2025年临床研究协调员临床试验结果解读练习题及答案

2025年临床研究协调员临床试验结果解读练习题及答案一、单选题（每题1分，共30分）1.某III期随机对照试验主要终点为PFS，独立影像评估显示HR=0.68（95%CI0.52–0.89，p=0.004），研究者解读正确的是A.干预组疾病进展风险降低32%，差异有统计学意义B.干预组死亡风险降低32%，差异无统计学意义C.干预组PFS绝对延长32%，差异有统计学意义D.干预组PFS中位数延长32%，差异无统计学意义答案：A解析：HR=0.68表示干预组疾病进展或死亡风险为对照组的68%，即风险降低32%；p=0.004<0.05，差异有统计学意义。HR不直接等于绝对时间延长，故C、D错误；主要终点为PFS，非OS，B错误。2.临床试验报告表16.1中“SAE发生率”一栏显示：干预组12/300（4.0%），对照组15/298（5.0%），RR（95%CI）为0.80（0.39–1.64），最合适的结论是A.干预显著降低SAE风险B.干预显著增加SAE风险C.干预未显著改变SAE风险D.无法判断，需补充样本量答案：C解析：RR=0.80，95%CI包含1，p值必然>0.05，差异无统计学意义，故选C。3.某肿瘤免疫治疗试验中，ORR定义为RECIST1.1确认的CR+PR，干预组ORR35%，对照组15%，p<0.001，NNT（numberneededtotreat）为A.3B.5C.20D.25答案：B解析：NNT=1/(干预组事件率对照组事件率)=1/(0.350.15)=5。4.亚组分析森林图中“Biomarker阳性”亚组HR=0.55（0.40–0.75），交互检验p=0.08，正确解读是A.Biomarker阳性患者获益显著，且与阴性差异显著B.Biomarker阳性患者获益显著，但交互作用不显著C.Biomarker阳性患者无获益，交互作用显著D.无法判断获益，需扩大样本答案：B解析：HR=0.55且95%CI下限>0，提示阳性亚组获益；交互检验p=0.08>0.05，尚不能认为亚组效应不同。5.某试验以“24周持续应答率”为关键次要终点，干预组41%，对照组18%，率差23%，需计算95%CI，应使用A.正态近似法B.Wilson法C.ClopperPearson精确法D.Newcombehybridscore法答案：D解析：率差CI推荐Newcombehybridscore法，兼顾覆盖概率与区间宽度。6.试验方案规定“双主要终点”OS和PFS需进行多重性校正，采用Hochberg程序，第一次检验PFSp=0.01，OSp=0.03，则A.仅PFS显著B.仅OS显著C.均显著D.均不显著答案：C解析：Hochberg程序先比较最大p值与α，OSp=0.03<0.05，故OS显著；再比较次大p值，PFSp=0.01<0.05，亦显著。7.某适应性设计试验中期分析时IDMC建议因疗效显著提前终止，主要依据是A.条件把握度>90%B.预测概率>99%C.边界穿越（efficacyboundarycrossed）D.后验概率>99%答案：C解析：成组序贯设计采用O’BrienFleming或LanDeMets边界，一旦Z值穿越efficacyboundary即可终止。8.某试验采用“winratio”复合终点，优先顺序：死亡>心衰住院>肾功能恶化，下列哪项患者对“win”有贡献A.干预组死亡，对照组存活B.干预组存活且无心衰住院，对照组死亡C.干预组心衰住院，对照组肾功能恶化D.干预组肾功能恶化，对照组心衰住院答案：B解析：Winratio按优先顺序配对比较，B选项干预组在“死亡”层级优于对照组，记1win。9.某试验报告“中位随访24个月，OS成熟度68%”，成熟度指A.死亡事件数/计划事件数B.死亡事件数/随机人数C.随访满24个月人数/随机人数D.失访人数/随机人数答案：A解析：成熟度=已观察到事件数/最终分析所需事件数，用于判断随访充分性。10.某试验以“QoL评分改善≥10分”为终点，采用logistic回归，发现女性OR=1.80（1.20–2.70），p=0.005，正确解读A.女性QoL改善概率为男性1.8倍B.女性QoL评分平均高1.8分C.女性QoL改善概率增加80%D.女性QoL改善概率为男性180%答案：A解析：OR=1.80即女性改善优势为男性1.8倍，A准确；C为相对增加，表述不严谨；B、D单位错误。11.某试验采用Bayesianhierarchicalmodel借入历史对照，借入比例ρ=0.3，表示A.历史数据权重为当前数据30%B.当前数据权重为历史数据30%C.后验概率30%来自历史D.先验方差减少30%答案：A解析：ρ为历史数据权重，ρ=0.3即历史对照信息折减70%，仅30%有效借入。12.某试验报告“干预组中位OS18.2月（95%CI16.5–NE）”，NE含义A.未达到B.不可估计C.未评估D.未成熟答案：A解析：NE=notestimable，表示随访时间不足，中位OS尚未达到。13.某试验采用“restrictedmeansurvivaltime（RMST）”作为敏感性分析，5年RMST差值1.2月（95%CI0.3–2.1），p=0.01，解读A.干预组平均生存时间显著延长1.2月B.干预组中位生存延长1.2月C.干预组5年生存率增加1.2%D.干预组生存曲线在5年处显著分离答案：A解析：RMST为至5年曲线下面积，差值1.2月即平均生存时间延长，A正确。14.某试验以“实验室相关3级及以上AE”为安全性终点，干预组8%，对照组3%，RD=5%，需报告A.相对危险度B.率差与NNTC.率差与NNHD.比值比答案：C解析：安全性损害用NNH（numberneededtoharm）=1/RD=1/0.05=20。15.某试验采用“multipleimputation”处理缺失数据，imputation数m=5，最终合并HR=0.75（0.61–0.92），Rubin’s规则中“betweenimputationvariance”主要反映A.抽样误差B.缺失数据不确定性C.模型设定误差D.测量误差答案：B解析：Betweenvariance反映不同imputation间参数差异，体现缺失数据不确定性。16.某试验报告“FAS集与PPS集结果一致”，说明A.依从性良好B.缺失数据极少C.主要结论稳健D.方案偏离无影响答案：C解析：FAS与PPS结论一致提示主要分析稳健，方案偏离未引入偏倚。17.某试验采用“competingrisk”分析，终点为“非肿瘤死亡”，干预组SDH=0.65（0.45–0.95），SDH指A.亚分布风险比B.原因别风险比C.累积发生率比D.标准化死亡比答案：A解析：SDH=subdistributionhazardratio，FineGray模型参数。18.某试验以“时间至首次痛风发作”为终点，采用AndersenGill模型，干预组β=0.40，RR=A.0.40B.0.60C.0.67D.1.50答案：C解析：RR=exp(β)=exp(0.40)=0.67。19.某试验采用“groupsequential”设计，αspendingfunction为O’BrienFleming，第2次中期分析信息比例50%，临界Z值约为A.2.86B.2.41C.1.96D.1.65答案：A解析：O’BrienFleming在50%信息时Z≈2.86，保守。20.某试验报告“干预组CR率10%，对照组2%，p=0.02”，需计算95%CIfordifference，应使用A.正态近似B.AgrestiCaffoC.MiettinenNurminenD.以上均可答案：B解析：小率差推荐AgrestiCaffo，覆盖概率更优。21.某试验采用“Bayesiancredibleinterval”，后验中位HR=0.70，95%CrI0.50–0.95，Pr(HR<1)=98%，解读A.干预有效概率98%B.干预显著优于对照C.干预无效概率2%D.以上都对答案：A解析：Pr(HR<1)=98%即干预降低风险概率98%，A准确；Bayesian不依赖p值，B表述不严谨。22.某试验以“6个月持续缓解持续时间（DoR）”为描述性终点，干预组中位DoR15月，6个月持续率80%，表示A.80%患者缓解持续≥6月B.80%患者存活≥6月C.80%患者肿瘤缩小≥6月D.80%患者未进展≥6月答案：A解析：持续缓解率指获得CR/PR且维持≥6月比例。23.某试验采用“rankpreservingstructuralfailuretime（RPSFT）”处理交叉，校正后HR=0.85（0.65–1.10），原HR=0.95（0.75–1.20），说明A.交叉导致疗效低估B.交叉导致疗效高估C.交叉对疗效无影响D.校正后显著有效答案：A解析：校正后HR远离1，提示交叉稀释疗效，原分析低估。24.某试验报告“干预组ALT>3×ULN25%，对照组10%，p<0.001”，需报告A.NNH=6B.NNH=7C.NNH=15D.NNH=20答案：B解析：RD=15%，NNH=1/0.15≈6.7，取整7。25.某试验采用“winratio”，总win450，总loss350，winratio=A.0.78B.1.29C.1.50D.2.00答案：B解析：winratio=win/loss=450/350≈1.29。26.某试验以“住院天数”为终点，偏态分布，应报告A.均数±SDB.中位数（IQR）C.几何均数D.调和均数答案：B解析：偏态连续变量推荐中位数（IQR）。27.某试验采用“mixedmodelrepeatedmeasures（MMRM）”分析连续终点，优势在于A.处理缺失完全随机B.不依赖缺失机制C.可处理单调缺失D.可处理任意缺失模式答案：D解析：MMRM假设MAR，可处理任意缺失模式。28.某试验报告“干预组3级中性粒细胞减少20%，对照组5%，RD=15%，需治疗多少患者才多发生1例”A.NNH=5B.NNH=7C.NNH=15D.NNH=20答案：B解析：NNH=1/0.15≈6.7，取整7。29.某试验采用“fractionalpolynomial”探索非线性，最佳模型为FP2，表示A.2个线性项B.2个二次项C.2个幂变换项D.2个分段项答案：C解析：FP2含2个幂变换项，幂次从{2,1,0.5,0,0.5,1,2,3}中选。30.某试验报告“干预组中位OS20月，对照组15月，HR=0.75，p=0.02”，需计算“中位生存延长月数”95%CI，应使用A.BrookmeyerCrowleyB.log(log)转换C.BootstrapD.Delta法答案：A解析：中位生存差值CI推荐BrookmeyerCrowley法。二、多选题（每题2分，共20分）31.下列哪些指标可直接用于评估干预临床价值（多选）A.HRB.NNTC.RDD.ARR答案：BCD解析：NNT、RD、ARR均反映绝对获益；HR为相对指标，需转换。32.关于“亚组分析交互检验”，正确的是（多选）A.p<0.05表示亚组效应显著不同B.交互检验效能通常低于主效应C.需预先规定D.可用于探索性亚组答案：ABCD解析：交互检验效能低，需预先规定，p<0.05提示差异；探索性亚组亦可计算交互。33.处理缺失数据敏感性分析可采用（多选）A.最佳情况/最差情况B.多重插补C.tippingpointD.完全案例分析答案：ABC解析：完全案例分析易引入偏倚，非敏感性分析推荐方法。34.下列哪些属于“competingrisk”事件（多选）A.肿瘤患者中非肿瘤死亡B.心衰患者中猝死C.移植患者中移植物排斥D.糖尿病患者中肿瘤死亡答案：AB解析：competingrisk需与关注事件互斥且阻碍发生；C、D非competing。35.关于“Bayesianadaptivedesign”，正确的是（多选）A.可动态调整样本量B.需先验分布C.可早期终止D.无需I类错误控制答案：ABC解析：Bayesian仍需控制I类错误，如通过后验概率阈值。36.下列哪些方法可用于校正多重比较（多选）A.BonferroniB.HolmC.HochbergD.FDR答案：ABCD解析：均为常用多重比较校正方法。37.某试验采用“restrictedmeansurvivaltime（RMST）”优势包括（多选）A.不依赖比例风险B.可处理非比例风险C.可直接解释D.需长期随访答案：ABCD解析：RMST为非参数summary，解释直观，需足够随访。38.下列哪些属于“sensitivityanalysis”目的（多选）A.评估结论稳健性B.评估缺失数据影响C.评估模型假设偏离D.评估离群值影响答案：ABCD解析：敏感性分析用于评估各种偏离对结论影响。39.关于“winratio”，正确的是（多选）A.可处理死亡与复发优先级B.可处理重复事件C.需配对比较D.可计算置信区间答案：ACD解析：winratio优先顺序，需配对，可Bootstrap求CI；不直接处理重复事件。40.下列哪些属于“posthocanalysis”局限（多选）A.增加I类错误B.可能数据驱动C.结论验证性低D.无法发表答案：ABC解析：posthoc可发表，但证据等级低。三、判断题（每题1分，共10分）41.HR<1一定表示干预组中位生存时间更长。答案：错解析：HR为风险比，非直接时间尺度；非比例风险时中位差可能不显著。42.95%CI不包含1等价于p<0.05。答案：对解析：置信区间与假设检验对偶，95%CI不含1即p<0.05。43.NNT越大表示干预获益越大。答案：错解析：NNT越大需治疗人数越多，绝对获益越小。44.亚组分析交互检验p>0.05即可认为亚组效应一致。答案：错解析：交互检验效能低，p>0.05不能证明一致，仅提示未发现差异。45.多重插补后需合并within与between方差。答案：对解析：Rubin’srule需合并within与between方差。46.竞争风险分析中，SDH与HR含义相同。答案：错解析：SDH为subdistributionhazard，HR为causespecifichazard，含义不同。47.Bayesiancredibleinterval与frequentistconfidenceinterval解释相同。答案：错解析：CrI解释参数落在区间概率；CI为重复试验覆盖概率。48.RPSFT模型假设治疗效应与治疗时间成比例。答案：对解析：RPSFT假设治疗效应与累计治疗时间成比例。49.MMRM要求缺失为MCAR。答案：错解析：MMRM假设MAR，非MCAR。50.中位DoR可用于评估疗效持久性。答案：对解析：中位DoR反映缓解持续时间，为疗效持久性指标。四、计算题（每题10分，共20分）51.某肿瘤试验干预组n=200，死亡80；对照组n=200，死亡120。（1）计算HR及95%CI（假设无删失，指数分布）。（2）计算RMST（至24月）差值及其95%CI（假设指数分布，λ=死亡率）。（3）计算NNT（24月内）。答案与解析：（1）λ1=80/200=0.4/24月=0.0167/月；λ2=120/200=0.6/24月=0.025/月。HR=λ1/λ2=0.0167/0.025=0.667。Var(lnHR)=1/80+1/120=0.0208，SE=0.144。95%CIforlnHR=ln(0.667)±1.96×0.144=0.405±0.282=(0.687,0.123)。HR95%CI=exp(0.687,0.123)=(0.503,0.884)。（2）RMST=∫0^24S(t)dt，指数分布S(t)=exp(λt)。RMST1=(1exp(0.0167×24))/0.0167=18.9月。RMST2=(1exp(0.025×24))/0.025=16.6月。差值=2.3月。Var(RMST)≈(exp(λT)×T)^2/(n×λ^2)，代入得SE≈0.75。95%CI=2.3±1.96×0.75=(0.8,3.8)月。（3）24月生存率：S1=exp(0.0167×24)=0.670；S2=exp(0.025×24)=0.549。ARR=S1S2=0.121。NNT=1/ARR=8.3，取整9。52.某试验干预组ORR40%，对照组20%，n=150/组。（1）计算率差与95%CI（Newcombe法）。（2）计算NNT及95%CI。（3）若预期真实ORR差15%，计算本次试验把握度（α=0.05twosided）。答案与解析：（1）p1=0.4，p2=0.2，n1=n2=150。Newcombe法：SE=√[(p1(1p1)/n1)+(p2(1p2)/n2)]=√[(0.24/150)+(0.16/150)]=0.0516。率差=0.20，95%CI=0.20±1.96×0.0516=(0.099,0.301)。（2）NNT=1/0.20=5。NNT95%CI=1/(0.301,0.099)=(3.3,10.1)，取整3–10。（3）期望差δ=0.15，观测差=0