2025年靶向药物试题及答案

2025年靶向药物试题及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.以下哪类分子靶点属于受体酪氨酸激酶（RTK）家族？A.组蛋白去乙酰化酶（HDAC）B.血管内皮生长因子受体（VEGFR）C.表皮生长因子（EGF）D.雷帕霉素靶蛋白（mTOR）2.针对EGFR外显子19缺失突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，一线治疗首选的第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是？A.吉非替尼B.阿法替尼C.奥希替尼D.厄洛替尼3.抗HER2靶向药物曲妥珠单抗的作用机制是？A.抑制HER2胞内酪氨酸激酶活性B.阻断HER2与配体结合C.介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）D.诱导HER2受体内化降解4.以下哪项是抗血管生成靶向药物贝伐珠单抗的典型不良反应？A.间质性肺疾病（ILD）B.皮肤痤疮样皮疹C.高血压D.QT间期延长5.用于治疗慢性髓性白血病（CML）的伊马替尼，其主要靶向的融合蛋白是？A.BCR-ABLB.ALK-EML4C.ROS1-CD74D.RET-KIF5B6.针对ALK阳性NSCLC，具有中枢神经系统（CNS）穿透性强、对ALKG1202R耐药突变有效的第二代TKI是？A.克唑替尼B.色瑞替尼C.阿来替尼D.布加替尼7.表观遗传靶向药物中，去甲基化药物阿扎胞苷主要通过抑制哪种酶发挥作用？A.DNA甲基转移酶（DNMT）B.组蛋白乙酰转移酶（HAT）C.组蛋白去乙酰化酶（HDAC）D.拓扑异构酶8.用于治疗多发性骨髓瘤的靶向药物达雷妥尤单抗，其作用靶点是？A.CD38B.CD20C.CD19D.BCMA9.以下哪类靶向药物属于抗体药物偶联物（ADC）？A.帕博利珠单抗B.恩美曲妥珠单抗（T-DM1）C.利妥昔单抗D.西妥昔单抗10.针对BRAFV600E突变的黑色素瘤，标准联合治疗方案是？A.BRAF抑制剂单药B.BRAF抑制剂联合MEK抑制剂C.BRAF抑制剂联合EGFR抑制剂D.MEK抑制剂单药11.以下哪项不是小分子靶向药物的特点？A.分子量小（通常<1000Da）B.口服生物利用度高C.主要作用于细胞外靶点D.易通过血脑屏障12.用于治疗胃肠间质瘤（GIST）的靶向药物瑞戈非尼，其作用靶点不包括？A.KITB.PDGFRαC.VEGFRD.EGFR13.针对MET外显子14跳跃突变的NSCLC，2024年获批的高选择性MET-TKI是？A.赛沃替尼B.卡马替尼C.特泊替尼D.谷美替尼14.以下哪项是靶向药物耐药的“获得性突变”机制？A.肿瘤干细胞比例增加B.旁路信号通路激活（如HER3扩增）C.药物转运体过表达（如P-gp）D.靶基因二次突变（如EGFRT790M）15.PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）技术的核心作用是？A.抑制靶蛋白酶活性B.诱导靶蛋白泛素化降解C.阻断靶蛋白与配体结合D.促进靶蛋白细胞外分泌二、多项选择题（每题3分，共15分，少选、错选均不得分）1.以下属于肿瘤微环境靶向药物的是？A.抗PD-1抗体（帕博利珠单抗）B.抗CSF-1R抗体（泊马度胺）C.抗VEGF抗体（贝伐珠单抗）D.整合素抑制剂（替伊莫单抗）2.酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的常见耐药机制包括？A.靶基因二次突变（如EGFRT790M）B.旁路信号激活（如MET扩增）C.肿瘤微环境纤维化D.表观遗传调控改变（如miRNA表达异常）3.单克隆抗体类靶向药物的药代动力学特点包括？A.分子量较大（约150kDa）B.主要通过肾脏代谢C.半衰期较长（约2-3周）D.需静脉给药4.针对KRASG12C突变的NSCLC，已获批的靶向药物包括？A.索托拉西布（Sotorasib）B.阿达格拉西布（Adagrasib）C.曲美替尼（Trametinib）D.达拉非尼（Dabrafenib）5.靶向药物联合治疗的原则包括？A.针对同一信号通路的不同靶点（如BRAF+MEK抑制剂）B.靶向治疗联合免疫治疗（如PD-1抑制剂+抗血管生成药物）C.靶向治疗联合化疗（如曲妥珠单抗+紫杉醇）D.任意两种靶向药物联合以提高疗效三、名词解释（每题4分，共20分）1.分子靶向治疗2.肿瘤微环境靶向3.泛激酶抑制剂4.表观遗传靶向药物5.PROTAC技术四、简答题（每题7分，共28分）1.简述小分子靶向药物与单克隆抗体类靶向药物的主要差异（从结构、作用靶点、给药方式、药代动力学、不良反应等方面）。2.列举EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）的常见耐药机制，并各举1例具体突变或通路。3.抗血管生成靶向药物的作用特点及主要不良反应有哪些？4.简述HER2阳性乳腺癌的靶向治疗策略（包括早期辅助治疗、晚期一线及耐药后治疗）。五、案例分析题（共27分）案例1（15分）：患者男性，65岁，吸烟史30年，因“咳嗽、痰中带血1月”就诊。胸部CT示右肺上叶占位（大小4cm×3.5cm），纵隔淋巴结肿大。经肺穿刺活检病理证实为肺腺癌，基因检测提示EGFR外显子19缺失突变（19del），无ALK、ROS1、MET等其他驱动基因异常，PD-L1TPS10%。问题：（1）该患者的一线治疗方案应如何选择？请说明依据。（5分）（2）若患者治疗10个月后出现疾病进展，复查基因检测提示EGFRT790M突变阳性，头颅MRI未见脑转移，后续治疗方案如何调整？请简述理由。（5分）（3）若患者后续再次进展，基因检测提示MET扩增（GCN≥5），无其他耐药突变，可选择的治疗方案是什么？请列举一种具体药物及作用机制。（5分）案例2（12分）：患者女性，42岁，因“左乳肿块2月”就诊。乳腺超声提示左乳外上象限4cm×3cm肿块，穿刺病理为浸润性导管癌，免疫组化：ER（+，80%）、PR（+，60%）、HER2（3+）、Ki-67（30%）。腋窝淋巴结活检提示2/5枚转移。问题：（1）该患者的分子分型是什么？（2分）（2）术后辅助治疗中，靶向治疗的标准方案是什么？需联合哪种类型的化疗？（4分）（3）若患者术后3年出现肝转移，复查HER2仍为3+，既往辅助治疗曾使用曲妥珠单抗联合多西他赛+环磷酰胺，目前体能状态评分（ECOG）1分，一线治疗应选择何种靶向方案？请说明理由。（6分）---答案及解析一、单项选择题1.B（VEGFR属于RTK家族；HDAC为表观遗传靶点，EGF是配体，mTOR为丝氨酸/苏氨酸激酶）2.C（奥希替尼是三代EGFR-TKI，对19del等敏感突变及T790M耐药突变均有效）3.C（曲妥珠单抗通过结合HER2胞外结构域，介导ADCC效应；小分子TKI抑制激酶活性）4.C（贝伐珠单抗抑制VEGF，导致血管内皮损伤，典型不良反应为高血压、蛋白尿）5.A（伊马替尼靶向BCR-ABL融合蛋白，用于CML）6.D（布加替尼对ALKG1202R突变有效，且CNS穿透性强）7.A（阿扎胞苷是DNMT抑制剂，通过去甲基化激活抑癌基因）8.A（达雷妥尤单抗靶向CD38，用于多发性骨髓瘤）9.B（恩美曲妥珠单抗是HER2-ADC，偶联细胞毒药物DM1）10.B（BRAFV600E突变需联合MEK抑制剂，避免MAPK通路反馈激活）11.C（小分子靶向药作用于细胞内靶点，单克隆抗体作用于细胞外靶点）12.D（瑞戈非尼靶向KIT、PDGFR、VEGFR，不针对EGFR）13.D（谷美替尼是2024年获批的高选择性MET-TKI，用于MET14跳跃突变）14.D（获得性突变指治疗后新出现的靶基因二次突变，如T790M）15.B（PROTAC通过招募E3泛素连接酶，诱导靶蛋白泛素化降解）二、多项选择题1.BC（抗CSF-1R抗体靶向肿瘤相关巨噬细胞，抗VEGF抗体靶向肿瘤血管，均属于微环境靶向；抗PD-1属于免疫检查点抑制）2.ABCD（TKI耐药机制包括靶基因突变、旁路激活、微环境改变及表观遗传调控）3.ACD（单抗分子量约150kDa，主要经网状内皮系统代谢，半衰期长，需静脉给药）4.AB（索托拉西布、阿达格拉西布是KRASG12C抑制剂；曲美替尼、达拉非尼针对BRAF突变）5.ABC（联合治疗需基于机制协同，避免无依据联用）三、名词解释1.分子靶向治疗：以肿瘤细胞特有的或高表达的分子（如突变基因、异常信号蛋白、特定受体）为作用靶点，通过药物特异性阻断其功能，从而抑制肿瘤生长或诱导凋亡的治疗方式，具有高选择性、低毒性特点。2.肿瘤微环境靶向：针对肿瘤周围非癌细胞成分（如血管内皮细胞、免疫细胞、成纤维细胞）及基质成分（如细胞外基质、细胞因子）的治疗策略，通过破坏肿瘤生长的支持环境（如阻断血管生成、调节免疫抑制微环境）发挥抗肿瘤作用。3.泛激酶抑制剂：对多种酪氨酸激酶或丝氨酸/苏氨酸激酶具有抑制活性的小分子药物，其靶点覆盖范围广（如索拉非尼靶向VEGFR、PDGFR、RAF等），适用于多靶点驱动的肿瘤，但可能增加不良反应风险。4.表观遗传靶向药物：通过调控DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传机制发挥作用的药物，如DNA甲基转移酶抑制剂（阿扎胞苷）、组蛋白去乙酰化酶抑制剂（伏立诺他），可重新激活沉默的抑癌基因或抑制促癌基因表达。5.PROTAC技术：即蛋白降解靶向嵌合体技术，通过设计双功能分子（一端结合靶蛋白，另一端结合E3泛素连接酶），诱导靶蛋白泛素化并被蛋白酶体降解，与传统抑制剂相比，具有“催化性”降解、克服耐药突变等优势。四、简答题1.小分子靶向药物与单克隆抗体的主要差异：-结构：小分子药物分子量小（<1000Da），化学合成；单抗为大分子蛋白质（约150kDa），通过生物工程制备。-作用靶点：小分子药物多作用于细胞内靶点（如激酶结构域）；单抗作用于细胞表面靶点（如受体胞外区）或循环因子（如VEGF）。-给药方式：小分子药物多口服（如奥希替尼）；单抗需静脉注射（如曲妥珠单抗）。-药代动力学：小分子药物半衰期短（数小时至数天），代谢主要经肝脏；单抗半衰期长（2-3周），代谢主要经网状内皮系统。-不良反应：小分子药物常见胃肠道反应（腹泻）、皮肤毒性（皮疹）；单抗常见输液反应、免疫相关毒性（如ADCC导致的血小板减少）。2.EGFR-TKI常见耐药机制及示例：-靶基因二次突变：约50%患者出现EGFRT790M突变（三代TKI结合位点改变）。-旁路信号激活：如MET扩增（通过激活PI3K/AKT通路绕过EGFR抑制）。-组织学转化：约3-10%患者转化为小细胞肺癌（SCLC），丧失EGFR依赖性。-下游信号通路激活：如KRAS突变（持续激活MAPK通路）。3.抗血管生成靶向药物的作用特点及不良反应：-作用特点：通过阻断VEGF/VEGFR信号，抑制肿瘤血管新生；使异常血管正常化，改善化疗药物递送；适用于多种实体瘤（如NSCLC、结直肠癌）。-主要不良反应：①高血压（VEGF抑制导致内皮素-1升高）；②蛋白尿（肾小球内皮细胞损伤）；③出血（黏膜血管脆性增加，如肺鳞癌咯血风险）；④伤口愈合延迟（血管再生受阻）。4.HER2阳性乳腺癌靶向治疗策略：-早期辅助治疗：曲妥珠单抗联合紫杉类化疗（如多西他赛），疗程1年；高危患者（如淋巴结阳性）可加用帕妥珠单抗（双靶治疗）。-晚期一线治疗：双靶联合化疗（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类），或单靶联合化疗（曲妥珠单抗+化疗）。-耐药后治疗：①抗HER2ADC药物（如恩美曲妥珠单抗T-DM1，针对曲妥珠单抗耐药）；②小分子TKI（如拉帕替尼，联合卡培他滨）；③新型HER2靶向药（如德曲妥珠单抗DS-8201，用于T-DM1耐药后）。五、案例分析题案例1：（1）一线治疗方案：奥希替尼单药。依据：患者为EGFR19del突变阳性NSCLC，III级证据推荐三代EGFR-TKI（奥希替尼）作为一线标准治疗，其无进展生存期（PFS）显著优于一代TKI（如吉非替尼），且对CNS转移预防更优。（2）后续治疗调整：换用奥希替尼（若既往未使用）或继续奥希替尼（若一线为一代TKI）。理由：疾病进展后检测到EGFRT790M突变，三代TKI（奥希替尼）对T790M突变的客观缓解率（ORR）约60-70%，是标准挽救治疗方案。（3）治疗方案：选择MET-TKI联合EGFR-TKI（如奥希替尼+赛沃替尼）。具体药物：赛沃替尼（高选择性MET抑制剂）。机制：MET扩增通过激活HER3/PI3K通路导致EGFR-TKI耐药，联合抑制EGFR和MET可阻断旁路激活，恢复抗肿瘤效应。案例2：（1）分子分型：LuminalB型（HER2阳性型），特征为E