梅毒指南规范2025年

梅毒指南规范2025年梅毒是由梅毒螺旋体（Treponemapallidum）引起的慢性、系统性性传播疾病，可侵犯全身多系统和器官，临床表现复杂多样。为进一步规范梅毒的预防、诊断、治疗及随访管理，降低梅毒发病率，减少并发症和先天梅毒发生，结合国内外最新研究进展、流行病学特征及我国实际医疗需求，现对梅毒防控与诊疗相关规范进行系统阐述。一、流行病学特征与防控现状近年来，我国梅毒疫情呈现以下特点：一是总体发病率保持高位波动，根据国家传染病报告系统2023年数据，全国梅毒报告发病率为30.5/10万，较2015年上升18.7%；二是隐性梅毒（无症状感染）占比持续升高，约占新报告病例的65%，成为主要流行形式；三是年龄分布呈现“两端高”趋势，15-24岁青年人群和50岁以上老年人群发病率增长显著，分别较10年前上升42%和58%；四是先天梅毒报告数虽有所下降，但部分地区仍存在防控薄弱环节，2023年先天梅毒报告发病率为32.1/10万活产儿，高于WHO提出的20/10万活产儿消除目标。高危人群方面，男男性行为者（MSM）、多性伴人群、性工作者及其客户、HIV感染者等仍是梅毒感染的重点人群。研究显示，MSM人群梅毒感染率可达12%-18%，且合并HIV感染的比例逐年增加，双重感染加速了梅毒进展为神经梅毒或心血管梅毒的风险。此外，部分地区基层医疗机构梅毒检测覆盖率不足，尤其是农村地区和流动人口聚集区，导致隐性梅毒漏诊率较高，成为疫情扩散的潜在隐患。二、诊断标准与实验室检测规范梅毒诊断需结合流行病学史、临床表现和实验室检查结果综合判断，强调“早发现、早诊断”原则。（一）分期与临床表现1.一期梅毒：主要表现为硬下疳（无痛性溃疡）和局部淋巴结肿大，典型硬下疳多为单发、圆形或椭圆形，边界清晰，基底清洁，触之有软骨样硬度，常见于外生殖器，也可发生于肛门、口腔等部位，病程约3-8周可自行消退。2.二期梅毒：为梅毒螺旋体经血液播散引起的全身症状，表现为皮肤黏膜损害（如斑疹、丘疹、脓疱性梅毒疹）、扁平湿疣、黏膜斑，可伴发热、头痛、关节痛等全身症状，部分患者出现眼梅毒（虹膜炎、视网膜炎）或神经梅毒（无症状性脑脊液异常）。3.三期梅毒（晚期梅毒）：感染2年后发生，包括皮肤黏膜树胶肿、心血管梅毒（主动脉瘤、主动脉瓣关闭不全）、神经梅毒（脊髓痨、麻痹性痴呆）等，严重者可危及生命。4.潜伏梅毒：无临床症状或体征，仅血清学阳性，根据感染时间分为早期潜伏（感染≤2年）和晚期潜伏（感染＞2年）。早期潜伏仍具传染性，晚期潜伏传染性较低但仍可能进展为晚期梅毒。5.先天梅毒：由母体通过胎盘传播给胎儿，分为早期先天梅毒（出生≤2岁）和晚期先天梅毒（出生＞2岁）。早期表现为皮肤黏膜损害、肝脾肿大、贫血等；晚期可出现鞍鼻、锯齿形牙（Hutchinson齿）、间质性角膜炎等特征性损害。（二）实验室检测方法与判读1.病原学检测：适用于早期皮肤黏膜损害（如硬下疳、扁平湿疣），通过暗视野显微镜检查或核酸扩增试验（NAAT）直接检测梅毒螺旋体。暗视野显微镜需在皮损出现后48小时内采样，阳性率约70%-80%；NAAT（如PCR检测tpn47基因）敏感性和特异性均＞95%，可用于早期诊断和先天梅毒的辅助判断。2.血清学试验：为梅毒诊断的核心依据，分为非梅毒螺旋体抗原试验（非特异性试验）和梅毒螺旋体抗原试验（特异性试验）。-非特异性试验：常用快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）、甲苯胺红不加热血清试验（TRUST），检测抗心磷脂抗体，用于筛查、疗效评估及随访（滴度变化反映疾病活动度）。-特异性试验：包括梅毒螺旋体颗粒凝集试验（TPPA）、荧光螺旋体抗体吸收试验（FTA-ABS）、化学发光免疫试验（CLIA）等，检测抗梅毒螺旋体特异性抗体，阳性提示现症或既往感染，不能用于疗效判断。推荐采用“双试验”策略：初筛首选非特异性试验（如RPR），阳性者需用特异性试验（如TPPA）确认；或采用反向检测流程（先特异性试验，再非特异性试验），减少漏诊。对于血清固定（非特异性试验滴度持续≥1:8超过1年且无临床进展）患者，需结合临床表现和神经梅毒筛查（脑脊液检查）排除隐性神经梅毒。三、治疗原则与方案选择梅毒治疗以青霉素为首选药物，遵循“早期、足量、规范”原则，根据分期、合并症及患者个体情况调整方案。（一）成人梅毒治疗1.一期、二期及早期潜伏梅毒：-苄星青霉素G240万U，分两侧臀部肌内注射，1次/周，共1-2次（早期潜伏梅毒推荐2次）。-青霉素过敏者：头孢曲松1g，肌内注射或静脉滴注，1次/日，连续10-14日；或多西环素100mg，2次/日，口服，连续14日；或米诺环素100mg，2次/日，口服，连续14日（需排除四环素类禁忌）。2.晚期梅毒（三期非神经梅毒）及晚期潜伏梅毒：-苄星青霉素G240万U，分两侧臀部肌内注射，1次/周，连续3次（总剂量720万U）。-青霉素过敏者：多西环素100mg，2次/日，口服，连续28日；或米诺环素100mg，2次/日，口服，连续28日。3.神经梅毒：需采用水剂青霉素G，1800万-2400万U/日，分4-6次静脉滴注（每4小时300万-400万U），连续10-14日；或普鲁卡因青霉素G240万U，1次/日肌内注射，同时口服丙磺舒500mg，4次/日，连续10-14日。后续可加用苄星青霉素G240万U，1次/周，肌内注射，连续3次。神经梅毒治疗后需定期检测脑脊液细胞数、蛋白及非特异性试验滴度，直至正常。（二）先天梅毒治疗1.确诊先天梅毒（符合临床症状+实验室证据）：-水剂青霉素G10万-15万U/(kg·日)，出生7日内，5万U/kg，每12小时1次静脉滴注；出生7日后，5万U/kg，每8小时1次，连续10-14日。-或普鲁卡因青霉素G5万U/(kg·日)，1次/日肌内注射，连续10-14日。2.母亲未规范治疗或治疗情况不详的新生儿：若新生儿血清学阳性且滴度≥母亲4倍，或存在临床症状，按确诊先天梅毒治疗；若滴度＜4倍且无临床症状，需密切随访至血清学转阴（通常3-6个月），期间可预防性使用苄星青霉素G5万U/kg，1次肌内注射。（三）特殊人群治疗1.孕妇梅毒：妊娠各期均应及时治疗，首选青霉素，治疗方案与非孕患者相同。妊娠早期（≤16周）治疗可有效预防先天梅毒，妊娠中晚期（＞16周）治疗需注意吉海反应（Jarisch-Herxheimerreaction），可能诱发早产或胎儿窘迫，需提前告知风险并密切监测。对青霉素过敏者，推荐脱敏后使用青霉素（因其他抗生素无法通过胎盘达到有效浓度），脱敏需在有抢救条件的医疗机构进行。2.HIV合并梅毒：HIV感染可能加速梅毒进展（如早期进展为神经梅毒），且影响血清学反应（部分患者非特异性试验滴度不升高或延迟升高）。治疗方案与无HIV感染者相同，但需缩短随访间隔（每3个月检测非特异性试验滴度），并在治疗后6个月进行脑脊液检查排除神经梅毒。四、随访与疗效评估规范随访是确保治疗成功、早期发现复发或再感染的关键。1.一期、二期及早期潜伏梅毒：治疗后第3、6、12个月复查非特异性试验滴度，多数患者6个月内滴度下降≥4倍（如RPR从1:16降至1:4），12-24个月转阴。若滴度未下降≥4倍或升高≥4倍，需考虑治疗失败、再感染或神经梅毒，需重复治疗并进行脑脊液检查。2.晚期梅毒及晚期潜伏梅毒：治疗后第6、12、24个月复查，非特异性试验滴度可能下降缓慢或持续低滴度（血清固定），若滴度升高或出现临床症状，需排除神经梅毒。3.神经梅毒：治疗后每6个月复查脑脊液，直至细胞数正常，蛋白及非特异性试验滴度下降，通常需2-3年。4.先天梅毒：治疗后每3个月复查血清学试验，直至转阴（一般不超过18个月）。若18个月后仍阳性，需重新评估并考虑再次治疗。五、预防策略与综合干预（一）一级预防（病因预防）加强健康教育，普及梅毒传播途径（性接触、母婴、血液）及预防知识，推广安全套使用（正确使用可降低70%以上的性传播风险）。针对MSM、多性伴人群等高危群体，开展同伴教育、暴露前预防（PrEP）咨询及安全套发放等干预措施。（二）二级预防（早期发现）扩大检测覆盖面，将梅毒检测纳入常规体检、婚前检查、孕前检查及孕产期保健项目。医疗机构对以下人群需主动筛查：性传播疾病就诊者、HIV感染者、多性伴者、孕妇（至少孕早期和孕晚期各1次）、输血或手术前患者等。基层医疗机构需配备快速检测试剂（如梅毒螺旋体抗体快速检测），提高农村及流动人口聚集区的检测可及性。（三）三级预防（减少危害）规范治疗已确诊患者，降低传染性；对性伴侣进行通知、检测和治疗（性伴侣需追溯至患者症状出现前90日内的接触者），阻断传播链；对先天梅毒高风险孕妇（如未治疗或治疗不规范），分娩后需对新生儿进行密切监测，早期干预以减少后遗症。六、医疗机构与人员职责医疗机构需建立梅毒诊疗规范流程，配备必要的实验室设备（如暗视野显微镜、血清学检测试剂），确保检测准确性。临床医生需掌握梅毒分期诊断、