医学免疫学课程教材同步讲义

医学免疫学课程教材同步讲义前言本讲义旨在配合医学免疫学教材的学习，系统梳理核心知识点，深入解析重点、难点，辨析易混淆概念，并结合临床实际阐述免疫学理论的应用，助力学习者构建清晰的知识体系，提升对免疫学理论的理解与临床应用能力。第一章免疫学概述一、核心知识点1.免疫学定义：研究免疫系统的结构与功能、免疫应答机制、免疫病理（超敏反应、自身免疫病等），以及免疫诊断与治疗的学科。2.免疫学发展历程：经验免疫学时期：人痘接种预防天花，Jenner发明牛痘疫苗（开启疫苗时代）。科学免疫学时期：Pasteur研制减毒疫苗（狂犬病、鸡霍乱）；Metchnikoff提出“细胞免疫”（吞噬细胞的吞噬作用）；Ehrlich提出“体液免疫”（侧链学说，抗体的雏形）；Landsteiner发现ABO血型，奠定输血医学基础。现代免疫学时期：Burnet提出“克隆选择学说”（免疫应答的核心理论）；细胞因子、单克隆抗体、免疫检查点抑制剂等技术突破，推动免疫治疗进入新时代。3.免疫的三大功能：免疫防御：抵御病原体入侵，异常时→超敏反应（防御过强，如过敏性休克）或免疫缺陷（防御不足，如HIV感染）。免疫自稳：清除衰老/损伤细胞，维持内环境稳定，异常时→自身免疫病（自稳失调，如系统性红斑狼疮）。免疫监视：识别并清除突变细胞/病毒感染细胞，异常时→肿瘤或持续感染（如HPV持续感染致宫颈癌）。二、重点解析免疫功能的“双面性”：免疫并非绝对“保护”，如超敏反应中，免疫系统对过敏原过度应答导致组织损伤；自身免疫病中，免疫系统错误攻击自身组织。现代免疫学的核心矛盾：如何调控免疫应答（如肿瘤免疫治疗需“增强监视”，自身免疫病治疗需“抑制过强应答”）。三、易错点辨析混淆“免疫防御”与“免疫监视”：防御针对外源病原体（如细菌、病毒），监视针对内源异常细胞（肿瘤、感染细胞）。误认为“免疫只有益处”：忽视免疫病理状态（如HIV感染后，免疫防御/监视功能崩溃，导致机会性感染和肿瘤）。四、临床联系疫苗研发：基于“免疫记忆”（如新冠疫苗诱导特异性记忆B/T细胞，再次感染时快速应答，降低重症风险）。自身免疫病治疗：靶向免疫细胞/分子（如类风湿关节炎用抗TNF-α抗体，阻断炎症因子的损伤作用）。第二章免疫系统的组成一、核心知识点（一）免疫器官中枢免疫器官：骨髓（B细胞发育成熟+造血）、胸腺（T细胞发育成熟）。外周免疫器官：淋巴结（过滤淋巴、免疫应答场所）、脾（过滤血液、免疫应答场所）、黏膜相关淋巴组织（MALT，如肠相关淋巴组织GALT、鼻相关淋巴组织NALT，负责局部免疫）。（二）免疫细胞淋巴细胞：T细胞（CD4+Th、CD8+Tc、Treg等）、B细胞（产生抗体）、NK细胞（天然杀伤，无需致敏）。固有免疫细胞：巨噬细胞（吞噬、抗原提呈）、树突状细胞（DC，最强抗原提呈细胞）、中性粒细胞（急性感染“先锋”）、嗜碱性粒细胞/肥大细胞（Ⅰ型超敏反应“效应细胞”）、嗜酸性粒细胞（抗寄生虫、过敏调节）。抗原提呈细胞（APC）：DC、巨噬细胞、B细胞（专职APC）；内皮细胞、成纤维细胞（兼职APC）。（三）免疫分子抗体（Ig）：介导中和、调理、补体激活、ADCC等效应。补体：三条激活途径（经典、旁路、MBL），介导细胞溶解、调理、炎症等。细胞因子：调控免疫、抗感染、造血（如IL-2促进T细胞增殖，IFN-γ激活巨噬细胞）。黏附分子：介导细胞黏附、迁移（如炎症时白细胞与血管内皮的黏附）。MHC分子：提呈抗原，约束免疫细胞间的相互作用。二、重点解析胸腺微环境对T细胞发育的作用：胸腺基质细胞（上皮细胞、巨噬细胞）分泌IL-7等细胞因子，表达MHC分子，诱导T细胞阳性选择（识别自身MHC，获得“自身MHC限制性”）和阴性选择（清除自身反应性T细胞，建立中枢耐受）。巨噬细胞的“双重角色”：抗感染时（M1型）分泌TNF-α、IL-12促炎；组织修复时（M2型）分泌IL-10、TGF-β抗炎，促进血管生成（如创伤愈合）。MHCⅠ/Ⅱ类分子的提呈差异：Ⅰ类提呈内源性抗原（病毒、肿瘤抗原）给CD8+T细胞；Ⅱ类提呈外源性抗原（细菌、过敏原）给CD4+T细胞。三、易错点辨析中枢vs外周免疫器官：骨髓/胸腺是“培育”淋巴细胞的场所，淋巴结/脾是“激活”淋巴细胞的场所（如T细胞在淋巴结中被DC激活）。DCvs巨噬细胞的抗原提呈：DC是唯一能激活初始T细胞的APC（启动适应性免疫），巨噬细胞主要激活记忆T细胞（放大免疫应答）。补体激活的“交汇点”：C3是三条途径（经典、旁路、MBL）的共同组分，C3转化酶（如C4b2a、C3bBb）的形成是激活关键。四、临床联系胸腺发育不全（DiGeorge综合征）：T细胞缺陷，反复感染（真菌、病毒），伴低钙血症（甲状旁腺缺如），需胸腺移植或对症治疗。脾切除后感染风险：尤其是荚膜菌（如肺炎链球菌），因脾是过滤血液、清除病原体的重要器官（脾切除者需接种肺炎球菌疫苗）。补体缺陷（如C3缺陷）：反复化脓性感染，因补体是天然免疫的重要防线（需长期抗感染治疗）。第三章抗原一、核心知识点1.抗原的特性：免疫原性：诱导免疫应答的能力（如细菌、病毒）。抗原性（免疫反应性）：与抗体/致敏淋巴细胞结合的能力（如半抗原，需载体成为完全抗原）。2.抗原分类：按来源：异种抗原（如细菌）、同种异型抗原（如ABO血型、HLA）、自身抗原（如隐蔽抗原、修饰后自身抗原）。按T细胞依赖：TD-Ag（需Th辅助，如蛋白抗原，诱导IgG为主，有免疫记忆）、TI-Ag（无需Th辅助，如多糖抗原，诱导IgM，无记忆）。3.抗原表位：抗原分子中决定免疫特异性的最小结构单位（线性表位/构象表位；T细胞表位/B细胞表位）。4.佐剂：增强抗原免疫原性（如铝佐剂、CpGODN）。二、重点解析免疫原性的影响因素：异物性（与自身成分差异大）、分子量（>10kD易诱导应答）、结构复杂性（含多种表位）、宿主因素（遗传、免疫状态）、免疫方式（剂量、途径、佐剂）。TD-Ag与TI-Ag的差异：TD-Ag需Th辅助，可诱导类别转换和免疫记忆；TI-Ag（如肺炎球菌多糖）重复表位多，直接激活B细胞，仅产生IgM，无记忆。T细胞表位与B细胞表位的差异：T表位是线性短肽（需MHC提呈），B表位是构象/线性表位（可直接结合抗体）。三、易错点辨析半抗原vs完全抗原：半抗原只有抗原性（如青霉素），需载体（如血清蛋白）成为完全抗原，才具有免疫原性。同种异型抗原：如ABO血型抗原（红细胞表面）、HLA抗原（白细胞表面），是移植排斥和输血反应的核心抗原。自身抗原的“激活”：免疫豁免部位抗原（如眼、睾丸）或修饰后自身抗原（如药物修饰的红细胞），可突破耐受，引发自身免疫。四、临床联系疫苗佐剂：如新冠疫苗添加铝佐剂，增强免疫原性（延长抗原滞留，激活APC）。药物过敏：青霉素（半抗原）与血清蛋白结合，