中国乳腺癌患者BRCA12基因检测与临床应用专家共识(2025年版)

中国乳腺癌患者BRCA12基因检测与临床应用专家共识(2025年版)乳腺癌是中国女性发病率最高的恶性肿瘤，BRCA1/2基因作为重要的抑癌基因，其致病性突变与遗传性乳腺癌（尤其是早发性、家族聚集性及三阴性乳腺癌）的发生密切相关。为规范BRCA1/2基因检测流程，优化临床决策，提升患者生存质量，结合国内外最新研究进展及中国人群特征，形成本专家共识。一、检测适用人群1.新发乳腺癌患者：所有年龄≤50岁的浸润性乳腺癌患者；年龄>50岁但合并以下任一情况者：三阴性乳腺癌（TNBC）、双侧乳腺癌（间隔≤10年或对侧为浸润性癌）、同一患者或家族成员合并卵巢癌/输卵管癌/腹膜癌、男性乳腺癌；组织学提示高级别导管癌或伴广泛导管原位癌成分的年轻患者（≤40岁）。2.家族史阳性人群：一级亲属（父母、子女、同胞）中存在BRCA1/2致病性突变携带者；一级或二级亲属中≥2人患乳腺癌（至少1例≤50岁），或≥1人患卵巢癌/输卵管癌/腹膜癌；三级亲属中存在≥3例乳腺癌（至少2例≤50岁）或≥1例卵巢癌/输卵管癌/腹膜癌的家族成员。3.已接受治疗患者：复发转移性乳腺癌拟采用PARP抑制剂或铂类药物治疗前；早期乳腺癌辅助治疗阶段需评估强化治疗获益的高风险患者（如TNBC、Luminal型伴高Ki67）。4.健康高风险个体：具有上述家族史特征但未患癌的女性，建议在2530岁起纳入检测评估。二、检测方法与质量控制1.检测样本与类型：优先选择外周血白细胞（EDTA抗凝）进行种系突变检测，以明确胚系变异；肿瘤组织（新鲜或FFPE）可用于体细胞突变检测，但需注意肿瘤异质性及污染（如正常组织混杂）的影响。2.检测技术：推荐采用二代测序（NGS）技术检测BRCA1/2全外显子及剪切位点区域，覆盖深度≥1000×，确保变异检出率；对于NGS提示的意义未明变异（VUS）或可疑大片段重排（如缺失/重复），需通过Sanger测序或多重连接探针扩增技术（MLPA）验证。3.实验室要求：检测机构需具备临床基因扩增检验资质，严格遵循《医学实验室质量和能力认可准则》（ISO15189），建立室内质控（如已知突变参考品）及室间质评（如国家卫生健康委临床检验中心质评项目），确保结果准确性。三、检测结果解读与报告规范1.变异分类标准：依据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南，结合中国人群数据库（如CNBD、CCGC），将变异分为5类：致病性（P）、可能致病性（LP）、意义未明（VUS）、可能良性（LB）、良性（B）。2.报告内容：需明确标注变异类型（胚系/体细胞）、位置（如BRCA1c.5266dupC）、数据库频率（如gnomAD中中国人群等位基因频率）、功能预测（如PolyPhen2、SIFT）及临床相关性（如是否为已知乳腺癌致病性突变）。VUS需注明“需定期随访及家系验证”，避免过度解读。3.特殊情况处理：体细胞BRCA1/2突变需结合肿瘤组织纯度（≥20%）及突变丰度（≥5%）评估临床意义；男性乳腺癌患者检测到BRCA2突变时，需提示前列腺癌、胰腺癌风险。四、临床应用指导（一）治疗决策1.PARP抑制剂应用：胚系BRCA1/2致病性突变（gBRCAm）的转移性乳腺癌患者，推荐奥拉帕利（300mgbid）或他拉唑帕尼（1mgqd）作为一线化疗后维持治疗（证据等级1A）；新辅助治疗阶段，TNBC伴gBRCAm患者可考虑含铂方案联合PARP抑制剂（如奥拉帕利），以提高病理完全缓解（pCR）率（证据等级2B）。2.化疗选择：gBRCAm乳腺癌对铂类药物（如卡铂）敏感性较高，晚期患者一线化疗可优先考虑铂类单药或联合方案（证据等级1B）；辅助化疗中，TNBC伴gBRCAm患者可强化铂类使用（如TCb方案），降低复发风险（证据等级2A）。3.内分泌治疗：Luminal型乳腺癌伴gBRCAm患者，他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（AI）治疗基础上，可考虑延长内分泌治疗至10年（尤其≤40岁患者）；合并卵巢功能抑制（OFS）时，需评估卵巢切除的风险获益比（证据等级2B）。4.手术策略：早期乳腺癌伴gBRCAm患者，保乳术后需严格评估放疗风险（BRCA1突变者放疗相关第二原发癌风险略升高），可考虑患侧乳腺切除术；高危患者（如多灶性、家族史显著）建议风险降低性对侧乳腺切除术（RRSO），降低对侧乳腺癌发生风险（证据等级1B）；绝经前女性gBRCAm携带者，推荐3540岁或完成生育后行风险降低性输卵管卵巢切除术（RRSO），降低卵巢癌及乳腺癌风险（证据等级1A）。（二）预防与健康管理1.高风险人群筛查：gBRCAm未患癌女性，建议从25岁起每年1次乳腺MRI联合钼靶检查（≤30岁可优先MRI），40岁后维持钼靶每年1次、MRI每半年1次；男性gBRCAm携带者（尤其是BRCA2突变），建议从35岁起每年1次乳腺临床触诊及超声检查。2.化学预防：无乳腺癌史的gBRCAm女性（≥35岁或完成生育），可考虑他莫昔芬（20mgqd×5年）或雷洛昔芬（60mgqd×5年）降低浸润性乳腺癌风险（证据等级2A）；TNBC家族史显著者，需谨慎评估他莫昔芬对子宫内膜的影响。3.生活方式干预：建议gBRCAm女性避免长期（>5年）使用外源性雌激素（如HRT），鼓励母乳喂养（≥6个月），控制体重（BMI<24kg/m²），减少酒精摄入（≤7g/d），以降低乳腺癌发生风险。五、多学科协作与患者支持1.遗传咨询流程：检测前由经过认证的遗传咨询师或肿瘤遗传专科医生进行风险评估，解释检测意义、局限性及可能的心理社会影响；检测后1周内完成结果解读，重点说明突变对本人及家属的影响（如子女50%遗传概率），提供家系筛查建议。2.患者教育：通过图文手册、科普讲座及线上平台（如微信小程序）普及BRCA1/2基因知