药品生产监督制度

PAGE药品生产监督制度一、总则（一）目的为加强药品生产监督管理，规范药品生产行为，保证药品质量，保障公众用药安全有效，依据《中华人民共和国药品管理法》等相关法律法规，制定本制度。（二）适用范围本制度适用于在中华人民共和国境内从事药品生产活动的企业和个人。（三）基本原则药品生产监督遵循依法监管、科学监管、风险防控、全程监管的原则，确保药品生产过程符合质量管理规范要求，产品质量可靠。二、药品生产企业资质管理（一）开办条件1.具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人。2.具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境。3.具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备。4.具有保证药品质量的规章制度。（二）申请与审批1.申请人应当向所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门提出申请，并提交相关资料。2.药品监督管理部门应当自受理申请之日起，按照规定的程序、条件和期限进行审查，作出是否准予许可的决定。予以许可的，发给药品生产许可证；不予许可的，应当书面说明理由，并告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。（三）许可证管理1.药品生产许可证应当标明有效期和生产范围，到期重新审查发证。2.企业应当在药品生产许可证载明的生产地址和生产范围内从事药品生产活动。变更生产地址或者生产范围的，应当按照规定办理变更手续。3.药品生产许可证遗失的，药品生产企业应当立即向原发证机关申请补发，并在媒体上登载遗失声明。三、药品生产质量管理（一）质量管理体系1.企业应当建立质量管理体系，确定质量方针、质量目标，制定质量管理文件，开展质量策划、质量控制、质量保证、质量改进活动。2.质量管理体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括人员、厂房、设施、设备、物料、生产过程、包装、仓储、运输等。（二）质量管理制度1.企业应当制定质量管理制度，明确各部门和人员的质量职责，规定药品生产、质量管理等各项活动的标准操作规程。2.质量管理制度应当包括文件管理、物料与产品管理、生产管理、质量管理、质量保证与质量控制、厂房与设施管理、设备管理、确认与验证、文件与记录管理、自检、投诉与不良反应报告、召回等内容。（三）质量控制与质量保证1.质量控制部门应当负责制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度，组织开展质量检验工作。2.质量保证部门应当负责审核和批准所有与质量有关的文件，监督生产管理和质量管理文件的执行情况，对药品生产全过程进行质量监督。3.企业应当定期对质量控制和质量保证部门的工作进行评估，确保其有效履行职责。四、药品生产过程管理（一）生产工艺管理1.企业应当按照国家药品标准和经药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，不得擅自改变生产工艺。2.生产工艺应当经过验证，并定期进行回顾和再验证，确保生产工艺的可靠性和稳定性。（二）物料管理1.物料应当从合法和有资质的供应商采购，采购时应当索取、查验、留存供货单位的资质证明文件、销售凭证及检验报告等资料。2.物料应当按照规定的条件储存，分类存放，并有明显标识。对不合格物料、退货物料应当及时进行处理。3.企业应当建立物料平衡检查制度，确保物料的数量、重量等符合规定要求。（三）生产操作管理1.生产操作人员应当经过培训，熟悉药品生产工艺、操作规程和质量要求，严格按照操作规程进行生产操作。2.生产过程应当有详细记录，并做到及时、准确、完整、可追溯。记录应当包括生产日期、产品名称、规格、批号、产量、生产工序、操作人员等信息。3.每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，并填写清场记录。清场记录内容包括工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应当纳入批生产记录。五、药品生产设备管理（一）设备选型与采购1.企业应当根据药品生产工艺要求，选择合适的设备，并确保设备的质量和性能符合要求。2.设备采购应当选择具有合法资质的供应商，签订采购合同，明确设备的规格、型号、数量、价格、质量标准、售后服务等条款。（二）设备安装与调试1.设备应当按照设计要求进行安装，并进行调试，确保设备正常运行。2.设备安装调试完成后，应当进行验收，验收合格后方可投入使用。验收记录应当包括设备的名称、型号、规格、数量、安装位置、调试情况、验收结论等信息。（三）设备维护与保养1.企业应当建立设备维护保养制度，定期对设备进行维护保养，确保设备处于良好的运行状态。2.设备维护保养应当制定详细的计划，明确维护保养的内容、周期、责任人等。维护保养记录应当及时、准确、完整。（四）设备验证与校准1.设备应当进行验证，以证明其能够满足规定的用途和要求。验证应当包括安装确认、运行确认、性能确认等内容。验证记录应当保存。2.企业应当定期对设备进行校准，确保设备的计量准确性。校准记录应当包括校准日期、校准机构、校准结果等信息。六、药品生产人员管理（一）人员资质与培训1.从事药品生产的人员应当具有相应的资质，经过专业培训，熟悉药品生产质量管理规范要求。2.企业应当制定人员培训计划，定期对员工进行培训，培训内容应当包括药品法律法规、生产工艺、质量管理、安全卫生等方面。培训记录应当保存。（二）健康管理1.企业应当建立员工健康档案，定期组织员工进行健康检查，确保员工身体健康。2.直接接触药品的生产人员每年至少进行一次健康检查，患有传染病或者其他可能污染药品的疾病的人员，不得从事直接接触药品的生产工作。（三）人员考核与奖惩1.企业应当建立人员考核制度，定期对员工的工作表现进行考核，考核结果作为员工晋升、奖励、处罚的依据。2.对在药品生产质量管理工作中表现突出的员工，应当给予奖励；对违反药品生产质量管理规定的员工，应当给予处罚。七、药品生产监督检查（一）日常监督检查1.药品监督管理部门应当对药品生产企业进行日常监督检查，检查内容包括企业资质、质量管理、生产过程、设备管理、人员管理等方面。2.日常监督检查应当制定检查计划，明确检查的对象、内容、时间等。检查人员应当不少于两人，并出示执法证件。（二）专项监督检查1.针对药品生产过程中的重点环节、关键问题或者突发事件，药品监督管理部门可以组织专项监督检查。2.专项监督检查应当制定详细的检查方案，明确检查的目的、范围、方法、步骤等。检查结果应当及时报告，并采取相应的措施进行处理。（三）飞行检查1.药品监督管理部门可以根据监管需要，对药品生产企业进行飞行检查。飞行检查是指不预先告知被检查企业，由药品监督管理部门直接组织实施的现场检查。2.飞行检查应当严格按照规定的程序和方法进行，检查结果应当及时公布，并依法进行处理。（四）检查结果处理与整改1.药品监督管理部门对监督检查中发现的问题，应当及时下达责令整改通知书，要求企业限期整改。2.企业应当按照责令整改通知书的要求，制定整改措施，落实整改责任，按时完成整改任务，并将整改情况报告药品监督管理部门。3.对整改后仍不符合要求的企业，药品监督管理部门应当依法采取进一步的监管措施，如警告、罚款、吊销药品生产许可证等。八、药品不良反应监测与报告（一）监测机构与职责1.药品生产企业应当设立专门机构或者配备专职人员，负责本企业药品不良反应监测和报告工作。监测机构应当建立健全监测管理制度，明确监测人员的职责。2.药品生产企业应当主动收集本企业生产药品的不良反应信息，对收集到的不良反应报告和监测资料进行分析、评价，并及时采取措施控制可能存在的风险。（二）报告程序与时限1.药品生产企业发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。2.药品生产企业应当按照规定的程序，通过国家药品不良反应监测信息网络报告药品不良反应。报告内容应当真实、完整、准确。（三）评价与控制措施1.药品生产企业应当对收集到的药品不良反应报告进行评价，分析不良反应的发生原因、严重程度、发生率等，评估药品的安全性。2.根据评价结果，药品生产企业应当采取相应的控制措施，如修改药品说明书、暂停生产销售、召回药品等，以保障公众用药安全。九、药品召回管理（一）召回定义与分类1.药品召回是指药品生产企业，包括进口药品的境外制药厂商，按照规定的程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品。2.药品召回分为主动召回和责令召回。主动召回是指药品生产企业对收集的信息进行分析，对可能存在安全隐患的药品进行调查评估，发现药品存在安全隐患的，应当主动实施召回。责令召回是指药品监督管理部门经过调查评估，认为存在安全隐患，药品生产企业应当召回药品而未主动召回的，责令药品生产企业召回药品。（二）召回程序1.药品生产企业发现药品存在安全隐患的，应当立即停止生产、销售该药品，通知药品经营企业医疗机构停止销售和使用该药品，并向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告。2.药品生产企业应当制定召回计划并组织实施，召回计划应当包括召回药品的具体品种、规格、批次、数量、召回原因、召回范围、召回时间等内容。3.药品生产企业应当按照召回计划的要求，及时通知药品经营企业、医疗机构停止销售和使用被召回的药品，并在规定的时间内将召回的药品全部收回。4.药品生产企业应当对召回的药品进行处理，采取销毁、返工等措施，防