药品生产监督管理制度

PAGE药品生产监督管理制度一、总则（一）目的为加强药品生产监督管理，规范药品生产行为，保证药品质量，保障公众用药安全有效，依据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例等相关法律法规，制定本制度。（二）适用范围本制度适用于在中华人民共和国境内从事药品生产活动的企业和个人。（三）基本原则药品生产监督管理应当遵循依法监管、科学监管、全程监管、风险管理、社会共治的原则，确保药品生产过程持续符合法定要求。二、药品生产许可管理（一）申请与审批1.药品生产企业应当按照《药品生产质量管理规范》（以下简称GMP）要求，向药品监督管理部门提出药品生产许可申请，并提交相关资料。2.药品监督管理部门应当依据法定条件和程序，对申请材料进行审查，必要时进行现场核查。符合规定的，予以批准，发给药品生产许可证；不符合规定的，作出不予批准的书面决定，并说明理由。（二）许可事项变更1.药品生产企业变更《药品生产许可证》许可事项的，应当在许可事项发生变更30日前，向原发证机关提出变更申请。未经批准，不得擅自变更许可事项。2.许可事项变更包括企业负责人、生产范围、生产地址的变更等。企业应当按照规定提交相关证明文件和资料，经药品监督管理部门审核批准后，办理变更手续。（三）登记事项变更药品生产企业变更登记事项的，应当在工商行政管理部门核准变更后30日内，向原发证机关申请《药品生产许可证》变更登记。登记事项变更包括企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等。（四）药品生产许可证的换发与补发1.《药品生产许可证》有效期为5年。有效期届满，需要继续生产药品的，持证企业应当在许可证有效期届满前6个月，按照规定申请换发。2.药品生产许可证遗失的，药品生产企业应当立即向原发证机关申请补发，并在媒体上声明作废。（五）注销与撤销1.有下列情形之一的，由原发证机关予以注销药品生产许可证：药品生产许可证有效期届满未换证的；药品生产企业终止生产药品或者关闭的；药品生产许可证被依法撤销、撤回、吊销、收回、缴销或者宣布无效的；不可抗力导致药品生产许可事项无法实施的；法律、法规规定的应当注销行政许可的其他情形。2.药品生产企业有下列情形之一的，由药品监督管理部门撤销其药品生产许可：伪造、变造、买卖、出租、出借药品生产许可证的；提供虚假的证明、文件资料、样品或者采取其他欺骗手段取得药品生产许可的。三、药品生产质量管理规范（一）机构与人员1.药品生产企业应当建立质量管理体系，设立质量管理部门，明确各部门和人员的职责权限，确保质量管理体系有效运行。2.企业负责人是药品质量的主要责任人，全面负责企业日常管理。质量管理负责人应当独立履行职责，确保企业实现质量目标并按照本规范要求生产药品。3.从事药品生产的人员应当经过专业培训，具有必要的专业知识和实际操作技能，熟悉药品生产质量管理规范。（二）厂房与设施1.药品生产企业应当有与药品生产相适应的厂房、设施和设备，确保药品生产环境符合要求。厂房应当合理布局，各功能区域划分明确，不得相互妨碍。2.生产区和储存区应当有足够的空间，确保物料和产品的正确接收、储存、发放、生产和检验等操作。3.厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产环境符合药品生产要求。洁净区的空气洁净度应当符合规定标准，操作人员应当穿戴符合洁净要求的工作服、口罩和手套等。（三）设备1.药品生产企业应当配备与生产规模、品种相适应的设备，设备应当符合预定用途，易于操作、清洁、维护和维修。2.设备的设计、选型、安装、改造和维护应当符合GMP要求，能够防止污染、交叉污染、混淆和差错。3.设备应当有明显的状态标识，标明设备的编号、名称、规格、型号、生产日期、使用期限等信息。（四）物料与产品1.药品生产所用的物料应当符合药用要求，不得对药品质量产生不良影响。物料应当从合法的供应商采购，供应商应当提供质量合格的证明文件。2.物料应当按照规定的条件储存，分类存放，并有明显的标识。不合格的物料不得投入使用。3.药品生产企业应当建立产品质量回顾分析制度，定期对产品质量进行回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，采取相应的预防和纠正措施。（五）文件管理1.药品生产企业应当建立文件管理系统，文件应当包括质量标准、生产操作规程、检验操作规程、批记录等。文件应当有明确的标题、编号、版本号、生效日期、颁发部门等信息。2.文件的起草、审核、批准、颁发、使用、修订、保管和销毁等应当按照规定的程序进行，确保文件的真实性、准确性和完整性。3.每批药品应当有批记录，批记录应当及时、准确、完整地记录生产过程中的各项信息，包括物料的使用情况、生产操作过程、质量检验情况等，批记录应当保存至药品有效期后一年。（六）生产管理1.药品生产企业应当按照批准的工艺规程进行生产，不得擅自改变工艺参数。生产过程应当严格执行各项操作规程，确保药品质量的一致性。2.每批产品应当有批生产记录，批生产记录应当包括生产指令、物料平衡计算、清场记录等信息。生产过程中的偏差应当及时记录，并进行调查和处理。3.药品生产企业应当建立清场管理制度，每批产品生产结束后，应当进行清场，确保设备、工作场所等清洁卫生，无残留产品、物料和文件。（七）质量控制与质量保证1.药品生产企业应当建立质量控制实验室，配备必要的仪器设备和专业人员，负责药品质量的检验和控制。质量控制实验室应当制定相应的操作规程和检验标准，确保检验结果的准确性和可靠性。2.药品生产企业应当建立质量保证体系，对药品生产全过程进行质量监控，确保药品质量符合法定标准和药品注册要求。质量保证部门应当独立于生产部门，负责对质量管理体系的运行情况进行监督和评估。3.药品生产企业应当定期对药品质量进行回顾分析，对质量不稳定的产品应当进行重点监控和调查，采取有效的措施改进产品质量。（八）委托生产与委托检验1.药品生产企业委托其他企业生产药品的，应当按照规定办理委托生产手续。委托生产的药品应当与受托方签订委托生产合同，明确双方的权利和义务。2.委托生产的药品应当由委托方负责质量控制和质量保证，受托方应当按照委托方的要求进行生产，并接受委托方的监督和检查。3.药品生产企业委托其他企业进行药品检验的，应当签订委托检验合同，明确委托检验的内容、要求和双方的责任。受托检验机构应当按照规定的标准和方法进行检验，并出具检验报告。四、药品生产监督检查（一）检查类型1.药品监督管理部门应当对药品生产企业进行定期检查、不定期检查和专项检查。定期检查每年至少进行一次，不定期检查根据监管需要随时进行，专项检查针对特定问题或事件开展。2.药品生产企业应当积极配合药品监督管理部门的检查工作，如实提供有关资料和信息。（二）检查内容1.药品生产企业的生产活动应当符合GMP要求，检查内容包括机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证等方面。2.药品监督管理部门应当检查药品生产企业的生产许可情况，包括许可证的有效性、许可事项变更情况等。（三）检查结果处理1.药品监督管理部门在检查过程中发现药品生产企业存在不符合GMP要求或其他违法违规行为的，应当下达整改通知书，要求企业限期整改。2.企业应当按照整改通知书的要求制定整改措施，落实整改责任，按时完成整改任务，并将整改情况及时报告药品监督管理部门。3.药品监督管理部门对整改情况进行跟踪检查，对整改不力或拒不整改的企业，依法予以处罚。（四）飞行检查1.药品监督管理部门可以根据监管需要对药品生产企业进行飞行检查。飞行检查是指不预先告知被检查企业，对企业的生产、质量管理等情况进行突击检查。2.飞行检查应当严格按照规定的程序进行，检查人员应当如实记录检查情况，形成检查记录。被检查企业应当积极配合飞行检查，不得拒绝、阻碍检查人员的工作。3.飞行检查发现的问题应当及时进行调查处理，对违法违规行为依法予以严肃处罚。五、药品不良反应报告与监测（一）报告制度1.药品生产企业应当建立药品不良反应报告和监测管理制度，指定专人负责药品不良反应报告和监测工作。2.药品生产企业应当主动收集本企业生产药品的不良反应信息，对收集到的不良反应报告和监测资料进行分析、评价，并采取有效措施控制可能存在的风险。3.药品生产企业应当按照规定的程序和时限，向药品不良反应监测机构报告所生产药品的不良反应情况。（二）监测与评价1.药品生产企业应当定期对本企业生产药品的不良反应监测数据进行汇总分析，评估药品的安全性。2.对发现的严重不良反应或群体不良反应，