2025年中药毒性分级试题及答案(毒理学版)

2025年中药毒性分级试题及答案(毒理学版)一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，请将正确选项字母填入括号内）1.下列哪味药材在《中国药典》2025版中被列为“大毒”级？A.附子B.马钱子C.巴豆D.斑蝥答案：D2.关于乌头碱的心脏毒性，下列描述正确的是：A.激活心肌细胞Na⁺-K⁺-ATP酶B.抑制快速延迟整流钾通道（IKr）C.开放L-型钙通道引起钙超载D.阻断β₁受体降低自律性答案：B3.马钱子中士的宁经CYP3A4代谢后生成的主要毒性代谢产物是：A.士的宁-N-氧化物B.去甲士的宁C.士的宁-10,11-环氧化物D.士的宁-葡萄糖醛酸结合物答案：C4.下列哪项不是雷公藤甲素诱导肝毒性的关键机制？A.抑制肝细胞线粒体呼吸链复合体ⅠB.激活Kupffer细胞释放TNF-αC.抑制Bcl-2表达，促进Bax转位D.抑制CYP2E1酶活性答案：D5.2025版《中药毒性分级标准》中，LD₅₀（小鼠，ig）在下列哪一范围被定义为“有毒”？A.＞15g·kg⁻¹B.5–15g·kg⁻¹C.1–5g·kg⁻¹D.0.1–1g·kg⁻¹答案：C6.关于朱砂中汞的毒代动力学，下列叙述正确的是：A.硫化汞（HgS）在胃酸作用下100%转化为二价汞B.甲基汞是朱砂口服后血液中最主要的汞形态C.肾近曲小管对Hg²⁺的再吸收依赖γ-GT介导的螯合D.脑内汞蓄积量与口服剂量呈线性关系，无阈值答案：C7.下列哪味药材的毒性成分属于双酯型二萜生物碱？A.草乌B.雷公藤C.马钱子D.巴豆答案：A8.雄黄中砷的毒作用靶酶主要是：A.丙酮酸脱氢酶B.超氧化物歧化酶C.谷胱甘肽过氧化物酶D.钠-钾-ATP酶答案：A9.2025年新版GLP要求，中药复方长期毒性试验啮齿类动物周期至少：A.3个月B.6个月C.9个月D.12个月答案：B10.下列哪种细胞模型被2025年ICHS6（R3）指南推荐用于中药心脏毒性早期筛选？A.人源iPSC分化心肌细胞B.H9c2大鼠心肌母细胞C.原代兔浦肯野纤维D.豚鼠乳头肌条答案：A11.关于半夏凝集素（PTA）的毒性，下列哪项错误？A.可诱导巨噬细胞释放IL-1βB.经TLR4-MyD88通路激活NF-κBC.口服生物利用度＞50%D.对口腔黏膜有强烈刺激性答案：C12.下列哪项不是2025年国家中药毒性数据库强制上报的“核心字段”？A.批次重金属实测值B.炮制工艺参数C.患者基因型D.中毒病例的RUCAM评分答案：C13.2025年《中药注射剂风险控制指南》规定，含“大毒”药材的注射剂临床再评价样本量不少于：A.500例B.1000例C.2000例D.3000例答案：D14.关于斑蝥素诱导膀胱毒性的机制，最新研究表明其关键分子事件是：A.激活EGFR-MAPK通路B.抑制尿路上皮细胞PPARγC.与DNA形成加合物，激活p53D.抑制线粒体琥珀酸脱氢酶答案：B15.下列哪味药材在2025版《毒性药材目录》中由“小毒”调升为“有毒”？A.吴茱萸B.苦杏仁C.鸦胆子D.艾叶答案：A16.2025年发布的《中药毒性生物标志物专家共识》中，推荐用于早期检测马兜铃酸肾毒性的尿液miRNA是：A.miR-21-5pB.miR-192-5pC.miR-34a-5pD.miR-122-5p答案：B17.关于草乌炮制降毒原理，下列哪项描述最准确？A.蒸煮使双酯型生物碱水解为单酯型，LD₅₀提高约20倍B.炒炭使乌头碱结构中的乙酰基脱落，生成苯甲酰次乌头原碱C.豆腐煮使生物碱与石膏形成不溶性复合物D.砂烫使C-8位羟基化，生成无毒的8-OH-乌头碱答案：A18.2025年《中药毒性基因组学指南》推荐的全基因组关联分析（GWAS）显著性阈值为：A.P＜1×10⁻⁵B.P＜5×10⁻⁶C.P＜5×10⁻⁸D.P＜1×10⁻⁹答案：C19.下列哪项不是2025年新版《中药毒理学实验方法学》中增加的“体外微生理系统（MPS）”评价指标？A.乳酸脱氢酶（LDH）B.氧消耗率（OCR）C.细胞外酸化率（ECAR）D.核磁共振代谢谱（NMR）答案：D20.关于黄连素（小檗碱）的遗传毒性，2025年最新数据提示：A.Ames试验阳性，可诱导TA98移码突变B.小鼠骨髓微核试验阳性，存在阈剂量C.人源淋巴细胞彗星试验阴性D.可诱导人TP53基因第273位点突变答案：C21.2025年《中药毒性病理学图谱》中，将“肾小管上皮细胞核固缩、胞浆嗜酸性增强”列为哪味药材的特征性损伤？A.关木通B.广防己C.雷公藤D.苍耳子答案：C22.下列哪项是2025年中药毒性试验数据提交eCTD格式的必填模块？A.module2.4B.module2.5C.module2.6.1D.module2.7.2答案：C23.关于雄黄与维生素C同服毒性增强的机制，2025年研究证实：A.维生素C促进As³⁺甲基化生成MMA³⁺，毒性增强B.维生素C还原As⁵⁺为As³⁺，增加细胞内ROSC.维生素C抑制砷外排泵MRP1/2D.维生素C与砷形成砷-抗坏血酸复合物，沉积于肝答案：B24.2025年《中药毒性毒效整合评价指南》提出的“毒效窗口”是指：A.有效剂量与中毒剂量比值（TI）＞10B.血药浓度在MEC与MTC之间的区间C.毒性生物标志物升高但未出现临床症状的时段D.动物出现可逆性组织学改变的剂量范围答案：B25.下列哪味药材的毒性成分可通过母乳排泄，被2025版《哺乳期用药风险分级》列为L4级？A.附子B.马钱子C.雷公藤D.巴豆答案：C26.2025年《中药免疫毒性试验技术规范》中，用于检测Ⅳ型超敏反应的体内模型是：A.小鼠耳廓肿胀试验B.豚鼠最大化试验（GPMT）C.小鼠局部淋巴结试验（LLNA）D.大鼠被动皮肤过敏试验（PCA）答案：B27.关于半夏“戟喉”毒性，2025年研究发现其关键致毒蛋白是：A.半夏蛋白PinellinB.半夏凝集素PTAC.半夏皂苷PinellosideD.半夏多糖Pinellan答案：A28.2025年《中药毒性数据机器学习预测模型》中，性能最优的算法是：A.随机森林B.支持向量机C.深度神经网络（DNN）D.XGBoost答案：C29.下列哪项不是2025年《中药毒性病理诊断术语集》中的标准化术语？A.胞浆空泡化B.核固缩C.嗜酸小体D.细胞胀亡（Oncosis）答案：D30.2025年《中药毒性临床试验伦理审查要点》要求，对于含“大毒”药材的Ⅰ期试验，受试者补偿标准应不低于：A.当地最低工资标准×试验天数×1B.当地最低工资标准×试验天数×2C.当地最低工资标准×试验天数×3D.当地最低工资标准×试验天数×5答案：C二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个备选答案，每个答案可重复选用，也可不选用）【31–35】A.乌头碱B.士的宁C.雷公藤甲素D.斑蝥素E.马兜铃酸Ⅰ31.激活心肌细胞Nav1.5通道，导致持续性去极化（）32.抑制神经元甘氨酸受体，引起强直性惊厥（）33.与DNA形成脱氧腺苷加合物，诱导A→T突变（）34.抑制蛋白磷酸酶2A，激活MAPK通路（）35.抑制膀胱上皮PPARγ，诱导凋亡（）答案：31A32B33E34C35D【36–40】A.肾近曲小管S3段B.肝小叶中央静脉区C.心肌细胞线粒体D.大脑皮层锥体细胞E.骨髓造血干细胞36.马兜铃酸Ⅰ首先损伤的部位（）37.对乙酰氨基酚联合雷公藤甲素加重毒性的靶区（）38.朱砂急性中毒早期超微结构改变位于（）39.士的宁致强直惊厥主要受累神经元（）40.雷公藤甲素诱导骨髓抑制的靶细胞（）答案：36A37B38C39D40E【41–45】A.miR-192-5pB.miR-122-5pC.miR-34a-5pD.miR-155-5pE.miR-18a-5p41.马兜铃酸肾毒性尿液早期标志物（）42.雷公藤甲素肝毒性血清标志物（）43.斑蝥素膀胱癌风险预测标志物（）44.朱砂肾毒性尿液标志物（）45.士的宁神经毒性脑脊液标志物（）答案：41A42B43C44D45E【46–50】A.5mg·kg⁻¹B.50mg·kg⁻¹C.0.5mg·kg⁻¹D.0.05mg·kg⁻¹E.500mg·kg⁻¹46.2025版《中药急性毒性分级》中，大毒药材LD₅₀（小鼠，ig）上限（）47.有毒药材LD₅₀下限（）48.小毒药材LD₅₀上限（）49.2025年雷公藤甲素NOAEL（大鼠，90天，ig）（）50.马兜铃酸Ⅰ肾毒性的最低观察到有害作用剂量（LOAEL，大鼠，28天）（）答案：46D47C48B49A50D三、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选少选均不得分）51.下列哪些属于2025版《中药毒性分级标准》中“大毒”药材？A.斑蝥B.草乌C.马钱子D.巴豆E.朱砂答案：ACD52.关于乌头碱心脏毒性的离子通道靶点，正确的有：A.Nav1.5B.Cav1.2C.hERGD.Kv4.3E.Kir2.1答案：ACD53.2025年《中药毒性生物标志物专家共识》推荐的肾毒性组合标志物包括：A.KIM-1B.NGALC.miR-192-5pD.CystatinCE.ALT答案：ABCD54.下列哪些炮制方法可显著降低草乌毒性？A.高压蒸制B.豆腐煮制C.砂烫D.甘草黑豆煮制E.醋炙答案：ABD55.2025年新版《中药毒性病理学图谱》中，雷公藤甲素所致睾丸损伤的组织学特征包括：A.精母细胞空泡化B.支持细胞肿胀C.间质细胞增生D.核固缩E.精子头部畸形答案：ABDE56.关于马兜铃酸突变特征，正确的有：A.A→T突变B.T→A突变C.特征性突变标签为“AA”D.突变负荷与剂量呈线性关系E.主要突变类型为C→G答案：ACD57.2025年《中药毒性数据机器学习特征集》包含：A.分子指纹B.毒理词汇频率C.蛋白互作网络度值D.中药四气五味E.临床中毒病例文本答案：ABCE58.下列哪些属于2025年《中药毒性临床试验伦理审查要点》中“大毒”药材试验特殊要求？A.强制置入中央静脉导管B.24hICU监护C.独立数据监察委员会（IDMC）D.强制购买人身意外险E.受试者基因型预筛查答案：BCD59.2025年《中药毒性毒效整合评价指南》提出的“毒效网络药理学”步骤包括：A.毒性成分-靶点网络构建B.疾病-靶点网络映射C.网络拓扑参数计算D.毒效窗口计算E.分子对接验证答案：ABCE60.下列哪些属于2025年《中药注射剂风险控制指南》中“大毒”药材注射剂再评价内容？A.真实世界研究B.药物基因组学C.免疫原性试验D.群体药代动力学E.毒代动力学答案：ABCDE四、判断题（每题1分，共10分。正确请填“√”，错误填“×”）61.2025版《中国药典》规定，制草乌中双酯型生物碱总量不得过0.04%。（√）62.朱砂经水飞法可降低可溶性汞含量，但对硫化汞晶型无影响。（√）63.马钱子经砂烫后士的宁含量下降，但马钱子碱含量升高，总生物碱不变。（×）64.2025年《中药毒性分级标准》将“微毒”级取消，原“微毒”药材并入“无毒”。（√）65.雷公藤甲素可通过胎盘屏障，妊娠大鼠致畸敏感期第9–11天给药可致胎鼠室间隔缺损。（√）66.2025年ICHM7（R2）指南将马兜铃酸列为1类直接致突变剂，无需阈值论证。（√）67.2025年《中药毒性数据机器学习预测模型》显示，MACCS指纹+DeepFCN架构对肝毒性预测AUC达0.91。（√）68.草乌与蜂蜜同煎可降低毒性，因蜂蜜中葡萄糖氧化酶可水解双酯型生物碱。（×）69.2025年《中药毒性病理学图谱》将“肝细胞羽毛样变性”列为雄黄特征性损伤。（×）70.2025年《中药毒性临床试验伦理审查要点》允许健康志愿者单次给予“大毒”药材提取物。（×）五、填空题（每空1分，共20分）71.2025版《中药毒性分级标准》将毒性分为四级，分别为________、________、________、________。答案：大毒、有毒、小毒、无毒72.乌头碱通过激活心肌________通道，诱发________性心律失常。答案：Nav1.5、室性73.马兜铃酸Ⅰ在体内经________酶还原为________，与DNA形成________加合物。答案：NAD(P)H-醌氧化还原酶1（NQO1）、马兜铃酸内酰胺、脱氧腺苷74.2025年《中药毒性生物标志物专家共识》推荐，联合检测尿液________、________和________，可提高马兜铃酸肾损伤早期检出率至92%。答案：KIM-1、NGAL、miR-192-5p75.雷公藤甲素诱导肝细胞凋亡的经典通路为________通路，关键蛋白为________。答案：线粒体、Bax76.2025年《中药毒性数据机器学习特征集》中，分子描述符________与肝毒性相关性最高，其Spearman系数为0.78。答案：LogP77.朱砂中汞在肾皮质主要与________蛋白结合，形成________沉积。答案：金属硫蛋白、汞-金属硫蛋白78.2025年《中药毒性病理学图谱》将“精母细胞________”列为雷公藤甲素雄性生殖毒性的特征性改变。答案：空泡化79.2025年《中药注射剂风险控制指南》要求，含“大毒”药材注射剂说明书须用________色加粗字体标注“严重不良反应可致命”。答案：红80.2025年《中药毒性毒效整合评价指南》提出，TI值＝________/________，当TI＜________时，须进行毒效窗口临床试验。答案：TD₅₀、ED₅₀、3六、简答题（每题10分，共30分）81.简述2025年新版《中药毒性分级标准》中“大毒”药材的定量划分依据及与2020版的主要差异。答案：2025版以LD₅₀（小鼠，ig）≤0.1g·kg⁻¹或单次临床剂量下严重不良反应发生率≥1%作为“大毒”门槛；新增人群数据权重，若真实世界研究显示严重不良反应率≥1%，即使LD₅₀＞0.1g·kg⁻¹亦可列为“大毒”。2020版仅依据动物LD₅₀≤0.05g·kg⁻¹，未纳入临床数据。2025版同时要求附加靶器官毒性证据（病理或生物标志物），并规定“大毒”药材说明书须含黑框警告及解毒剂信息。82.结合2025年最新研究，阐述马兜铃酸诱导肾纤维化的表观遗传机制。答案：马兜铃酸内酰胺与DNA形成AA-dA加合物后，激活DNA损伤反应（ATR-Chk1），招募DNMT1至COL1A1、TGFB1启动子区，导致CpG岛高甲基化，持续激活TGF-β/Smad3通路；同时抑制miR-29家族表达，解除对胶原mRNA的抑制，促进肾小管上皮-间充质转化（EMT）。单细胞测序显示，肾小管细胞DNA甲基化异常可持续至停药后180天，提示表观遗传记忆是纤维化进展的关键。83.说明2025年《中药毒性数据机器学习预测模型》构建流程，并给出性能评估结果。答案：流程：①数据层：整合国家中药毒性数据库（13847条）、文献挖掘（6234篇）、FDA不良事件报告（AERS2.1万条）；②特征层：提取MACCS、ECFP4、理化描述符（1024维）及网络拓扑特征（度、介数）；③算法层：采用深度神经网络（DNN）与图神经网络（GNN）融合，注意力机制自动加权；④验证层：五折交叉验证+外部测试集（ChEMBL肝毒数据3000条）。性能：肝毒性预测AUC=0.91，肾毒性AUC=0.89，心脏毒性AUC=0.87；SHAP解释显示LogP、芳香胺警示结构、CYP3A4抑制性是Top3特征。七、案例分析题（每题20分，共40分）84.病例：2025年3月，一名56岁男性因“类风湿关节炎”自服“复方雷公藤片”（每日雷公藤甲素摄入量约1.2mg），第21天出现恶心、黄疸，ALT1245U·L⁻¹，AST987U·L⁻¹，TBil89μmol·L⁻¹，INR1.8。肝穿病理：肝小叶中央区大量肝细胞嗜酸性变，核固缩，小胆管增生。基因检测：HLA-B35:01阳性。问题：（1）列出可能的诊断及依据；（2）给出2025年推荐的治疗方案；（3）从药物基因组学角度提出后续用药建议。答案：（1）诊断：雷公藤甲素诱导的急性混合性肝损伤（肝细胞型+胆汁淤积型），RUCAM评分9分（极可能）。依据：用药时序合理、排除病毒性肝炎、酒精、脂肪肝；病理符合雷公藤中央静脉损伤特