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2025年肺癌考试题及答案一、单项选择题(每题2分,共20分)1.关于2024年版《中国肺癌诊疗指南》中肺腺癌分子检测的必检基因,以下哪项描述错误?A.所有晚期肺腺癌患者需检测EGFR、ALK、ROS1B.KRASG12C突变推荐作为常规检测项目C.NTRK融合仅需在年轻、无吸烟史患者中筛查D.MET14号外显子跳变检测需采用RNA测序或DNA测序联合FISH验证答案:C解析:2024年指南强调,NTRK融合在肺腺癌中虽罕见(<1%),但因其泛瘤种靶向药物可及性,推荐所有晚期肺腺癌患者常规检测,而非仅特定人群。2.某72岁男性,吸烟40包年,胸部CT示右肺上叶3.5cm实性结节,纵隔淋巴结短径1.2cm(SUVmax4.5),骨扫描未见转移。根据AJCC第9版肺癌分期,该患者临床分期应为?A.cT2aN1M0(IIB期)B.cT2bN1M0(IIB期)C.cT2aN2M0(IIIA期)D.cT2bN2M0(IIIA期)答案:A解析:肿瘤最大径3.5cm(T2a:3cm<T≤4cm),纵隔淋巴结(N1为同侧支气管周围或肺门淋巴结,N2为同侧纵隔或隆突下淋巴结)需结合SUVmax,指南推荐纵隔淋巴结短径>1cm且SUVmax≥2.5时考虑N1,故为T2aN1M0(IIB期)。3.关于小细胞肺癌(SCLC)治疗进展,以下哪项符合2024年循证医学证据?A.局限期SCLC同步放化疗后,度伐利尤单抗维持治疗可延长OSB.广泛期SCLC一线治疗优选“化疗+阿替利珠单抗”而非“化疗+度伐利尤单抗”C.拓扑替康单药是SCLC二线治疗的唯一I级推荐方案D.卢比替定联合多柔比星可作为SCLC三线治疗的首选答案:A解析:2024年更新的PACIFIC-2研究显示,局限期SCLC同步放化疗后使用度伐利尤单抗维持,3年OS率较安慰剂组提高12%(P=0.001);广泛期SCLC一线免疫联合方案中,阿替利珠单抗(IMpower133)与度伐利尤单抗(CASPIAN)均为I级推荐;二线治疗新增鲁比卡丁单药(II级推荐);三线治疗尚无标准方案,卢比替定联合方案为探索性选择。4.晚期肺鳞癌患者,PD-L1TPS50%,无驱动基因突变,根据2024年CSCO指南,一线治疗首选方案是?A.帕博利珠单抗单药B.帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇C.纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗D.替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂答案:B解析:2024年指南更新指出,对于PD-L1TPS≥50%的肺鳞癌,虽单药免疫(如帕博利珠单抗)为I级推荐,但考虑到鳞癌易出血、肿瘤负荷高的特点,联合化疗(如KEYNOTE-407方案)在OS和PFS上仍更优(中位OS17.8个月vs11.6个月),故首选联合方案。5.关于EGFR突变阳性晚期NSCLC耐药机制,以下哪项描述正确?A.奥希替尼耐药后,70%患者出现C797S突变(顺式)B.MET扩增是第一代/第二代EGFR-TKI耐药的最常见机制(约20%)C.SCLC转化仅见于奥希替尼耐药患者D.HER2扩增可通过口服DS-8201治疗,ORR约30%答案:B解析:第一代/第二代EGFR-TKI耐药机制中,MET扩增占15%-20%,为最常见继发耐药(T790M占50%);奥希替尼耐药后,C797S突变(顺式)占比约15%,反式约5%;SCLC转化可见于各代TKI耐药(约3%-5%);HER2突变(非扩增)使用DS-8201的ORR约50%(如DESTINY-Lung01研究),扩增的治疗数据尚有限。6.某患者经病理确诊为肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC),以下哪项治疗原则错误?A.早期患者首选手术切除B.晚期患者按SCLC方案(依托泊苷+铂类)治疗C.需检测PD-L1、RB1、TP53等生物标志物D.免疫联合化疗的OS获益优于单纯化疗答案:B解析:2024年指南指出,LCNEC虽属神经内分泌肿瘤,但生物学行为更接近非小细胞肺癌(NSCLC),晚期患者推荐参考NSCLC治疗(如含铂双药化疗±免疫),而非SCLC方案;手术是I-II期的首选;分子检测有助于区分与SCLC的差异(如RB1缺失在SCLC中更常见);免疫联合化疗在PD-L1阳性患者中显示OS获益(中位OS13.2个月vs9.8个月)。7.关于肺癌脑转移的治疗,以下哪项符合2024年专家共识?A.EGFR突变阳性、无症状脑转移患者,优先局部放疗B.ALK阳性脑转移患者,首选阿来替尼(血脑屏障穿透率>60%)C.多发脑转移(>10个)患者,全脑放疗(WBRT)是唯一选择D.免疫治疗导致的放射性脑损伤,需立即停用免疫检查点抑制剂答案:B解析:EGFR突变阳性无症状脑转移患者,优先使用三代TKI(如奥希替尼,脑转移ORR66%);ALK阳性患者中,阿来替尼的脑脊液药物浓度是克唑替尼的10倍,脑转移控制率达94%;多发脑转移可选择立体定向放疗(SRS)联合WBRT或系统治疗(如靶向/免疫);免疫相关性脑损伤需评估严重程度,2级以上需暂停免疫治疗,而非立即永久停用。8.肺癌术后辅助治疗中,以下哪项描述正确?A.IB期(T2aN0)患者常规推荐辅助化疗B.II-IIIA期EGFR突变患者,奥希替尼辅助治疗的DFS获益仅见于N1-N2患者C.PD-L1TPS≥1%的II-IIIA期患者,帕博利珠单抗辅助治疗可替代化疗D.辅助放疗仅用于R1/R2切除或N2淋巴结转移患者答案:D解析:IB期(T2aN0)患者辅助化疗仅推荐于高风险人群(如低分化、脉管侵犯);奥希替尼辅助治疗(ADAURA研究)在IB-IIIA期EGFR突变患者中均显示DFS获益(5年DFS率73%vs38%);帕博利珠单抗辅助治疗(KEYNOTE-091)仅推荐用于II-IIIA期、PD-L1TPS≥50%患者,且需联合化疗;辅助放疗用于R1/R2切除或N2淋巴结转移(尤其是单站N2)患者。9.关于肺癌液体活检(ctDNA)的临床应用,以下哪项错误?A.可用于早期肺癌筛查(如Lung-CLIP研究)B.术后ctDNA阳性提示复发风险升高(HR=4.2)C.不可替代组织活检用于驱动基因初筛D.动态监测ctDNA可预测免疫治疗疗效(ctDNA清除者OS更长)答案:A解析:目前液体活检用于早期肺癌筛查的证据不足(Lung-CLIP研究为II期,未获指南推荐);术后ctDNA阳性是独立复发预测因子(IMPACT研究);因组织活检的敏感性和准确性更高,液体活检仅用于组织不可及或耐药后检测;动态ctDNA监测在CheckMate816研究中显示,免疫联合化疗后ctDNA清除者3年OS率达87%vs58%。10.肺癌免疫治疗相关肺炎(irPneumonia)的处理,以下哪项符合2024年共识?A.1级肺炎(无症状,影像学异常)需暂停免疫治疗B.2级肺炎(症状轻微,氧饱和度≥94%)首选甲泼尼龙1-2mg/kg/dC.3级肺炎(氧饱和度<92%)需加用英夫利昔单抗D.4级肺炎(呼吸衰竭)经治疗后可重启同类免疫药物答案:B解析:1级肺炎无需停药,密切观察;2级肺炎需暂停免疫治疗,给予糖皮质激素(如甲泼尼龙1-2mg/kg/d);3级肺炎需永久停药,激素剂量2-4mg/kg/d,可考虑英夫利昔单抗(证据等级II);4级肺炎禁止重启任何免疫检查点抑制剂。二、简答题(每题10分,共40分)1.简述2024年《非小细胞肺癌分子检测临床实践指南》中“必检基因”与“扩展检测基因”的分类及依据。答案:必检基因(所有晚期NSCLC患者需检测):EGFR、ALK、ROS1、BRAFV600E、NTRK融合、MET14号外显子跳变、KRASG12C。依据:上述基因变异对应已获批靶向药物(如EGFR-TKI、ALK-TKI、恩曲替尼/拉罗替尼、赛沃替尼、阿达格拉西布),且靶向治疗显著改善生存(如KRASG12C突变患者使用sotorasib的中位OS12.5个月vs化疗的10.8个月)。扩展检测基因(根据患者特征选择性检测):HER2突变、RET融合、MET扩增、NRAS突变、STK11/LKB1突变、KEAP1突变。依据:HER2突变可用DS-8201(ORR55%),RET融合可用塞尔帕替尼(ORR64%);MET扩增(≥5拷贝或GCN≥10)可能对Capmatinib敏感;STK11/LKB1突变提示免疫治疗耐药(需联合抗血管提供药物),KEAP1突变与吸烟相关,可能影响化疗敏感性。2.对比分析局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)与广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的治疗策略更新(2023-2024年)。答案:LS-SCLC(≤T3-4N3,或单侧肺门/纵隔淋巴结转移,无远处转移):标准方案:同步放化疗(依托泊苷+顺铂/卡铂,放疗剂量45Gy/30f或60-70Gy/30-35f)。新增进展:PACIFIC-2研究证实,同步放化疗后使用度伐利尤单抗维持(每4周1500mg,共12个月),3年OS率从47%提高至59%(P=0.002),成为I级推荐。手术地位:仅适用于T1-2N0患者(<5%),术后需辅助化疗+纵隔放疗。ES-SCLC(存在远处转移):一线治疗:“化疗+免疫”为标准(如依托泊苷+卡铂+阿替利珠单抗/度伐利尤单抗),CASPIAN研究更新显示,度伐利尤单抗联合组5年OS率达17.6%(化疗组9.7%)。维持治疗:阿替利珠单抗或度伐利尤单抗维持至疾病进展或毒性不可耐受。二线治疗:拓扑替康(口服/静脉)为I级推荐,新增鲁比卡丁单药(II级推荐,ORR35%)。三线及以上:临床试验为主,探索性方案包括AMG757(双特异性抗体)、PARP抑制剂(如奥拉帕利,针对BRCA突变)。3.试述驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗中“双免疫联合化疗”与“单免疫联合化疗”的选择依据(基于2024年关键临床试验数据)。答案:驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗中,免疫联合化疗是标准方案,需根据PD-L1表达、患者体力状态(PS)、合并症选择“单免疫”或“双免疫”:单免疫联合化疗(如帕博利珠单抗+化疗):依据KEYNOTE-189(非鳞)和KEYNOTE-407(鳞癌)研究,无论PD-L1表达,联合组OS显著延长(中位OS22.0个月vs10.6个月)。适用于PS0-1、无自身免疫性疾病、PD-L1TPS任意的患者。双免疫联合化疗(如纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗):依据CheckMate9LA研究(随访5年数据),联合组5年OS率达18%(化疗组9%),尤其在PD-L1TPS<1%患者中优势更显著(中位OS15.6个月vs10.9个月)。适用于PD-L1低表达(TPS<1%)、期望长生存获益、能耐受双免疫毒性(如腹泻、肝炎)的患者。选择原则:PD-L1TPS≥50%优先单免疫(如帕博利珠单抗单药或联合);TPS1-49%单免疫联合化疗;TPS<1%或肿瘤突变负荷(TMB)≥10mut/Mb可考虑双免疫联合化疗;PS≥2或有严重免疫相关病史者避免双免疫。4.列举肺癌骨转移的综合管理策略(包括诊断、治疗、随访)。答案:(1)诊断:症状:骨痛、病理性骨折、高钙血症。影像学:全身骨扫描(初筛)、CT/MRI(定位)、PET-CT(评估活性)。生物标志物:骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)、I型胶原C端肽(CTX)。(2)治疗:全身治疗:根据肺癌分型选择靶向/免疫/化疗(如EGFR突变用奥希替尼,驱动基因阴性用免疫联合化疗)。局部治疗:手术:病理性骨折或即将发生骨折(Mirels评分≥9分),行内固定术。放疗:缓解骨痛(8Gy/1f或30Gy/10f),预防骨折。骨改良药物(BMA):双膦酸盐(唑来膦酸,每4周1次)或地舒单抗(每4周120mg),降低骨相关事件(SRE)风险(HR=0.82)。注意:监测肾功能(肌酐清除率≥30ml/min),预防下颌骨坏死(避免拔牙)。(3)随访:每3个月评估骨痛症状、BSAP/CTX水平。每6个月复查骨扫描或PET-CT(根据转移灶活性调整)。长期使用BMA患者,每年行口腔检查。三、病例分析题(每题20分,共40分)病例1:患者男性,65岁,吸烟45包年,因“咳嗽、痰中带血2周”就诊。既往体健,PS评分1分。胸部CT:右肺上叶后段3.8cm×3.2cm实性结节(边缘毛刺,可见胸膜牵拉),右肺门淋巴结肿大(短径1.5cm),双肺未见转移灶,肝脏、肾上腺未见异常。PET-CT:结节SUVmax12.3,右肺门淋巴结SUVmax6.8,其余部位无高代谢。支气管镜活检:肺腺癌(腺泡型为主,分化中等)。辅助检查:血清CEA28ng/ml(正常<5)。头部MRI:未见转移。骨扫描:未见异常。分子检测:EGFR19外显子缺失(19del),ALK、ROS1阴性,PD-L1TPS5%。问题:1.该患者的临床分期(AJCC第9版)及依据?2.制定初始治疗方案并说明理由?3.若治疗后18个月出现脑转移(单个,直径1.2cm),无其他部位进展,如何调整治疗?答案:1.临床分期:cT2aN1M0(IIB期)。依据:肿瘤最大径3.8cm(T2a:3cm<T≤4cm);右肺门淋巴结肿大(N1:同侧支气管周围或肺门淋巴结),PET-CT提示高代谢(SUVmax≥2.5),无远处转移(M0)。2.初始治疗方案:手术切除(右肺上叶切除+系统性淋巴结清扫),术后辅助靶向治疗(奥希替尼)。理由:患者为IIB期(T2aN1)肺腺癌,PS1分,无手术禁忌(心、肺功能评估可耐受),手术是早期NSCLC的首选(5年OS率约55%)。术后病理若确认N1淋巴结转移(pN1),根据ADAURA研究,EGFR19del患者使用奥希替尼辅助治疗(80mgqd,持续3年)可显著降低复发风险(2年DFS率90%vs44%)。PD-L1TPS5%(低表达),免疫辅助治疗(如帕博利珠单抗)仅推荐于PD-L1≥50%患者,故不优先选择。3.脑转移后的治疗调整:首先评估脑转移灶的可切除性:单个脑转移(直径1.2cm),位置非功能区,可考虑立体定向放疗(SRS,20-24Gy)或手术切除。系统治疗:继续使用奥希替尼(血脑屏障穿透率高,脑转移ORR66%),无需换用化疗。监测:每2个月复查头部MRI+胸部CT,监测CEA及ctDNA(若ctDNA阳性提示可能出现新耐药突变,如MET扩增或C797S)。若后续出现奥希替尼耐药(如脑脊液中药物浓度不足),可联合MET抑制剂(如Capmatinib)或换用新型EGFR-TKI(如BLU-945,针对C797S共突变)。病例2:患者女性,58岁,无吸烟史,因“干咳、气促1月”就诊。外院胸部CT:左肺下叶3.0cm×2.8cm磨玻璃结节(实性成分占比约40%),纵隔淋巴结未见肿大,右侧胸膜多发小结节(最大0.8cm)。胸腔积液细胞学:查见腺癌细胞。辅助检查:胸水CEA150ng/ml,LDH600U/L。分子检测(胸水ctDNA):ALK融合(EML4-ALKv3),PD-L1TPS30%,TMB6mut/Mb。全身PET-CT:左肺结节SUVmax8.5,右侧胸膜结节SUVmax5.2,余无转移。问题:1.该患者的病理分期及依据?2.一线治疗方案选择及理由?3.若治疗3个月后出现肝转移(2个,直径1.5cm),如何分析耐药机制并调整治疗?答案:1.病理分期:

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