2026年制剂工艺规程培训试题及答案

2026年制剂工艺规程培训试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分）1.2025版《中国药典》规定，口服固体制剂工艺验证的连续三批批量不得低于拟定商业化生产批量的A.1/10B.1/5C.1/3D.1/2答案：C解析：药典通则<121>明确要求验证批量≥拟定商业化批量的1/3，以保证放大后工艺重现性。2.某缓释片采用乙基纤维素水分散体包衣，包衣液配制后黏度上升20%，最可能的原因是A.搅拌剪切过强B.环境湿度>75%C.分散体发生“二次凝聚”D.微晶纤维素迁移答案：C解析：乙基纤维素水分散体为亚稳态胶体，受温度、pH、离子强度影响易二次凝聚，黏度突增为典型信号。3.在《药品生产质量管理规范》附件2“确认与验证”中，对关键工艺参数（CPP）的再验证周期建议为A.每季度B.每半年C.每年D.每两年答案：C解析：附件2第5.4.3条指出，若工艺无重大变更，CPP再验证间隔不得超过12个月。4.某冻干曲线平台期温度设定为–25℃，若冷阱温度回升至–20℃，最可能导致A.玻璃化转变B.塌陷（collapse）C.回融（meltback）D.喷瓶答案：B解析：平台期温度高于制品塌陷温度Tc时，冰晶升华界面失去刚性，形成塌陷。5.采用流化床顶喷制粒时，风量突然下降、物料温度骤升，首先应检查A.喷枪高度B.过滤袋是否堵塞C.黏合剂流速D.进风湿度答案：B解析：过滤袋堵塞导致流化失速，热量无法及时带走，床层温度飙升，易引发“塌床”。6.2026年1月起实施的《化学药品注射剂包装系统密封性指导原则》将“最大允许泄漏限度”MALL单位统一为A.µmB.mbar·L/sC.Pa·m³/sD.µg/min答案：B解析：指导原则3.2.1节明确采用mbar·L/s，便于与氦质谱法数据直接比对。7.某口服液配制后pH6.8，需调节至5.0±0.2，应优先选用A.0.1mol/L盐酸B.枸橼酸枸橼酸钠缓冲液C.乳酸D.醋酸醋酸钠缓冲液答案：B解析：枸橼酸缓冲液在pH4–6区间缓冲容量最大，且对口感影响小，适合口服液。8.在固体制剂混合均一度验证中，取样器“三点五段法”要求每段取样量不少于A.1倍单位剂量B.2倍单位剂量C.3倍单位剂量D.5倍单位剂量答案：C解析：PDATR29指南指出，3倍单位剂量可覆盖潜在取样误差，确保RSD计算可靠。9.某透皮贴剂采用热熔压敏胶，涂布时出现“橘皮”纹路，最可能因A.涂布辊温度>胶Tg20℃B.基材电晕值<38dyn/cmC.胶黏度>15000cPD.冷却辊结露答案：D解析：冷却辊表面结露使热熔胶骤冷收缩，形成橘皮；控制露点–5℃以下可消除。10.对无菌制剂进行培养基模拟灌装时，2025版GMP要求初始污染菌水平不得高于A.5CFU/100mLB.10CFU/100mLC.15CFU/100mLD.20CFU/100mL答案：B解析：附录1第8.22条明确≤10CFU/100mL，以降低假阳性风险。11.某片剂硬度目标值8kN，实测6kN，若其他参数不变，最可能因A.主压轮压力降低B.预压轮压力升高C.压片速度升高D.中模孔光洁度下降答案：A解析：主压轮压力直接决定压缩功，压力不足导致硬度下降。12.采用挤出滚圆法制备微丸，筛网孔径0.8mm，挤出转速40rpm，若微丸圆整度差，应优先A.降低滚圆转速B.增加润湿剂用量C.减小挤出转速D.提高滚圆板温度答案：C解析：挤出转速过高导致条状物表面粗糙，滚圆时不易断裂，圆整度差。13.某冻干制剂水分控制标准为≤1.0%，库伦法测得1.2%，最可能因A.干燥箱真空度<50µbarB.解析干燥时间缩短30minC.橡胶塞水分迁移D.样品瓶未完全密封答案：C解析：橡胶塞残存水分在储存期迁移至制品，导致KF结果超标。14.对高活性药物（OEB4级）进行称量，应在A.负压称量罩≥–50PaB.层流台≥0.36m/sC.手套箱≤1µg/m³D.密闭隔离器≤0.1µg/m³答案：D解析：OEB4级允许暴露限≤1µg/m³，需采用密闭隔离器并在线清洗。15.某注射液终端灭菌F0≥12min，但药液pH8.5，最可能降解途径为A.氧化B.水解C.光解D.消旋化答案：B解析：碱性条件下酯键、酰胺键易水解，高温灭菌加速反应。16.固体制剂工艺验证中，中间体含量RSD可接受标准为A.≤1.0%B.≤2.0%C.≤3.0%D.≤5.0%答案：B解析：PDATR60建议含量RSD≤2.0%，确保成品含量均匀。17.某缓释骨架片采用HPMCK100M，若突释>15%，应优先检查A.片剂硬度B.HPMC粒径分布C.压片速度D.包衣增重答案：B解析：HPMC粒径减小→比表面积增大→水化速率加快，突释风险升高。18.2026年FDA指南要求，连续制造口服固体制剂至少每多少时间进行一次系统适用性确认A.15minB.30minC.60minD.120min答案：B解析：指南Q13草案指出30min为最大间隔，确保NIR/拉曼模型持续有效。19.某口服液灌装后可见白色絮状物，镜检为纤维状，最可能来源A.活性炭B.聚丙烯滤芯C.橡胶塞涂层D.操作服纤维答案：D解析：纤维状异物多为洁净室衣物脱落，需加强更衣程序及粘尘辊检查。20.对生物制品制剂进行可见异物检查，照度要求为A.2000–3750lxB.1000–2000lxC.500–1000lxD.200–500lx答案：A解析：2025版药典通则<0904>规定白色光源2000–3750lx，黑白背景对比。21.某冻干曲线设定真空度80µbar，若箱体内压力突升至200µbar，应首先A.降低搁板温度B.检查真空泵油乳化C.关闭掺气阀D.启动备用压缩机答案：B解析：真空泵油乳化导致抽气效率骤降，压力飙升，需立即更换。22.对热敏蛋白制剂进行无菌过滤，最宜选用A.0.1µmPVDFB.0.22µmPESC.0.22µmNylonD.0.45µmPTFE答案：B解析：PES低蛋白吸附、流速高，0.22µm可满足除菌要求。23.某片剂崩解时限15min，但溶出<85%（30min），应优先考察A.崩解剂用量B.原料药粒径C.润滑剂用量D.压片硬度答案：B解析：原料药粒径大→比表面积小→溶出限速，微粉化可显著改善。24.2026年EMA指南将“既定条件”（EC）变更分为A.2级B.3级C.4级D.5级答案：B解析：指南Q&AV4.0分为微小、中等、重大3级，对应不同报告类别。25.对脂质体注射液进行灭菌，最适工艺为A.121℃/15minB.115℃/30minC.过滤除菌+无菌灌装D.60℃/10h答案：C解析：脂质体高温易破坏膜结构，必须采用0.1µm过滤+无菌工艺。26.某口服液采用棕色玻璃瓶包装，需进行迁移试验，模拟液应选A.pH3醋酸液B.pH8磷酸液C.10%乙醇D.95%乙醇答案：C解析：棕色玻璃主要风险为碱金属离子迁移，10%乙醇为口服液体外模拟极端条件。27.固体制剂混合机验证时，RSD最佳取样点位于A.顶部中心B.底部边缘C.出料口动态取样D.转子叶片尖端答案：C解析：动态出料口取样可反映真实混合终点，避免静态“死区”干扰。28.某透皮贴剂冷流测试条件为40℃/1kg/24h，结果边缘溢出>0.5mm，应优先A.降低胶分子量B.增加交联剂C.提高涂布厚度D.降低背衬刚度答案：B解析：交联度↑→胶内聚强度↑→冷流↓，但需平衡初粘。29.2026年ICHQ14提出“分析目标概况”（ATP）核心要素不包括A.待测属性B.性能标准C.验证方案D.不确定度答案：C解析：ATP定义“测什么、测多准”，验证方案为后续步骤，非ATP本身。30.对高湿敏感片剂进行泡罩包装，最宜选用A.PVC/PVDC250µmB.PVC/PE/PVDC250µmC.ALU/ALU25µmD.PVC250µm答案：C解析：ALU/ALU完全避光隔湿，水蒸气透过率<0.01g/m²·day，适合高湿敏感药物。二、配伍选择题（每题1分，共20分）A.塌陷温度（Tc）B.玻璃化转变温度（Tg’）C.共晶温度（Teu）D.回融温度（Tm）31.冻干一次干燥阶段搁板温度上限应低于答案：A解析：Tc为制品失去刚性结构温度，高于此值出现塌陷。32.冻干保护剂蔗糖的主要作用为提高答案：B解析：蔗糖提高Tg’，减少冰晶对蛋白的机械破坏。A.顶喷B.底喷C.切线喷D.侧喷33.流化床包衣制备缓释微丸，最宜采用答案：B解析：底喷Wurster包衣，气流导向清晰，衣膜均匀。34.热熔挤出制粒常用答案：C解析：切线喷使熔融液滴与物料剪切混合，形成致密颗粒。A.氧化B.水解C.消旋化D.光解35.奥美拉唑冻干制剂pH11时主要降解途径为答案：B解析：强碱下酰胺键水解生成磺酸基化合物。36.肾上腺素注射液pH3.5时主要降解途径为答案：A解析：邻苯二酚结构易氧化生成肾上腺素红。A.0.1µmB.0.22µmC.0.45µmD.1.0µm37.支原体去除验证应选用答案：A解析：支原体直径0.2–0.3µm，需0.1µm滤芯。38.大输液可见异物检查前预过滤应选用答案：C解析：0.45µm可截留大部分不溶性微粒，避免干扰。A.HMEB.SDDC.HPHD.NANO39.制备无定形固体分散体首选答案：B解析：喷雾干燥（SDD）可快速去溶剂，抑制结晶。40.制备纳米晶混悬液首选答案：C解析：高压均质（HPH）可将粒径降至200nm以下。三、判断题（每题1分，共10分）41.2026年后所有注射剂必须采用终端灭菌工艺。答案：错解析：生物制品、热敏药物仍允许无菌灌装。42.固体制剂混合终点判定以功率曲线平台期为准。答案：对解析：功率曲线平台表明物料流动状态稳定，RSD达最低。43.冻干箱体内压力升高一定代表产品塌陷。答案：错解析：真空泵故障、掺气阀泄漏均可导致压力升高。44.口服缓释片切半后仍能保持缓释特性。答案：错解析：多数骨架片切半后释放面积增加，突释风险高。45.0.22µm滤芯可100%去除病毒。答案：错解析：病毒直径20–300nm，需纳米膜或层析去除。46.脂质体挤出膜孔径100nm可控制粒径在120nm左右。答案：对解析：挤出后粒径≈膜孔径+20nm脂质层。47.透皮贴剂背衬层需进行电晕处理以提高粘附。答案：错解析：背衬层无需粘附，电晕处理针对压敏胶与基材。48.连续制造中NIR模型R²>0.95即可放行。答案：错解析：还需RMSEP、Bias、RPD等指标综合评估。49.口服液灌装后可见异物复检合格即可豁免无菌检查。答案：错解析：无菌检查为放行必检项目，不可豁免。50.高活性药物称量必须在负压称量罩内进行。答案：对解析：OEB≥3级需负压containment，保护人员。四、填空题（每空1分，共20分）51.冻干一次干燥阶段传热主要方式为________和________。答案：传导、辐射解析：搁板与瓶底接触传导为主，箱壁辐射为辅。52.口服固体制剂混合机验证取样量应不少于________倍单位剂量。答案：3解析：PDATR29要求3倍，覆盖取样误差。53.高剪切制粒常用润湿剂为________水溶液，浓度通常为________%。答案：PVPK30、3–5解析：PVPK303–5%可提供合适黏度，降低粉尘。54.脂质体挤出过程需控制________在________℃以下，防止磷脂氧化。答案：温度、40解析：高于40℃磷脂易氧化，需循环冷却。55.透皮贴剂释放度试验介质常用________，转速________rpm。答案：pH7.4磷酸盐缓冲液+0.1%NaN₃、50解析：USP<1724>规定，抑制微生物同时模拟皮肤环境。56.连续制造中NIR采样间隔一般设置为________秒，光谱平均________次。答案：30、32解析：30s可捕捉动态变化，32次平均降低噪声。57.无菌过滤验证中，________菌挑战浓度为≥________CFU/cm²。答案：Brevundimonasdiminuta、10⁷解析：PDA26报告为行业标准。58.口服液配制后需经________滤芯过滤，再经________滤芯终端过滤。答案：0.45µm、0.22µm解析：两级过滤保护终端滤芯，延长寿命。59.冻干橡胶塞需控制________<0.1%，防止________迁移。答案：水分、硫解析：水分高导致制品水分超标，硫迁移引起蛋白聚集。60.高活性药物OEB5级允许暴露限为________µg/m³，需采用________隔离器。答案：<0.1、密闭解析：OEB5级需密闭隔离器+在线清洗。五、简答题（每题10分，共30分）61.简述口服缓释骨架片突释的常见原因及解决策略。答案：原因：①HPMC粒径过小，水化过快；②片剂硬度低，早期碎裂；③药物溶解度大，外层快速溶解；④制粒过湿，表面富药。策略：①选用粗粒径HPMCK4M；②提高主压至8–10kN；③加入缓释材料如EC减少扩散；④优化黏合剂用量，控制LOD2–3%。62.写出冻干曲线设计的关键步骤并说明依据。答案：步骤：①测定Teu、Tg’、Tc，采用DSC+FDM；②设定搁板温度=Tc–5℃；③计算干燥时间=最大冰层厚度/升华速率×安全系数1.2；④设定真空度=Pc（冰饱和蒸气压）×0.2；⑤解析干燥温度=Tg’+10℃，时间由水分≤1%确定。依据：ICHQ5C、PDA39指南。