利多卡因联合应用的临床研究进展

利多卡因联合应用的临床研究进展摘要利多卡因具有麻醉镇痛、抗心律失常等药理作用，其与相关药物联合应用时治疗效果良好，临床价值显著。本文具体叙述了复合利多卡因时，其在临床方面的研究进展，表明利多卡因与相关药物联合应用有一定的临床价值。关键词：利多卡因；联合应用；研究进展AdvancesinclinicalresearchofcombinedapplicationoflidocaineAbstractLidocainehaspharmacologicaleffectssuchasanesthesia,analgesiaandanti-arrhythmia,etc.Ithasgoodtherapeuticeffectandsignificantclinicalvaluewhencombinedwithrelateddrugs.Inthispaper,theresearchprogressofcompoundlidocaineinclinicisdescribed,whichindicatesthatthecombinedapplicationoflidocaineandrelateddrugshascertainclinicalvalue.Keywords:lidocaine;combinedapplication;researchprogress前言利多卡因是一种抗心律失常药以及酰胺类局部麻醉药，是可卡因的一种衍生物，但没有致幻和上瘾的成分。在神经系统中，利多卡因通过局部注射与α亚单位的特定区域结合，阻断钠离子通道，使传导阻滞，进而减少了钠离子内流所引起的细胞膜的去极化，从而起到镇痛作用[1]CasaleR,SymeonidouZ,BartoloM.TopicaItreatmentsforlocalizedneuropathicpain[J].CurrPainHeadacheRep,2017,21(3):15.。在心血管系统中，利多卡因CasaleR,SymeonidouZ,BartoloM.TopicaItreatmentsforlocalizedneuropathicpain[J].CurrPainHeadacheRep,2017,21(3):15.WangY,MiJ,LuK,etal.Comparisonofgatingpropertiesanduse-dependentblockofnav1.5andnav1.7channelsbyanti-arrhythmicsmexiletineandlidocaine[J].PLoSOne,2015,10(6):e0128653.利多卡因是窄谱类的抗心律失常药，对心室传导速度有复杂影响，对心房的作用比较弱，仅可用于治疗室性心律失常，是室性心律失常的首选药，还特别适用于治疗危机病例。[3]刘丽文.联用布比卡因、利多卡因及罗哌卡因为剖宫产产妇进行复合麻醉的效果分析[J].当代医药论丛,2015(9):243-245.刘丽文.联用布比卡因、利多卡因及罗哌卡因为剖宫产产妇进行复合麻醉的效果分析[J].当代医药论丛,2015(9):243-245.利多卡因作为局麻药通常与其他药物联合应用，起麻醉镇痛作用，辅助治疗，临床价值高，在抗心律失常方面，通常与胺碘酮联合应用，使临床疗效显著，不良反应减少。因此，本文就国内外文献关于复合利多卡因在临床方面的进展进行综述。1.麻醉镇痛作用1.1与利多卡因联合的相关药物与利多卡因联合的相关药物药物基本信息布比卡因布比卡因为局部麻醉药，它的麻醉时间比利多卡因的长2-3倍，但是弥散度与利多卡因相近，不会刺激组织，不会产生高铁血红蛋白，可以阻断β–受体，对患者循环和呼吸产生的影响较小，当用量大时会导致血压下降，心率减慢，无明显的快速耐受性，通常情况下，给药5-10min之后就开始起作用，在15-20min间药物浓度达到高峰，可维持3-6h甚至更长时间。但值得注意的是：其毒性要要比利多卡因的毒性高4倍，特别是心脏毒性，心脏毒性症状会较早出现，惊厥与循环衰竭一般会同时发生，当出现心脏停搏时，难以复苏[4]郭德生,张爱琴.布比卡因、利多卡因及芬太尼联合镇痛在妇产科的应用效果分析[J].职业卫生与病伤,2018,郭德生,张爱琴.布比卡因、利多卡因及芬太尼联合镇痛在妇产科的应用效果分析[J].职业卫生与病伤,2018,33(1):51-53.氯胺酮异丙酚氯胺酮是临床上唯一集镇痛、镇静和麻醉等多项药理作用于一体的静脉麻醉药，自1965年前应用于临床以来，其麻醉效果得到了广泛的认可和临床应用，成为了小儿手术常用全麻药[8]阎叔华.氯胺酮、异丙酚复合利多卡因在小儿手术麻醉中的应用[J].医学信息,2017,30(14):91-92.。该药具有毒性作用小，给药方便，镇痛性能强等特点，但随着氯胺酮的药物剂量增加，能促进体内儿茶酚胺的释放，引起的不良反应增多，最常见的是心血管和呼吸系统的不良反应，如血压升高、心率增快、呼吸抑制、呼吸暂停、恶心、呕吐、误吸以及苏醒期产生幻觉、恶梦等[9]AbdelhalimAA,AlarfajAM.Theeffectofketamineversusfentanylontheincidenceofemergenceagitationaftersevofluraneanesthesiainpediatricpatientsundergoingtonsillectomywithorwithoutadenoidectomy[J].SaudiJAnaesth,2013,7(4):392-398.，故主张不宜单独使用[10]TawficQA.Areviewoftheuseofketamineinpainmanagement[J].JOpioidManag,2013,9(5):379-388.。阎叔华.氯胺酮、异丙酚复合利多卡因在小儿手术麻醉中的应用[J].医学信息,2017,30(14):91-92.AbdelhalimAA,AlarfajAM.Theeffectofketamineversusfentanylontheincidenceofemergenceagitationaftersevofluraneanesthesiainpediatricpatientsundergoingtonsillectomywithorwithoutadenoidectomy[J].SaudiJAnaesth,2013,7(4):392-398.TawficQA.Areviewoftheuseofketamineinpainmanagement[J].JOpioidManag,2013,9(5):379-388.异丙酚是一种高脂溶性药物，具有作用快，苏醒快，在体内不蓄积的特点。使用异丙酚后，会出现血压下降、呼吸抑制、注射部位痛等不良反应[11]刘红霞,梁亚霞.异丙酚复合氯胺酮用于小儿全身麻醉临床观察[J].河南外科学杂志,2013,19(4):117-118.刘红霞,梁亚霞.异丙酚复合氯胺酮用于小儿全身麻醉临床观察[J].河南外科学杂志,2013,19(4):117-118.咪达唑仑近年国内使用咪达唑仑进行支气管镜检查的镇静麻醉相关研究较为广泛，相关研究表明咪达唑仑具有镇静、镇痛作用,能缓解患者不良情绪，减轻或消除纤维支气管镜检查所引起的咽喉梗阻、剧烈呛咳、心率加快等不适反应，增强患者检查的配合及成功率[17]李英珍,范忠惠.咪达唑仑在纤维支气管镜诊疗中的应用效果[J].护理实践与研究,2013,10(6):61-62.。咪达唑仑具有典型的苯二氮卓类药理活性，可产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥及肌肉松弛的作用。静脉注射后，可产生短暂的顺行记忆缺失，防止术中知晓发生，且咪达唑仑半衰期更短，不会在体内积聚，静脉注药后会产生比地西泮更明显的短暂顺行性遗忘[18]Case,V.E.,&P李英珍,范忠惠.咪达唑仑在纤维支气管镜诊疗中的应用效果[J].护理实践与研究,2013,10(6):61-62.Case,V.E.,&Pérez,P.J.,&Martínez,G.MA.etal.Arandomizedstudyofmidazolamforsedationinfiexibiebronchosecop.[J].ArchBronconeumol,2010,46:302-309.米索前列醇米索前列醇是临床上用于终止早期妊娠的特效药物，已在妇产科中广泛应用，该类药物是前列腺素E1的一种衍生物，对患者宫颈纤维细胞具有良好的刺激作用，从而有效提高患者胶原酶与弹性酶蛋白水平，促进宫颈胶原蛋白的快速裂解，软化宫颈，扩宫效果显著[23]郑红珍.米索前列醇联合利多卡因应用于绝经后妇女取环的效果评价[J].北方药学,2016,13(12):196.郑红珍.米索前列醇联合利多卡因应用于绝经后妇女取环的效果评价[J].北方药学,2016,13(12):196.1.2临床研究进展1.2.1布比卡因在临床，布比卡因与利多卡因的联合进一步提高了麻醉镇痛的效果，运用较为广泛。瞿明超等[5]瞿明超,杨倩倩,刘懿,刘德成.利多卡因与布比卡因球结膜下注射治疗重症电光性眼炎[J].中华眼外伤职业眼病杂志,2015,37(9):683-685.证实了在治疗重症电光性眼炎时，利多卡因起效快，布比卡因维持时间长，二者联合应用，作为局麻药物效果良好瞿明超,杨倩倩,刘懿,刘德成.利多卡因与布比卡因球结膜下注射治疗重症电光性眼炎[J].中华眼外伤职业眼病杂志,2015,37(9):683-685.利多卡因、布比卡因及罗哌卡因的联合应用也可作为剖宫产产妇的复合麻醉，产妇在腰硬联合麻醉下进行剖宫产手术中，三者合用使心律失常的发生率可以得到有效的降低，也可以使使用的药物剂量减少，麻醉效果更好，减少了对胎儿的影响，也避免了在剖宫产手术中产妇发生心律失常等不良反应，产妇血流动力学变化小，减小血压过度变化对机体产生较大刺激，具有较好的安全性和稳定性[6]刘丽文.联用布比卡因、利多卡因及罗哌卡因为剖宫产产妇进行复合麻醉的效果分析[J].当代医药论丛,2015,(9):243-245.刘丽文.联用布比卡因、利多卡因及罗哌卡因为剖宫产产妇进行复合麻醉的效果分析[J].当代医药论丛,2015,(9):243-245.通过进一步研究，利多卡因与布比卡因合用在老年疝气手术中也有所应用，老年疝气是老年人群体中常见的疾病，是由于老年人身体机能改变或是慢性疾病所引起，通常是通过手术治疗，老年人由于身体原因在手术中会出现并发症，而且对麻醉药物的耐受性比较差，所以选择合适的麻醉方式是非常重要的，在易俊青的实验研究中，证实了二者的联合在老年疝气手术中麻醉效果比较理想，其生命体征与术前相差不大[7]易俊青.布比卡因复合利多卡因持续硬膜外麻醉在老年疝气手术中的应用分析[J].医药前沿,2018,8(32):194.易俊青.布比卡因复合利多卡因持续硬膜外麻醉在老年疝气手术中的应用分析[J].医药前沿,2018,8(32):194.二者与芬太尼的联合镇痛在妇产科中较为常见，三者联合的临床效果显著，镇痛效果明显，维持时间长，对患者的影响较小，在临床得到了推广。1.2.2氯胺酮异丙酚利多卡因是局麻药，减少注射痛，也有抑制应激反应作用，复合利多卡因能够有效增强氯胺酮的麻醉效果，能够有效减少不良反应的发生情况[12]AkhondzadeR,PipelzadeMR,GoushehMR,etal.Comparisonoftheanalgesiceffectofintraarticularandextraarticularinjectionofmorphineandketaminecompoundinarthrotomylowerlimbsurgeryunderspinalanesthesia[J].PakJMedSci,2014,30(5):942-945.。氯胺酮、异丙酚、利多卡因三种药物合用具有明显协同效果，能够扬长避短，发挥其优点作用，减少单独使用药物量[AkhondzadeR,PipelzadeMR,GoushehMR,etal.Comparisonoftheanalgesiceffectofintraarticularandextraarticularinjectionofmorphineandketaminecompoundinarthrotomylowerlimbsurgeryunderspinalanesthesia[J].PakJMedSci,2014,30(5):942-945.付小萍.氯胺酮、异丙酚复合利多卡因用于小儿手术麻醉效果观察[J].赣南医学院学报,2015,35(4):605-606.在小儿手术中利多卡因复合氯胺酮异丙酚的麻醉较为常见，三者的联合用于小儿麻醉临床疗效佳，不良反应少，麻醉效果显著，之后在方法上也有所改进，中医针刺麻醉结合药物辅助的方法既可以减轻药物对人体产生的危害，还可以解决针刺过程时间不确定等因素，是中西医在麻醉方面完美的结合[14]钟锦光.中医针刺麻醉与西医氯胺酮异丙酚复合利多卡因用于小儿手术麻醉临床效果分析[J].内蒙古中医药,2016,35(17):47-48.钟锦光.中医针刺麻醉与西医氯胺酮异丙酚复合利多卡因用于小儿手术麻醉临床效果分析[J].内蒙古中医药,2016,35(17):47-48.其次，三者的联合在颅脑外科手术、脑积水手术中也有所涉及。在颅脑外科手术中，气管插、拔管时以及各种刺激会导致心血管异常反应的发生，而三者合用可以有效抑制心血管异常反应的发生，也可以有效减少手术后发生呛咳的情况，同时对手术的恢复时间没有影响[15]韩慕谦,刘造付,郭晓方,杨保成,申秀清,郭贵可.氯胺酮、异丙酚复合利多卡因用于颅脑外科手术的临床价值探究[J].医疗装备,2016,29(2):101-102.；在脑积水的手术中，三者合用可以使药物起效快，减少不良反应，缩短苏醒时间，临床效果显著[16]金光辉.氯胺酮、异丙酚复合利多卡因用于脑积水手术麻醉临床研究[韩慕谦,刘造付,郭晓方,杨保成,申秀清,郭贵可.氯胺酮、异丙酚复合利多卡因用于颅脑外科手术的临床价值探究[J].医疗装备,2016,29(2):101-102.金光辉.氯胺酮、异丙酚复合利多卡因用于脑积水手术麻醉临床研究[J].中国现代药物应用,2015,(6):124-咪达唑仑新型的咪达唑仑静脉麻醉与利多卡因局部麻醉联合的麻醉方式可以缓解患者的紧张、恐惧的情绪，从而顺利地进行检查；也能够减少由于患者呛咳、反射性呕吐、气道收缩痉挛等各种机体应激所导致的不良现象的发生，从而使检查体验良好[19]张鹏.咪达唑仑静脉麻醉与利多卡因局部麻醉联合在纤维支气管镜检查和治疗中的疗效对比评价[J].中西医结合心血管病电子杂志,2018,6(36):47-48.。张鹏.咪达唑仑静脉麻醉与利多卡因局部麻醉联合在纤维支气管镜检查和治疗中的疗效对比评价[J].中西医结合心血管病电子杂志,2018,6(36):47-48.利多卡因复合咪达唑仑进行支气管检查的镇静麻醉相关研究广泛，其中，在老年患者中使用能提高检查安全性和耐受性，减少不良反应的发生[20]叶丽云,郝树亭,蔡志刚,李海涛,郝三国,石玉珍,阎锡新.咪达唑仑联合利多卡因在老年患者支气管镜检查的应用[J].河北医药,2014,(12):1785-1787.；在小儿患者中临床价值同样显著，相较于成年人，小儿气道较狭窄，同时小儿易产生恐惧心理，难以有效配合完成检查，而利多卡因了与咪达唑仑联合可进一步提升镇静效果和遗忘程度，临床价值也更为显著[21]蔡乾.咪达唑仑联合利多卡因雾化吸入在小儿支气管镜检查中的临床观察[J].智慧健康,2019,叶丽云,郝树亭,蔡志刚,李海涛,郝三国,石玉珍,阎锡新.咪达唑仑联合利多卡因在老年患者支气管镜检查的应用[J].河北医药,2014,(12):1785-1787.蔡乾.咪达唑仑联合利多卡因雾化吸入在小儿支气管镜检查中的临床观察[J].智慧健康,2019,5(34):91-93.除此之外，二者的联合在治疗难治性癫痫持续状态中也有所应用。低浓度利多卡因与咪达唑仑合用可以治疗难治性癫痫持续状态，两者产生协同作用，明显提高了治疗的效果，而且减少了不良反应，更有利于患者的预后与康复[22]季爱民.低浓度利多卡因联合咪达唑仑治疗难治性癫痫持续状态疗效观察[J].健康必读,2010,(9):4,25.季爱民.低浓度利多卡因联合咪达唑仑治疗难治性癫痫持续状态疗效观察[J].健康必读,2010,(9):4,米索前列醇米索前列醇与利多卡因的联合在绝经取环术、人工流产术中较为常见。在绝经妇女取环术中，利多卡因作为局麻药，具有高效的穿透黏膜和扩散能力，药效持续时间长，很好地阻断了子宫的感觉神经，减少迷走神经的兴奋，同时对宫颈具有软化效果，扩张宫颈，达到麻醉的功效，减少取环时的机械刺激，提高取环成功率，降低取环过程的疼痛感，安全可靠，因此通常联合利多卡因使用[24]陈杰.绝经后妇女取环应用利多卡因联合米索前列醇临床观察[J].现代诊断与治疗,2017,28(24):4649-4650.。陈杰.绝经后妇女取环应用利多卡因联合米索前列醇临床观察[J].现代诊断与治疗,2017,28(24):4649-4650.在人工流产术中，利多卡因联合米索前列醇可有效缩短人工流产手术时间，减少出血，降低副反应发生，龚群等经临床研究表明，利多卡因联合米索前列醇具有药物显效快、价格低廉、安全性高等优点，且患者术前无需禁食禁饮，治疗依从性更好[25]龚群.利多卡因联合米索前列醇在人工流产中的效果观察[J].中外女性健康研究,2017,(17):108,121.龚群.利多卡因联合米索前列醇在人工流产中的效果观察[J].中外女性健康研究,2017,(17):108,121.2.抗心律失常作用2.1与胺碘酮联合应用2.1.1胺碘酮胺碘酮是近年来临床新研发的一种广谱抗心律失常药物，为β及α肾上腺素受体阻滞剂，主要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位及有效不应期，抑制心肌和心房传导纤维的钠离子内流，减慢传导速度，有效减弱窦房结自律性，对静息膜电位高度和动作电位高度没有影响[26]黄宇理,李妙男,陈耀,等.胺碘酮治疗老年急性心肌梗死并室性心律失常的临床分析[J].蚌埠医学院学报,2014,(06):721-723.。大量的研究结果表明，胺碘酮可有效维持心脏搏动，主要用于治疗室上性心律失常和急性心肌梗死后室性心律失常，在缓解急性心肌梗死后室性心律失常症状，降低死亡率中有着非常重要的作用[27]王莹.胺碘酮联合利多卡因用于急性心肌梗死后室性心律失常患者的临床价值与效果研究[J].中国民康医学,黄宇理,李妙男,陈耀,等.胺碘酮治疗老年急性心肌梗死并室性心律失常的临床分析[J].蚌埠医学院学报,2014,(06):721-723.王莹.胺碘酮联合利多卡因用于急性心肌梗死后室性心律失常患者的临床价值与效果研究[J].中国民康医学,2015,27(21):21-23.从目前的证据来看，胺碘酮维持窦性心率的效果并不理想，需要加强用药期间的心电监测，控制好用药时间，此外，少部分对象使用该药疗效并不理想，仍然出现持续性室速，而且猝死风险较高，需要随时做好猝死的预防[28]王飞.胺碘酮联合利多卡因在急性心梗伴室性心律失常中的临床疗效分析[J].中外医疗,2019,38(14):100-102.。王飞.胺碘酮联合利多卡因在急性心梗伴室性心律失常中的临床疗效分析[J].中外医疗,2019,38(14):100-进展能否将胺碘酮与利多卡因联合应用治疗急性心肌梗死后室性心律失常成为近年来研究的热点[25]。吴开端通过研究证实，在急性心梗伴室性心律失常的治疗中，采用胺碘酮联合利多卡因的治疗方法，临床疗效显著，不良反应发生率降低[29]吴开端.胺碘酮联合利多卡因在急性心梗伴室性心律失常中的临床疗效观察[J].甘肃科技,2018,34(14):139-140.。王庆也同样表明，胺碘酮与利多卡因合用在治疗急性心肌梗死并室性心律失常时的效果明显，值得推广应用[30]王庆.胺碘酮联合利多卡因治疗急性心肌梗死并室性心律失常的疗效观察[J].临床合理用药杂志,吴开端.胺碘酮联合利多卡因在急性心梗伴室性心律失常中的临床疗效观察[J].甘肃科技,2018,34(14):139-140.王庆.胺碘酮联合利多卡因治疗急性心肌梗死并室性心律失常的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2015,8(3):36-37.其中，祝蕾等通过研究得出，在乌头碱中毒所致室性心律失常患者的救治中，胺碘酮+利多卡因可快速缓解其症状、逆转室性心律失常，降低恶性心律失常的发生，并使室性心律失常快速消失[31]祝蕾,徐鑫钰.乌头碱中毒所致室性心律失常的救治中胺碘酮与利多卡因联合应用的效果分析[J].心理月刊,2020,15(2):212.祝蕾,徐鑫钰.乌头碱中毒所致室性心律失常的救治中胺碘酮与利多卡因联合应用的效果分析[J].心理月刊,2020,15(2):212.3，总结综上所述，利多卡因在麻醉镇痛及抗心律失常方面与相关药物联合应用的临床价值显著，值得推广。利多卡因的复合在其他的药理作用方面可以进一步探索，寻其更多的临床价值。参考文献[1]CasaleR,SymeonidouZ,BartoloM.TopicaItreatmentsforlocalizedneuropathicpain[J].CurrPainHeadacheRep,2017,21(3):15.[2]WangY,MiJ,LuK,etal.Comparisonofgatingpropertiesanduse-dependentblockofnav1.5andnav1.7channelsbyanti-arrhythmicsmexiletineandlidocaine[J].PLoSOne,2015,10(6):e0128653.[3]刘丽文.联用布比卡因、利多卡因及罗哌卡因为剖宫产产妇进行复合麻醉的效果分析[J].当代医药论丛,2015(9):243-245.[4]郭德生,张爱琴.布比卡因、利多卡因及芬太尼联合镇痛在妇产科的应用效果分析[J].职业卫生与病伤,2018,33(1):51-53.[5]瞿明超,杨倩倩,刘懿,刘德成.利多卡因与布比卡因球结膜下注射治疗重症电光性眼炎[J].中华眼外伤职业眼病杂志,2015,37(9):683-685.[6]刘丽文.联用布比卡因、利多卡因及罗哌卡因为剖宫产产妇进行复合麻醉的效果分析[J].当代医药论丛,2015,(9):243-245.[7]易俊青.布比卡因复合利多卡因持续硬膜外麻醉在老年疝气手术中的应用分析[J].医药前沿,2018,8(32):194.[8]阎叔华.氯胺酮、异丙酚复合利多卡因在小儿手术麻醉中的应用[J].医学信息,2017,30(14):91-92.[9]AbdelhalimAA,AlarfajAM.Theeffectofketamineversusfentanylontheincidenceofemergenceagitationaftersevofluraneanesthesiainpediatricpatientsundergoingtonsillectomywithorwithoutadenoidectomy[J].SaudiJAnaesth,2013,7(4):392-398.[10]TawficQA.Areviewoftheuseofketamineinpainmanagement[J].JOpioidManag,2013,9(5):379-388.[11]刘红霞,梁亚霞.异丙酚复合氯胺酮用于小儿全身麻醉临床观察[J].河南外科学杂志,2013,19(4):117-118.[12]AkhondzadeR,PipelzadeMR,GoushehMR,etal.Comparisonoftheanalgesiceffectofintraarticularandextraarticularinjectionofmorphineandketaminecompoundinarthrotomylowerlimbsurgeryunderspinalanesthesia[J].PakJMedSci,2014,30(5):942-945.[13]付小萍.氯胺酮、异丙酚复合利多卡因用于小儿手术麻醉效果观察[J].赣南医学院学报,2015,35(4):605-606.[14]钟锦光.中医针刺麻醉与西医氯胺酮异丙酚复合利多卡因用于小儿手术麻醉临床效果分析[J].内蒙古中医药,2016,35(17):47-48.[15]韩慕谦,刘造付,郭晓方,杨保成,申秀清,郭贵可.氯胺酮、异丙酚复合利多卡因用于颅脑外科手术的临床价值探究[J].医疗装备,2016,29(2