CN110711152A 一种含大麻二酚脂质体的防晒霜及制备方法 （云南绿新生物药业有限公司）

(10)申请公布号CN110711152A(21)申请号20191106050(71)申请人云南绿新生物药业有限公司地址655000云南省曲靖市沾益区城西工业园区(72)发明人王钲霖刘胜贵薛红芬付彬彬李智高孔令羽A61K8/67(2006.01)A61K8/49(2006.01)A61K8/37(2006.01)A61K8/34(2006.01)A61K8/29(2006.01)A61K8/14(2006.01)A61Q17/04(2006.01)(54)发明名称一种含大麻二酚脂质体的防晒霜及制备方法(57)摘要本发明公开了一种含大麻二酚脂质体的防晒霜及制备方法。本发明的防晒霜由以下成分组成，以重量百分比计：0.5-2%大麻二酚脂质体、0.5-8%二氧化钛、1-8%二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯、0.5-10%甲氧基肉桂酸异戊酯、1-5%水杨酸乙基己酯、0.5-1.5%棕榈酸乙基己酯、2-6%单硬脂酸甘油酯、0.5-2.5%鲸蜡硬脂醇、1-10%甘酸酯、0.01-0.5%汉生胶、0.01-0.2%EDTA-2Na、0.01-0.1%防腐剂，余量为去离子水。本发明采用脂质体包埋技术制备纳米级大麻二酚脂质体，在提高大麻二酚(CBD)水溶性和稳定性的同时，有皮肤表层，直达肌肤深层并缓慢释放CBD,使其功效更持久。本发明所述的含纳米级大麻二酚脂质21.一种含大麻二酚脂质体的防晒霜及制备方法，其特征在于，由以下质量百分比的各组分组成：0.5-2%大麻二酚脂质体、0.5-8%二氧化钛、1-8%二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯、0.5-10%甲氧基肉桂酸异戊酯、1-5%水杨酸乙基己酯、0.5-1.5%棕硬脂酸甘油酯、0.5-2.5%鲸蜡硬脂醇、1-10%甘油、1-5%丁二醇、0.1-1%尿囊2.根据权利要求1所述的一种含大麻二酚脂质体的防晒霜及制备方法，其特征在于，所述防晒霜的制备工艺如下：(1)制备油相：按照配比将二氧化钛、二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯、甲氧基肉桂酸进行均质搅拌，升温至70-80℃,加热使其充分溶解，然后将其抽入乳化锅中，保持乳化锅锅内的温度处于70-80℃;(4)待乳化锅锅内温度降至40℃时，按照配比加入大麻二酚脂质体、防腐剂，充分搅拌均匀，检验合格后出料，即可得含大麻二酚脂质体的防晒霜。3.根据权利要求1或2所述的一种含大麻二酚脂质体的防晒霜及制备方法，其特征在(1)制备有机相：按一定比例准确称取大麻二酚、磷脂和胆固醇加入有机溶媒中，加热(2)制膜：在旋转蒸发仪上将步骤(1)所得有机相蒸发除去溶剂，使残余物在容器内壁形成均匀薄膜；(3)水合：将水化介质磷酸盐缓冲液加入步骤(2)容器内，继续旋蒸，使磷脂薄膜脱落，得大麻二酚脂质体混悬液；(4)均质：将上述混悬液注入高压均质机均质，均质后通过挤出器过滤挤出；4.根据权利要求1或2所述的一种含大麻二酚脂质体的防晒霜及制备方法，其特征在5.根据权利要求3所述的大麻二酚纳米脂质体的制备方法，其特征在于，所述磷脂包括酯酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱任意一种及其组合；所述有机溶6.根据权利要求3所述的大麻二酚纳米脂质体的制备方法，其特征在于，磷脂与胆固醇比2～6:1,大麻二酚与磷脂比1:10～30。7.根据权利要求3所述的大麻二酚纳米脂质体的制备方法，其特征在于，旋转蒸发温度40～60℃,真空度0.1～0.6MPa,旋蒸时间1～3h。8.根据权利要求3所述的大麻二酚纳米脂质体的制备方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液pH6～8,浓度0.01～0.05mol/L。39.根据权利要求3所述的大麻二酚纳米脂质体的制备方法，其特征在于，均质2～3次，均质压力20～50MPa,滤膜孔径100～200nm;喷雾干燥条件：进风温度150～200℃,出风温度4一种含大麻二酚脂质体的防晒霜及制备方法技术领域[0001]本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种含大麻二酚脂质体的防晒霜及制备方背景技术[0002]人体皮肤，尤其是面部皮肤接受紫外线过度暴晒后，会损伤表皮细胞，紫外线渗入[0003]大麻二酚是大麻素中的主要活性成分，是一种非成瘾性活性成分，不具有神经毒理活性功能。由于其较强的抗氧化活性、抗菌、消炎、延缓衰老和对损伤细胞的修复作用越来越受到人们的重视。[0004]专利CN109820786A公开了一种可修复皮肤损伤型防晒霜，含有大麻花叶提取物，其主要成分为大麻二酚油或大麻二酚晶体(CBD)。但由于活性成分大麻二酚属于脂溶性化合物，不溶于水，直接添加大麻提取物或大麻二酚至防晒霜基础配方中，会使得有效成分溶解性降低，从而不容易被皮肤吸收，导致生物利用度大大下降，不能充分发挥其功效。本发明通过脂质体包埋技术将大麻二酚制备成纳米级大麻二酚脂质体，在提高CBD水溶性和稳定性的同时，有效促进CBD的透皮吸收效果，CBD可快速穿透皮肤表层，直达肌肤深层并缓慢释放CBD,使其功效更持久。本发明防晒霜防晒效果较好，可以有效清除自由基，具有较好的发明内容[0005]本发明的一个目的是利用脂质体技术制备纳米级大麻二酚，解决大麻二酚不溶于水的问题，在提高其水溶性和稳定性的同时，还增加了大麻二酚透皮吸收效果，使得CBD能快速有效的穿透皮肤表层，直达肌肤深层并缓慢释放CBD,功效明显更持久。本发明所述防1、一种含大麻二酚脂质体的防晒霜及制备方法，其特征在于，由以下质量百分比的各组分组成：0.5-2%大麻二酚脂质体、0.5-8%二氧化钛、1-8%二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己硬脂酸甘油酯、0.5-2.5%鲸蜡硬脂醇、1-10%甘油、1-5%丁二醇、0.1-1%尿囊[0007]进一步的，所述防腐剂包括卡松、尼泊金酯、苯氧乙醇、苯甲酸钠中的一种或几种5组合物；2、本发明提供了所述防晒霜的制备方法，步骤如下：(1)制备油相：按照配比将二氧化钛、二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯、甲氧基肉桂酸异戊酯、水杨酸乙基己酯、棕榈酸乙基己酯、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬脂醇、生育酚乙酸酯置于油相锅中，加热使其溶解，保持温度在70-80℃。锅中进行均质搅拌，升温至70-80℃,加热使其充分溶解，然后将其抽入乳化锅中，保持乳化锅锅内的温度处于70-80℃。[0009](3)乳化：将步骤(1)油相加入乳化锅中，与水相充分搅拌均匀，高速均质乳化5-[0010](4)待乳化锅锅内温度降至40℃时，按照配比加入大麻二酚脂质体、防腐剂，充分搅拌均匀，检验合格后出料，即可得含大麻二酚脂质体的防晒霜。[0011]3、本发明还提供了纳米级大麻二酚脂质体的制备方法，其步骤如下：(1)制备有机相：按一定比例准确称取大麻二酚、磷脂和胆固醇加入有机溶媒中，加热搅拌，使其充分溶解，得到有机相。[0012](2)制膜：在旋转蒸发仪上将步骤(1)所得有机相蒸发除去溶剂，使残余物在容器内壁形成磷脂薄膜。[0013](3)水合：将水化介质磷酸盐缓冲液加入步骤(2)容器内，继续旋蒸，使磷脂薄膜脱落，得大麻二酚脂质体混悬液。[0014](4)均质：将上述混悬液注入高压均质机均质2-3次，均质压力30～50MPa,均质后过100～200nm滤膜过滤挤出。[0015](5)干燥：将挤出液进行喷雾干燥，即得大麻二酚脂质体粉末。[0016]本发明的有益效果：1、本发明通过脂质体包埋技术将不溶于水的大麻二酚包埋于磷脂双分子层，形成外部亲水、内部亲脂的封闭囊泡，本发明制备的脂质体粒径达纳米级，可有效提高大麻二酚的水溶性和稳定性，让大麻二酚稳定地包裹于纳米脂质体中，能大幅增加大麻二酚的透皮吸收效率和生物利用度。[0017]2、本发明添加了纳米级大麻二酚脂质体，使得大麻二酚能快速有效的穿透皮肤表层，直达肌肤深层并缓慢释放大麻二酚，功效明显更持久。[0018]3、本发明所述防晒霜防晒效果较好，肤感清爽不油腻，并且可以有效清除自由基，有较好的抗氧化、延缓衰老的功效。具体实施方式[0019]下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不限于实施例。[0020]实施例1(1)大麻二酚脂质体的制备，包括如下步骤：①制备有机相：准确称取10mg大麻二酚、100mg磷脂和20mg胆固醇加入乙醇中，加热搅拌，使其充分溶解，得到有机相。[0021]②制膜：在旋转蒸发仪上将步骤①所得有机相蒸发除去溶剂，使残余物在容器内6壁形成磷脂薄膜，旋蒸温度40℃,真空度0.1MPa。[0022]③水合：向磷脂薄膜容器中缓慢加入10ml0.01mol/L的磷酸盐缓冲液(pH6.5),继续旋蒸1h,使磷脂薄膜脱落，得大麻二酚脂质体混悬液。[0023]④均质：将上述混悬液注入高压均质机均质3次，均质压力30MPa,均质后过200nm滤膜过滤挤出。[0024]⑤干燥，将挤出液进行喷雾干燥，进风温度200℃,出风温度90℃。即得大麻二酚脂质体。[0025](2)一种含大麻二酚脂质体的防晒霜及制备方法，其步骤如下：①制备油相：将1%二氧化钛、2%二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯、1%甲氧基肉桂酸异戊酯、5%水杨酸乙基己酯、0.5%棕榈酸乙基己酯、2%单硬脂酸甘油酯、0.5%鲸蜡硬脂醇、0.5%生育酚乙酸酯置于油相锅中，加热使其溶解，保持温度在70℃。[0026]②制备水相：将50%水、1%甘油、0.05%汉生胶、5%丁二醇、素加入到水相锅中进行均质搅拌，升温至70℃,加热使其充分溶解，然后将其抽入乳化锅中，保持乳化锅锅内的温度处于70℃。[0027]③乳化：将油相加入乳化锅中，与水相充分搅拌均匀，高速均质乳化5min。[0028]④待乳化锅锅内温度降至40℃时，按照配比加入0.5%大麻二酚脂质体、0.01%卡松，充分搅拌至完全溶解，不足部分加去离子水补齐，检验合格后出料，即可得含大麻二酚脂质体的防晒霜。[0029]实施例2(1)大麻二酚脂质体的制备，包括如下步骤：①制备有机相：准确称取10mg大麻二酚、200mg磷脂和50mg胆固醇加入乙醇中，加热搅拌，使其充分溶解，得到有机相。[0030]②制膜：在旋转蒸发仪上将步骤①所得有机相蒸发除去溶剂，使残余物在容器内壁形成磷脂薄膜，旋蒸温度40℃,真空度0.2MPa。[0031]③水合：向磷脂薄膜容器中缓慢加入15ml0.02mol/L的磷酸盐缓冲液(pH7.0),继续旋蒸2h,使磷脂薄膜脱落，得大麻二酚脂质体混悬液。[0032]④均质：将上述混悬液注入高压均质机均质2次，均质压力40MPa,均质后过200nm滤膜过滤挤出。[0033]⑤干燥，将挤出液进行喷雾干燥，进风温度170℃,出风温度80℃。即得大麻二酚脂质体。[0034](2)一种含大麻二酚脂质体的防晒霜及制备方法，其步骤如下：①制备油相：将4%二氧化钛、5%二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯、5%甲氧基肉桂酸异戊酯、3%水杨酸乙基己酯、1%棕榈酸乙基己酯、4%单硬脂酸甘油酯、1.5%鲸蜡硬脂醇、1%生育酚乙酸酯置于油相锅中，加热使其溶解，保持温度在75℃。[0035]②制备水相：将40%水、5%甘油、0.1%汉生胶、2%丁二醇、加入到水相锅中进行均质搅拌，升温至75℃,加热使其充分溶解，然后将其抽入乳化锅中，保持乳化锅锅内的温度处于75℃。[0036]③乳化：将油相加入乳化锅中，与水相充分搅拌均匀，高速均质乳化5min。[0037]④待乳化锅锅内温度降至40℃时，按照配比加入1.5%大麻二酚脂质体、0.05%苯氧7乙醇，充分搅拌至完全溶解，不足部分加去离子水补齐，检验合格后出料，即可得含大麻二酚脂质体的防晒霜。(1)大麻二酚脂质体的制备，包括如下步骤：①制备有机相：准确称取10mg大麻二酚、300mg磷脂和50mg胆固醇加入乙醇中，加热搅[0039]②制膜：在旋转蒸发仪上将步骤①所得有机相蒸发除去溶剂，使残余物在容器内壁形成磷脂薄膜，旋蒸温度40℃,真空度0.3MPa。[0040]③水合：向磷脂薄膜容器中缓慢加入20ml0.02mol/L的磷酸盐缓冲液(pH7.5),继续旋蒸3h,使磷脂薄膜脱落，得大麻二酚脂质体混悬液。[0041]④均质：将上述混悬液注入高压均质机均质2次，均质压力40MPa,均质后过200nm滤膜过滤挤出。[0042]⑤干燥，将挤出液进行喷雾干燥，进风温度150℃,出风温度70℃。即得大麻二酚脂[0043](2)一种含大麻二酚脂质体的防晒霜及制备方法，其步骤如下：①制备油相：将8%二氧化钛、8%二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯、10%甲氧基肉桂酸异加入到水相锅中进行均质搅拌，升温至80℃,加热使其充分溶解，然后将其抽入乳化锅中，保持乳化锅锅内的温度处于80℃。[0046]④待乳化锅锅内温度降至40℃时，按照配比加入2%大麻二酚脂质体、0.1%苯甲酸钠，充分搅拌至完全溶解，不足部分加去离子水补齐，检验合格后出料，即可得含大麻二酚脂质体的防晒霜。防晒霜的防晒效果评价防晒化妆品中的紫外吸收剂和紫外屏蔽剂能够吸收和阻挡阳光中的紫外线。以石英池和医用透气胶带作为模拟人体角质层和表皮的生物材料，将防晒霜均匀涂抹其上，采用紫外分光光度计作为紫外光源，测定样品在UVB区(280nm-320nm)的紫外吸光度A值，以吸光度值的大小表征产品的防晒效果。[0048]受试样品：空白组(不涂防晒霜),对比组(涂抹市售防晒霜),试验组(分别涂抹实施例1-3的防晒霜)。1、将市售的透气医用胶带，剪成1cm×4cm的长方形，将其粘贴在石英池透光一侧的表[0050]2、精密称取样品(10±0.2mg),带上医用乳胶指套，将样品均匀涂抹，每个样品设置3次重复。8[0051]3、将涂抹样品的吸收池室温(22±1℃)放置30min,然后于紫外分光光度计测定280nm-320nm处的吸光度值。[0052]实验结果见表1。[0053]表1防晒霜防晒效果评价样品空白组市售实施例1实施例2实施例3性较好，实施例1-3吸光度值略高于市售产品，说明本发明防晒霜具备一定的防晒功效。防晒霜的抗氧化活性测定通过体外抗氧化试验，验证该防晒霜对自由基的清除效果，根据自由基衰老学说判定产品的抗衰老效果。[0055]