选择合适的治疗方案。2.维持治疗：维持治疗是指在肿瘤缓解后，采用低剂量、长期的治疗方法，持续抑制肿瘤细胞的生长和增殖。维持治疗可以采用靶向治疗药物、免疫治疗药物等，减少肿瘤复发的风险。3.密切监测：对于存在肿瘤微小残留病灶的患者，应进行密切的随访和监测，定期检测肿瘤相关标志物和进行影像学检查，及时发现肿瘤的复发和转移，并调整治疗方案。五、多学科综合治疗（一）多学科团队的组成多学科综合治疗需要肿瘤内科、外科、放疗科、病理科、检验科、影像科等多个学科的专业人员组成多学科团队（MDT）。各学科人员密切协作，共同制定个性化的治疗方案。（二）治疗决策在治疗决策过程中，MDT团队应充分考虑患者的肿瘤类型、分期、身体状况、基因特征等因素，权衡各种治疗方法的利弊，选择最适合患者的治疗方案。对于微生态失衡、免疫微环境紊乱和肿瘤微小残留病灶等问题，应进行综合评估和治疗。（三）治疗过程中的监测与调整在治疗过程中，MDT团队应定期对患者进行评估，监测治疗效果和不良反应。根据患者的病情变化，及时调整治疗方案，确保治疗的有效性和安全性。六、患者管理与支持（一）健康教育向患者及家属提供有关肿瘤治疗、微生态失衡、免疫微环境紊乱和肿瘤微小残留病灶等方面的知识，提高患者对疾病的认识和自我管理能力。教育内容包括饮食、运动、心理调节等方面的注意事项。（二）心理支持肿瘤患者在治疗过程中往往会面临巨大的心理压力，容易出现焦虑、抑郁等心理问题。医护人员应关注患者的心理状态，及时给予心理支持和疏导。可以通过心理咨询、心理治疗等方式，帮助患者缓解心理压力，增强治疗的信心。（三）康复指导为患者制定个性化的康复计划，包括运动康复、营养康复等。鼓励患者适当进行体育锻炼，如散步、太极拳等，促进身体的康复。同时，根据患者的营养状况，提供合理的营养建议，保证患者摄入足够的营养物质。七、质量控制与研究方向（一）质量控制建立质量控制体系，对微生态失衡、免疫微环境紊乱和肿瘤微小残留病灶的诊断和治疗进行规范和监督。定期对医疗机构的诊疗水平进行评估，确保指南的有效实施。（二）研究方向1.深入研究微生态、免疫微环境与肿瘤发生发展的关系，探索新的治疗靶点和治疗方法。2.开发更加敏感、特异的肿瘤微小残留病灶检测技术，提高早期诊断的准确性。3.开展多中心、大样本的临床研究，评估不同治疗方法的疗效和安全性，为临床治疗提供更多的循证医学证据。4.加强国际合作与交流，借鉴国外先进的诊疗经验和研究成果，推动我国肿瘤诊疗水平的提高。综上所述，中国临床肿瘤学会（CSCO