Ag(l)-膦配合物催化的橙酮类化合物的合成方法学研究

Ag(l)-膦配合物催化的橙酮类化合物的合成方法学研究Versatileandexpeditioussynthesisofauronesviasilvertransitionmetal-catalyzedcyclization摘要本篇文章是用副族元素单质银或者是银的配合物作为催化剂，通过对反应温度的控制，配体的改变以及溶剂的改变等条件来达到促使其进行分子内的成环反应，得到一系列的环合加成产物，然后萃取分离，把我们所需要的物质提取出来，再进一步提纯，纯化我们所需要的物质。银-膦配合物作为催化剂的反应体系是主要研究的。通过对改变了溶剂，温度以及配体的种类对该反应的影响后发现：在以水或者甲苯为溶剂，温度在室温下，此时有最好的催化活性。同时通过一系列的反应，我们发现反应的温度和银盐所含的阴离子对得到物质的顺式还是反式异构体有重要的影响。在此基础上我们进一步研究发现当我们以Cy3P/AgF为催化剂的时候，在100度的时候得到近百分之80的反式环合加成产物，而在室温的时候恰恰相反，得到的是约百分之80的顺式环合加成产物。至于单质银方面对该反应的影响，我们发现温度对其影响也很大，膦配体修饰下的单质银表现出相当好的活性，可以在一个多小时的时间内使我们的反应发生分之内成环，并且产率比较稳定，基本都在百分之80附近。关键词：橙酮类化合物，银配体，成环反应，顺反选择性

AbstractThisarticleistousethesub-familyelementsinglesilverorsilvercomplexesasacatalyst,throughthecontrolofthereactiontemperature,ligandchangesandsolventchangesandotherconditionstopromoteitsprepolymerreactioninthemolecule,toobtainaseriesofcyclicadditionproducts,andthenextractionandseparation,thematerialweneedtoextract,andfurtherpurifyAndpurifythesubstancesweneed.Thereactionsystemofsilver-phosphinecomplexesascatalystsisthemainresearch.Bychangingtheeffectofsolvents,temperatureandligandtypesonthereaction,itisfoundthatinthecaseofwaterortolueneassolvents,thetemperatureisatroomtemperature,atthistimethereisthebestcatalyticactivity.Atthesametime,throughaseriesofreactions,wefoundthatthetemperatureofthereactionandtheanioncontainedinsilversalthadanimportanteffectontheCISortransisomerofthematerialobtained.Onthisbasis,wefurtherstudyfoundthatwhenwetakeCy3P/AgFasacatalyst,at100degreestogetnearly80ofthetrans-ringadditiveproducts,andatroomtemperatureonthecontrary,getabout80ofthecis-ringadditiveproducts.Asfortheeffectofthesinglesilveronthereaction,wefoundthatthetemperaturehasagreateffectonit,andthesinglesilverunderthemodificationofthephosphineligandshowsafairlygoodactivity,whichcanmakeourreactionintoaringwithinonehours,andtheyieldisrelativelystable,basicallyaround80.Keywords:Orangeketonecompounds,silverligands,ringreaction,reverseselectivity

目录TOC\o"1-2"\u摘要 2Abstract 3目录 4第一章绪论 51.1引言 51.2本论文研究背景 6小结 111.3本论文研究内容 12第二章实验部分 152.1实验仪器及试剂 152.2、催化剂的制备 172.3、银盐配合物催化的分子内的成环反应 17第三章结果与讨论 203.1引言 203.2底物2-（1-羟基-3-苯基-2-炔基）苯酚2a及其衍生物2b-2n的合成 203.3环化反应的条件探索 213.4催化体系对底物适用性的研究 233.5Z/E选择性研究 25第四章结论 27参考文献 28

第一章绪论1.1引言随着现代化学的发展，用金属及其配合物作为催化剂来催化一些有机反应的合成的研究方法已经成为潮流。并且，在当今社会很多工业生产中都开始大量使用，可以说对我们现在的生活产生了重要的影响作用，所以对该方面的研究是很有必要的。在金属催化的有机反应中，对反应的条件要求特别严格，比如说需要无水无氧条件下，尤其是当反应底物含有活泼基团的时候，我们必须在反应前把活泼基团保护起来，然后在反应后再把保护的基团还原回来，这样一来，增加了很多步骤，而且每一步反应都会产生大量的废物，这样的话，无疑使废物量大量增加，不利于环保，浪费了很多资源。与此同时，我们发现在生物体内一些金属催化反应都是在比较温和的条件下进行的，并且是在水为介质中顺利进行的。正因为有了这个原因，对空气或者是对水不敏感的金属有机催化反应的研究就相当有必要，可以说是现在乃至未来的一个热点。以前我们用的有机溶剂一般都有毒，易燃，挥发性高，不利于循环使用。而水作为溶剂，则恰恰相反，有好多优点，而且可以循环使用，可以说是非常理想的绿色化溶剂。现在很多的研究表明：在水作为溶剂的反应，不仅仅是改变了溶剂，而且变现出了好多其他的在有机溶剂中表现不出来的有趣现象。对该方向的研究不仅在理论上有很大的意义，在实际工业生产也有很大的前景。相对于其他过渡金属的研究，后过渡金属，尤其是银研究较少，但由于后过渡金属银有其独特特性，越来越被受关注，是当下研究的热点。银盐作为脱卤试剂促成的有机反应1.2本论文研究背景橙酮类化合物可以看作是黄酮类化合物中碳环中分出一个碳原子变成五元环，其余部分不发生改变的一种特殊的黄酮体类型。最初，科学家从菊科中提取出的花色素，对植物开的花的呈现的颜色有很大的作用，就如同生长素对植物生长的作用。所以把它们橙色素类花素。它的结构是苯并呋喃的衍生物，可以看作相应黄酮类的同分异构体。黄酮橙酮橙酮类和黄酮类的分子结构式橙酮类化合物具有重要的药理活性：1、醛糖还原酶抑制剂及脂质类过氧化物抑制剂金鸡菊橙酮、硫磺菊橙酮和它们的葡萄糖苷作为醛糖还原酶抑制剂，可缓解和治疗糖尿病综合症，对糖尿病的治疗有重要意义。除此之外，还可以将其作为脂质类过氧化物抑制剂，来治疗心血管疾病以及延缓衰老[1]等。2、具有抗炎活性和镇痛的作用[2]：德国科学家发现具有如图所示结构的橙酮类化合物比起我们生活中用的阿司匹林来讲，不但镇痛抗炎的效果更好，而且毒性也明显更小。3、Want[3]曾经报道过一种提取自哈蜜紫玉兰的橙酮类化合物（结构如下），可以和9KB长的线性DNA载体片段发生一定的作用，而能对抗癌起到一定的作用。从哈蜜紫玉兰提取出来的橙酮类化合物的结构式4、作为增殖细胞生长抑制剂[4]，可对肿瘤细胞起到一定的抑制作用：陈学敏等报道对合成橙酮类化合物进行海虾幼虫致死性生物测定，发现6-羟基橙酮具有很强的细胞毒活性，从而证明了它的抗肿瘤作用。除此之外，还可以将其作为免疫抑制剂，用于自身免疫性疾病。早在1942年，FredeirckGrossor和Shirner[5]在合成白雀树皮所含单宁酸时，发现在合成过程中，出现了一种橙酮类化合物中间体。合成过程如下：Shirner合成橙酮类化合物的路线2002年陈学敏教授[6]改进了这个方法，将上述反应产生的2,4,6-三羟基-a-氯乙酰苯直接与相应的芳香醛在碱性下缩合也得到了我们要的橙酮类化合物。反应路线如下：陈学敏合成橙酮类化合物的路线2006年，法国化学家[7]发现下面所示结构的橙酮类化合物可以用来控制人体黑色素的形成的酪氨酸酶的抑制剂。化学家进一步研究发现，当这类的橙酮类化合物有相当少的取代基的时候，抑制的效果并不是很明显，然而，当增加了取代基的时候，尤其是4,6或者4’位上取代了羟基的时候，抑制活性最好。控制人体黑色素的橙酮类化合物的结构通式1990年，Ting-TingJong[8]通过研究发现用硝酸银做催化剂的时候，可以高效合成橙酮类化合物。如下图所示，在最优条件下，室温下就可以使生成的橙酮类化合物的产率达到百分之90左右。此催化剂体系存在的缺点就是催化剂用量过多，底物的适应性不好，还有少年的副产物黄酮类化合物的生成。以硝酸银催化合成橙酮类化合物的反应路线1992年，Varma[9]用苯并呋喃和芳基醛来作为反应底物，结果发现，在铝的表面发生了一个偶联反应，得到橙酮类化合物。这个体系的缺点主要有俩点，第一点是反应底物苯并呋喃的合成条件相当苛刻，而且得到的苯并呋喃产率不高；第二点是合成橙酮类化合物的产率也不是很理想。合成橙酮类化合物的方法1996年，MichaelBennett[10]利用AFO反应合成橙酮类化合物。这种方法较为简便，一般是在碱性过氧化氢存在的条件下，氧化后生成诸如黄酮醇类，2,3-二氢黄酮醇类，橙酮类以及其它的黄酮类化合物的合成方法，如下图：AFO反应合成橙酮类化合物2001年，GopalBose[11]报道将一步分成俩步合成橙酮类化合物。刚开始，是在四正丁基胺三溴化硼和碳酸钠的存在下，在二氯甲烷-甲醇的混合溶剂中溴化2-乙酰氧基查耳酮得到溴化产物。然后再将我们得到的溴化产物在氢氧化钾的促进下，在乙醇和水的混合溶剂中发生环化反应，得到橙酮类产物。通过该路线合成的产率可以达到百分之70.反应路线如下图所示：GopalBose合成橙酮类化合物的路线同年，另一位科学家GiorgioOrtar[12]通过研究发现用Pd(OAc)2(DPPF)2作为催化剂，DBU为碱的时候，一氧化碳的氛围下，得到的橙酮类和黄酮类的混合物，反应过程如下图所示：以醋酸钯催化合成橙酮类化合物小结综上所述，以上方法虽然都可以得到我们所需要的橙酮类化合物，但是它们都有着共同的缺点，而且这俩点很重要，一个是都无法对顺式和反式进行调节和控制，一个是都会有我们不想得到的副产物黄酮类化合物的生成。而橙酮类化合物具有良好的生物活性及显著的药用价值。现代药理研究表明，橙酮不仅在糖尿病的治疗和心血管系统、抗炎以及内分泌系统，抗肿瘤方面都有不错的药理活性[13]，所以如果可以通过化学方法认为人为高效的合成橙酮类化合物，将对人类的生活产生匪夷所思的影响。因此，随着研究开发的不断深入下去，橙酮类化合物将有望在保健护肤，医学以及果蔬保鲜等方面投入使用。橙酮的天然来源相当有限，而且经常以混合物的形式存在于自然界中，相当难分离提取出来，所以我们只能通过人工来合成其结构得到橙酮类化合物来满足我们生活的需要。橙酮类化合物因其具有良好生物活性及显著的药用价值被广泛应用于各领域，因此研究此类化合物的合成方法学,不仅可以丰富药物学以及化学生物学活性的筛选范围，还可以大大拓宽橙酮类化合物的种类，大量前人在橙酮类化合物的研究的基础上。虽然在研究合成橙酮类化合物的方法学上有很大进展，但是这类方法总有或多或少的缺点，研究如何用既高效又简单，条件温和的合成方法来构建这类橙酮类化合物，并将其运用到农药、医药、食品[14]等领域上的合成仍然是十分重要的。1.3本论文研究内容橙酮类化合物是一类具有多种生理活性和药理作用的天然有机化合物，如可以用于抗肿癌，抗肿瘤，抗菌和抗炎活性，也可以用于作为脂质类过氧化物抑制剂或者是醛糖还原酶抑制剂，酪氨酸酶的抑制剂[15]。天然橙酮类化合物主要分布在玄参科及菊科植物中，海洋中也有少量存在，由于其在临床医学上发挥着重要的影响作用而不断被国内外相关学者关注并做了大量相关的研究。橙酮类化合物是黄酮类的异构体，结构为苯并呋喃酮衍生物如下图所示：橙酮类化合物的结构式2007年PatrickPale[16]报道了合成橙酮类的一种方法，如下图路线一。首先，取代水杨醛和苯乙炔类化合物在乙醇和固体二氧化碳低温体系下，丁基锂的存在下发生炔化反应生成产物2.然后再以氯化金做催化剂，碱用碳酸钾，溶剂的话用的是乙腈，炔化物2在室温下就可以发生分子内成环反应从而得到产物3。最后，再加入二氧化锰来氧化环合产物3从而得到最终产物橙酮类化合物5.因为，第一步的反应和第三步的氧化反应在一定条件下相对来说都较容易实现，所以环化反应是否可以顺利进行以及产率的高低是能否得到橙酮类化合物5以及整个路线总产率的关键。路线1：PatrickPale合成橙酮类化合物的路线但是用金来作为催化剂催化的反应存在三个缺点，一个是用量比较多，但众所皆知，金比较昂贵，第二个是无法对橙酮类化合物的顺反进行选择调控，第三个是所用的反应底物适应性不够强。最近有关该方面研究，本课题组发现了一个高效合成橙酮类化合物的方法，如下图所示，我们用不同的Ag(l)-膦配合物为催化剂，不同取代的水杨醛和端基炔类化合物为反应底物，通过对银盐阴离子、碱以及溶剂的改变还有温度的调控，来高效合成橙酮类化合物，而且还能对Z/E异构体进行选择。值得注意的是，该反应是水和油俩相为反应的混合的溶剂体系，其中的有机相只能是以苯炔为有机溶剂，其它有机溶剂都不太利于该环化反应的进行。本课题组合成橙酮类化合物的路线Cy3PAgCl活化炔键生成银-炔配合物A，然后配合物A在水杨醛和水中发生插入反应得到中间体B，紧接着中间体B中邻位羟基的氧进攻活化的炔键得到中间体C，最后中间体C经过一系列的反应转化得环化产物以及催化剂Cy3PAgCl再生。反应机理[17]如下图所示：反应机理然而，此催化剂体系也有它的缺点，比如说反应条件比较苛刻，不同反应底物的产率相差很大，有的产率明显达不到我们的要求，还有的话就是反应底物适应性较差，对于那些带有强吸电子的底物不能有效的进行环化反应。综上所述，以往文献报道的关于银参与的环化反应，主要用的是银盐，而不是银盐配合物，而在之前的研究表明：不同的银盐以及它们的IB族化合物通过不同的配体修饰[18]，再改变溶剂体系和温度等条件会展示出不一样的活性以及反应区域的选择性。基于原来就有的研究，我们希望对于橙酮类化合物的合成方法学，进行更深层次的研究。在本篇文章中，我们将通过调节配体的种类、银盐的类型、反应所在的溶剂环境、反应温度等条件，寻找出使我们所需要的反应发挥最佳活性的条件。同时，我们还希望通过我们的深入研究，可以增加催化体系对底物的适用性，合成在其他文献中没有报道的新颖的橙酮类化合物。最后，我们还希望通过研究，能找出能有效调控顺式反式异构体所需要的催化剂，配体等条件等。第二章实验部分2.1实验仪器及试剂仪器名称型号生产厂家电子分析天平AUX-120岛津国际贸易有限公司精密电子天平JJ1000美国天杰兄弟(集团)有限公司恒温磁力搅拌器S21-1上海司乐仪器有限公司集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S巩义市予华仪器有限责任公司旋转蒸发器RE-52A上海亚荣生化仪器厂循环水式真空泵(Ⅲ)SHZ-D（III）南京科尔仪器设备有限公司旋片式真空泵2FY-2C温岭市飞越机电有限公司真空干燥箱DHG-9140A上海精宏实验设备有限公司双排管系统M240004北京欣维尔玻璃仪器有限公司数显恒温水浴锅HH-2国华电器有限公司核磁共振仪公司ARX-400Bruker公司高速离心机Hc2066科大科技创新股份有限公司化学试剂清单药品名称纯度生产厂家氢氧化钾AR上海久亿化学试剂有限公司无水硫酸钠AR南京化学试剂有限公司金属钠AR天津科密欧化学试剂有限公司1,4-二氧六环AR国药集团化学试剂有限公司乙醇AR南京宁试化学试剂有限公司丙酮AR上海化学试剂有限公司四氢呋喃AR上海化学试剂有限公司甲苯AR上海中试化工总公司二氯甲烷AR上海中试化工总公司乙酸乙酯AR上海中试化工总公司石油醚AR北京长海化工厂三乙胺AR上海金山亭新化工试剂厂硅胶GF254黄海化学试剂水杨醛AR上海凌峰化学试剂有限公司溴AR上海凌峰化学试剂有限公司冰醋酸AR国药集团化学试剂有限公司浓硫酸AR上海中试化工总公司发烟硝酸AR上海久亿化学试剂有限公司浓盐酸AR上海中试化工总公司四氯化锡AR上海试四赤维化工有限公司2,6-二甲基吡啶AR上海达瑞精细化学品有限公司多聚甲醛AR上海凌峰化学试剂有限公司乙醚AR上海中试化工总公司苯乙炔98%AlfaAesar丁基锂99%Acros氯化铵AR南京化学试剂有限公司二异丙基乙胺AR上海达瑞精细化工有限公司环己基膦99%Acros三苯基膦AR国药集团化学试剂有限公司正丁基膦AR国药集团化学试剂有限公司吡啶AR南京化学试剂有限公司碳酸氢钠AR南京化学试剂有限公司苯胺AR国药集团化学试剂有限公司磷酸AR上海久亿化学试剂有限公司

2.2、催化剂的制备1、催化剂Ph3PAgCl的制备[19]将0.71克的氯化银溶解于饱和的氯化钾水溶液中,1.3克三苯基膦溶于乙醚溶液中,用氮气作为保护气体的氛围下加入三口烧瓶中,室温下用玻璃棒不断搅拌。在乙醚相中会有白色沉淀析出,然后过滤,滤渣依次用饱和氯化钾水溶液洗,水洗,再用乙醇洗,乙醚洗,真空干燥,最后用三氯甲烷乙醚重结晶,得到固体1.6克。2、催化剂Cy3PAgCl的制备在氮气作为保护气体的氛围下，向三颈烧瓶中加入0.72克的氯化银，1.4克的PCy3，30毫升吡啶，然后在室温下，让其反应2个小时，期间要连续不断的搅拌，反应完后，过滤，滤渣依次用饱和碳酸钾水溶液洗，水洗，乙醇洗，乙醚洗，然后在真空下干燥，用三氯甲烷/乙醚重结晶，得到固体1.76克，颜色为白色。2.3、银盐配合物催化的分子内的成环反应1、Cy3PAgCl催化的3a的合成在氮气的保护氛围下[20]，依次加入0.15mol的2a,催化剂Cy3PAgCl0.05mol，二异丙基乙胺0.01mol，1.5ml甲苯溶液和等量的去离子水，然后在里面搅拌，大约进行三个小时。反应结束后，萃取分离，把水相用乙醚萃取，把有机相弄在一起后，减压将其浓缩，最后用硅胶柱层析，产物的颜色为白色固体。2、Cy3PAgCl催化的3b-3n的合成操作如Cy3PAgCl催化合成3a的路线。3b:产物为白色固体，产率较高，为78%3c:产物为白色固体，产率较高，为81%3d:产物为白色固体，产率一般，为74%3e:产物为白色固体，产率一般，为74%3f:产物为黄色固体，产率较高，为82%3g:产物为白色固体，产率较高，为78%3h:产物为无色油状物，产率较高，为90%3i:产物为白色固体，产率较高，为85%3j:产物为白色固体，产率较高，为84%3k:产物为白色固体，产率较低，为62%3l:产物为白色固体，产率较低，为63%3m:产物为黄色固体，产率较低，为63%3n:产物为黄色固体，产率较高，为75%

第三章结果与讨论3.1引言在前面我们所说的文献中，PatrickPale[21]选择下图路线一所示的方式合成橙酮类化合物。环化这一步骤在整个路线中的关键所在，所以一定要保证其正常进行反应，寻找到合适催化体系使炔醇产物2高效，高选择性的发生分子内的成环反应，就可以通过路线一，用容易得到且便宜的水杨醛和苯乙炔类化合物为起始原料，合成在生物学上以及医学上[22]具有广泛作用的橙酮类化合物。路线一：橙酮类化合物的合成路线虽然该反应路线可以成功的进行环化反应，但是它的催化体系，存在如下缺点：第一，反应底物的适用性不强；第二，价格昂贵，而且催化剂的用量多；第三，无法对顺反异构进行调节控制。同时，我们发现以往文献报道的关于银催化的环化反应主要是银盐为催化剂，很少涉及到银盐配合物，所以我们希望可以通过对催化剂的种类，配体的类型以及反应温度的控制来进一步提高反应体系的选择性。3.2底物2-（1-羟基-3-苯基-2-炔基）苯酚2a及其衍生物2b-2n的合成参考相关文献中[23]，以取代苯乙炔和水杨醛衍生物为底物，四氢呋喃为反应溶剂，自行合成的各种取代的2-（1-羟基-3-苯基-2-炔基）苯酚及其衍生物。反应路线如下图所示：我们合成了14种取代的2-（1-羟基-3-苯基-2-炔基）苯酚及其衍生物。如上表所示。而且我们发现无论R1、R2或者R3为吸电子基团还是给电子基团，都可以使反应的产率在65%-93%之间。3.3环化反应的条件探索基于我们以前的研究工作，由于银盐配合物在不同配体的修饰下，会展示不同的催化活性以及反应的区域选择性，因此我们尝试以银盐配合物为催化剂，通过银盐的种类，溶剂，温度等条件的控制，寻找使化合物2发生分子内成环反应的最佳条件。不同银盐配合物催化的环化反应下表是反应条件的探索以及结果：通过反应我们发现碱在银盐配合物为催化剂的环化体系中有着重要的影响作用，实验表明，没有碱的参与将无法生成环合产物。除此之外，我们还尝试了在没有氮气的保护下进行催化环化反应。虽然膦配体对空气相当敏感，但是在我们的催化体系中，环合反应的速率以及环合产物的产率并没有因为暴露在空气中而有所降低。我们推测这可能是由于水/油俩相所形成的乳化体系所引起的。综上所述，我们发现0.05mol的Cy3PAgCl为催化剂。0.1mol的二异丙基乙胺为碱，水和甲苯的混合液为溶剂的催化体系有着最高的反应活性，可以使炔化产物2b在室温下就能高效高产率的发生分子内的成环反应。3.4催化体系对底物适用性的研究根据前述的最优条件，我们进一步研究，通过改变取代基，我们合成了一系列不同取代的环合产物，如下图所示：Cy3PAgCl催化的环化反应由上表可以看出：当R1基团为卤素的时候，环化反应的时间缩短，然而产率也有所下降；当R1和R2基团都为卤素的时候，延长反应时间，同样可以得到74%-85%的环合产物。3.5Z/E选择性的研究在以前的工作中，我们发现了银盐阴离子以及反应温度对Z/E异构体选择性方面发挥了重要的影响作用，因此，我们尝试从这俩个角度出发，对以银盐配合物为催化剂的反应体系的Z/E选择性进行研究。

第四章结论本论文成功的实现了用银盐配合物来对我们的分子内的环化反应进行高效的选择。首先，用我们自己合成的苯乙炔和水杨醛为最开始的底物，来合成14种2-（1-羟基-3-苯基-2-炔基）苯酚的衍生物，然后，我们以得到的衍生物做反应底物，氯化银或者是氟化银为银盐催化剂，Cy3P为配体，二乙丙基乙胺为碱，甲苯和水的混合液为反应溶剂，在室温的情况下合成一系列的取代环合产物。我们的环化体系不仅成功的降低了环化反应的温度，而且缩短了反应所需要的时间以及大大的提高了环化产物的产率。在保证体系活性的前提下，我们的催化环化体系还有效的降低了催化剂的使用量以及价格。除此之外，以银盐配合物为催化剂的环化体系具有更加优良的反应底物适用性，可以用不同取代的炔醇底物在室温下高效的发生分子内的成环反应，并且环合产物的产率可以稳定在63%至93%之间，可以说，是相当的不错，同时还合成了在之前没有文献报道过的产物。同时，以银盐配合物为催化剂的环化体系可以通过改变反应温度和配体的种类来加以控制，更有效的对顺反异构进行了调控。最后，我们利用了水和甲苯俩相易分离的特点，在环合反应结束后，把这个水相从混合溶剂中分离出来，然后再让这个环合产物在室温下甲苯溶剂中发生氧化反应，从而合成我们的最终产物橙酮类化合物，不仅使中间产物的损失降到最低，而且实验操作的复杂性也降到了最低。参考文献[1]Masako,N.;Michiaki,K.“AConciseSynthesisofPhysostigminefromSkato-leAndActivatedAziridineviaAlkylativeCyclization”.Org.Lett.2000,7,953955.[2]樊新，黄可龙，刘素琴.化学还原法制备纳米银离子及表征.[J].功能材料，2007.[3]Yin,H.;Want.;Jiao.N.;“Copper-CatalyzedOxoazidationandAlkoxyaz-idationofIndoles”.Org.Lett.2014,16,2302-2305.[4](a)Zhang,G.-Z.;Vincent,J.;Catalano,Zhang,L.-M.;“PtCl2-CatalyzedrapidAccesstoTetracyclic2,3-Indoline-FusedCyclopentenes:ReactivitydivergentfromCationicAu(I)CatalysisandSyntheticPotential”.J.Am.Chem.Soc.2007,129,11358–11359.(b)Zhang,L.-M.;“TandemAuCatalyzed3,3-Rearrangement-[2+2]CycloadditionsofPropargylicEsters:ExpeditiousAccesstoHighlyFunctionalized2,3-Indoline-FusedCyclobutanes”.J.Am.Chem.Soc.2005,127,16804–16805.[5]Padwa,Albert.;Nara,S.;Wang,Q.“Dichloroketene-InducedCyclizationsofVinylSulfilimines:ApplicationoftheMethodintheSynthesisof(±)-Desoxyeseroline”.J.Org.Chem.2005,70,8538-8549.[6]陈雪敏，边晓丽,张虎山等.橙酮类化合物的合成及海虾幼虫致死性生物鉴定[J].中国药物化学杂质，2002.12（l）：.[7]Alan,M.;Hyde,S.;Buchwald,L.“Palladium-Catalyzedg-Arylationofb,g-UnsaturatedKetones:ApplicationtoaOne-PotSynthesisofTricyclicIndolines”.Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,177-180.[8]Barbora,B.;Yu,M.;Zhao,H.-D.;Brian,L.;Pagenkopf.“C-2/C-3AnnulationandC-2AlkylationofIndoleswith2-AlkoxycyclopropanoateEsters”.J.Am.Chem.Soc.2007,129,9631–9634.[9] Song,Z.-Q.;Zhao,Y.-M.;Zhai,H.-B.;Jia.M.-Q.“One-StepConstructionofTetrahydro-5H-indolo[3,2-c]quinolinesfromBenzylAzidesandIndolesviaaCascadeReactionSequence”.Org.Lett.2011,13,6331-6333.[10] Depew,K.M.;Mardsen,S.P.;Zatorska,D.;Zatorska,A.;Bornmann,W.G.;Danishefsky,S.J.“TotalSynthesisof5-N-AcetylardeeminandAmauromine:PracticalRoutestoPotentialMDRReversalAgents”.J.Am.Chem.Soc.1999,121,11953–11963.[11] Espejo,V.R.;Li,X.B.;Rainier,J.D.“CyclopropylazetoindolinesasPrecursorstoC(3)-Quaternary-SubstitutedIndolines”.J.Am.Chem.Soc.2010,132,8282–8284.[12] Chiou,W.H.;Kao,C.L.;Tsai,J.C.;Chang,Y.M.“DominoRh-catalyzedhydroformylation-doublecyclizationofo-aminocinnamylderivatives:applicationstotheformaltotalsynthesesofphysostigmineandphysovenine”.Chem.Commun.2013,49,8232–8234.[13]Chand,S.S.;Jijy,E.;Praveen,P.;Szymoniak,J.;Preethanuj,P.;Preethanuj,P.;Dhanya,B.P.;Radhakrishnan,K.V.“AlkylativeCyclizationPalladi-um/LewisAcidM