山东药品生产许可人制度

PAGE山东药品生产许可人制度一、总则（一）目的为加强药品生产监督管理，规范药品生产许可行为，保障公众用药安全有效，根据《中华人民共和国药品管理法》《药品生产监督管理办法》等法律法规，结合山东省实际情况，制定本制度。（二）适用范围本制度适用于在山东省行政区域内从事药品生产许可活动及其监督管理。药品生产许可包括药品生产许可证的核发、换发、变更、补发、吊销、注销等。（三）基本原则1.依法许可原则：严格依照法律法规规定的条件、程序和权限实施药品生产许可，确保许可行为合法合规。2.公开公平公正原则：药品生产许可的条件、程序、结果等信息应当公开，保障申请人的知情权和参与权，公平公正地对待每一位申请人。3.风险管理原则：根据药品的风险程度，实施分类分级管理，加强高风险药品生产环节的监管，有效防控药品质量安全风险。4.便民高效原则：优化许可流程，提高办事效率，为申请人提供便捷、高效的服务。二、许可条件（一）人员要求1.关键人员资质企业法定代表人、企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等关键人员应当具有药学或相关专业本科以上学历、一定年限的药品生产和质量管理经验，熟悉药品生产质量管理规范，具备履行职责的能力。生产管理负责人应当至少具有三年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管理经验。质量管理负责人应当至少具有五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品质量管理经验。质量受权人应当具有五年以上药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作，熟悉药品生产质量管理规范和相关法律法规，具备独立履行职责的能力。2.人员培训企业应当制定人员培训计划，对所有员工进行与其岗位相关的培训，确保员工熟悉药品生产质量管理规范，掌握所从事工作的技能和知识。培训应当有记录，并定期评估培训效果。（二）厂房与设施1.选址与布局药品生产企业应当选址合理，环境整洁，不得设在居民聚集区、严重污染区、水源保护区等易对药品生产造成污染的区域。企业的生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍，厂区内主要道路应宽敞、平坦，便于运输和消防车辆通行。生产厂房应当按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局，防止交叉污染。2.厂房设施要求厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风条件，确保药品生产环境符合规定要求。洁净厂房的设计和施工应当符合国家相关标准和规范，能够有效控制尘粒、微生物等污染。不同洁净级别的厂房之间应当保持适当的压差，防止污染和交叉污染。仓储区应当有足够的空间，保持清洁和干燥，有防虫、防鼠、防潮、防火、防盗等措施，按照药品的特性和储存要求分类存放药品。（三）设备1.生产设备药品生产企业应当配备与生产规模、品种相适应的生产设备，设备的设计、选型、安装、调试、验收等应当符合药品生产质量管理规范的要求。生产设备应当定期进行维护、保养和验证，确保设备的正常运行和性能稳定，能够满足药品生产的质量要求。直接接触药品的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。2.检验设备企业应当配备与生产和质量控制相适应的检验设备，检验设备的精度和量程应当满足检验要求，定期进行校准和验证，确保检验结果准确可靠。用于药品质量检验的仪器设备应当有使用记录和维护记录，仪器设备的操作人员应当经过培训，熟悉操作规程，能够正确使用仪器设备。（四）文件管理1.文件体系企业应当建立完善的文件管理体系，包括质量标准、生产操作规程、检验操作规程、记录和凭证等文件。文件应当符合药品生产质量管理规范的要求，内容应当准确、清晰、完整，便于操作和追溯。文件的起草、审核、批准、发放、使用、修订、保管和销毁等应当有相应的管理制度和记录。2.记录与凭证药品生产过程中的各项记录应当及时、准确、完整，字迹清晰，内容真实，不得随意涂改和销毁。记录应当至少保存至药品有效期后一年。企业应当建立物料、产品的出入库记录和凭证管理制度，确保物料和产品的流转可追溯。（五）生产管理1.生产工艺药品生产企业应当按照批准的生产工艺组织生产，不得擅自改变生产工艺。生产工艺应当经过验证，确保生产过程的可靠性和稳定性。每批产品应当有完整的生产记录，包括原辅料的使用情况、生产操作过程、质量检验情况等，生产记录应当能够反映产品生产的全过程。2.物料管理企业应当建立物料供应商评估和批准制度，确保所采购的物料符合质量要求。物料应当从合法的供应商处采购，采购时应当签订质量保证协议。物料的储存条件应当符合规定要求，防止物料变质、受污染。物料应当按照规定的期限储存，超过储存期限的物料应当进行复验，合格后方可使用。物料的发放应当遵循先进先出、近效期先出的原则，并有相应的记录。（六）质量管理1.质量体系企业应当建立质量管理体系，制定质量方针和质量目标，明确各部门和人员的质量职责，并定期进行内部审核和管理评审，确保质量管理体系的有效运行。质量管理部门应当独立履行职责，对药品生产全过程进行质量监督和控制，有权决定物料和产品的放行、不合格品的处理等。2.质量控制与检验企业应当制定质量控制计划，对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品进行检验和验证，确保产品符合质量标准。检验应当按照规定的方法和标准进行，检验记录应当真实、完整、准确，检验报告应当有检验人员、复核人员和质量管理人员的签字。企业应当定期对检验仪器设备进行校准和验证，确保检验结果的准确性和可靠性。三、许可程序（一）申请1.申请材料申请人应当向山东省药品监督管理部门提交以下申请材料：《药品生产许可证申请表》；企业营业执照副本复印件；拟办企业组织机构图（注明各部门职责及相互关系、部门负责人）；拟办企业法定代表人、企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人简历及学历、职称证明复印件；拟办企业生产范围、剂型、品种、质量标准及依据；拟办企业生产厂房、设施、设备目录；拟办企业生产质量管理文件目录；拟办企业药品生产过程及质量控制文件目录；拟办企业药品委托生产意向书（如有委托生产）；法律法规规定的其他材料。2.申请方式申请人可以通过山东省药品监督管理部门指定的政务服务平台在线提交申请材料，也可以到政务服务窗口现场提交申请材料。（二）受理1.受理条件审查山东省药品监督管理部门收到申请材料后，应当对申请材料进行形式审查，符合下列条件的，予以受理：申请事项属于本部门职权范围；申请材料齐全、符合形式审查要求；申请人按照本部门要求提交全部补正申请材料。2.受理决定对予以受理的申请，山东省药品监督管理部门应当出具受理通知书；对不予受理的申请，应当出具不予受理通知书，并说明理由。（三）审查1.资料审查山东省药品监督管理部门受理申请后，应当对申请材料进行详细审查，重点审查申请企业是否符合许可条件，申请材料是否真实、完整、有效。2.现场检查根据审查情况，山东省药品监督管理部门可以组织对申请企业进行现场检查。现场检查应当按照药品生产质量管理规范的要求，对企业的人员、厂房与设施、设备、文件管理、生产管理、质量管理等方面进行全面检查，核实企业是否具备药品生产条件。3.审查决定山东省药品监督管理部门应当根据资料审查和现场检查情况，作出审查决定。符合许可条件的，予以批准；不符合许可条件的，不予批准，并书面说明理由。（四）发证经审查批准的，山东省药品监督管理部门应当在规定的时间内颁发《药品生产许可证》。《药品生产许可证》应当载明企业名称、法定代表人、企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人、生产地址、生产范围、发证机关、发证日期、有效期等内容。（五）变更1.变更类型药品生产企业变更《药品生产许可证》许可事项的，应当在原许可事项发生变更30日前，向山东省药品监督管理部门提出变更申请。许可事项变更包括企业名称、法定代表人、企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人、生产地址、生产范围等。2.变更程序变更申请的受理、审查、发证等程序参照新办药品生产许可程序执行。企业应当提交与变更事项相关的证明材料，如变更后的营业执照副本复印件、人员变更证明、地址变更证明、生产范围变更说明等。（六）换发1.换发条件《药品生产许可证》有效期为5年。有效期届满，需要继续生产药品的，药品生产企业应当在有效期届满前6个月，向山东省药品监督管理部门提出换发申请。2.换发程序换发申请的受理、审查、发证等程序参照新办药品生产许可程序执行。企业应当提交与原许可事项一致的证明材料，如原《药品生产许可证》正副本、有效期内的生产质量管理情况报告等。（七）补发1.补发情形《药品生产许可证》遗失的，药品生产企业应当向山东省药品监督管理部门申请补发。2.补发程序企业应当提交书面申请，说明遗失的原因，并提供相关证明材料。山东省药品监督管理部门核实情况后，予以补发《药品生产许可证》。（八）吊销与注销1.吊销情形：药品生产企业有下列情形之一的，由山东省药品监督管理部门吊销其《药品生产许可证》：生产假药、劣药情节严重的；生产条件发生重大变化，不符合药品生产质量管理规范要求，仍进行药品生产的；拒绝、逃避监督检查，或者伪造、销毁、隐匿有关证据材料的，或者擅自动用查封、扣押物品的；发生重大药品质量事故，且情节严重的；其他依法应当吊销《药品生产许可证》的情形。2.注销情形：有下列情形之一的，由山东省药品监督管理部门注销《药品生产许可证》：《药品生产许可证》有效期届满未申请换发的；药品生产企业终止生产药品或者关闭的；《药品生产许可证》依法被吊销的；法律法规规定应当注销行政许可的其他情形。四、监督管理（一）日常监督检查1.检查内容山东省药品监督管理部门应当对药品生产企业进行日常监督检查，检查内容包括企业的生产质量管理规范执行情况、药品生产许可条件保持情况、药品生产过程控制情况、药品质量检验情况等。2.检查方式日常监督检查可以采取书面检查、现场检查、抽样检验等方式进行。检查人员应当不少于两人，并出示执法证件。（二）专项检查1.检查情形根据药品监管工作需要，山东省药品监督管理部门可以组织开展专项检查，如疫苗生产专项检查、中药饮片生产专项检查、无菌药品生产专项检查等。2.检查重点专项检查应当针对特定领域、特定环节的药品生产质量问题，重点检查企业的关键环节、关键岗位、关键人员的管理情况，以及药品生产质量管理规范的落实情况。（三）飞行检查1.检查情形山东省药品监督管理部门可以根据投诉举报、药品不良反应监测、药品质量抽检等情况，对药品生产企业进行飞行检查。飞行检查应当事先不告知被检查企业。2.检查要求飞行检查应当严格按照药品生产质量管理规范的要求进行，检查人员应当独立、客观、公正地开展检查工作，如实记录检查情况，并及时反馈检查结果。（四）企业自查1.自查要求药品生产企业应当建立自查制度，定期对企业的药品生产质量管理情况进行自查，发现问题及时整改，并向山东省药品监督管理部门报告自查情况。2.自查报告内容自查报告应当包括企业基本情况、自查时间、自查范围、自查发现的问题及整改措施、整改效果等内容。（五）监督检查