2026年辽宁省医药行业专业技术资格考试（医药工程专业知识（二））考试试题及答案解析

2026年辽宁省医药行业专业技术资格考试（医药工程专业知识（二））考试试题及答案解析一、单项选择题（共20题，每题1.5分，共30分。每题备选项中，只有1个最符合题意）1.关于注射用无菌粉末的制备工艺，下列说法错误的是：A.冷冻干燥法需经历预冻、升华干燥、解析干燥三个阶段B.喷雾干燥法制得的粉末流动性优于冷冻干燥法C.无菌分装法对操作环境的洁净度要求为A级背景下的局部百级D.冷冻干燥制品的复溶性与预冻温度无关答案：D解析：冷冻干燥制品的复溶性与预冻温度密切相关。预冻温度过低会导致形成的冰晶过小，干燥后结构致密，复溶困难；预冻温度过高则可能导致部分药物溶解，干燥后出现塌陷。其他选项均正确：冷冻干燥三阶段正确（A）；喷雾干燥因颗粒球形度高，流动性更优（B）；无菌分装需在高洁净环境下操作（C）。2.某片剂处方中使用HPMC（羟丙甲纤维素）作为黏合剂，其最可能制备的是：A.普通压制片B.缓释片C.口含片D.分散片答案：B解析：HPMC是常用的亲水凝胶骨架材料，广泛用于缓释制剂中，通过吸水膨胀形成凝胶层控制药物释放。普通压制片常用淀粉浆、PVP等（A）；口含片需快速崩解，多选用低黏度黏合剂（C）；分散片要求快速崩解，黏合剂用量少且黏度低（D）。3.下列关于药用辅料安全性评价的说法，正确的是：A.所有辅料均需进行遗传毒性试验B.注射用辅料的安全性要求高于口服辅料C.同一辅料在不同给药途径中的最大用量相同D.辅料的安全性仅与化学结构有关答案：B解析：注射给药直接进入血液循环，对辅料的纯度、热原、微粒等要求更严格，安全性要求高于口服（B正确）。遗传毒性试验仅针对可能含有基因毒性杂质的辅料（A错误）；不同给药途径的辅料用量限制不同（如聚山梨酯80注射用每日最大用量远低于口服）（C错误）；辅料安全性还与用量、制剂形式、患者群体等相关（D错误）。4.某企业生产的小容量注射剂出现可见异物超标，最不可能的原因是：A.配液罐内壁抛光度不足B.滤芯孔径选择为0.45μmC.灌装机针头密封性差D.胶塞清洗后干燥不彻底答案：B解析：可见异物主要来源于玻璃屑、金属颗粒、纤维等，0.45μm滤芯可有效截留大部分微粒（B是常规除菌过滤前的预过滤步骤，不会导致可见异物）。配液罐内壁粗糙易脱落颗粒（A）、灌装机针头漏液引入污染（C）、胶塞残留水分滋生微粒（D）均可能导致可见异物超标。5.关于流化床制粒机的工作原理，下列描述正确的是：A.物料在机械搅拌下形成颗粒B.热空气使物料处于流化状态，同时喷入黏合剂C.主要用于制备高密度颗粒D.干燥效率低于箱式干燥机答案：B解析：流化床制粒是通过热空气使物料悬浮流化，喷入黏合剂后颗粒在运动中碰撞结合（B正确）。机械搅拌是湿法制粒机的特点（A错误）；流化床颗粒密度较低（C错误）；流化床因气固接触面积大，干燥效率高于箱式干燥（D错误）。二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分。每题备选项中，有2个或2个以上符合题意，错选、少选均不得分）1.影响药物制剂稳定性的处方因素包括：A.溶剂的极性B.溶液的pH值C.包装材料的透氧性D.抗氧剂的种类答案：ABD解析：处方因素指制剂处方中影响稳定性的成分和参数，包括溶剂（A）、pH（B）、附加剂（如抗氧剂D）。包装材料属于外界环境因素（C）。2.下列属于《药品生产质量管理规范（2020年修订）》中关键质量属性（CQA）的是：A.片剂的硬度B.注射剂的渗透压摩尔浓度C.缓释片的释放度D.原料药的晶型答案：BCD解析：CQA是指对安全性、有效性有显著影响的物理、化学、生物或微生物特性。注射剂渗透压直接影响安全性（B），缓释片释放度影响疗效（C），原料药晶型可能影响溶出和生物利用度（D）。片剂硬度在一定范围内不直接影响疗效（A通常为关键工艺参数而非CQA）。3.关于无菌制剂的灭菌工艺验证，正确的要求包括：A.湿热灭菌验证需进行热分布、热穿透、生物指示剂挑战试验B.辐射灭菌应确认剂量分布均匀性C.过度杀灭法的F0值应≥12分钟D.残存概率法的生物指示剂D值应≥1分钟答案：ABC解析：湿热灭菌验证三要素（热分布、热穿透、BI挑战）正确（A）；辐射灭菌需确保剂量均匀（B）；过度杀灭法F0≥12（C）。残存概率法要求BI的D值≥2.5分钟（D错误）。4.下列关于药用包装材料相容性研究的说法，正确的有：A.需考察包装材料对药物的吸附性B.塑料包装需关注添加剂的迁移C.玻璃包装重点考察脱片和碱性物质释放D.相容性研究仅需在加速试验条件下进行答案：ABC解析：相容性研究需考察吸附（A）、迁移（B）、玻璃脱片（C）等。需在长期和加速条件下同时进行（D错误）。5.中药制剂提取工艺优化常用的方法包括：A.单因素试验法B.正交试验设计C.响应面法D.基因测序技术答案：ABC解析：提取工艺优化常用单因素、正交、响应面等统计学方法（A、B、C）。基因测序用于原料鉴定（D错误）。三、简答题（共5题，每题6分，共30分）1.简述冻干制剂生产中“塌陷”现象的可能原因及解决措施。答：塌陷是冻干制品外观不规则、表面凹陷的现象。可能原因：（1）预冻温度过高，冰晶融化导致结构破坏；（2）物料共晶点过低，升华时未完全冻结；（3）干燥阶段温度升幅过快，未及时除去结合水；（4）处方中保护剂（如甘露醇）用量不足，无法支撑骨架。解决措施：（1）降低预冻温度至共晶点以下10-20℃；（2）通过差示扫描量热法准确测定共晶点；（3）优化干燥曲线，控制解析干燥阶段升温速率；（4）调整处方，增加保护剂比例或更换为更稳定的支撑剂（如右旋糖酐）。2.列举3种用于固体制剂混合均匀性验证的方法，并说明其适用场景。答：（1）高效液相色谱法（HPLC）：适用于主药含量低、需准确定量的情况（如低剂量片剂），通过检测不同位置样品的含量RSD≤5%验证均匀性；（2）近红外光谱法（NIRS）：适用于在线或离线快速检测，通过采集混合过程中不同时间点的光谱数据，建立模型监控均匀性，适合连续生产工艺；（3）荧光标记法：适用于显微镜下观察的微粉混合（如纳米颗粒制剂），通过标记主药或辅料，统计视野内颗粒分布的均匀度。3.简述注射剂配液过程中“活性炭吸附”操作的注意事项。答：（1）活性炭用量：一般为药液体积的0.05%-0.5%，过量可能吸附主药（尤其是小剂量药物）；（2）吸附温度：多数药物在50-70℃吸附效果最佳，需根据药物热稳定性调整；（3）搅拌时间：通常15-30分钟，过长可能引入微粒；（4）脱炭过滤：需使用0.45μm或更小孔径滤芯，确保活性炭完全去除，避免可见异物；（5）活性炭种类：优先选择针用活性炭（经酸处理去除杂质），普通活性炭可能引入热原；（6）验证：需进行活性炭对主药、辅料的吸附率试验，确认不影响含量均匀度。4.对比湿法制粒与干法制粒的优缺点，各列举2个适用场景。答：湿法制粒优点：颗粒可塑性好、流动性强，适合黏性差的物料（如淀粉）；可通过黏合剂调节崩解性。缺点：需干燥步骤，可能影响热敏性药物稳定性；设备清洗复杂。适用场景：普通片剂、颗粒剂制备。干法制粒优点：无需润湿和干燥，适合热敏、易水解药物（如阿司匹林）；工艺简短，适合无菌制剂（减少微生物污染风险）。缺点：颗粒硬度大，可能影响崩解；设备压力大，对物料流动性要求高。适用场景：缓释片（需高硬度颗粒）、生物制品冻干后压片。5.简述《中国药典》2025年版中“制剂通则”对软膏剂的质量要求。答：（1）性状：应均匀、细腻，涂于皮肤无粗糙感；（2）粒度：混悬型软膏的原料药物粒径≤180μm（眼用软膏≤75μm）；（3）装量：单剂量包装应符合最低装量检查要求；（4）无菌：用于烧伤或严重创伤的软膏需无菌；（5）微生物限度：非无菌软膏需控制细菌、霉菌和酵母菌总数，不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等致病菌；（6）稳定性：需考察性状、粒度、主药含量、微生物限度等指标在加速和长期试验条件下的变化。四、案例分析题（共2题，每题10分，共20分）案例1：某企业生产的硫酸庆大霉素注射液（规格：2ml:8万单位）在市场抽检中被检出“有关物质”超标（标准≤5.0%，实测7.2%）。经调查，该批次生产记录显示：配液温度为65℃（工艺规程规定50-60℃），活性炭用量为0.3%（工艺验证确定0.2%），灌封后灭菌程序为115℃/30分钟（F0值8.5）。问题：分析有关物质超标的可能原因，并提出改进措施。答：可能原因：（1）配液温度过高：硫酸庆大霉素为氨基糖苷类抗生素，高温（65℃）易发生降解（如脱水、脱氨基反应），生成有关物质；（2）活性炭用量过大：0.3%的活性炭可能吸附部分主药，导致药液中主药浓度降低，但更关键的是活性炭可能催化药物氧化或水解（尤其在高温下）；（3）灭菌F0值不足：115℃/30分钟的F0值约8.5（标准需≥8），虽满足无菌要求，但可能未完全灭活热原，同时高温时间延长可能加剧药物降解（实际应确认灭菌程序与药物稳定性的匹配性）。改进措施：（1）优化配液工艺：将配液温度严格控制在50-60℃，增加温度监控点（如每10分钟记录一次）；（2）调整活性炭用量：通过吸附率试验确认最佳用量（如0.2%），并在配液后快速脱炭（减少接触时间）；（3）验证灭菌程序：采用F0≥12的过度杀灭法（如121℃/15分钟），或通过D值计算确认最短灭菌时间，确保在达到无菌保证水平的同时，减少药物降解；（4）增加中间控制：在配液后、灭菌前检测有关物质，及时发现异常（如规定中间产品有关物质≤4.0%）。案例2：某生物制药企业开发了一款重组人胰岛素注射液（预混30R），在稳定性试验中发现，长期放置（25℃/6个月）后出现“胰岛素六聚体解离率下降”的现象，导致皮下注射后吸收延迟。问题：分析可能的影响因素，并提出处方或工艺优化建议。答：可能影响因素：（1）锌离子浓度：重组人胰岛素预混制剂需锌离子维持六聚体结构（每六分子胰岛素结合2-4个锌离子），锌离子不足会导致六聚体提前解离，过量则可能形成不溶性沉淀；（2）pH值：胰岛素在pH7.0-7.4时六聚体最稳定，pH波动（如因缓冲剂用量不足）可能破坏结构；（3）防腐剂（如间甲酚）浓度：间甲酚可与胰岛素结合稳定六聚体，浓度过低无法维持结构；（4）储存条件：虽然规定2-8℃冷藏，但长期25℃放置可能加速六聚体解离（需确认是否符合说明书储存要求）；（5）机械应力：如运输过程中震荡可能破坏六聚体结构。优化建议：（1）调整锌离子浓度：通过紫外分光光度法或原子吸收光谱法