临床流行病学考试试题及答案

临床流行病学考试试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，请将正确选项的字母涂黑）1.某研究者拟评价某新型降压药物对老年高血压患者的疗效，选择近三个月门诊连续就诊的老年高血压患者作为研究对象，该研究设计属于A.随机对照试验B.队列研究C.病例系列研究D.现况调查E.病例对照研究答案：C2.在随机对照试验中，采用双盲法的主要目的是A.提高研究对象依从性B.降低选择偏倚C.降低测量偏倚D.降低混杂偏倚E.降低失访偏倚答案：C3.下列哪项指标最适合描述罕见病的死亡风险A.病死率B.死亡率C.标化死亡比D.累积死亡率E.死因构成比答案：B4.某队列研究共纳入3000名暴露者和3000名非暴露者，随访5年后暴露组发生结局120例，非暴露组发生60例。归因危险度（AR）为A.0.02B.0.04C.0.06D.0.18E.0.24答案：A5.在Meta分析中，若I²=75%，提示A.研究间异质性低B.研究间异质性中等C.研究间异质性高D.发表偏倚大E.需采用固定效应模型答案：C6.某筛查试验的灵敏度为90%，特异度为95%，目标人群患病率为1%，则该试验的阳性预测值为A.1.8%B.5.6%C.15.3%D.66.7%E.90%答案：C7.病例对照研究中，控制混杂偏倚最常用的分析方法是A.匹配B.随机化C.分层分析D.盲法E.扩大样本量答案：C8.某研究采用多中心随机对照设计，比较两种手术方式对早期胃癌的5年生存率，主要终点为总生存。下列哪项偏倚最难通过统计分析彻底消除A.选择偏倚B.失访偏倚C.测量偏倚D.报告偏倚E.混杂偏倚答案：B9.在生存分析中，若某研究对象的生存时间记录为“60+”，表示A.该对象在60天死亡B.该对象在60天失访C.该对象在60天仍存活且未失访D.该对象在60天进入研究E.该对象在60天退出研究但原因非死亡答案：C10.某研究比较城市与农村老年人认知功能障碍患病率，发现城市患病率高于农村，但进一步年龄标准化后农村高于城市，最可能的解释是A.诊断标准差异B.年龄结构不同C.城乡样本量差异D.测量工具不同E.选择性失访答案：B11.在随机对照试验的CONSORT声明中，下列哪项不属于流程图必须报告的内容A.随机化后剔除人数B.纳入筛选人数C.纳入分析人数D.随访期间失访人数E.研究对象性别比例答案：E12.某研究采用巢式病例对照设计，其主要优点不包括A.节省费用B.减少回忆偏倚C.可研究罕见暴露D.可研究罕见疾病E.可计算发病率答案：E13.下列哪项不是评价筛查项目实施效果的指标A.检出率B.阳性预测值C.leadtimeD.intervalcancer比例E.试验灵敏度答案：E14.某研究采用Cox比例风险模型分析影响肝癌术后复发的因素，发现AFP水平的风险比（HR）为1.50（95%CI：0.98–2.31），可认为A.AFP是保护因素B.AFP是独立危险因素C.AFP与复发无统计学关联D.AFP的效应被过度估计E.模型存在严重共线性答案：C15.在流行病学研究中，将“现患病例”代替“新发病例”可能导致A.奈曼偏倚B.检出症候偏倚C.存活偏倚D.回忆偏倚E.暴露错分偏倚答案：C16.某疫苗效力试验显示疫苗组发病率2%，安慰剂组8%，疫苗效力（VE）为A.25%B.50%C.75%D.80%E.90%答案：C17.在系统评价中，GRADE体系将证据质量分为四级，其中“高质量”对应A.确信真实效应接近估计值B.真实效应可能接近估计值C.真实效应可能与估计值大不相同D.真实效应很可能与估计值大不相同E.效应估计值极不稳定答案：A18.某研究采用前瞻性队列设计，探讨吸烟与肺癌关系，发现RR=10.0，但进一步按饮酒分层后，非饮酒者RR=5.0，饮酒者RR=15.0，提示饮酒对吸烟与肺癌关联起A.正混杂B.负混杂C.效应修正D.中介E.协同答案：C19.在诊断试验评价中，若将阳性截断值提高，则A.灵敏度升高，特异度降低B.灵敏度降低，特异度升高C.灵敏度与特异度均升高D.灵敏度与特异度均降低E.灵敏度不变，特异度升高答案：B20.某研究采用交叉设计比较两种镇痛药效果，清洗期过短最可能导致A.顺序效应B.遗留效应C.周期效应D.处理效应E.随机误差答案：B21.在病例对照研究中，若将对照组选自住院患者，可能引入A.Berkson偏倚B.Neyman偏倚C.检出症候偏倚D.回忆偏倚E.失访偏倚答案：A22.某研究采用Poisson回归分析罕见事件发生率，其前提条件之一是A.事件服从正态分布B.方差等于均数C.事件间相互依赖D.暴露随时间变化E.随访时间固定答案：B23.在临床试验中，意向性分析（ITT）的主要原则是A.仅分析完成干预者B.仅分析依从性好者C.按随机化分组分析所有随机化对象D.按实际接受干预分析E.剔除严重违背方案者答案：C24.某研究采用限制性立方样条分析BMI与死亡风险关系，发现呈U型曲线，提示A.BMI与死亡风险线性相关B.低BMI是死亡危险因素C.高BMI是死亡保护因素D.线性假设成立E.需进一步线性趋势检验答案：B25.在流行病学现场调查中，无应答率过高最可能导致A.信息偏倚B.选择偏倚C.混杂偏倚D.回忆偏倚E.测量偏倚答案：B26.某研究采用分层随机化按年龄、性别、中心分层，其主要目的是A.提高统计效率B.降低测量误差C.保证基线可比D.减少失访E.简化统计分析答案：C27.在诊断准确性Meta分析中，SROC曲线越靠近左上角提示A.灵敏度低、特异度高B.灵敏度高、特异度低C.诊断准确性越高D.阈值效应明显E.异质性越大答案：C28.某研究采用前瞻性队列设计，探讨高血压与糖尿病发病关系，发现高血压组糖尿病发病率显著升高，但进一步校正BMI后关联消失，提示BMI起A.混杂因素B.效应修正因素C.中介因素D.协同因素E.拮抗因素答案：A29.在临床试验中，数据与安全监察委员会（DSMB）的主要职责不包括A.监测试验安全性B.监测试验有效性C.决定是否提前终止试验D.修改研究方案终点E.保护受试者权益答案：D30.某研究采用断点回归设计评估某政策对高血压控制率影响，其前提假设之一是A.干预前趋势不同B.断点附近个体特征随机C.干预可随机分配D.样本量足够大E.干预效应持续存在答案：B二、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选少选均不得分）31.关于随机对照试验中“分配隐藏”的描述，正确的有A.防止研究人员选择性入组B.必须在随机化序列生成后实施C.可采用中央随机系统D.与盲法概念相同E.与盲法可独立存在答案：A、B、C、E32.下列哪些方法可用于控制病例对照研究中的回忆偏倚A.采用新发病例B.采用医院对照C.采用客观记录D.缩短回忆时间E.采用盲法答案：A、C、D33.在生存分析中，导致“风险集”缩小的原因包括A.死亡B.失访C.研究结束仍存活D.进入研究E.退出研究但原因非死亡答案：A、B、C、E34.下列哪些情况适合采用匹配设计A.研究罕见暴露B.研究罕见疾病C.存在强混杂因素D.样本量受限E.需要计算发病率答案：B、C、D35.关于筛查试验的leadtime偏倚，正确的有A.可人为延长生存时间B.与病程长短无关C.可通过随机对照设计评估D.可导致过度诊断E.可通过比较年龄特异性死亡率控制答案：A、C、D、E36.在Meta分析中，发表偏倚的识别方法包括A.漏斗图B.Egger检验C.Begg检验D.剪补法E.I²统计量答案：A、B、C、D37.下列哪些属于效应修正的特点A.生物学交互B.统计学交互C.需事先提出假设D.可用分层分析识别E.可用回归乘积项检验答案：B、C、D、E38.在临床试验中，导致“依从性”降低的常见原因包括A.药物不良反应B.疗效显著C.方案复杂D.随访间隔长E.患者搬迁答案：A、C、D、E39.关于巢式病例对照研究，正确的有A.可在队列研究内部进行B.可测定生物标志C.可计算发病率D.可研究罕见暴露E.可研究罕见疾病答案：A、B、D40.在诊断试验评价中，ROC曲线下面积（AUC）可用于A.比较不同试验准确性B.确定最佳截断值C.评价试验区分能力D.评价试验校准度E.评价试验一致性答案：A、C三、名词解释（每题5分，共20分）41.人群归因危险度百分比（PAR%）答案：指在总人群中某疾病可归因于某暴露因素的比例，计算公式为（Pe×(RR−1))/(Pe×(RR−1)+1)×100%，其中Pe为人群中暴露比例，RR为相对危险度。PAR%综合考虑了暴露效应强度与暴露频率，可用于公共卫生政策制定。42.奈曼偏倚（Neymanbias）答案：又称“现患病例新发病例偏倚”，指在病例对照研究中，由于选择现患病例而非新发病例，导致研究对象可能处于疾病晚期、存活时间较长或暴露状态发生改变，从而低估或高估暴露与疾病的真实关联。43.断点回归设计（RDD）答案：一种利用政策或干预阈值附近个体“近似随机”特征的自然实验方法，通过比较阈值两侧结局差异估计因果效应，前提包括连续性假设、断点附近无操纵、协变量平衡等，常用于公共卫生政策评估。44.意向性分析（Intentiontotreat,ITT）答案：临床试验分析原则之一，要求所有随机化对象按最初分组进行分析，无论实际接受何种干预，旨在保持组间可比性、减少选择偏倚，反映真实临床环境下干预效果，是监管机构和期刊推荐的主要分析方法。四、简答题（每题10分，共30分）45.简述随机对照试验中“分配隐藏”与“盲法”的区别与联系，并举例说明如何在多中心试验中实现分配隐藏。答案：分配隐藏指在随机化序列生成后、受试者入组前，对研究人员和受试者隐藏分组信息，防止选择性入组；盲法指在干预实施和结局测量阶段对研究人员、受试者或评估者隐藏分组信息，降低测量偏倚。二者概念不同，可独立存在，如开放试验可有分配隐藏但无法盲法。多中心试验常用中央随机系统（IVRS/IWRS）实现分配隐藏：研究者登录系统输入受试者信息，系统实时返回随机号与药物编号，研究者无法预知下一分组，确保concealment。例如，某降压药III期试验采用24小时中央语音系统，各中心医生拨打热线，输入受试者生日与性别，系统返回“药物编号A”或“B”，药物外包装完全一致，实现分配隐藏与双盲。46.比较病例对照研究与队列研究在罕见病研究中的优劣，并说明如何选择。答案：病例对照研究优势：①省时省钱，适合罕见病；②可研究多暴露；③无需大样本。劣势：①回忆偏倚；②无法计算发病率；③选择合适对照难。队列研究优势：①可计算发病率与RR；②暴露先于结局，时序明确；③可减少回忆偏倚。劣势：①样本量巨大，随访长，费用高；②失访偏倚。罕见病若暴露常见（如口服避孕药与静脉血栓），可选病例对照；若暴露罕见（如特定基因突变与罕见肿瘤），需建大型队列或采用巢式病例对照，利用现有生物银行。实际决策需综合考虑患病率、暴露率、资源、伦理及生物标本可用性。47.阐述筛查项目评估中“leadtime”“lengthbias”与“过度诊断”三者的概念、区别及控制方法。答案：leadtime指筛查提前发现疾病的时间，可人为延长生存时间但不延长死亡时间，导致生存率虚高；控制方法包括比较年龄特异性死亡率或设计随机对照筛查试验。lengthbias指筛查更易检出进展缓慢、惰性病例，这些病例自然史长、预后好，导致筛查组预后看似优于未筛查组；控制方法包括比较intervalcancer（筛查间隔期癌）与筛查检出癌的死亡率，或采用发病率加权分析。过度诊断指检出永不致临床或死亡的病变，如低度前列腺癌；控制方法包括长期随访观察发病率是否回落，或比较筛查区与对照区晚期疾病发病率而非总发病率。三者均夸大筛查效益，但机制不同：leadtime为时间提前，lengthbias为病例选择，过度诊断为诊断过剩。最佳控制为大型随机对照筛查试验，以疾病特异性死亡率为终点，随访≥10年。五、计算与分析题（每题20分，共40分）48.某研究拟评价新型肿瘤标志物A对早期胃癌的诊断价值，纳入疑似患者1000例，最终经病理确诊胃癌250例。以标志物A≥20U/mL为阳性，结果如下表：胃癌非胃癌合计阳性（≥20）200100300阴性（<20）50650700合计2507501000要求：（1）计算灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、阴性似然比；（2）若目标人群胃癌患病率降至5%，在相同灵敏度与特异度下，计算新的阳性预测值；（3）结合结果，讨论该标志物在临床筛查中的应用价值与限制。答案：（1）灵敏度=200/250=80.0%特异度=650/750=86.7%阳性预测值=200/300=66.7%阴性预测值=650/700=92.9%阳性似然比=0.80/(1−0.867)=6.0阴性似然比=(1−0.80)/0.867=0.23（2）患病率5%，假设总人群100000人，胃癌5000例，非胃癌95000例。真阳性=5000×0.80=4000假阳性=95000×(1−0.867)=12650阳性预测值=4000/(4000+12650)=24.0%（3）标志物A在高患病率（25%）人群阳性预测值66.7%，提示对高危人群（如内镜筛查队列）有较好筛查效率；但在普通人群（患病率5%）阳性预测值仅24.0%，意味着每4个阳性者仅1人真正患癌，将导致大量不必要的内镜检查和患者焦虑。限制包括：①中等特异度导致低患病率人群假阳性高；②无法替代内镜，需结合风险评估模型；③成本效益需进一步评价。建议：仅用于高危人群初筛，或联合其他标志物提高特异度，如采用串联试验策略。49.某多中心随机对照试验比较新型口服抗凝药（N）与华法林（W）对房颤患者卒中预防效果，纳入2400例，随机1:1分配，随访3年。主要终点为缺血性或出血性卒中，N组发生30例，W组发生60例。要求：（1）计算N组与W组的卒中发病率（每1000人年）、相对危险度（RR）及其95%CI（可用Woolf法近似）；（2）计算需要治疗人数（NNT）及其95%CI；（3）若研究声称N药物可使卒中风险“降低50%”，请从统计学与临床角度评价该表述的合理性；（4）若实际随访中N组失访20例，W组失访10例，讨