2025年(生物统计分析师)生物统计分析试题及答案

2025年(生物统计分析师)生物统计分析试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.在Ⅲ期临床试验中，主要终点为连续型变量，基线与治疗12周数据均呈近似正态分布但方差不齐。若比较试验组与对照组的疗效差异，首选的统计推断方法是（）A.两独立样本t检验B.Welch校正t检验C.Wilcoxon秩和检验D.协方差分析（ANCOVA）答案：B2.某肿瘤免疫治疗试验采用Simon二阶段设计，规定第一阶段入组20例，若CR+PR≤2例则提前终止。若真实缓解率为30%，则第一阶段拒绝继续研究的概率约为（）A.0.040B.0.107C.0.196D.0.271答案：B3.在重复测量方差分析中，若Mauchly球形检验p=0.012，后续应采用的自由度校正方法是（）A.GreenhouseGeisserB.HuynhFeldtC.LowerboundD.无需校正答案：A4.采用Cox比例风险模型评估某生物标志物对无进展生存期（PFS）的影响，发现Schoenfeld残差随时间呈线性趋势，p=0.008。合理的处理策略为（）A.加入标志物×时间交互项B.改用参数生存模型C.对标志物进行对数转换D.采用分段常数风险模型答案：A5.若logrank检验统计量为9.84，则对应单侧p值约为（）A.0.0008B.0.0017C.0.0034D.0.0084答案：B6.在适应性设计中，若采用贝叶斯最优区间（BOIN）设计进行剂量探索，目标DLT率为25%，则第一剂量水平入组3例且出现0例DLT时，下一剂量决策为（）A.维持当前剂量B.升剂量C.降剂量D.停止试验答案：B7.某研究采用多重插补（m=20）处理缺失数据，合并估计后标准误为2.15，若完整案例分析标准误为3.02，则相对效率约为（）A.0.51B.0.66C.0.81D.0.90答案：C8.在群体药代动力学（PopPK）建模中，若诊断图显示CWRES与IPRED呈漏斗形，提示（）A.残差模型误设B.个体间变异高估C.协变量缺失D.结构模型过参数化答案：A9.若Meta分析纳入研究间异质性I²=68%，固定效应与随机效应估计方向相反，则首要应（）A.采用随机效应模型B.探索异质性来源C.进行敏感性分析D.评估小样本效应答案：B10.在多重比较校正方法中，若比较次数k=15，期望发现2个真阳性，则BenjaminiHochberg法允许的FDR水平通常设为（）A.0.01B.0.05C.0.10D.0.20答案：C11.若Logistic回归模型ROC曲线下面积AUC=0.881，则Youden指数最大时的约登临界点约为（）A.0.35B.0.45C.0.55D.0.65答案：C12.在交叉设计生物等效性试验中，若受试者内方差CVw=18%，则按80%功效、α=0.05，双侧检验，几何均值比0.951.05范围内所需样本量约为（）A.20B.28C.36D.44答案：B13.若采用WinRatio比较两组心力衰竭患者复合终点（先死亡后住院），死亡事件权重高于住院事件，其统计量构造基于（）A.配对优先顺序B.边际比例风险C.分层CoxD.加权秩和答案：A14.在RNAseq差异表达分析中，若DESeq2的sizefactor计算发现单个样本因子偏离中位数3倍以上，应首先（）A.剔除该样本B.重新质控原始计数C.采用edgeRTMMD.进行批次效应校正答案：B15.若临床试验采用响应适应性随机化，分配概率随疗效响应动态调整，此时需特别关注的偏倚来源是（）A.选择偏倚B.信息偏倚C.混杂偏倚D.回忆偏倚答案：A16.在生存分析中，若采用限制平均生存时间（RMST）作为终点，随访3年，试验组RMST=28.4月，对照组26.1月，则两组差异的95%CI为（1.8,3.9）月，可推断（）A.试验组显著优于对照组B.对照组显著优于试验组C.差异无统计学意义D.需中位生存时间验证答案：A17.若采用贝叶斯预测概率监控早期有效性，当后验预测概率P(PP>0.9|data)=0.95时，决策建议为（）A.继续按计划入组B.扩大样本量C.提前终止有效D.无效终止答案：C18.在剂量暴露反应（DER）建模中，若采用Emax模型，ED50估计值95%CI上限超出最大观测浓度，提示（）A.模型过拟合B.数据信息不足C.最大效应不可测D.需降低剂量范围答案：B19.若采用机器学习XGBoost预测疾病进展，发现训练AUC=0.94，验证AUC=0.71，则主要问题为（）A.欠拟合B.过拟合C.特征冗余D.类别不平衡答案：B20.在多重性问题的图形法（graphicalapproach）中，若初始α分配为0.02/0.02/0.01，则当第一个假设拒绝后，其α可传递至（）A.仅第二假设B.仅第三假设C.第二与第三D.不可传递答案：C21.若采用区间删失生存分析，肿瘤复发仅通过定期影像评估获知，此时适宜的推断方法为（）A.Turnbull非参数估计B.KaplanMeierC.NelsonAalenD.Cox回归答案：A22.在群体药效学（PopPD）中，若采用非线性混合效应模型，OBJECTIVE函数下降<1%且协变量搜索无显著改善，则下一步应（）A.简化结构模型B.评估随机效应相关性C.进行模型验证D.增加协变量答案：C23.若采用贝叶斯层次模型进行多中心试验，中心数=12，中心样本量不均，若中心治疗交互后验方差σ²≈0，则（）A.可忽略中心交互B.必须采用分层随机C.需固定中心效应D.增加中心数答案：A24.在诊断试验Meta分析中，若采用HSROC模型，若研究间阈值效应显著，则汇总统计量应报告（）A.平均灵敏度B.平均特异度C.SROC曲线AUCD.平均诊断比值比答案：C25.若采用GroupSequentialDesign，LanDeMetsαspending函数OBFlike，在50%信息分时，临界Z值为（）A.2.963B.2.359C.1.977D.1.645答案：A26.在真实世界研究（RWS）中，若采用倾向评分匹配后标准化差值>10%，则处理策略为（）A.重新匹配B.加入协变量模型C.剔除极端样本D.采用双重稳健估计答案：D27.若采用剂量爬坡设计，mTPI方法中区间宽度为0.3，目标DLT=0.25，则第一剂量DLT=1/6时，决策为（）A.升剂量B.维持C.降剂量D.暂停答案：A28.在微生物组差异分析中，若采用ALDEx2，其统计量基于（）A.DirichletmultinomialB.非参数WilcoxonC.对数比t检验D.负二项答案：C29.若采用RestrictedCubicSpline探索连续协变量非线性，节点数=4，则模型自由度为（）A.2B.3C.4D.5答案：B30.在疫苗免疫原性桥接试验中，若采用几何均值比（GMR）95%CI下限>0.67且免疫应答率差异>–5%，则结论为（）A.非劣效成立B.优效成立C.等效成立D.无法判断答案：A二、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选少选均不得分）31.下列哪些方法可用于处理高维协变量下的因果推断（）A.双重机器学习B.BayesianAdditiveRegressionTreesC.倾向评分加权D.目标最大似然估计答案：ABD32.在群体PK/PD模型验证中，属于外部验证指标的有（）A.预测误差B.标准化预测分布误差C.bootstrap置信区间D.视觉预测检验答案：AB33.若采用Bayesian动态borrowing借用历史数据，需考虑的参数包括（）A.异质性方差τ²B.权重参数αC.先验有效样本量D.后验预测p值答案：ABC34.下列哪些属于多重插补的congenial条件（）A.插补模型包含分析模型所有变量B.插补模型与分析模型兼容C.缺失机制为MARD.插补次数>100答案：ABC35.在RNAseq批次效应校正中，可采用的方法有（）A.ComBatB.RUVSeqC.svaD.TMM答案：ABC36.若采用Cox模型时变系数，可通过下列哪些方式实现（）A.时间×协变量交互B.分段常数系数C.时间依赖协变量D.惩罚样条答案：ABD37.在疫苗保护效力试验中，若采用人时发病率，需满足（）A.随访时间独立B.事件罕见C.风险恒定D.随机删失答案：AC38.下列哪些属于适应性随机化的优点（）A.减少受试者暴露于劣效治疗B.提高统计功效C.降低选择偏倚D.简化logistics答案：AB39.在真实世界证据研究中，采用阴性对照结局的目的为（）A.检测未测量混杂B.校准p值C.评估结果转换D.验证工具变量答案：AB40.若采用机器学习SHAP值解释模型，可得到（）A.全局特征重要性B.局部预测贡献C.非线性交互D.因果效应答案：ABC三、计算与分析题（共30分）41.（10分）某肿瘤Ⅲ期试验主要终点为PFS，假设对照组中位PFS=6月，试验组预期中位PFS=9月，入组期12月，随访期18月，受试者均匀入组，α=0.05（双侧），功效=80%。（1）按指数分布计算所需事件数；（2）若失访率5%，计算需入组人数；（3）若采用GroupSequentialOBFlike，两次中期分析分别在33%、67%事件时进行，计算调整后最终临界Z值（α=0.05）。答案：（1）HR=6/9=0.667，查Freedman法或Schoenfeld公式：d=(Z_{1–α/2}+Z_{1–β})²/(lnHR)²=(1.96+0.84)²/(ln0.667)²=7.84/0.405²=47.8≈48事件。（2）入组期12月，中位随访=12/2+18=24月，对照组事件概率=1–exp(–λt)=1–exp(–ln2/6×24)=0.917，试验组=1–exp(–ln2/9×24)=0.810；平均事件概率=(0.917+0.810)/2=0.8635；需入组=48/(0.8635×0.95)≈59人。（3）OBFlikeαspending，Z_{final}=2.359（查LanDeMets表）。42.（10分）一项多中心RCT采用混合效应Logistic回归评估治疗组对缓解率影响，模型：logit(p)=β0+β1trt+β2center+u_center，u_center~N(0,σ²c)。结果：β1=0.785，SE=0.234，σ²c=0.42。（1）计算OR及95%CI；（2）解释σ²c=0.42的临床含义；（3）若center数=20，每中心样本量=30，求中位OR的预测区间（简化为正态近似）。答案：（1）OR=exp(0.785)=2.19，95%CI=exp(0.785±1.96×0.234)=1.383.47。（2）σ²c=0.42表示中心间对数比值比变异，标准差√0.42=0.65，95%中心OR波动约0.524.6倍，临床需评估中心异质性。（3）预测logOR~N(0.785,0.234²+0.42/20)=N(0.785,0.076)，σpred=0.276，中位OR预测区间=exp(0.785±1.96×0.276)=1.283.74。43.（10分）某真实世界研究采用倾向评分1:1匹配评估新药对住院风险影响，匹配后n=4000，住院事件=200，OR=0.72，95%CI=0.550.94。（1）计算NumberNeededtoTreat(NNT)；（2）评估E值对未测量混杂的稳健性；（3）若住院率仅2%，讨论罕见事件对PS匹配的局限及改进。答案：（1）对照组事件率=200/2000=0.10，试验组=0.10×0.72/(1–0.10+0.10×0.72)=0.074，RD=0.10–0.074=0.026，NNT=1/0.026≈38。（2）E值=exp(ln(0.72)+1.96×SE)，SE=(ln(0.72)–ln(0.55))/1.96=0.139，E=exp(|ln0.72|+1.96×0.139)=1.54，即未测量混杂RR≥1.54方可解释结果。（3）罕见事件导致PS模型事件稀疏，logit系数方差大，匹配质量下降；改进：采用稀有事件Logit（Firth）、重叠权重、目标试验模拟、阴性对照校准。四、综合设计题（20分）44.背景：某生物制药公司计划开发一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CART细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）。前期单臂试验显示总缓解率（ORR）=85%，完全缓解率（CR）=45%。现拟开展确证性Ⅱ期多队列适应性试验，主要终点为≥非常好的部分缓解（≥VGPR）率，采用贝叶斯单臂设计，历史对照≥VGPR率=25%。要求：（1）设计Simon二阶段最优或MinMax方案，α=0.05，功效=90%，备择≥VGPR率=50%，计算各阶段样本量及决策规则；（