CN110638756A 一种含大麻二酚的组合物及其制备方法 （辰风天然本草(北京)科技有限公司）

(10)申请公布号CN110638756A(21)申请号201911080226.6(71)申请人辰风天然本草(北京)科技有限公司地址100005北京市东城区建国门北大街5号17层1921B申请人北京化工大学(72)发明人孟令超梁浩吴启林A61K9/107(2006.01)A61K31/05(2006.01)A61P3/10(2006.01)A61P27/06(2006.01)A61P29/00(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P37/02(2006.01)(54)发明名称一种含大麻二酚的组合物及其制备方法(57)摘要本发明关于一种大麻二酚高稳定性制剂及其制备方法，由下列重量比的原料制成：大麻二卵磷脂1～15份、γ环糊精1～20份、聚甘油-10硬脂酸酯10～20份、甘油10～45份，余量为蒸馏水。本发明通过纳米包裹技术，将大麻二酚制备成高稳定性的制剂，不仅保留了大麻二酚原有的结构和活性，还能使大麻二酚最大限度地被吸收利用，大大提高了大麻二酚的生物利用率，扩大了21.一种大麻二酚高稳定性制剂，其特征在于，由下列重量比的原料制成：所述乳化剂为：卵磷脂、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚所述助乳化剂为：中链甘油三酯、1,2-丙二醇、甘油中的一种或几种；其他辅料包括：γ环糊精、羟丙基β环糊精、果胶、蔗糖、卡波姆中的一种或几种。2.根据权利要求1所述的大麻二酚高稳定性制剂，其特征在于，所述卵磷脂为大豆卵磷3.根据权利要求1所述的大麻二酚高稳定性制剂，其特征在于，由下列重量比的原料制1~15份1~20份聚甘油-10硬脂酸酯10~20份甘油10~45份蒸馏水10~50份。4.根据权利要求1～3中任一项所述的大麻二酚高稳定性制剂，其特征在于，由下列重量比的原料制成：5.一种如权利要求1～4中任一项所述大麻二酚高稳定性制剂的制备方法，其特征在于，包括下列各步骤：S1、将大豆卯磷脂、聚甘油-10硬脂酸酯和中链甘油三酯混合，于65±5℃和500rpm~5000rpm条件下搅拌加热1h,得到油状液体，为第一混合油相；S2、将大麻二酚加入到第一混合油相，继续于65±5℃和500rpm～5000rpm条件下搅拌加热15min,在氮气保护下使其充分混合，得到油状液体，为第二混合油相；S3、将γ环糊精、甘油和蒸馏水按重量比称量，然后在40±5℃和500rpm～5000rpm条件下充分混合，得到澄清水溶液，为水相；3白色的不透明乳液，为大麻二酚粗乳液；S5、将大麻二酚粗乳液在10000rpm～30000rpm下进行高压匀质，得到浅黄色至乳白色半透明乳液，为大麻二酚水包油型纳米乳液。6.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、将大豆卵磷脂、聚甘油-10硬脂酸酯和中链甘油三酯混合，于65±5℃和5000rpm条件下搅拌加热1h,得到油状液体，为第一混合油相；S2、将大麻二酚加入到第一混合油相，继续于65±5℃和5000rpm条件下搅拌加热15min,在氮气保护下使其充分混合，得到油状液体，为第二混合油相；S3、将γ环糊精、甘油和蒸馏水按重量比称量，然后在40±5℃和5000rpm条件下充分混S4、将第二混合油相逐滴分散到水相中，直至分散完全，然后用高剪切得到浅黄色至乳白色的不透明乳液，为大麻二酚粗乳液；S5、将大麻二酚粗乳液在20000rpm下进行高压匀质，得到浅黄色至乳白色半透明乳液，为大麻二酚水包油型纳米乳液。7.根据权利要求1～4中任一项所述的大麻二酚高稳定性制剂，其特征在于，所述制剂为纳米乳。8.根据权利要求7所述的大麻二酚高稳定性制剂，其特征在于，所述纳米乳为外用制剂或口服制剂。9.根据权利要求8所述的大麻二酚高稳定性制剂，其特征在于，所述外用制剂为乳膏、软膏或乳液。10.根据权利要求9所述的大麻二酚高稳定性制剂，其特征在于，所述口服制剂为口服CN110638756A4一种含大麻二酚的组合物及其制备方法[0001]本发明涉及一种组合物，特别是一种含大麻二酚(CBD)的组合物及其制备方法，属于生物技术领域。[0002]大麻二酚(Cannabidiol,简称CBD)是从大麻(CannabissativaL.)中提取的非精神活性成分，不会导致生理依赖，具有良好的耐受性，对精神疾病、癫痫、肿瘤、硬化症、厌食症、青光眼、糖尿病、肝损伤、炎症和疼痛等多种疾病和症状都表现出一定的治疗特性，在医药、保健食品、食品、化妆品等领域都显现出广阔的应用前景。[0003]由于大麻二酚是一种高亲脂性的成分，因此其在水系产品中的应用和生物利用度等方便都有一定的局限性，同时为了使其在临床应用时，具有更稳定、更持久的药物活性，我们通过纳米乳制剂的方式，来改善和解决这些问题，使大麻二酚更有效的应用在各类产品当中。[0004]虽然现有技术中公开了大麻二酚的纳米乳制剂，但是，仍有必要开发出稳定性好，且能持久发挥活性的新型组合物，为医药、食品、化妆品等领域提供更加安全、持久、稳定的产品。[0005]为解决大麻二酚不稳定，以及生物利用度低的问题，本发明第一个目的在于提供一种大麻二酚的高稳定性制剂。[0006]本发明的第二个目的在于提供一种含大麻二酚高稳定性制剂的制备方法。[0007]本发明第一个目的通过下列技术方案实现：一种大麻二酚高稳定性制剂，其特征在于由下列重量比的原料制成：[0009]所述乳化剂为：卵磷脂、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-10油酸酯、月桂酸聚甘油酯中的一种或几种；[0010]所述助乳化剂为：中链甘油三酯、1,2-丙二醇、甘油中的一种或几种；[0011]其他辅料包括：Y环糊精、羟丙基β环糊精、果胶、蔗糖、卡波姆中的一种或几种。[0012]在一些实施方式中，所述卵磷脂为大豆卵磷脂，进一步地，所述大豆卵磷脂优选磷脂酰胆碱含量≥90%(质量比),将高磷脂酰胆碱含量的大豆卵磷脂应用于本发明中，可以获得更好的乳化效果，所制得的乳剂的粒径更小，缓释的效果也进一步有所改善。[0013]在一些实施方式中，所述的大麻二酚高稳定性制剂，由下列重量比的原料制成：5大麻二酚0.1~10份[0015]在一些实施方式中，所述大麻二酚高稳定制剂，由下列重量比的原料制成：[0018]本发明第二个目的通过下列技术方案实现：一种大麻二酚高稳定性制剂的制备方法，包括如下步骤：[0019]S1、将大豆卵磷脂、聚甘油-10硬脂酸酯和中链甘油三酯混合，于65±5℃和500rpm~5000rpm条件下搅拌加热1h,得到油状液体，为第一混合油相；[0020]S2、将大麻二酚加入到第一混合油相，继续于65±5℃和500rpm～5000rpm条件下搅拌加热15min,在氮气保护下使其充分混合，得到油状液体，为第二混合油相；[0021]S3、将γ环糊精、甘油和蒸馏水按重量比称量，然后在40±5℃和500rpm～5000rpm[0022]S4、将第二混合油相逐滴分散到水相中，直至分散完全，然后用高剪切得到浅黄色至乳白色的不透明乳液，为大麻二酚粗乳液；[0023]S5、将大麻二酚粗乳液在10000rpm～30000rpm下进行高压匀质，得到浅黄色至乳白色半透明乳液，为大麻二酚水包油型纳米乳液。[0024]本发明所述的大麻二酚高稳定性制剂，可以是一种纳米乳。[0025]进一步地，本发明所述纳米乳可以为外用制剂或口服制剂。剂、颗粒剂、硬胶囊。[0028](1)制得的纳米乳，所用原辅料都是可食用的，保证了大麻二酚纳米乳制剂的生物[0029](2)制备条件温和，没有高温，减少了大麻二酚在制备过程中损失，提高了大麻二[0030](3)制备的大麻二酚乳液呈浅黄色或乳白色乳液，乳液平均粒径Z-average:70~120nm,电位Zeta:-28.8±0.5mV,分散指数PDI:0.16说明本发明具有良好的乳化效果。6[0032](5)制得的纳米乳具有缓释效果，可持续更长时间发挥药物活性。附图说明光成像图。具体实施方式[0034]以下配合附图及本发明的优选实施例，进一步阐述本发明为达成预定发明目的所如无特殊说明，均可从商业途径获得，或可以常规方法制备。[0035]实施例1大麻二酚1.6份中链甘油三酯(MCT)9.6份大豆卵磷脂5.5份[0036]Y环糊精12.3份蒸馏水43.7份。[0037]制备方法包括下列步骤：[0038]S1、将大豆卵磷脂、聚甘油-10硬脂酸酯和中链甘油三酯混合，于65℃和500rpm条件下搅拌加热1h,得到浅黄色油状液体，为第一混合油相；[0039]S2、将大麻二酚加入到第一混合油相，继续于65℃和500rpm条件下搅拌加热15min,在氮气保护下使其充分混合，得到[0040]S3、将γ环糊精、甘油和蒸馏水按重量比称量，然后在40℃和500rpm条件下充分混[0041]S4、将第二混合油相逐滴分散到水相中，直至分散完全，然后用高剪切得到浅黄色不透明乳液，为大麻二酚粗乳液；[0042]S5、将大麻二酚粗乳液在20000rpm进行高[0043]实施例1及后面的具体实施例及对比例中的大豆卵磷脂中磷脂酰胆碱的含量为95.2%(质量比),购买于德国Lipoid公司。[0044]实施例2大麻二酚10份中链甘油三酯(MCT)12.6份大豆卵磷脂5.5份[0046]制备方法包括下列步骤：CN110638756A说明书4/7页7[0047]S1、将大豆卵磷脂、聚甘油-10硬脂酸酯和中链甘油三酯(MCT)混合，于65℃和[0048]S2、将大麻二酚加入到第一混合油相，继续于65℃和1000rpm条件下搅拌加热混合，得到澄清水溶液，为水相；不透明乳液，为大麻二酚粗乳液；蒸馏水32.3份。[0055]S1、将大豆卵磷脂、聚甘油-10硬脂酸酯和中链甘油三酯(MCT)混合，于65℃和[0056]S2、将大麻二酚加入到第一混合油相，继续于65℃和1000rpm条件下搅拌加热混合，得到澄清水溶液，为水相；不透明乳液，为大麻二酚粗乳液；蒸馏水31.6份。[0064]S1、将大豆卵磷脂、聚甘油-10硬脂酸酯和中链甘油三酯(MCT)混合，于65℃和[0065]S2、将大麻二酚加入到第一混合油相，继续于65℃和1000rpm条件下搅拌加热815min,在氮气保护下使其充分混合，得到油状液体，为第二混合油相；[0066]S3、将γ环糊精、甘油和蒸馏水按重量比称量，然后在40℃和1000rpm条件下充分混合，得到澄清水溶液，为水相；[0067]S4、将第二混合油相逐滴分散到水相中，直至分散完全，然后用高剪切得到浅黄色对比例1[0071]制备方法包括下列步骤：[0072]S1、将大豆卵磷脂、聚甘油-10硬脂酸酯和大豆油混合，于65℃和1000rpm条件下搅拌加热1h,得到乳黄色油状液体，为第一混合油相；[0073]S2、将大麻二酚加入到第一混合油相，继续于65℃和1000rpm条件下搅拌加热15min,在氮气保护下使其充分混合，得到油状液体，为第二混合油相；[0074]S3、将γ环糊精、甘油和蒸馏水按重量比称量，然后在40℃和1000rpm条件下充分混合，得到澄清水溶液，为水相；[0075]S4、将第二混合油相逐滴分散到水相中，直至分散完全，然后用高剪切得到浅黄色不透明乳液，为大麻二酚粗乳液；[0076]S5、将大麻二酚粗乳液在20000rpm下进行高压匀质，得到对比例1。[0079]制备方法包括下列步骤：[0080]S1、将大豆卵磷脂、聚甘油-10硬脂酸酯和中链甘油三酯(MCT)混合，于65℃和1000rpm条件下搅拌加热1h,得到乳黄色油状液体，为第一混合油相；[0081]S2、将大麻二酚加入到第一混合油相，继续于65℃和1000rpm条件下搅拌加热15min,在氮气保护下使其充分混合，得到油状液体，为第二混合油相；合，得到澄清水溶液，为水相；9[0083]S4、将第二混合油相逐滴分散到水相中，直至分散完全，然后用高剪切得到浅黄色浑浊乳液，为大麻二酚粗乳液；[0084]S5、将大麻二酚粗在20000rpm下乳液进行高压匀质，得到对比例2。[0085]为验证本发明的大麻二酚制剂的稳定性和缓释效果，进行以下试验：[0088]2.实验条件：将对比例1、对比例2、实施例1、实施例2、实施例3和实施例4所制备的样品，分别配置成1%水溶液(1%水溶液指的是将1重量份的样品加入到99重量份的蒸馏水中),并分别放置于-20℃的条件下保存3天，然后再放置于45℃条件下保存3天。分别在0天和6天对所述样品(1%水溶液)的外观、粒径和CBD的含量进行检测。[0089]3.检测结果：见下表1。样品外观(1%溶液)粒径(1%水溶液)CBD含量(1%水溶液)对比例1对比例2有絮状物产体实施例1实施例2实施例3实施例4[0093](2)CBD含量测定(高效液相色谱法):采用外标法。色谱柱：AgilentE-clipseXDB-C18(150mm×4.6mm,5μm);流动相：甲醇-水(体积比为78:22);流速1.0mL/min;检测波长220nm;柱温25℃,标准品：中检所生产(货号：171235-200808)。[0094](3)粒径测定：采用纳米粒径电位分析仪(Mastersizer2000)进行测得。[0095]从表1可见，本发明通过采用中链甘油三酯及γ环糊精与其他辅料制备CBD纳米乳，可以达到更好的乳化效果，粒径以及制剂稳定性方面取得了出乎意料的