2025年(生物统计设计工程师)生物统计设计工程试题及答案

2025年(生物统计设计工程师)生物统计设计工程试题及答案一、单选题（每题1分，共30分）1.在Ⅲ期确证性临床试验中，若主要终点为二分类变量，且预期试验组成功率58%，对照组45%，采用双侧检验α=0.05，power=90%，则采用Pearsonχ²检验所需样本量（每组）最接近A.180 B.220 C.260 D.300 E.340答案：C2.某适应性试验采用响应自适应随机化，若当前已入组120例，其中A组有效率为0.65，B组为0.55，则根据Neyman分配原则，下一例患者分配到A组的概率为A.0.50 B.0.54 C.0.60 D.0.65 E.0.70答案：B3.在群体药代动力学（PopPK）模型中，若诊断图显示条件加权残差（CWRES）随时间呈系统性弓形，则首要考虑的模型修正策略为A.增加滞后效应 B.引入非线性清除 C.加入协变量体重 D.改用微分方程数值解 E.重新估算随机效应分布答案：B4.若生存分析中采用Cox模型，比例风险假设检验p=0.02，则下一步最合理的处理是A.直接报告结果 B.采用分层Cox C.加入时依协变量 D.改用参数模型 E.扩大样本量答案：C5.对多重性进行调整时，若试验含3个剂量组与1个对照组，主要终点1个，关键次要终点2个，采用固定顺序检验策略，则总Ⅰ类错误控制水平为A.0.05 B.0.025 C.0.01 D.0.05×3 E.0.05×2答案：A6.在Bayesian早期剂量探索中，若采用BLRM模型，骨架概率0.20，当前剂量DLT率为0/6，则后验DLT概率（Beta(0.5,0.5)先验）的均值为A.0.08 B.0.10 C.0.12 D.0.14 E.0.16答案：A7.若随机化方案采用分层区组，层因子为性别（2水平）与年龄（≥65/<65），区组大小为4，则最大可能的不同随机化序列数为A.12 B.24 C.36 D.48 E.64答案：B8.在交叉设计生物等效性试验中，若T/R几何均值比为1.08，90%CI为0.98–1.19，则结论为A.等效 B.不等效 C.需扩大样本 D.需改用平行设计 E.需log转换再算答案：B9.若使用East®软件进行适应性样本量重估，基于CP（conditionalpower）=0.65，则推荐增加样本量比例最接近A.0% B.10% C.25% D.50% E.100%答案：D10.在多重插补（m=20）后，若点估计=2.15，组间方差B=0.12，组内方差W=0.08，则Rubin’s方差估计为A.0.086 B.0.094 C.0.102 D.0.110 E.0.118答案：C11.若使用SASPROCMIXED拟合随机系数模型，随机效应协方差结构选择UN，收敛警告出现，则优先尝试A.改用VC B.增加初始值 C.简化随机效应 D.改用REML E.增加迭代次数答案：C12.在疫苗免疫原性非劣效试验中，若界值取log100.5，则原假设为A.μT–μC≤–0.5 B.μT–μC≥0.5 C.μT–μC≤0.5 D.μT–μC≥–0.5 E.μT/μC≤0.5答案：A13.若使用Rpackage“survminer”绘制Kaplan–Meier，欲在图中标注风险表，应调用的参数为A.risk.table=TRUE B.pval=TRUE C.=TRUE D.surv.median.line=TRUE E.cumevents=TRUE答案：A14.在FDA推荐的BE“两序列四周期”设计中，若受试者第2周期脱落，则统计分析应A.剔除该受试者 B.仅使用第1周期 C.采用混合效应模型 D.采用LOCF E.采用多重插补答案：C15.若使用非参数Superioritytestfornetclinicalbenefit（winratio），定义优先顺序为死亡→心梗→卒中，则下列患者对中可计为“win”的是A.A死亡，B卒中 B.A心梗，B死亡 C.A卒中，B心梗 D.A存活，B死亡 E.A死亡，B存活答案：D16.在多重比较Gatekeeping策略中，若family1拒绝后family2方可检验，则该结构称为A.Parallel B.Serial C.Tree D.Fallback E.Holm答案：B17.若使用East®计算适应性enrichment设计，预设定αspendingfunction为OF，则其形状参数为A.0 B.0.5 C.1 D.2 E.3答案：C18.若使用SASPROCMCMC进行BayesianLogistic回归，需指定prior，则下列代码正确的是A.priorintercept~normal(0,var=1000);B.priorintercept~n(0,sd=1000);C.priorintercept~normal(mean=0,prec=0.001);D.priorintercept~uniform(1000,1000);E.priorintercept~t(0,1000);答案：C19.在群体PK/PD联合模型中，若PD基线值引入随机效应，则其分布通常假设为A.正态 B.对数正态 C.Beta D.Gamma E.Poisson答案：B20.若使用R语言lme4包拟合GLMM，出现“singularfit”警告，则首要检查A.固定效应共线性 B.随机效应方差为零 C.数据不平衡 D.链接函数错误 E.样本量不足答案：B21.若使用conditionalpower进行期中分析，当前信息分数t=0.5，观察Z=2.0，原假设下Z_{1α/2}=1.96，则CP最接近A.0.50 B.0.60 C.0.70 D.0.80 E.0.90答案：D22.在肿瘤免疫治疗OS分析中，若存在长期存活平台，则最适合的参数生存模型为A.Exponential B.Weibull C.Lognormal D.Loglogistic E.GeneralizedGamma答案：D23.若使用多重插补，对连续变量采用PredictiveMeanMatching，m=10，则下列说法正确的是A.必须正态假设 B.可保持原始数据分布 C.仅适用于MCAR D.不能处理交互 E.必须完全贝叶斯答案：B24.在适应性剂量发现中，若采用mTPI设计，targetDLT=0.30，当前剂量DLT=2/6，则下一步决策为A.降级 B.维持 C.升级 D.选为目标 E.早期停止答案：A25.若使用SASPROCPOWER计算两均值比较，指定stddev=12，meandiff=5，power=0.90，则每组样本量最接近A.50 B.60 C.70 D.80 E.90答案：D26.在Bayesianhierarchical模型中，若使用INLA估计，则其优势为A.无需先验 B.计算速度快 C.必须MCMC D.仅适用于线性 E.不能得后验预测答案：B27.若使用winratio分析，定义“tie”为A.两人均死亡 B.两人均存活且无事件 C.两人事件相同 D.随访时间相同 E.年龄相同答案：C28.在交叉设计BE中，若出现序列×周期交互，则首选A.仅分析第1周期 B.改用平行 C.增加样本 D.重新随机化 E.忽略答案：A29.若使用Rpackage“brms”拟合BayesianCox模型，需指定family为A.gaussian B.bernoulli C.poisson D.cumulative E.survival答案：E30.在FDA推荐的BE“RSABE”中，高变异药物参照缩放标准，σw0取A.0.10 B.0.15 C.0.20 D.0.25 E.0.30答案：D二、多选题（每题2分，共20分）31.下列属于控制Ⅰ类错误的常用方法有A.Bonferroni B.Holm C.Hochberg D.Benjamini–Hochberg E.Dunnett答案：ABCDE32.在PopPK模型评价中，可用于诊断随机效应分布的图包括A.QQplotofETAs B.HistogramofETAs C.VPC D.NPDE E.dOFVvscovariate答案：ABCD33.若使用BayesianLogistic回归，需评估收敛，可查看A.R̂ B.n_eff C.traceplot D.autocorr E.WAIC答案：ABCD34.在肿瘤篮式试验中，若采用Bayesianhierarchicalborrowing，其优点包括A.减少样本量 B.信息借用 C.控制Ⅰ类错误 D.自动分层 E.无需先验答案：ABC35.若使用East®进行群序设计，可支持的边界方法有A.O’Brien–Fleming B.Pocock C.Wang–Tsiatis D.Haybittle–Peto E.Powerfamily答案：ABCDE36.在多重插补分析中，需报告的统计量包括A.合并点估计 B.合并标准误 C.相对增加方差 D.缺失比例 E.自由度答案：ABCDE37.若使用R语言survcomp包计算Cindex，可处理的模型包括A.Coxph B.rfsrc C.glm D.randomForestSRC E.coxph.wtd答案：ABDE38.在适应性平台试验中，下列属于统计挑战的有A.控制Ⅰ类错误 B.不同药物间typeI竞争 C.非同期对照偏倚 D.监管沟通 E.供应链答案：ABCD39.若使用SASPROCGLIMMIX拟合二项数据，可指定的链接函数有A.logit B.probit C.cloglog D.log E.identity答案：ABCDE40.在Bayesian剂量探索中，若采用EWOC原则，需设定的参数包括A.目标DLT概率 B.可行性边界 C.先验样本量 D.最大剂量 E.最小剂量答案：ABCDE三、计算与推导题（共30分）41.（8分）某Ⅲ期试验主要终点为连续变量，假设对照组均值μC=5，试验组μT=6，共同标准差σ=3，拟采用两独立t检验，双侧α=0.05，power=90%。(1)计算每组所需样本量；(2)若采用协方差分析（ANCOVA），基线相关系数ρ=0.5，求样本量节省比例。解：(1)δ=1，σ=3，效应量=1/3≈0.333，查表或软件得n=190（每组）。(2)ANCOVA方差缩减因子=(1–ρ²)=0.75，故新样本量n=190×0.75≈143，节省比例=(190–143)/190≈24.7%。答案：(1)190；(2)24.7%42.（8分）在肿瘤剂量探索中，采用BLRM模型，骨架DLT概率为(0.10,0.20,0.30,0.45,0.60)，先验为Beta(0.5,0.5)，当前数据：剂量水平12345DLT事件01254受试者66664(1)计算各剂量后验DLT概率均值；(2)若目标DLT=0.30，EWOC可行性边界0.25，推荐下一例患者分配剂量。解：(1)后验均值=(r+0.5)/(n+1)Level1:0.5/7≈0.071Level2:1.5/7≈0.214Level3:2.5/7≈0.357Level4:5.5/7≈0.786Level5:4.5/5=0.900(2)可行剂量需P(DLT>0.30)<0.25，计算Level2后验P=0.214，且P(DLT>0.30)=1pbeta(0.30,1.5,5.5)=0.19<0.25，Level3为0.57>0.25，故仅Level2可行。答案：(1)0.071,0.214,0.357,0.786,0.900；(2)Level243.（8分）某交叉BE试验，两序列四周期，受试者24例，药代参数Cmax对数转换后方差分析结果：来源 DF SS MS F p序列 1 0.022 0.022 0.28 0.60受试者(序列) 22 1.758 0.080 — —周期 3 0.135 0.045 0.56 0.64制剂 1 0.012 0.012 0.15 0.70误差 66 5.346 0.081 — —(1)计算MSE与σ²w；(2)计算T/R几何均值比90%CI；(3)若BE界值0.80–1.25，给出结论。解：(1)MSE=0.081，σ²w=MSE/2=0.0405(2)最小二乘均值差=√(0.012/24)=0.022，SE=√(0.081×(1/24+1/24))=0.082，t0.95,66=1.67，差值90%CI=0.022±1.67×0.082=(–0.115,0.159)，指数化得(0.89,1.17)(3)0.89–1.17完全落在0.80–1.25内，故等效。答案：(1)0.081,0.0405；(2)0.89–1.17；(3)等效44.（6分）在群序设计中，采用O’Brien–Fleming边界，计划最大样本量400，期中分析信息分数t=0.5，Z值=2.5，α=0.025（单侧），查表得边界Z=2.96，条件Power公式：CP(δ)=1–Φ[(Z_{1α}–Z√t)/√(1–t)–δ√(n(1–t))]若观察效应量δ̂=0.2，求条件power，并判断是否建议增加样本。解：Z_{1α}=1.96，Z=2.5，t=0.5，n=400，CP=1–Φ[(1.96–2.5×√0.5)/√0.5–0.2×√(400×0.5)]=1–Φ[(1.96–1.77)/0.707–0.2×14.14]=1–Φ[0.27–2.83]=1–Φ(–2.56)=0.995CP≈99.5%，远高于常规80%，无需增加样本。答案：CP≈99.5%，不建议增加四、综合设计题（共20分）45.某跨国药企计划开发一款新型JAK抑制剂用于中重度特应性皮炎，拟开展Ⅱ/Ⅲ期无缝适应性平台试验，主要终点为EASI75（二分类），关键次要终点为PPNRS≥4分改善（连续）。需考虑多剂量、多背景治疗、潜在生物标志物亚群。请完成以下设计要点：(1)统计假设与Ⅰ类错误控制策略（4分）原假设：H0:OR≤1（试验组vs安慰剂），采用多重比较并行Gatekeeping：先检验主要终点高剂量，若p<0.025则依次检验低剂量；主要终点成功后检验关键次要，采用固定序列。总α=0.025（单侧），通过群序O’Brien–F