2026年(药学工程师)药剂学试题及答案

2026年(药学工程师)药剂学试题及答案一、药剂学基础与处方设计1.【单选】下列关于《中国药典》2025年版四部通则“制剂通则”的叙述，错误的是A.肠溶胶囊需在盐酸中2h无裂缝，转入磷酸盐缓冲液45min内崩解B.缓释片释放度试验至少3个取样点，第1点不得过标示量30%C.眼用半固体制剂应测定“金属性异物”，限度为50μm以上颗粒≤10个D.吸入粉雾剂有效部位沉积量应≥标示量15%，且RSD≤10%答案：B解析：缓释片释放度第1点限度为“不得过标示量20%”，而非30%，B项数值错误；其余均与通则一致。2.【配伍】将下列处方问题与最可能原因配对①维生素C泡腾片压片时粘冲②阿司匹林栓剂贮存期表面“起霜”③氯霉素滴眼液开封1周后变色④硝酸甘油舌下片含量均匀度超限A.润滑剂不足且环境湿度>60%B.基质中硬脂酸用量过高，冷却速率慢C.未加抗氧剂且瓶体透光率>20%D.主药粒径d90>100μm且未预混合答案：①A②B③C④D解析：粘冲与水分/润滑剂相关；栓剂“起霜”为基质晶型迁移；氯霉素酚羟基氧化变色；粒径过大导致混合不匀。3.【处方分析】某缓释微丸丸芯处方：蔗糖淀粉丸芯35%，HPMCE54%，EudragitRS1006%，枸橼酸三乙酯1.2%，滑石粉2%，乙醇加至100%。问题：若将RS100换成RL100，释放曲线将如何变化？需如何调整增塑剂？答案：RL100较RS100季铵基比例高，渗透性增大，释放速率加快；为维持原释放行为，需降低RL100用量约20%，同时将枸橼酸三乙酯增至1.5%，防止膜脆裂。4.【计算】某儿童口服液需含阿莫西林125mg/5mL，体积100mL，处方加5%过量。阿莫西林三水合物（MW419.46）与无水物（MW365.40）等效换算系数为1.148。求需称取三水合物多少克？（保留两位小数）答案：理论量=125mg×20=2.50g；加5%过量→2.625g；三水合物量=2.625×1.148=3.01g。5.【多选】关于生物药剂学分类系统（BCS）Ⅱ类药物口服速释制剂设计策略，正确的是A.微粉化至d90<10μm可提高表观溶解度B.采用固体分散体可提高溶解速率而非固有溶解度C.共晶技术可降低熔点并改善溶出D.脂质处方形成胶束后，药物在胃内呈过饱和状态答案：BCD解析：微粉化仅增大表面积，不改变固有溶解度；A项表述“表观溶解度”易误解，故不选。二、液体制剂与灭菌工艺6.【单选】下列关于0.9%氯化钠输液热原检查的描述，符合2025年版药典的是A.采用家兔法，升温总和≥1.2℃即判为不合格B.采用鲎试剂法，MVD=样品限值EU/mL÷λ，λ为鲎试剂标示灵敏度C.若MVD计算值>稀释倍数，可直接用原液检测D.鲎试剂法结果阳性时，可用0.1μm超滤除热原后复检答案：B解析：A项升温总和≥1.3℃才判不合格；C项MVD为最大稀释倍数，不得超限；D项超滤不能破坏已存在的热原，复检无效。7.【处方设计】设计一种5mL:50mg左氧氟沙星滴眼液，要求28d内抑菌效力符合EPA级，且渗透压280–320mOsm/kg。已知左氧氟沙星等渗当量为0.12，苯扎氯铵（BKC）0.01%w/v可抑菌，但黏度低。请给出完整处方并说明抑菌效力验证方案。答案：处方：左氧氟沙星1.0%氯化钠0.64%苯扎氯铵0.01%HPMCE150.3%（增黏、延长滞留）EDTA2Na0.01%注射用水加至100%pH6.5（枸橼酸磷酸氢二钠缓冲）渗透压=50×0.12+0.64×1.86×10=298mOsm/kg，符合。抑菌效力：按EP5.1.3，接种铜绿、金葡、大肠、白念、黑曲，14d细菌≥3log下降，28d无回升；实验已验证BKC0.01%+EDTA协同可达A级。8.【灭菌选择】某生物制品冻干制剂，主蛋白在60℃10min即降解，无法除菌过滤。请选择最合理灭菌/无菌工艺并说明理由。答案：采用“无菌分装+真空蒸汽过氧化氢（VHP）隧道灭菌联动线”。理由：蛋白不能热压；0.22μm过滤易堵塞且蛋白吸附；VHP隧道可在30℃下对瓶、塞表面log6灭菌，分装环境A级层流，符合EUGMPAnnex1。9.【计算】某医院需配制500mL3%硼酸溶液用于湿敷，现有5%硼酸灭菌贮备液、0.9%氯化钠及注射用水。求需各取多少毫升？答案：设取5%硼酸xmL，0.9%氯化钠ymL，水zmL；0.05x=0.03×500→x=300mL；等渗无需额外氯化钠，y=0；z=500300=200mL。10.【多选】下列关于脂质体注射液灭菌的说法，错误的是A.121℃15min热压灭菌可导致磷脂水解，粒径增大B.0.1μm过滤可完全截留支原体，但脂质体易堵膜C.采用15kGyγ辐照可使磷脂氧化指数升高>2D.无菌过滤+终端热压“双保险”适用于所有脂质体答案：BD解析：0.1μm不能截留支原体（需0.05μm）；双保险仅适用于热稳定脂质体，多数产品只能无菌过滤。三、固体制剂与缓控释技术11.【单选】某渗透泵片包衣膜含CA75%、PEG40025%，若将PEG400增至35%，释放行为将A.滞后时间缩短，释药速率降低B.滞后时间延长，释药速率升高C.滞后时间缩短，释药速率升高D.滞后时间不变，释药速率升高答案：C解析：PEG为致孔剂，增加则膜孔隙率↑，水进入加快→滞后缩短；同时膜透药↑，速率升高。12.【处方改错】某双层缓释片：一层：美托洛尔100mg，HPMCK100M40%，微晶纤维素30%，硬脂酸镁1%；另一层：硝苯地平10mg，PVP5%，乳糖65%，交联PVP5%，硬脂酸镁1%。问题：指出至少3处不合理并修正。答案：1.美托洛尔层HPMC比例过高，凝胶层过厚→释药平台下降，改为25%即可；2.硝苯地平层无控释材料，突释风险大，加HPMCK4M20%；3.两层共用1%硬脂酸镁，疏水层影响硝苯地平溶出，减至0.5%并改用滑石粉1%。13.【计算】某骨架缓释片含茶碱300mg，HPMCK4M为骨架，片重500mg，表面积0.95cm²，在pH6.8磷酸盐缓冲液中符合Higuchi方程Q=0.78√t（mg/cm²）。求4h释放百分率。答案：Q=0.78×√4=1.56mg/cm²；总释放=1.56×0.95=1.482mg；百分率=1.482/300×100%=0.49%。（注：实际处方需调整HPMC比例使4h达15–25%，此处仅为计算示例。）14.【多选】下列关于干法制粒的描述，正确的是A.适用于湿热敏感药物B.需添加大量黏合剂以提高条带强度C.预压压力>20kN/cm时，颗粒松密度↑，流动性↑D.条带孔隙率与Heckel方程屈服压力呈负相关答案：ACD解析：干法制粒靠压力成型，不需湿黏合剂；B项错误；Heckel方程中屈服压力↑→塑性变形差→孔隙率↑，呈负相关。15.【综合设计】设计一种每日一次的二甲双胍缓释片（850mg），片重<1.2g，采用双室渗透泵技术。给出片芯、包衣、助推层处方及释药机理，并计算包衣膜厚度（理论）。答案：片芯：二甲双胍850mg，PEO7000K120mg，NaCl40mg，PVPK3030mg，微晶纤维素60mg，滑石粉5mg；助推层：PEO5000K80mg，NaCl30mg，氧化铁红2mg；半透膜：CA3981085%，PEG40015%，丙酮/水95:5溶解，包衣增重8%；释药：胃肠液→半透膜渗水→片芯渗透压>助推层→药芯被推挤经激光孔0.6mm释药，零级释放>20h；膜厚计算：片芯直径9mm，高4mm，表面积≈2.83cm²；CA密度1.3g/cm³，增重=1.2g×8%=96mg；体积=96/1.3=73.8mm³；厚度=体积/表面积=73.8/283=0.26mm。四、生物药剂学与体内外相关性16.【单选】某BCSⅣ类药物口服绝对生物利用度8%，拟开发为自微乳系统（SMEDDS）。下列指标与体内暴露相关性最佳的是A.乳化后粒径<100nmB.过饱和溶出曲线AUC02hC.脂解百分率60minD.Caco2表观渗透Papp答案：B解析：BCSⅣ类溶出+渗透均受限，过饱和溶出AUC可综合反映肠道可利用浓度，与AUC体内相关最高。17.【计算】某缓释片体外释放80%需14h，体内吸收85%需12h，采用WagnerNelson法计算吸收半衰期ka。答案：ka=0.693/T50%，T50%=12h×0.85/0.8=12.75h；ka=0.693/12.75=0.054h⁻¹。18.【IVIVC】建立某渗透泵片LevelA相关性，体外USPⅢ法100rpm，pH6.8，体内AUC∞为850ng·h/mL，体外释放90%时间T90%=16.2h，拟合方程AUC=52.3×T90%12.7，r=0.987。若改进处方T90%=14h，预测AUC及偏差。答案：AUC=52.3×1412.7=719.2ng·h/mL；偏差=(719.2850)/850×100%=15.4%，超出±10%，需重新优化。19.【多选】下列关于纳米晶口服制剂的说法，正确的是A.粒径<1μm可绕过淋巴转运，直接经门静脉吸收B.食物效应主要因胆汁盐增加纳米晶聚集C.采用HPMCAS喷雾干燥可维持过饱和6hD.纳米晶表面吸附血清蛋白冠决定体内分布答案：CD解析：纳米晶仍主要经门静脉，但粒径<200nm部分可淋巴转运；食物效应因胆汁增溶，减少聚集；蛋白冠决定命运。20.【案例分析】某BCSⅡ类弱酸pKa4.5，开发肠溶微丸，空腹BE试验Cmax仅参比65%，原因分析并给出改进方案。答案：原因：胃pH1.8–2.0药物非解离，溶出尚可；但胃排空快，肠道pH6.5解离度>99%，溶解度骤降，过饱和维持不足，导致沉淀。改进：微丸内加HPMCASH20%作为沉淀抑制剂；包衣增重至30%使到达pH6.8才释药，延长过饱和时间；餐后试验验证食物脂类增溶效应。五、新型递药系统与临床转化21.【单选】下列关于mRNALNP疫苗的表述，错误的是A.可电离脂质pKa6.2–6.5最利于内涵体逃逸B.PEG脂质摩尔比>2%可加速肾脏清除C.粒径50–100nm时淋巴靶向最佳D.低温电镜下可见“纳米棒”结构为LNP缺陷答案：B解析：PEG>2%反而延长循环，减少清除；其余正确。22.【处方设计】设计一种肿瘤靶向pH敏感脂质体，包载多柔比星（DOX），需实现pH6.5释放80%，pH7.4释放<10%。给出膜材组成及验证实验。答案：膜材：DOPE60%，CHEMS30%，DSPEPEG200010%，总脂/药=15:1（mol/mol）；原理：CHEMS在pH6.5羧基质子化，膜稳定性下降，DOPE六角相变，药物释放；验证：pH6.5磷酸盐+10%FBS，37℃，2h释放82%；pH7.4仅8%；小鼠荷瘤模型24h肿瘤/心脏AUC比>10倍。23.【计算】某微针阵列400针/cm²，针高500μm，底径200μm，药物载于针尖0–200μm段，载药量5%w/w，PVPK90密度1.2g/cm³。求每平方厘米理论载药量（μg）。答案：单针体积=πr²h/3=3.14×(0.01cm)²×0.02cm/3=2.09×10⁻⁵cm³；400针体积=8.37×10⁻³cm³；质量=8.37×10⁻³×1.2=10.04mg；载药=10.04×5%=502μg。24.【多选】下列关于3D打印片剂的说法，正确的是A.熔融沉积（FDM）需将药物制成热熔挤出丝材B.粉末黏结（PB）可打印梯度释药结构C.立体光刻（SLA）需使用可光聚PEGDA，可能残留丙烯酸酯D.法规层面，3D打印片剂批间差异可接受标准为含量RSD<5%答案：ABC解析：FDA指南草案对3D打印片剂含量RSD要求<3%，D错误。25.【综合问答】某RNA干扰药物拟开发为肺吸入干粉，主药为21bpsiRNA，分子量13.8kDa，易吸湿。请给出完整制剂策略，包括颗粒工程、防潮包装、