2025年药物分析题库含参考答案

2025年药物分析题库含参考答案一、药物分析基础与药典通则1.单选题下列关于《中国药典》2025年版凡例的叙述，正确的是A.凡例是药典正文内容的补充，与正文具有同等法律效力B.凡例仅适用于化学药品，不适用于生物制品C.凡例中“约”系指取样量不得超过规定量的±5%D.凡例规定“恒重”系指连续两次干燥或炽灼后重量差异≤0.3mg答案：A2.单选题采用0.1mol/LNaOH滴定0.1mol/LHCl时，若使用酚酞指示剂，则滴定终点的pH范围约为A.3.1～4.4B.4.4～6.2C.6.2～7.4D.8.0～10.0答案：D3.多选题下列操作可导致紫外可见分光光度法含量测定结果偏高的是A.供试品溶液未避光放置2hB.比色皿透光面有指纹未擦净C.参比池与样品池材质不一致D.波长设定较最大吸收波长红移5nm答案：A、B、D4.计算题称取维生素C原料药0.2012g，按《中国药典》2025年版碘量法测定，消耗0.0501mol/LI₂标准液19.86mL，空白消耗0.05mL。每1mLI₂液（0.05mol/L）相当于8.806mgC₆H₈O₆。求本品按干燥品计算的含量百分比（干燥失重0.2%）。答案：实际消耗I₂体积=19.86−0.05=19.81mL相当于C₆H₈O₆质量=19.81×8.806=174.5mg=0.1745g含量=(0.1745/0.2012)×100%=86.75%干燥品含量=86.75%/(1−0.002)=86.92%5.判断题《中国药典》2025年版规定，高效液相色谱法系统适用性试验中，理论板数按峰高法计算时，其数值一定大于按峰面积法计算的结果。答案：错误6.填空题采用非水碱量法测定盐酸氯丙嗪时，需加入__________以消除氢卤酸的干扰，滴定剂为__________的乙酸溶液。答案：醋酸汞；高氯酸7.简答题简述“有关物质”与“杂质”在药典中的定义差异，并说明在方法验证时二者在定量限与报告阈值设定上的不同。答案：“杂质”系指任何非治疗成分且非辅料的物质，包括有机、无机及残留溶剂；“有关物质”是杂质的一部分，特指与主药结构相关的有机杂质。药典对杂质I类（已知毒性杂质）要求定量限≤报告阈值0.05%；对有关物质中未知杂质，报告阈值0.05%，鉴定阈值0.10%，定量限需≤0.05%。杂质方法验证需做线性、准确度、精密度，有关物质还需额外验证检测限与耐用性。二、光谱与色谱技术8.单选题用HPLC测定阿司匹林有关物质时，若主峰保留时间6.8min，水杨酸杂质峰5.2min，则两者分离度R应至少为A.1.0B.1.5C.2.0D.2.5答案：B9.单选题红外光谱中，下列官能团吸收峰位于1700cm⁻¹附近的是A.羟基O–H伸缩B.羧酸C=O伸缩C.芳香C=C伸缩D.烷烃C–H弯曲答案：B10.多选题关于LCMS/MS定量分析，下列说法正确的是A.内标法可校正基质效应B.MRM通道需验证“串扰”C.离子化方式ESI适用于非极性化合物D.氘代内标分子量应至少比待测物大3Da答案：A、B、D11.计算题某药物采用外标法HPLC测定含量。对照品溶液浓度为0.200mg/mL，峰面积28890；供试品溶液峰面积29150，稀释倍数20倍，称样量0.0132g。求供试品含量百分比。答案：供试品浓度=29150/28890×0.200=0.2018mg/mL取样量=0.2018×20×10⁻3=4.036mg含量=4.036/13.2×100%=30.58%12.判断题采用GCFID测定残留溶剂时，若使用顶空进样，则基质效应可完全忽略。答案：错误13.填空题在HPLC系统适用性试验中，若拖尾因子T>2，可能原因包括__________、__________或柱效下降。答案：柱头塌陷；流动相pH不适14.简答题试述“波长准确度”与“波长重复性”在紫外分光光度计校准中的实验设计，并给出可接受标准。答案：波长准确度：用钬玻璃滤光片或氘灯486.0nm、656.1nm谱线，记录仪器示值，与标准值之差≤±1.0nm。波长重复性：同一谱线连续测定6次，极差≤0.3nm。两项均合格方可判定波长系统符合药典要求。三、滴定与电化学分析15.单选题采用永停滴定法测定磺胺类药物含量时，电极系统为A.玻璃电极甘汞电极B.铂铂电极C.银氯化银电极D.氟离子选择电极答案：B16.单选题用0.1mol/LAgNO₃滴定Cl⁻时，若加入少量糊精，其作用是A.增加滴定突跃B.防止沉淀聚集C.降低溶解度D.掩蔽干扰离子答案：B17.多选题下列因素中，可导致高氯酸非水滴定结果偏低的是A.滴定管未干燥，残留水分B.供试品称量时吸湿C.冰醋酸中含0.3%乙酸酐D.滴定速度过快，局部过热答案：A、B18.计算题某药物含两个酚羟基，可用溴量法测定。称取样品0.1234g，经溴化反应后，剩余溴用0.1025mol/LNa₂S₂O₃滴定，消耗18.45mL，空白消耗25.00mL。已知每1mLNa₂S₂O₃相当于0.01231mg药物。求含量百分比。答案：消耗Na₂S₂O₃体积=25.00−18.45=6.55mL相当于药物质量=6.55×0.01231=0.08063mg=0.00008063g含量=(0.00008063/0.1234)×100%=0.0653%（注：实际工业原料需折算摩尔比，此处为示例简化）19.判断题采用电位滴定法测定pKa时，若药物在水的溶解度低，可改用含20%乙醇的混合溶剂，测得值无需校正即可报告。答案：错误20.填空题用卡尔费休法测定水分时，若供试品含醛酮，应采用__________试剂，以消除__________干扰。答案：醛酮专用；副反应21.简答题说明“死停终点”与“永停终点”在电流滴定中的区别，并给出各自适用的电极系统。答案：死停终点：滴定至电流突然降至接近零，适用于可逆电对如I₂/I⁻，电极系统为双铂电极，施加恒定小电压（10–50mV）。永停终点：电流由零突然上升，适用于不可逆电对如Ag⁺/Ag，电极系统亦为双铂电极，但施加电压较高（100–200mV）。两者均通过电流突变判断终点，但电流变化方向相反。四、杂质谱与残留溶剂22.单选题《中国药典》2025年版规定，甲苯属于残留溶剂第__________类，限度为__________ppm。A.二；890B.二；500C.三；500D.三；890答案：A23.单选题采用GCHS测定残留乙醇时，若对照品溶液浓度为500μg/mL，顶空瓶加入量1mL，则进样到色谱仪的绝对量为A.500μgB.50μgC.5μgD.0.5μg答案：C24.多选题下列杂质属于“基因毒性杂质”的是A.亚硝胺类B.磺酸酯类C.羟胺类D.苯胺类答案：A、B、C25.计算题某API最大日剂量2g，含基因毒性杂质A（TD₅₀0.5mg/kg·d，体重50kg）。按“TTC1.5µg/d”计算，该杂质控制限度为多少ppm？答案：限度=1.5µg/2g=0.75ppm26.判断题采用LCMS法测定亚硝胺杂质时，若使用大气压化学电离（APCI），则灵敏度一定高于电喷雾（ESI）。答案：错误27.填空题杂质定性研究中，使用制备LC分离得到0.5mg杂质，经NMR氢谱确认结构，需保证杂质纯度≥__________%，方可用于__________研究。答案：95；毒理学28.简答题详述“加标回收率”与“校正因子”在残留溶剂测定中的不同意义，并给出实验设计要点。答案：加标回收率：衡量方法准确度，取已知量溶剂加入样品，测定值与理论值之比，应在80–120%。校正因子：衡量检测器响应差异，以峰面积比对浓度比，用于外标法定量。实验设计：加标回收率需三水平（50%、100%、150%），每水平三份；校正因子需五浓度点，线性相关系数≥0.995，RSD≤5%。五、生物样品与药代动力学分析29.单选题测定人血浆中普萘洛尔浓度时，最佳抗凝剂为A.肝素钠B.EDTAK₂C.柠檬酸钠D.草酸钠答案：A30.单选题蛋白沉淀法处理血浆时，若加入3倍体积乙腈，则上清液稀释倍数为A.3B.4C.1/3D.1/4答案：B31.多选题关于液液萃取，下列说法正确的是A.pH调节应使药物呈分子态B.离子对试剂可提高极性药物回收率C.乙酸乙酯异丙醇（9:1）可提高磷脂去除率D.冷冻离心可分离乳化层答案：A、B、C32.计算题某BE试验24名受试者，测定参比制剂Cmax均值95ng/mL，SD18ng/mL；受试制剂均值92ng/mL，SD20ng/mL。求几何均值比及其90%置信区间（t₀.₀₅,₂₃=1.714）。答案：几何均值比=92/95=0.968ln转换后，差值Δ=ln92−ln95=−0.0328合并SE=√[(18²/95²+20²/92²)/24]=0.051290%CI=−0.0328±1.714×0.0512=（−0.120,0.055）取指数得0.887–1.057，在0.80–1.25范围内，BE合格。33.判断题采用干血斑（DBS）采样时，若血细胞比容>55%，则打孔直径需相应减小，以减小偏差。答案：错误34.填空题生物分析方法验证中，残留效应应在__________样品之后测定，峰面积应≤__________%的LLOQ峰面积。答案：ULOQ；2035.简答题阐述“基质效应”在LCMS/MS中的产生机制，并给出三种评估方法与可接受标准。答案：机制：共流出物改变电喷雾液滴蒸发效率，导致离子抑制或增强。评估：1.提取后加入法（postextractionspike），比较峰面积比，偏差≤±15%。2.提取前加入法，计算回收率与基质效应乘积。3.同位素内标法，观察内标峰面积CV≤15%。可接受：至少6批不同来源基质，偏差均在±15%内。六、中药与天然药物分析36.单选题《中国药典》2025年版规定，黄芪甲苷测定采用__________检测器。A.UV280nmB.ELSDC.RIDD.FLD答案：B37.单选题采用HPLC测定甘草酸时，若流动相含0.2%磷酸，其目的为A.增加离子强度B.抑制硅醇基活性C.提高甘草酸溶解度D.降低背景吸收答案：B38.多选题下列属于中药DNA条形码鉴定步骤的是A.基因组DNA提取B.PCR扩增ITS2序列C.毛细管电泳测序D.BLAST比对答案：A、B、C、D39.计算题某黄连药材0.2500g，经提取后HPLC测得小檗碱峰面积28456，对照品浓度0.102mg/mL峰面积27550。求小檗碱含量百分比。答案：含量=28456/27550×0.102×稀释倍数×10⁻³/0.2500×100%=1.31%40.判断题采用一测多评法（QAMS）时，若内参物与待测成分校正因子RSD>5%，则需重新选择内参物。答案：正确41.填空题中药外源性有害残留测定中，重金属铅的限度为__________mg/kg，检测方法采用__________。答案：5；石墨炉原子吸收光谱法42.简答题详述“指纹图谱”在中药注射剂质量控制中的技术流程，并给出相似度评价可接受标准。答案：流程：1.样品前处理，甲醇超声提取；2.HPLCDAD或LCMS分析，建立10批以上对照指纹图谱；3.标定共有峰，选取参照峰（S峰），计算相对保留时间RRT与相对峰面积RRA；4.采用国家药典委员会“中药指纹图谱相似度评价系统”计算相似度。可接受：供试品与对照图谱相似度≥0.90；非共有峰总面积≤10%；RRT偏差≤±1%，RRA偏差≤±20%。七、方法开发与验证43.单选题ICHQ2(R2)指南中，关于精密度试验，下列说法正确的是A.重复性需6份样品，中间精密度需不同日期2人完成B.重复性需3份，中间精密度需3人C.重复性需9份，中间精密度需不同仪器D.重复性需6份，中间精密度需不同实验室答案：A44.单选题测定线性时，若浓度范围80–120%，则相关系数r应A.≥0.999B.≥0.995C.≥0.990D.≥0.980答案：B45.多选题关于耐用性试验，需考察的因素包括A.流动相pH±0.2B.柱温±5°CC.流速±10%D.检测波长±3nm答案：A、C、D46.计算题某HPLC方法验证，回收率试验三浓度结果（n=3）如下：80%水平平均98.2%，RSD1.8%；100%水平99.1%，RSD1.5%；120%水平100.3%，RSD2.1%。求总平均回收率及总RSD，并判断是否合格。答案：总平均=(98.2+99.1+100.3)/3=99.2%总RSD=√[(1.8²+1.5²+2.1²)/3]=1.8%均在±2%内，合格。47.判断题采用稳定性指示法时，强制降解试验需至少包括酸、碱、氧化、光照、高温五种条件，主峰降解率应控制在5–20%。答案：正确48.填