2025KSGO临床实践指南：卵巢癌（更新版）课件

2025KSGO临床实践指南：卵巢癌（更新版）卵巢癌诊疗的最新权威指引目录第一章第二章第三章卵巢癌诊断手术治疗策略化疗方案目录第四章第五章第六章靶向治疗进展复发卵巢癌管理随访与监测卵巢癌诊断1.症状与体征卵巢癌早期症状常表现为腹胀、消化不良、盆腔压迫感等，易与胃肠道疾病混淆，需结合其他检查综合判断。非特异性症状随着肿瘤进展，可能出现腹水、消瘦、乏力、阴道不规则出血等症状，提示疾病已进入中晚期阶段。晚期典型表现部分卵巢肿瘤（如颗粒细胞瘤）可分泌雌激素，导致月经紊乱、绝经后出血等激素异常表现。内分泌相关症状经阴道或腹部超声是卵巢癌初筛的首选方法，可评估肿瘤大小、形态、血流信号及是否存在腹水。超声检查增强CT能清晰显示肿瘤范围、淋巴结转移及腹膜种植灶，对分期和手术规划至关重要。CT扫描MRI对软组织分辨率高，适用于评估肿瘤与周围器官（如膀胱、直肠）的关系，尤其适合疑似早期病例。MRI检查用于检测全身代谢活跃病灶，辅助鉴别复发或转移，但价格昂贵且不推荐作为常规检查。PET-CT影像学检查手段标志物特性互补：CA125覆盖广但特异性低，HE4提升早期检出率，ROMA指数通过算法优化实现精准分层。生殖细胞肿瘤专检：AFP/β-HCG对特定亚型（内胚窦瘤、绒毛膜癌）具诊断特异性，需与肝癌/妊娠鉴别。绝经状态影响阈值：ROMA指数根据月经状态调整临界值，绝经后女性阳性标准提高3.4倍。影像学联合必要性：所有标志物均需结合超声/CT确认占位，CA125升高但无肿块可能提示子宫内膜异位症。动态监测价值：CA125水平变化可评估治疗效果，术后持续升高提示复发风险。高危人群筛查策略：BRCA突变携带者建议年度CA125+HE4+阴道超声三联筛查。标志物名称正常值范围敏感性特异性适用场景CA125<35U/mL50%早期中等上皮性卵巢癌筛查HE4依检测方法高早期高早期卵巢癌鉴别ROMA指数绝经前<7.4%绝经后<25.3%>90%浆液性癌高良恶性盆腔包块区分AFP<20ng/mL高生殖细胞肿瘤高内胚窦瘤/畸胎瘤诊断β-HCG非妊娠<5mIU/mL极高绒毛膜癌极高妊娠滋养细胞疾病监测肿瘤标志物检测组织学分类根据WHO标准分为上皮性肿瘤（最常见）、生殖细胞肿瘤、性索间质肿瘤及转移性肿瘤，需明确亚型以指导治疗。分级系统采用三级分级法（G1-G3），高分级（G3）提示细胞分化差、侵袭性强，预后较差。分子病理检测推荐检测BRCA1/2、HRD状态等分子标志物，为靶向治疗（如PARP抑制剂）提供依据。病理诊断标准手术治疗策略2.保留生育功能考量年轻且有生育需求的I期患者，若肿瘤局限于单侧卵巢、分化良好且无破裂，可保留对侧卵巢及子宫，但需充分知情同意并密切随访。手术范围标准化全面分期手术需切除全子宫、双侧附件、大网膜，并行盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫，确保准确评估肿瘤扩散范围。对于高级别浆液性癌等侵袭性亚型，需特别注意腹膜活检。微创技术应用腹腔镜手术适用于部分早期病例，要求术者具备丰富经验，术中需完整取出标本避免肿瘤播散，术后病理确认无高危因素者可豁免辅助化疗。早期卵巢癌分期手术以残余病灶直径<1cm为基本目标，最优标准为R0切除（无肉眼残留）。手术范围可能涉及肠切除、脾切除或膈肌剥脱等扩大操作，需多学科团队协作。满意减瘤标准定义对预估难以达到满意减瘤的III/IV期患者，推荐2-4周期铂类联合紫杉醇化疗后行间歇性肿瘤细胞减灭术，可提高手术完全切除率并减少并发症。新辅助化疗适应症采用Fagotti评分或腹腔镜评估模型预测减瘤可能性，结合术中冰冻病理判断是否需终止手术或调整切除范围。术中评估体系细胞减灭术后需尽早开始辅助化疗（通常21天内），对于接受新辅助化疗者需完成总计6周期化疗方案，可联合贝伐珠单抗维持治疗。术后管理要点晚期卵巢癌细胞减灭术通过术后影像学（增强CT/MRI）和血清CA125水平动态监测验证切除效果，残留病灶情况直接影响后续维持治疗策略（如PARP抑制剂适用性）。术后评估规范R0切除是晚期患者最重要的独立预后因素，可使中位生存期延长至60个月以上。手术决策需平衡切除彻底性与患者耐受性，避免非治疗性剖腹探查。生存获益核心指标上腹部转移灶（如膈肌、肝门区）的彻底切除需要肝胆外科联合手术，采用电外科设备或超声刀精细分离，必要时联合术中腹腔热灌注化疗。技术难点突破手术目标与R0切除化疗方案3.一线铂类联合化疗标准治疗方案，卡铂剂量AUC5-6，紫杉醇175mg/m²，每3周一次，适用于大多数上皮性卵巢癌患者。卡铂+紫杉醇替代方案，多西他赛75mg/m²联合卡铂AUC5-6，适用于紫杉醇过敏或神经毒性高风险患者。卡铂+多西他赛用于铂敏感复发患者，吉西他滨1000mg/m²（第1、8天）联合卡铂AUC4（第1天），每3周一次，特别适用于血小板减少风险患者。卡铂+吉西他滨适应症选择适用于Ⅲ/Ⅳ期高级别浆液性癌患者，通过术前化疗缩小肿瘤体积，提高满意减瘤术成功率。推荐紫杉醇联合卡铂（TC方案），每3周一次，疗程3-4周期，需评估肿瘤反应及手术可行性。采用RECIST1.1标准结合CA125水平变化，影像学评估应在末次化疗后4周内完成。常用方案疗效评估标准新辅助化疗应用铂类敏感复发患者推荐采用卡铂联合吉西他滨或紫杉醇方案，或卡铂联合聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD），以提高无进展生存期（PFS）。铂类耐药复发患者优先选择非铂类单药治疗，如拓扑替康、吉西他滨或依托泊苷，需根据患者耐受性和既往治疗史个体化调整。靶向联合化疗对于BRCA突变或HRD阳性患者，可考虑PARP抑制剂（如奥拉帕利）联合化疗，以延长无进展生存期并改善预后。二线化疗选择靶向治疗进展4.适应症扩展新增对BRCA1/2突变阳性患者的二线维持治疗推荐，覆盖铂敏感复发及晚期一线治疗后的维持场景联合用药方案奥拉帕利联合贝伐珠单抗获批用于HRD阳性患者，显著延长无进展生存期（中位PFS达37.2个月）耐药机制管理指南强调通过ctDNA动态监测获得性耐药突变（如BRCA逆转突变），并推荐转换为ATR抑制剂或免疫检查点抑制剂序贯治疗PARP抑制剂维持治疗联合化疗方案一线治疗中与卡铂/紫杉醇联用，可提高客观缓解率（ORR）并延缓疾病进展。免疫治疗组合探索性研究显示与PD-1/PD-L1抑制剂联用可增强肿瘤微环境免疫应答，但需进一步III期试验验证。与PARP抑制剂联用显著延长铂敏感复发患者的无进展生存期（PFS），尤其对BRCA突变人群效果更优。贝伐珠单抗联合应用免疫治疗探索PD-1/PD-L1抑制剂应用：研究证实帕博利珠单抗等药物可增强T细胞抗肿瘤活性，对铂耐药复发患者客观缓解率达15%-20%。双特异性抗体开发：如CD3×FRα双抗通过同时靶向肿瘤细胞和免疫细胞，显著提升肿瘤微环境免疫应答效率。个体化疫苗疗法：基于肿瘤新抗原的树突状细胞疫苗已在Ⅱ期试验中展示出延长无进展生存期的潜力（中位PFS8.4个月）。复发卵巢癌管理5.要点三二次减瘤术评估：对无瘤间期≥12个月的孤立病灶患者，需通过影像学和多学科团队评估手术可行性，争取R0切除。要点一要点二含铂联合化疗方案：优先选择卡铂联合紫杉醇或吉西他滨，根据患者耐受性调整剂量，并监测骨髓抑制等不良反应。PARP抑制剂维持治疗：对BRCA1/2突变或HRD阳性患者，推荐奥拉帕利或尼拉帕利作为化疗后维持治疗，显著延长无进展生存期。要点三铂敏感复发治疗策略二次细胞减灭术争议目前尚无统一标准界定适合二次减灭术的患者，需综合评估无瘤间期、病灶分布及体能状态，但部分研究质疑其普适性。患者选择标准争议尽管部分回顾性研究显示二次减灭术可延长无进展生存期（PFS），但随机对照试验（如DESKTOPIII）提示总生存期（OS）改善有限，需权衡手术风险与获益。生存获益不确定性复发灶常累及肠管、膈肌等关键部位，手术难度高且并发症风险增加，需由经验丰富的多学科团队评估可行性。手术技术复杂性PARP抑制剂维持治疗：适用于BRCA突变或同源重组缺陷（HRD）阳性患者，显著延长无进展生存期（PFS），需定期监测血液学毒性。抗血管生成药物联合化疗：贝伐珠单抗等药物可抑制肿瘤血管生成，改善化疗敏感性，但需警惕高血压、蛋白尿等不良反应。免疫检查点抑制剂探索性应用：PD-1/PD-L1抑制剂用于MSI-H或TMB-H亚组患者，需通过生物标志物筛选潜在获益人群。复发中靶向治疗应用随访与监测6.术后3-5年每6个月进行一次随访，重点监测肿瘤复发迹象，同时评估患者的生活质量和长期治疗副作用。术后5年以上每年进行一次随访，主要关注晚期复发风险和长期生存率，必要时进行遗传咨询和家族风险评估。术后前2年每3个月进行一次全面随访，包括妇科检查、肿瘤标志物检测（如CA125）和影像学评估（如超声或CT）。随访时间表病史采集与体格检查每次随访需详细记录患者症状变化（如腹痛、腹胀、食欲减退），重点检查盆腔、腹部淋巴结及手术疤痕区域。肿瘤标志物检测定期监测CA125、HE4等血清标志物水平，结合影像学结果评估复发风险，推荐间隔为治疗后2年内每3-6个月一次。影像学评估根据病情选择盆腔超声、CT/MRI或PET-CT检查，高危患者需增加监测频率，重点关注腹膜后淋巴结及肝肺转移灶。随访检查内容不良反应监测