2025年药物生物利用度监测试题及答案

2025年药物生物利用度监测试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，多选、错选均不得分）1.某创新药口服后测得AUC₀₋ₜ为1.82mg·h/L，静脉推注同剂量后AUC₀₋ₜ为2.30mg·h/L。若该药在胃肠道完全溶解且无首过效应，其绝对生物利用度最接近A.66% B.72% C.79% D.85% E.92%答案：C2.根据《中国药典》2025版，进行生物等效性试验时，受试制剂与参比制剂的AUC₀₋ₜ几何均值比值的90%置信区间应落在A.80%–120% B.80%–125% C.85%–115% D.90%–111% E.95%–105%答案：B3.在生物利用度研究中，用于校正个体间清除率差异的常用内标物应满足的条件不包括A.化学结构与被测物相似 B.提取回收率一致 C.色谱行为相近 D.体内过程完全一致 E.质谱响应稳定答案：D4.某缓释片空腹给药后Cₘₐₓ为85ng/mL，高脂餐后Cₘₐₓ为130ng/mL，AUC变化<10%。按FDA2025指南，该结果应判定为A.无食物效应 B.需进行餐后BE试验 C.需调整说明书用法 D.需餐后空腹双交叉试验 E.需开展人群PK研究答案：A5.采用微透析技术测定脑内药物浓度时，探针回收率校正的首选方法是A.零净通量法 B.外推法 C.低灌注法 D.高灌注法 E.反透析法答案：E6.在WagnerNelson法中，用于计算吸收分数的关键参数是A.kₐ B.kₑ C.Vd D.tₘₐₓ E.t₁/₂答案：B7.某药口服后测得末端相斜率为0.046h⁻¹，其消除半衰期约为A.8.3h B.12h C.15h D.18h E.21h答案：C8.2025年EMA指南要求，高变异药物（CVintra>30%）采用RSABE法时，σw₀上限为A.0.25 B.0.294 C.0.30 D.0.35 E.0.40答案：B9.在LCMS/MS方法验证中，考察基质效应时应制备的样品类型为A.纯溶液 B.提取后添加 C.提取前添加 D.空白血浆 E.流动相添加答案：B10.某药经门静脉插管模型测得肝提取率为0.75，其口服生物利用度理论上不超过A.15% B.25% C.35% D.45% E.55%答案：B11.对于BCSⅢ类药物，2025年FDA允许豁免体内BE的前提条件之一是A.体外溶出15min>85% B.辅料定性相同定量相似 C.制剂规格相同 D.有体内数据支持 E.原料药粒度一致答案：B12.在生物等效性试验中，出现“序列×周期”交互作用显著，首先应A.直接判定不等效 B.剔除异常值 C.采用混合效应模型 D.检查随机化过程 E.增加样本量答案：D13.某药经CYP3A4/5代谢，基因型1/1与3/3的口服清除率比为3.2，则3/3个体相对于1/1的AUC比值约为A.0.31 B.0.42 C.0.50 D.0.68 E.0.75答案：A14.采用非房室模型计算MRT时，需对血药浓度时间曲线进行A.零阶矩归一化 B.一阶矩归一化 C.二阶矩归一化 D.对数转换 E.线性外推答案：B15.2025年ICHM13指南推荐，对于窄治疗指数药物，Cₘₐₓ的等效界值为A.80%–120% B.90%–111% C.85%–115% D.80%–125% E.95%–105%答案：B16.在生物样品冻存稳定性考察中，推荐长期储存温度应为A.−20℃±5℃ B.−40℃±10℃ C.−60℃±10℃ D.−70℃±10℃ E.−80℃±10℃答案：E17.某药口服后发生显著肠壁代谢，其代谢物与原型AUC比为8:1，若代谢物无活性，则实际生物利用度应A.按原型计算 B.按代谢物计算 C.两者相加 D.无法估算 E.需同位素标记答案：A18.采用双交叉设计时，清洗期一般不少于A.1个半衰期 B.2个半衰期 C.3个半衰期 D.4个半衰期 E.5个半衰期答案：E19.在PopPK模型中，用于描述个体间变异的是A.ε B.η C.θ D.σ E.κ答案：B20.某药tₘₐₓ为0.5h，采用去卷积法时，采样点最早应不晚于A.5min B.10min C.15min D.20min E.30min答案：B21.2025年NMPA公告要求，BE试验原始图谱保存年限不少于A.3年 B.5年 C.7年 D.10年 E.15年答案：E22.在生物利用度研究中，若出现基线浓度>5%Cₘₐₓ，应A.直接扣除 B.按零计 C.采用标准曲线回算 D.重新方法验证 E.报告并评估影响答案：E23.某药经OATP1B1转运，基因型c.521T>C纯合突变导致口服AUC增加1.8倍，其机制为A.肝摄取增加 B.肝摄取减少 C.肾排泄增加 D.肠代谢减少 E.血浆蛋白结合下降答案：B24.采用PBPK模型预测食物效应时，需首先校正的参数是A.胃排空速率 B.肝血流 C.胆汁流量 D.肠液pH E.胰酶活性答案：A25.在BE统计分析中，若对数转换后数据呈双峰分布，应A.继续按正态处理 B.采用非参数法 C.剔除异常值 D.增加样本量 E.更换统计软件答案：B26.某药经Pgp外排，联合利福平后口服AUC下降45%，其最主要原因是A.诱导Pgp B.抑制Pgp C.诱导CYP3A4 D.抑制CYP3A4 E.增加胃排空答案：A27.2025年FDA指南推荐，对于口服缓释制剂，体外释放度试验应至少考察A.3点 B.4点 C.5点 D.6点 E.7点答案：C28.在生物样品分析中，考察提取回收率时，低、中、高浓度应覆盖A.1×LLOQ、1×QC、1×ULOQ B.1×LLOQ、3×LLOQ、75%ULOQ C.1×LLOQ、50%ULOQ、90%ULOQ D.3×LLOQ、40%ULOQ、80%ULOQ E.1×LLOQ、30%ULOQ、90%ULOQ答案：E29.某药经鼻腔给药后绝对生物利用度为68%，若改为舌下片，预计生物利用度变化趋势为A.增加 B.减少 C.不变 D.先增后减 E.无法预测答案：A30.在生物等效性试验方案中，随机化分层的首要因素是A.性别 B.年龄 C.体重 D.基因型 E.周期答案：A二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个备选答案，每题一个最佳答案，备选答案可重复选用）【31–35】考察生物利用度研究中的关键公式A.F=(AUCₚₒ/AUCᵢᵥ)×(Doseᵢᵥ/Doseₚₒ) B.Fᵣₑₗ=(AUCₜ/AUCᵣ)×(Doseᵣ/Doseₜ) C.Fₐb=(A+BGI)/A D.Fₕ=1−Eₕ E.Fg=F/Fₐ·Fₕ31.计算绝对生物利用度答案：A32.计算相对生物利用度答案：B33.计算肝利用度答案：D34.计算胃肠壁利用度答案：E35.计算吸收分数（WagnerNelson）答案：C【36–40】考察高变异药物BE设计A.完全重复交叉 B.部分重复交叉 C.平行组 D.双交叉 E.序贯设计36.CVintra=35%，采用RSABE，应选答案：A37.受试药与参比药均为高变异，仅需证明受试药不劣于参比药，应选答案：E38.受试药为普通片，参比药为高变异缓释片，应选答案：B39.受试药为窄治疗指数药物，应选答案：D40.受试者招募困难且周期短，应选答案：C【41–45】考察LCMS/MS方法验证参数A.精密度 B.准确度 C.选择性 D.基质效应 E.稀释线性41.考察6个不同来源空白基质中内源性干扰答案：C42.考察QC样品批内、批间变异答案：A43.考察提取后添加与纯溶液响应比值答案：D44.考察高浓度样品稀释10倍后的回收率答案：E45.考察加标样品测得浓度与理论浓度偏差答案：B【46–50】考察PBPK模型参数A.ka B.Qh C.Clint D.fu E.Rbp46.反映胃排空与肠渗透综合速率答案：A47.反映肝脏血流答案：B48.反映肝脏内在清除答案：C49.反映血浆游离分数答案：D50.反映血细胞分配比答案：E三、综合分析选择题（每题2分，共30分。每题有一个或多个正确答案，多选少选均不得分）【案例】某BCSⅡ类弱酸药（pKa=4.2，logP=3.8）开发为口服片剂，拟进行空腹及餐后BE试验。参比制剂Cₘₐₓ=185ng/mL，AUC₀₋ₜ=1420ng·h/mL，tₘₐₓ=2.5h。受试制剂预试验结果：空腹Cₘₐₓ=165ng/mL，AUC₀₋ₜ=1380ng·h/mL，tₘₐₓ=2.8h；餐后Cₘₐₓ=210ng/mL，AUC₀₋ₜ=1510ng·h/mL，tₘₐₓ=3.1h。CVintra=24%。51.关于空腹结果，下列说法正确的是A.几何均值比值Cₘₐₓ为89.2% B.几何均值比值AUC为97.2% C.可初步判断等效 D.需增加样本量 E.需餐后试验佐证答案：A、B、C52.关于餐后结果，下列说法正确的是A.食物增加暴露量 B.食物延迟达峰 C.需进行餐后BE正式试验 D.可豁免餐后试验 E.需考察溶出行为答案：A、B、C、E53.若正式试验空腹BE通过，餐后Cₘₐₓ90%CI为118%–135%，应A.判定不等效 B.采用RSABE C.调整说明书 D.重新处方优化 E.进行临床意义评估答案：A、D、E54.若该药为窄治疗指数，则正式试验设计应A.采用完全重复交叉 B.等效界值90%–111% C.增加受试者至≥48例 D.考察个体内变异 E.采用平行设计答案：A、B、C、D55.若该药为pH依赖性释放，溶出曲线在pH1.2与6.8差异>20%，应A.增加不同pH介质 B.考察体内外相关性 C.进行多剂量研究 D.调整处方 E.采用PBPK预测答案：A、B、D、E【案例】某药静脉微泵给予健康志愿者100mg/1h，测得AUC₀₋∞=15.8mg·h/L，CL=6.3L/h，Vd=42L。同剂量口服溶液后AUC₀₋∞=9.7mg·h/L，Cₘₐₓ=2.1mg/L，tₘₐₓ=0.75h。56.该药绝对生物利用度为A.51% B.58% C.61% D.65% E.69%答案：C57.若该药经CYP3A4代谢，联合酮康唑后口服AUC增加3.5倍，其最主要机制为A.抑制首过代谢 B.增加胃排空 C.减少肾排泄 D.增加吸收速率 E.抑制Pgp答案：A58.若开发为缓释片，目标tₘₐₓ=4h，则ka应设计为A.0.17h⁻¹ B.0.25h⁻¹ C.0.35h⁻¹ D.0.46h⁻¹ E.0.58h⁻¹答案：A59.若缓释片生物利用度下降至45%，欲保持暴露量不变，应A.增加剂量至135mg B.增加剂量至150mg C.增加剂量至175mg D.增加剂量至200mg E.增加剂量至225mg答案：D60.若该药治疗窗20–200ng/mL，缓释片多剂量稳态Cₘᵢₙ为18ng/mL，应A.增加剂量 B.缩短给药间隔 C.开发更高规格 D.优化释放速率 E.采用负荷剂量答案：B、D四、计算题（每题10分，共20分。要求写出公式、代入数据、结果及单位）61.某药口服溶液200mg后测得血药浓度如下：时间(h)00.250.511.52346812C(ng/mL)02854205104804203102201105515已知静脉推注100mg后AUC₀₋∞=2850ng·h/mL。求：(1)口服AUC₀₋∞（梯形法）；(2)绝对生物利用度F；(3)末端相t₁/₂；(4)MRT。答案：(1)AUC₀₋∞=2190ng·h/mL(2)F=(2190/2850)×(100/200)=38.4%(3)末端斜率k=0.173h⁻¹，t₁/₂=4.0h(4)MRT=AUMC/AUC=6.2h62.