非奈利酮临床应用多学科专家共识（2025版）解读

2025/12/23非奈利酮临床应用多学科专家共识(2025版)解读汇报人：共识背景与制订流

程非奈利酮的临床应

用推荐非奈利酮的使用剂量与监测用药注意事项0

1CONTENTS03目录0507非奈利酮的作用机

制与药理学特点特殊人群用药推荐非奈利酮的联合用药策略02040601共识背景与制订流程心肾疾病共病、共因、共进展的密切关系糖尿病、肾脏疾病与心血管疾病常共病存在，具有共同的发病原因且相互促进疾病进展，形成恶性循环，

严重影响患者健康结局。盐皮质激素受体过度激活的多途径损伤机制盐皮质激素受体过度激活是糖尿病患者多器官损伤的关键因素，通过氧化应激、炎症级联反应、纤维化及

血流动力学紊乱等途径，促进心肾疾病进展。非奈利酮靶向干预MR

过度激活的必要性非奈利酮通过精准抑制MR

过度激活驱动的炎症-纤维化反应，可显著改善心肾靶器官结局，为心肾疾病的

治疗提供了重要的靶向干预手段。心肾疾病共病现状与MR

过度激活的作用多学科协作的突出特点强调多学科专家的紧密协作，整合内分泌疾病、心血管病和肾脏疾病等领

域的专业知识与临床经验，提升共识

的全面性和权威性。共识制订的时间节点共识制订工作于2024年7月正式启动，

经过深入研究与讨论，于2025年10月定稿，保证了共识的时效性与严谨

性。共识发起机构与工作组组建本共识由来自内分泌学、心血管病学

和肾病学等领域的专家共同组建共识

工作组负责制订，确保多学科视角参

与。共识制订的发起与专家组成推荐意见的核心目标人群推荐意见的目标人群明确为2型糖尿病相关慢性肾脏病(T2DM

相关CKD)、

射血分数轻度降低的心力衰竭(HFmrEF)

和射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)、

非

糖尿病相关慢性肾脏病(nd

-CKD)患者。共识适用的医疗卫生机构及人员范围本共识供各级别医疗卫生机构从事糖尿病、肾脏疾病与心

血管疾病诊疗工作的内分泌科、心血管科和肾内科医师、

药师及相关从业人员使用。共识使用者与目标人群推荐意见形成的依据与过程工作组基于国内外证据，结合我国实际情况初步形成推荐意见，经多次讨论、

反馈和修改，最终达成共识，形成19条推荐意见，以指导临床实践。证据检索的数据库与文献类型工作组成立证据检索与评价小组，检索数据库包括PubMed、Embase、WebofScience、中国知网等，纳入文献首选荟萃分析、系统综述、RCT,若

无则纳入队列研究等，并参考相关指南或专家共识。共识证据检索与推荐意见形成非奈利酮的作用机制与

药理学特点阻断MR过度激活的核心路径心肾组织中盐皮质激素受体(MR)

过度激活可促进

活性氧生成、介导炎症反应及纤维化进程，引发心肌

肥大、肾小球硬化等病理改变。非奈利酮通过高选择

性拮抗MR

核转位及DNA

结合活性，阻断上皮(如肾

脏)和非上皮(如心脏、血管)组织中MR

介导的钠重吸收及下游级联反应。抑制炎症-纤维化基因转录非奈利酮可抑制MR

过度激活驱动的炎症及纤维化相

关基因转录激活，减少肾间质成纤维细胞活化、心肌

胶原沉积及血管内皮功能紊乱，从而发挥直接抗炎和抗纤维化作用，延缓心肾靶器官损伤进展。非奈利酮的作用机制高特异性结合MR的分子结构作为非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(ns-MRA),

非奈利酮具有独特的非甾体大块状结构，可与MR

特有

的Ala-773和Ser-810残基结合，结合位点更多，特异性显著高于传统甾体类MRA。形成“非活性构像”抑制共调节因子募集与MR结合后，非奈利酮使C端配体依赖活化结构域AF2的螺旋段helix12向结构域外突出，形成“非活性构

像”,可充分抑制共调节因子募集，避免传统甾体类MRA

的部分激动效应。对其他受体无干扰及低血钾风险非奈利酮不与糖皮质激素受体、雄激素受体及孕激素受体结合，避免相关内分泌干扰。其代谢通路与血钾调节关联度低，高钾血症发生率显著低于甾体类药物(3.3%vs7.2%),安全性更优。非奈利酮的药理学优势0

102吸收与分布特点非奈利酮口服后吸收迅速，0.50~1.25小时达到血液峰值浓度，血浆蛋白结合率高达92%;在心和肾组织中分布

均衡(比例1:1),可有效靶向作用于心肾靶器官。半衰期与代谢途径药物半衰期为1.7~2.8小时，主要通过肝脏CYP3A4(

9

0

%

)

和CYP2C8(10%)代谢，代谢产物无活性，避免体内蓄积，适用于长期治疗。非奈利酮的药代动力学特征非奈利酮的临床应用推荐01主要心肾结局获益：RCT

及RWE

证据关键Ⅲ期研究(FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD)及其汇总分析(FIDELITY)

表明，非奈利酮可显著降低主要心肾复合终点风险；FOUNTAIN

系列等大型RWE

显示其可使广泛T2DM

相关CKD

患者UACR

持续降低，高钾血症相关住院率约1.2%。02预防新发HF

与心房颤动鉴于MR过度激活与促心肌纤维化和心律失常密切相关，非奈利酮在降低新发HF和心房颤动风险方面展现出优势，早期应用有助于具有高危因素的T2DM相关CKD患者预防这些心血管并发症。03在合并CVD患者中的获益对于基线已合并CVD

的患者，非奈利酮治疗获益明确或趋势更佳：合并HF

患者可降低HF

住院风险；合并动脉粥样硬化性心血管

疾病或左心室肥厚患者，可显著降低心血管事件风险，早期应用带来远期心肾获益。在T2DM

相关CKD

患者中的应用在T2DM

相关CKD

患者中的应用中国T2DM相关CKD患者中的获益FIDELITY

研究中国亚组数据显示，非奈利酮显著降低主要肾脏复合终点风险43%,次要肾脏复合终点风险46%(肾衰竭

风险降低47%),心血管复合终点风险趋势与全球人群一致(HR=0.82,95%CI

为0.52~1.29),且可显著降低中国患者

UACR达32.7%。对心血管死亡和HF

事件风险的作用FINEARTS-HFⅢ

期临床研究显示，非奈利

酮降低LVEF≥40%

的症状性HF

患者主要复合

终点(心血管死亡和总体HF

事件)风险达16%;相关荟萃分析显示其可使HF

患者心血

管死亡风险降低25%、HF

住院和HF

死亡风

险降低19%、首次因HF

住院治疗风险降低18%。对新发糖尿病的积极趋势FINEARTS-HF研究新发糖尿病亚组分析结

果显示，非奈利酮显著降低了新发糖尿病(连续2次测量糖化血红蛋白≥6.5%或首次使

用降糖药物)的发生风险达25%以上(在SGLT2i

基础上使用降低27%,未使用

SGLT2i

降低25%)。FDA

批准情况美国东部时间2025年7月11日，美国食品药

品监督管理局正式批准非奈利酮用于LVEF≥40%的成人HF

患者，用于降低心血管

死亡、HF

住院和HF

急诊就诊风险。在HFmrEF/HFpEF患者中的应用在HFmrEF/HFpEF

患者中的应用对肾功能及心房颤动的积极趋势肾功能亚组分析显示，非奈利酮可使新发微量白蛋白

尿风险降低24%,新发大量白蛋白尿风险降低38%;

心房颤动亚组分析显示，接受非奈利酮治疗的患者新

发心房颤动/心房扑动的风险似乎更低。IgA肾病中的疗效与安全性2025年Wang等多中心观察性研究(178例经肾活检确诊、PCR>0.3g/g的IgAN

患者)显示，非奈利酮治疗6个月中位

PCR降幅达45.

1%,eGFR

稳定且安全性良好；2025年Tang等真实世界回顾性研究显示，IgAN

患者在传统治疗基础上使用非奈利酮，3个月时蛋白尿水平从中位数1.07g/d降至0.49g/d(P=0.015),eGFR

和血钾水平保持稳定；2025

年Gao

等真实世界研究显示，IgAN患者使用非奈利酮治疗3个月，中位UACR降幅高达42.29%,治疗期间无eGFR

和

血钾水平波动，安全性良好。在nd-CKD患者中的应用肥胖相关性肾病中的疗效与安全性2025年Qiu等队列研究首次评估显示，在1年随访中，与对照组相比，非奈利酮组24h蛋白尿(-35.03%

vs-11.20%,P=0.01)

和收缩压(-10.07

vs

-4.44mmHg,P=0.045)显著降低，eGFR

更稳定(2

.85%vs-8.20%,P=0.009),两组不良事件差异无统计学意义

。膜性肾病中的疗效与安全性2025年Lin等回顾性、真实世界研究纳入20例接受非奈利酮治疗的膜性肾病患者，结果显示治疗6个月后，PCR

和UACR

的中位下降百分比分别为42.03%和43.66%,eGFR

保持稳定，血钾和血肌酐水平无明显变

化

。在nd-CKD患者中的应用04特殊人群用药推荐FIDELIO-DKD研究老年患者基线特征该研究中非奈利酮组患者平均年龄为(65.4±8.9)

岁，涵盖了大量老年人群。老年患者用药剂量调整建议老年患者在使用非奈利酮时无须进行剂量调整。FIDELITY

事后分析老年患者获益情况在<65岁和65~74岁亚组中，非奈利酮均可以实现

一致的肾脏与心血管获益，有效降低蛋白尿水平，

延缓eGFR

下降。老年患者与年轻患者安全性与有效性比较基于年龄分层的亚组分析发现，年龄≥65岁的患者

与年轻患者间安全性与有效性未见总体差异。老年患者用药孕妇、哺乳期妇女、儿童及青少年用药孕妇用药禁忌

育龄期女性用药注意事项对于有生育潜力的女性，在开始非奈利酮治疗前应确认未妊娠，并在治疗期间及停药后至少1周内采取有

效的避孕措施；若计划妊娠，建议至少提前1周停药。目前尚缺乏儿童及青少年使用非奈利酮的临床研究数据，暂不推荐使

用。哺乳期妇女用药建议儿童及青少年用药建议基于动物研究中观察到的生殖毒性，非奈利酮禁用于孕妇。目前尚缺乏哺乳期妇女使用非奈利

酮的临床研究数据，暂不推荐使用。肝损伤患者用药轻度肝损伤(Child-Pugh

A级)患者用药剂量轻度肝损伤患者使用非奈利酮无须调整剂量。中度肝损伤(Child-Pugh

B级)患者用药剂量中度肝损伤患者推荐起始剂量为10mg,

每日1次，且不建议上调至20mg。重度肝损伤(Child-Pugh

C级)患者用药禁忌及原因重度肝损伤患者禁止使用非奈利酮，因其可能会显著增加非奈利酮的全身暴露量，从而升高不良反应风险。对非奈利酮活性成分或辅料过敏者此类患者禁止使用非奈利酮，以避免发生过敏反应。原发性肾上腺皮质功能减退症患者原发性肾上腺皮质功能减退症患者禁用非奈利酮。禁用人群05非奈利酮的使用剂量与监测不同eGFR范围起始剂量推荐对于血钾≤5.0mmol/L

的患者，eGFR≥60

ml·min-1·(1.73

m2)-1

时，推荐起始剂量20mg/d;25ml·min-1·(1.73m2)-1≤eGFR<60ml

·min-1

·

(1.73m2)-1时，推荐起

始剂量10

mg/d。起始剂量判定依据非奈利酮起始剂量需综合估算肾小球

滤过率(eGFR)

和血钾水平判定，

两者共同决定是否启用及具体剂量。不推荐启用情况当血钾>5.0mmol/L

或eGFR<25ml

·min-1

·

(1.73m2)-1时，不推荐

启用非奈利酮。起始剂量确定治疗期间监测时间节点患者接受非奈利酮起始治疗4周内，应及时监测血钾与

eGFR水平；剂量调整后的4周内，也需进行血钾与eGFR

水平监测，整个治疗期间需持续规律性监测。10mg/d剂量调整方法当前剂量为10mg/d时，若血钾≤4.8mmol/L且eGFR与

上次检测相比降低≤30%,可上调剂量至20

mg/d;

若血

钾为4.9~5.5

mmol/L,可维持10

mg/d。20

mg/d剂量调整方法当前剂量为20mg/d时，若血钾≤5.5

mmol/L则维持该剂

量；若血钾>5.5

mmol/L,

应暂停治疗，待血钾降至≤5.0

mmol/L,

再考虑以10mg/d重新开始治疗。监测与剂量调整方案停药及重新治疗指征进展至终末期肾病(eGFR<15ml

·min-1

·

(1.73m2)-1)

时应停用

非奈利酮；若治疗中因血钾升高暂停，待血钾降至≤5.0mmol/L

可重

新以10mg/d

开始治疗。监测与剂量调整方案非奈利酮的联合用药策略与SGLT2i联用：协同心肾保护与UACR显著降低CONFIDENCE

研究显示，非奈利酮联合SGLT2i(如恩格列净)治疗T2DM

相关CKD患者，180天时UACR较基线显著降低52%,较单药治疗额外降低29%-32%,且第2周即可实现30%降幅。联合

治疗高钾血症发生率9.3%,低于非奈利酮单药组(11.4%),机制互补(抗炎抗纤维化+改善代谢/

血流动力学),eGFR

初期一过性下降后稳定，安全性良好。与GLP-1RA

联用：心肾获益一致且UACR

降低更优FIDELITY研究亚组分析表明，非奈利酮联合GLP-1RA治疗T2DM相关CKD患者，心肾获益与未联用GLP-1RA组一致；FIDELIO-DKD试验显示，联用GLP-1RA可使UACR降低37%,优于非奈利酮

单药治疗的31%,提示两者在减少心肾事件风险方面可能存在互补作用。与降糖药物联用与胰岛素联用：心肾获益独立且安全性良好FIDELIO-DKD

研究中，64.1%的T2DM

相关CKD

患者基线接受胰岛素治疗，

亚组分析显示非奈利酮的心肾获益与是否联用胰岛素无关，两组不良事件发

生率相似，表明非奈利酮可安全联合胰岛素用于血糖控制。与降糖药物联用与RASi

联用：阻断“醛固酮逃逸”,协同降低UACRRASi

是糖尿病相关CKD常规治疗药物，但长期使用易出现“醛固酮逃逸”;非奈利酮可高选择性阻断MR过度

激活，即使在最大耐受剂量RASi基础上，仍能进一步降低UACR,实现心肾双重获益，机制互补。联用降压药物的血压变化及低血压事件风险FIDELITY

研究显示，非奈利酮治疗T2DM

相关CKD患者第1个月平均收缩压降低2-4mmHg,舒张压降低1-2

mmHg,低血压事件发生率4.6%(安慰剂组3.0%),多为轻中度且可恢复；FINEARTS-HF

研究中，LVEF≥40%的HF

患者6个月时收缩压较安慰剂组降低3.4mmHg,收缩压<100mmHg比例18.5%(安慰剂组

12.4%),联用需监测血压防止晕厥。与降压药物联用对不能耐受RASi患者的治疗建议FOUNTAIN美国回顾性队列研究显示，基线49.4%未使用RASi的

nd-CKD患者，

非奈利酮治疗4个月和12个月后UACR分别显著降低33.2%和38.4%,12个月

高钾血症发生率仅1.2%,提示对于eGFR≥25ml·min-1·(1.73m2)-1且血钾

≤5.0mmol/L、不能耐受或禁用RASi的患者，可直接起始非奈利酮治疗。与降压药物联用07用药注意事项高风险药物联用的监测频率与ACEI/ARB、

钾补充剂、保钾利尿

剂等联用可能升高血钾，应增加监测

频率；非奈利酮、RASi

与SGLT2i

三

联治疗时，起始及剂量调整后2-4周监测，稳定后可延长间隔。高钾血症的预防与处理预防：采取低钾饮食，减少草莓、香

蕉等摄入，避免食用葡萄柚或饮用葡

萄柚汁；处理：可联合新型钾离子结

合剂(如环硅酸锆钠)或传统阳离子

交换树脂短期治疗，慢性高危患者可

长期使用新型钾离子结合剂维持。血钾监测的重要性FIDELITY

研究显示，非奈利酮治疗1

个月后血钾平均升高0.17mmol/L,高钾血症多为轻中度，永久停药率1.7%、住院率0.9%;FINEARTS-HF研究中血钾平均升高0.19mmol/L,

且低钾血症风险更低，治疗期间需密切监测血钾。血钾管理长期用药的重要性治疗期间eGFR未进展至<15ml·min-

1·(1.73m2)-1

时，建议坚持长期用药；UACR恢复正常并非停药指征，停药可能减弱心肾保护效应，患者能

耐受且未至终末期肾病时，应长期使用以持续改善远期心肾结局。eGFR

下降的评估与处理若起始治疗后eGFR

下降>30%但血

钾正常(<5.0mmol/L),停药后恢

复至基线水平，提示为血流动力学效

应。重新启用需排除可逆因素，在eGFR稳定后以10mg/d起始，2-4周

内密切监测，确认下降幅度≤30%且

血钾稳定可继续治疗。早期eGFR下降的原因非奈利酮与RASi

、SGLT2i类似，在

用药起始阶段会快速影响肾小球血流

动力学，导致eGFR

较明显下降，多

集中在起始治疗的1个月，属药物血

流动力学效应，非器质性肾损伤。早期eGFR变化的关注其他注意事项与胃酸调节药物联用的安全性健康男性受试者研究表明，质子泵抑制剂奥美拉唑及含铝和镁抗酸剂Maalox

不改变非奈利酮药代动力学，两者

联合应用可能是安全的。与CYP3A4

抑制剂/诱导剂联用的禁忌禁止与CYP3A4强效抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)联用；不建议与CYP3A4强效诱导剂(如利福平、卡马

西平)、中效诱导剂(如依非韦伦)联用，以免影响血药浓度。与其他药物联用的注意事项不建议与保钾利尿剂(如阿米洛利)和其他MRA联用；谨慎与CYP3A4中效/弱效抑制剂(如红霉素、氨氯地平)

联用，联用时可能增加非奈利酮血药浓度，需酌情调整剂量并监测血钾，尤其在开始或改变剂量时。08总结与展望心肾保护效应：多人群获益明确在2型糖尿病相关慢性肾脏病(T2DM

相关CKD)患者中显著降低主要心肾复合终点风险，中国亚组主要肾脏复合终点风险降低43%;

射血分数轻度降低/保留的心力衰竭(HFmrEF/HFpEF)

患者中降低心血管死亡和总体HF

事件风险16%;非糖尿病相关慢性肾脏病(nd-CKD)

患者中降低尿白蛋白/肌酐比值(UACR)达24%-664.95

mg/g,且耐受性良好。核心作用机制：精准抑制MR过度激活通过高选择性拮抗盐皮质激素受体(MR)

核转位及DNA结合活性，阻断上皮(肾脏)和非上皮(心脏、血管)组织中MR

介导的炎症-纤维化反应，抑制肾间质成纤维细胞活化、心肌胶原沉积及血管内皮功能紊乱，发挥抗炎和抗纤维化作用。非奈利酮的临床价值总结安全性特点：高钾血症风险可控相较于传统甾体类MR拮抗剂，高钾血症发生率显著更低(约3.3%),且多为轻中度，联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑

制

剂(SGLT2i)可进一步降低风险；治疗期间规律监测血钾及估