《2023年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）系统性红斑狼疮管理建议》更新要点

《2023年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）系统性红斑狼疮管理建议》更

新要点

2023年6月，《2023年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）系统性红斑狼

疮管理建议》在EULAR2023年会上发布，这也是EULAR第三次针

对SLE整体管理所作的更新。相较于2019年的指南，2023年的版本

有哪些新的变化？新指南中有哪些亮点值得关注？本篇文章将对此进

行深入解析，为您逐一解读这些更新背后的深层意义。

众所周知，糖皮质激素（GC）为SLE诱导缓解期最为常用的药物之一。

然而，长期大剂量使用GC会带来许多副作用，包括骨质疏松症、骨

坏死、白内障、冠心病和认知障碍等⑴。因此，自2019年以来,EULAR

对于GC的使用维持剂量限定在7.5mg/d（泼尼松为例）。而此次更

新的指南则进一步限定了其使用范围，包括应根据患者脏器受累的类

型和严重程度决定GC的剂量，维持剂量减少为5mg/d,并在可能的

情况下停药。由此看来，2023年的更新进一步降低了激素的维持剂量，

旨在最终实现完全停用GC的最佳目标。另外，理想状况下GC仅作为

SLE的桥接疗法0。总的来看，这一变化旨在以患者的整体健康为优先

考虑，尽可能减少激素对患者的不良影响，以提高他们的生活质量并

降低潜在的风险。

之所以强烈推荐这一更新的原因，主要在于高剂量GC的长期使用与

严重不良反应以及器官损伤的风险密切相关。随着医学领域的不断进

步，越来越多的治疗手段已经出现，使得采用低剂量激素治疗方案甚

至无激素治疗方案成为可能。此外，生物制剂的in期临床实验设计更

贴近实际临床应用，为患者提供了更加安全和有效的治疗选择。

在靶向I型干扰素受体的生物制剂anifrolumab的研究中，基于

TULIP研究（持续52周）的成果，进行了为期3年的长期扩展（LTE）

研究。该LTE研究共纳入了TULIP研究中的342名SLE患者。在整个

TULIP+LTE研究期间,与安慰剂组相比，接受anifrolumab300mg

治疗的患者在糖皮质激素的累积用量上显著减少。具体来看，到第四

年时，36.4%的接受anifrolumab治疗的患者无需使用糖皮质激素（0

mg/天），74.4%的患者的日均糖皮质激素用量维持在0至45mg之

间。相比之下，在安慰剂组中，第四年时仍有29.3%的患者日均糖皮

质激素剂量超过7.5mg,而在anifrolumab组这一比例为9.9%【叫

=

%

GCdose(mg/day):>7.5■>5WL5■>0<5BO>7.5>5<75■>0<5BO

Combinedaniiolumab300mgCombinedPlacebo

图1TULIP+LTE研究中患者糖皮质激素减量分组的分析

生物制剂地位提升

这次指南的更新也针对生物制剂的使用限制进行适度放宽。具体而言,

对于羟氯嘎（单用或与GC联合使用）无效的患者，或无法将GC减至

维持剂量以下的患者，应考虑添加免疫调节/免疫抑制剂（如甲氨蝶岭、

硫嗖瞟吟或霉酚酸酯闲/或生物制剂（如贝利尤单抗或anifrolumab）

从这个角度来看，本次指南对于生物制剂和免疫抑制剂的使用顺序进

行了调整，强调了生物制剂和免疫抑制剂之间没有固定的先后顺序，

不必等到免疫抑制剂失效后才考虑使用生物制剂。该调整措施突破了

传统的顺序框架，而这一变化基于生物制剂在控制疾病活动度、降低

复发率以及帮助患者达到治疗目标方面的显著优势。尤其是来自

TULIP长期扩展研究的数据，这项研究是SLE领域进行时间最长的安

慰剂对照临床试验之一。研究结果显示，接受anifrolumab治疗的患

者在SLEDAI-2000评分上平均改善更加显著，且这种改善效果随着时

间的推移而持续增强⑶。

Numberorpatientsa(risk

Combmdanitrolurnab300mg358

Comboedplacebo178

图2anifrolumab和安慰剂治疗SLE的疗效对比

总体而言，SLE的治疗目标是降低疾病活动度、有效控制病情，最大

程度地减少对器官的损害⑷。anifrolumab的治疗效果符合这一目标,

它可以改善SLE患者的病情，使其达到更低的疾病活动水平，同时也

可以帮助中重度SLE患者减少激素的使用，从而在一定程度上减少了

激素可能带来的潜在风险。值得注意的是,anifrolumab的安全性良

好，严重不良反应的发生率较低，即使出现不良反应，通常无需停药

或其他医疗干预即可自行缓解⑶。

针对SLE的皮肤损害,2019年指南推荐SLE患者皮肤疾病的一线治

疗包含外用药物（GC、钙调磷酸酶抑制剂）、抗疟药（HCQ、CQ）

和/或系统性GC⑸。当前更新的指南推荐的一线治疗方法包含外用药

物如GC及钙调神经磷酸酶抑制剂，以及抗疟药物羟氯噗和氯喋。对

于那些对初级治疗方案反应不佳的患者，anifrolumab.贝利尤单抗、

甲氨蝶吟或霉酚酸酯等二线药物则提供了替代的治疗途径⑵。

值得关注的是，新型生物制剂anifrolumab在DI期临床试验中显示出

显著的治疗效果，改善了皮肤黏膜系统的症状。anifrolumab的疗效

得到了通过皮肤红斑狼疮面积与严重指数（CLASI）评分的数据支持，

这为其在治疗策略中获得最高级别的推荐提供了依据⑵。因此，将

anifrolumab纳入为SLE皮肤病变的二线治疗选择，是基于这些科学

研究的积极结果，这标志着治疗策略的重要进展。

无独有偶，近期在«FrontImmunol》（IF:8.786）上发布的一项病

例报告，《SLE患者皮肤狼疮病变对干扰素受体阻断的反应与血液中

干扰素评分的降低相似》显示使用anifrolumab治疗7名SLE患者,

第一周即可见难治性皮肤红斑狼疮（CLE）病变快速缓解，这表明

anifrolumab对于皮肤受累的SLE患者的良好效果⑹。

综上所述，根据2023年EULAR的最新指南，治疗风湿病的核心目标

已经发生显著变化。这些更新的指南更加强调了提高患者的生活质量

和优化患者管理策略的重要性。在治疗方法上，这意味着更多地采用

精确的靶向治疗方法，同时尽量减少激素的使用量，以减轻对患者的

副作用。此外，这些指南还特别关注对皮肤和其他器官的保护，以减

少由疾病或其治疗引起的长期损害。这些变化体现了对患者整体福祉

和治疗效果的综合考量，旨在提供更加个性化和全面的治疗方案。

小结：

总之,2023年EULAR关于SLE管理的更新指南，在细化激素治疗、

扩展生物制剂应用与提升患者生活质量方面迈出了重要步伐，这预示

着SLE治疗进入一个更为个性化和精准化的新时代，期望能为患者带

来更佳的治疗效果。

［Anifrolumab中国III期研究招募】

■适应症：活动性系统性红斑狼疮（SLE）

■项目分期：in期

■项目用药：anifrolumab（阿尼鲁单抗）

Anifrolumab由阿斯利康研发，是一种新型靶向治疗药物［I型干扰素

（IFN）受体拮抗剂］,已在欧美等国获批，治疗系统性红斑狼疮。

全球性的大型临床研究表明，该药起效迅速，可使患者的疾病活动度

降低，尤其是皮肤、关节症状改善显著，并可减少激素剂量。

目前，在系统性红斑狼疮方面的治疗目标是减少疾病活动、控制病情，

防止疾病本身或药物（尤其是激素）对器官的损害，并提高患者生活

质量、指导患者管理疾病。阿尼鲁单抗的获批代表了在不远的未来有

望能够提供一种有效的新疗法，显著改善系统性红斑狼疮患者的疾病

活动。

■项目介绍：这是一项in期多中心、多国、随机、双盲、安慰剂对照

研究，旨在评估anifrolumab300mg静脉给药（IV）相比安慰剂,

在当前接受标准治疗（SOC）但仍有中度至重度活动性、自身抗体阳

性的系统性红斑狼疮（SLE）亚洲受试者中的有效性和安全性。本研究

将在18至70岁受试者中开展。

A参加标准：

1、年龄18・70岁且体重240kg。

2、根据ACR1997修订标准，患者在签署ICF前224周确诊为儿童

或成人SLE。

3、筛选时必须正在接受下列至少一种标准治疗方案（剂量稳定且满足

方案规定的剂量要求）：

口服泼尼松（或等效药物）单药治疗；

免疫抑制剂（单独或联合OCS）:允许使用的药物包括：抗疟

药、硫唾瞟吟、吗替麦考酚酯/麦考酚酸、甲氨蝶岭、咪嘤立宾，环抱

素和他克莫司；

口服泼尼松（或等效药物）+免疫抑制剂。

4、以下至少一种自身抗体阳性ANA抗双链DNA和抗Smith抗体。

5、筛选时，SLEDAI-2K评分之6分并且〃临床“SLEDAI-2K评分1分；

且BILAG评分至少一个系统A级或至少两个系统B级；且PGA评分

21.0。

参考文献：

[1]Ruiz-IrastorzaG,DanzaA,KhamashtaM.GlucocorticoiduseandabuseinSLE.

Rheumatology(Oxford),2012;51(7):1145-1153.

doi:10.1093/rheumatology/ker410[2]FanouriakisA,KostopoulouM,AndersenJ,

etal.ELILARrecommendationsforthemanagementofsystemiclupus

erythematosus:2023update.AnnRheumDis.PublishedonlineOctober12,2023.

doi:10.1136/ard-2023-224762[3]KalunianKC,FurieR,MorandEF,etal.A

Randomized,Placebo-Con:rolledPhaseIIIExtensionTrialoftheLong-TermSafety

andTolerabilityofAnifrolumabinActiveSystemicLupusErythematosus.Arthritis

Rheumatol.202375(2):253-265.doi:10.1002/art.42392[4]中华医学会风湿