罕见病神经保护：个体化方案设计

罕见病神经保护：个体化方案设计演讲人01.02.03.04.05.目录罕见病神经保护：个体化方案设计罕见病神经保护的挑战与理论基础个体化方案设计的核心要素临床实践路径与案例分析未来展望与伦理考量01罕见病神经保护：个体化方案设计罕见病神经保护：个体化方案设计作为神经科学领域最具挑战性的方向之一，罕见病神经保护不仅关乎单一疾病的治疗突破，更是对个体化医疗理念的深度实践。在临床一线，我常面对因罕见病导致的神经功能进行性退化患者——他们的眼神中既有对疾病进展的恐惧，也蕴含着对精准干预的期待。这种期待倒逼我们必须突破传统“一刀切”的治疗范式，构建以患者为中心、以机制为导向的个体化方案体系。本文将从罕见病神经保护的困境出发，系统阐述个体化方案设计的理论基础、核心要素、实践路径及未来方向，为这一领域的研究者与临床工作者提供参考。02罕见病神经保护的挑战与理论基础1罕见病神经保护的临床困境罕见病神经保护面临着“低发病率、高异质性、缺诊断、少治疗”的多重挑战，这些困境直接制约了干预效果与患者预后。1罕见病神经保护的临床困境1.1病例稀少与证据缺口全球已知的罕见病约7000种，其中80%为遗传性疾病，50%在儿童期发病累及神经系统。以脊髓小脑共济失调（SCA）为例，不同亚型（如SCA1、SCA2、SCA3）的致病基因、临床表型及进展速度差异显著，但全球单个亚型的患者可能不足万人。这种“数据孤岛”状态导致：-临床试验难以入组足够样本，传统随机对照试验（RCT）效能严重不足；-自然史数据缺失，难以判断疾病进展的关键时间窗与干预靶点；-医生缺乏循证依据，多依赖经验性治疗，延误最佳干预时机。1罕见病神经保护的临床困境1.2诊断延迟与表型异质性罕见病神经系统的临床表现复杂多样，常被误诊为其他常见神经系统疾病。例如，肌萎缩侧索硬化症（ALS）中的“遗传性ALS”占比约10%，但由于其早期症状与特发性ALS难以区分，多数患者在确诊时已错失神经保护的关键窗口。更复杂的是，同一基因突变在不同患者中可表现出显著差异——如亨廷顿病（HD）患者，CAG重复序列长度相同者，发病年龄、运动/认知障碍程度可能存在10年以上的差异，这种“表现度可变性”进一步增加了个体化干预的难度。1罕见病神经保护的临床困境1.3神经保护机制的复杂性神经系统作为人体最复杂的系统，其损伤涉及“神经元死亡-突触失连接-神经炎症-胶质细胞活化”等多级联反应。罕见病神经保护的难点在于：不同疾病的致病通路可能存在交叉（如线粒体功能障碍既是Leigh综合征的核心机制，也参与阿尔茨海默病的病理进程），而单一靶点干预往往难以阻断多环节损伤。例如，在弗里德赖希共济失调（FRDA）中，frataxin基因突变导致铁硫簇合成障碍，进而引发线粒体呼吸链功能障碍、氧化应激加剧及铁代谢紊乱——仅针对单一环节（如抗氧化）的干预，疗效往往有限。2神经保护的核心机制：从“共性”到“个性”尽管罕见病神经保护面临诸多挑战，但近年来对神经元存活、突触可塑性、神经炎症调控等核心机制的深入理解，为个体化方案设计提供了理论基石。2神经保护的核心机制：从“共性”到“个性”2.1神经元存活的动态平衡神经元存活依赖于“促存活信号”与“促凋亡信号”的动态平衡。在罕见病中，这种平衡常被打破：01-在脊髓延髓肌萎缩症（SBMA）中，雄激素受体（AR）突变蛋白的毒性累积导致运动神经元内质网应激，激活CHOP介导的凋亡通路；02-在庞贝病（Pompedisease）中，酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏导致溶酶体糖原累积，引发自噬障碍与溶酶体膜通透性增加，最终导致神经元自噬性死亡。03个体化方案需针对不同疾病的“凋亡开关”设计干预策略，如SBMA中通过AR拮抗剂抑制毒性蛋白聚集，庞贝病中通过酶替代疗法（ERT）恢复溶酶体功能。042神经保护的核心机制：从“共性”到“个性”2.2突触可塑性的调控网络突触可塑性是学习、记忆及运动功能的基础，其异常是多种罕见神经疾病的核心病理环节。例如：-脆性X综合征（FXS）中，FMR1基因沉默导致FMRP蛋白缺失，进而过度激活mTOR通路，抑制突触蛋白翻译，引发树突棘发育异常；-Rett综合征中，MECP2基因突变影响GABA能神经元的发育，导致兴奋/抑制（E/I）失衡，突触传递效率下降。针对此类疾病，个体化干预需精准调控突触可塑性相关通路——如FXS中使用mTOR抑制剂（如雷帕霉素）恢复蛋白翻译平衡，Rett综合征中通过ketamine类药物调节E/I平衡。2神经保护的核心机制：从“共性”到“个性”2.3神经炎症的双向调控神经炎症是神经退行性病变的“双刃剑”：适度炎症可清除病理蛋白，过度炎症则导致神经元bystander损伤。在罕见病中，神经炎症的调控更具个性：-在亚历山大病（Alexanderdisease）中，胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）突变导致星形胶质细胞活化，释放大量IL-1β、TNF-α等促炎因子，直接损伤少突胶质细胞；-在尼曼-匹克病C型（NPC）中，胆固醇代谢异常引发小胶质细胞M1型极化，促进神经炎症，加速神经元丢失。个体化方案需根据炎症的“阶段”与“类型”选择干预靶点——如早期使用抗炎因子（如IL-1Ra）抑制过度炎症，晚期通过促进小胶质细胞M2型极化增强神经修复。3个体化方案的理论基石：精准医学范式传统神经保护方案多基于“疾病分类”，而个体化方案的核心是“患者特异性干预”，这一转变建立在精准医学的理论框架之上，涵盖基因组学、表型组学、动态评估模型三大支柱。3个体化方案的理论基石：精准医学范式3.1基因组学：从“致病基因”到“功能变异”全外显子组测序（WES）与全基因组测序（WGS）的应用，使90%的罕见病致病基因得以明确。但个体化方案需超越“基因诊断”层面，深入解读变异的功能意义：01-错义变异的致病性预测：如SCA3中的ATXN3基因CAG重复序列扩展，需结合重复次数（>44次为致病）、基因表达调控区变异等因素判断进展速度；02-基因修饰位点的干预：如苯丙酮尿症（PKU）中，PAH基因突变类型决定是否需限制苯丙氨酸摄入或使用BH4（四氢生物蝶呤）辅助治疗；03-遗传模式的考量：常染色体显性遗传（如HD）需通过基因沉默技术（如ASO）抑制突变基因表达，常染色体隐性遗传（如庞贝病）则需补充缺失酶功能。043个体化方案的理论基石：精准医学范式3.2表型组学：量化“患者特异性”损伤基因型与表型的关联是个体化方案的关键桥梁。表型组学通过多模态技术量化患者的神经系统损伤特征：1-影像表型：如SCA患者可通过磁共振成像（MRI）测量脑桥、小脑萎缩程度，量化疾病进展速度；2-生理表型：如ALS患者通过肌电图（EMG）评估运动神经元丢失范围，通过肺功能测试判断呼吸肌受累程度；3-认知表型：如FXS患者通过韦氏智力量表结合事件相关电位（ERP）评估认知缺陷的具体维度（如工作记忆、注意力）。4这些表型数据可构建“患者特异性损伤图谱”，为干预靶点选择提供依据。53个体化方案的理论基石：精准医学范式3.3动态评估模型：预测“干预窗口”罕见病神经保护的核心是“在不可逆损伤前介入”，这需要建立疾病进展的动态预测模型。例如：-基于临床量表的自然史模型：如HD患者通过UHDRS（亨廷顿病评定量表）评分的年下降速率，预测运动障碍达严重程度的时间窗；-基于生物标志物的早期预警模型：如ALS患者中，神经丝轻链（NfL）血清水平升高早于临床症状6-12个月，可作为早期干预的生物标志物；-机器学习整合模型：通过将基因组、表型组、环境因素（如年龄、性别）输入深度学习网络，预测个体患者对不同干预方案的响应概率。03个体化方案设计的核心要素个体化方案设计的核心要素个体化方案设计的本质是“将患者特异性数据转化为干预决策”，需整合多维度信息，构建覆盖“风险预测-靶点选择-方案实施-动态调整”的全链条体系。其核心要素包括数据整合、风险分层、靶点选择及动态调整四大模块。1多维度数据整合：构建“患者数字画像”个体化方案的起点是全面、系统的数据采集，需通过多组学技术与多模态评估，构建患者的“数字画像”。1多维度数据整合：构建“患者数字画像”1.1基因组与转录组数据-基因组层面：除致病基因突变外，需检测修饰基因（如药物代谢酶基因CYP2D6、转运体基因ABCB1）及遗传背景（如HLA分型），预测药物疗效与不良反应；-转录组层面：通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析患者特定脑区的基因表达谱，识别差异表达通路（如小胶质细胞中的炎症通路），为干预靶点提供直接证据。1多维度数据整合：构建“患者数字画像”1.2影像与电生理数据-结构影像：高分辨率MRI评估脑区萎缩（如AD患者海马体积）、白质纤维束完整性（如MS患者胼胝体FA值）；-功能影像：fMRI评估默认网络、运动网络等功能连接异常，如自闭症患者的“过度连接”与“连接不足”并存；-电生理：脑电图（EEG）评估癫痫样放电，肌电图（EMG）鉴别神经源性/肌源性损害，经颅磁刺激（TMS）评估皮质兴奋性。1多维度数据整合：构建“患者数字画像”1.3生物标志物与临床表型数据-液体活检：检测血清/脑脊液中NfL、GFAP、tau蛋白等神经损伤标志物，以及炎症因子（IL-6、TNF-α）、代谢产物（氧化应激指标、脂质组）等；01-临床量表：根据疾病类型选择特异性量表（如MS用EDSS评分、PD用UPDRS评分、痴呆用MMSE/ADAS-Cog评分），量化功能障碍程度；01-患者报告结局（PROs）：通过生活质量量表（SF-36）、疲劳量表（FSS）等，捕捉患者主观感受，补充客观指标的不足。011多维度数据整合：构建“患者数字画像”1.4环境与生活方式数据3241环境因素可通过“基因-环境交互”影响疾病进展：-生活方式：规律运动可通过促进BDNF表达改善HD患者的认知功能，需根据患者运动能力制定方案。-营养状态：如维生素B12缺乏加重多发性硬化（MS）的神经损伤，需个性化补充；-合并症：糖尿病可通过加重氧化应激加速ALS进展，需严格控制血糖；2风险分层与预后预测模型基于整合的多维度数据，需建立个体化风险分层模型，识别“快速进展型”与“缓慢进展型”患者，实现“精准分层、差异干预”。2风险分层与预后预测模型2.1基于临床表型的风险分层以ALS为例，可通过以下指标分层：-低危层：起病年龄>60岁，肢体起病，无呼吸肌受累，生存期>5年；-中危层：起病年龄40-60岁，球部起病，肺功能FVC≥80%，生存期3-5年；-高危层：起病年龄<40岁，连枷臂/连枷腿表型，FVC<50%，生存期<3年。不同风险层患者需制定不同的干预强度——高危层需早期启动多靶点联合治疗，中危层以单靶点治疗为主，低危层以症状管理为主。2风险分层与预后预测模型2.2基于生物标志物的早期预警生物标志物可弥补临床表型的滞后性，实现“亚临床期”干预。例如：-在SCA中，脑脊液中NfL水平升高早于小脑萎缩2-3年，可作为早期神经保护干预的指标；-在NPC中，血清胆固醇水平与oxysterol（7-酮胆固醇）比值异常，提示胆固醇代谢障碍，可指导早期饮食干预与药物（如米托坦）治疗。2风险分层与预后预测模型2.3机器学习辅助的预后预测传统预后模型多依赖单一因素，而机器学习可整合多维度数据，提高预测精度。例如：-使用随机森林（RandomForest）算法整合ALS患者的基因突变（如C9ORF72、SOD1）、临床表型（起病部位、进展速度）、生物标志物（NfL、神经生长因子NGF）等，预测患者1年内的生存概率；-通过卷积神经网络（CNN）分析HD患者的T1加权MRI图像，自动提取脑萎缩特征，结合UHDRS评分，预测运动障碍进展速度。3干预靶点的个体化选择风险分层后，需根据患者特异性病理机制选择干预靶点，实现“机制导向、精准打击”。3干预靶点的个体化选择3.1基于致病机制的靶点选择No.3-单基因突变型：针对致病基因的“功能缺失”或“功能获得”设计干预。如Duchenne肌营养不良症（DMD）中，利用外显子跳跃技术（如eteplirsen）恢复dystrophin基因阅读框；-多基因交互型：针对关键通路节点干预。如阿尔茨海默病（AD）中，尽管APP、PSEN1等基因突变致病，但核心病理是Aβ沉积与tau过度磷酸化，需联合Aβ单抗（如仑卡奈单抗）与tau蛋白抑制剂（如甲基蓝）；-共病相关型：针对合并症的病理机制干预。如MS患者合并干燥综合征，需同时调节自身免疫（如奥法木单抗）与改善唾液腺功能（如毛果芸香碱）。No.2No.13干预靶点的个体化选择3.2基于疾病阶段的靶点选择疾病不同阶段的核心病理机制不同，需动态调整靶点：-早期（临床前期）：以预防神经元丢失为主，如HD临床前期患者（基因阳性但无症状）使用ASO沉默突变HTT基因；-中期（症状期）：以突触功能保护为主，如PD患者中晚期使用左旋多巴+COMT抑制剂（恩他卡朋），改善纹状体多巴胺能传递；-晚期（失代偿期）：以功能代偿与生活质量提升为主，如ALS晚期患者使用经皮胃造瘘（PEG）保障营养，呼吸机辅助通气改善呼吸功能。3干预靶点的个体化选择3.3基于药物基因组学的个体化用药药物基因组学可预测患者对不同药物的响应与不良反应，实现“因人施药”：-药物代谢酶：如CYP2C19慢代谢者使用氯吡格雷预防卒中时，需改用替格瑞洛，避免疗效不足；-药物靶点：如EGFR-TKI类药物（如吉非替尼）在非小细胞肺癌中，仅对EGFRexon19缺失突变患者有效，罕见神经疾病中需类似“biomarker-driven”策略；-免疫原性预测：如单克隆抗体药物（如那他珠单抗治疗MS）中，JC病毒抗体阳性者发生进行性多灶性白质脑病（PML）风险高，需严格筛选患者。4治疗方案的动态调整策略个体化方案不是“静态处方”，而是需根据患者病情变化、治疗响应及不良反应动态调整的“动态管理系统”。4治疗方案的动态调整策略4.1疗效监测与方案优化-定期评估：通过临床量表（如每月UPDRS评分）、生物标志物（每3个月检测NfL水平）、影像学（每6个月MRI）监测疗效；-反应预测模型：基于基线特征预测患者对特定方案的反应。如PD患者中，多巴胺转运体（DAT）PET显像示纹状体DAT保留>50%者，对左旋多巴反应良好，可继续单药治疗；DAT保留<30%者，需早期添加MAO-B抑制剂（如司来吉兰）；-联合治疗：单一靶点疗效不足时，需联合机制互补的药物。如AD患者中，仑卡奈单抗（抗Aβ）与美金刚（NMDA受体拮抗剂）联合，可同时减少Aβ沉积与兴奋性毒性。4治疗方案的动态调整策略4.2不良反应管理与个体化减量-不良反应预测：通过药物基因组学预测不良反应风险。如携带HLA-B1502基因者使用卡马西平治疗癫痫，可引发Stevens-Johnson综合征，需禁用或换用其他抗癫痫药；01-多学科协作：神经科医生联合药师、护士、营养师共同管理不良反应。如ALS患者使用利鲁唑后出现肝功能异常，需保肝治疗（如水飞蓟宾）并定期监测肝酶。03-个体化减量策略：根据患者耐受性调整剂量。如MS患者使用干扰素β后，出现流感样症状，可通过从低剂量开始逐渐递增（如从6MIU增至12MIU，每周2次）减少不良反应；024治疗方案的动态调整策略4.3长期随访与方案迭代罕见病多为慢性进展性疾病，需建立“终身随访”体系：-随访频率：疾病稳定期每3-6个月随访1次，进展期每1-2个月随访1次；-数据更新：每次随访需更新临床表型、生物标志物、用药情况，动态调整风险分层与治疗靶点；-患者参与：通过移动医疗APP（如ALSFRS-R评分系统）让患者每日记录症状变化，实现“医患共同决策”。04临床实践路径与案例分析临床实践路径与案例分析个体化方案设计需从“理论”走向“实践”，构建标准化的临床路径，并通过典型案例验证其有效性。本部分将结合多学科协作模式、典型案例分析及实施挑战，探讨个体化方案的临床落地策略。1个体化方案的临床实施路径个体化神经保护方案的实施需以“多学科协作团队（MDT）”为核心，建立“诊断-评估-决策-实施-随访”的标准化流程。1个体化方案的临床实施路径1.1多学科协作团队的组建01MDT应涵盖以下专业人员：02-神经科医生：负责疾病诊断、病情评估及治疗方案制定；03-遗传咨询师：解读基因检测结果，提供遗传咨询及家系筛查建议；04-神经影像科医生：分析MRI、PET等影像数据，定位神经损伤部位；05-临床药师：指导个体化用药，监测药物相互作用与不良反应；06-康复治疗师：制定物理治疗、作业治疗、言语治疗等康复方案；07-护士：负责患者教育、用药指导及长期随访管理；08-心理医生：提供心理干预，改善患者焦虑、抑郁情绪。1个体化方案的临床实施路径1.2标准化临床流程1.诊断阶段：通过临床特征+基因检测明确诊断，建立“基因-表型”关联数据库；013.决策阶段：MDT会议讨论风险分层、靶点选择及治疗方案，与患者共同决策；035.随访阶段：定期监测疗效与不良反应，动态调整方案，更新患者数据。052.评估阶段：完成多模态评估（基因组、影像、生物标志物、临床量表），生成“患者数字画像”；024.实施阶段：由神经科医生主导，各专业人员分工协作，启动治疗与康复；041个体化方案的临床实施路径1.3患者参与式决策个体化方案的核心是“以患者为中心”，需充分尊重患者的治疗偏好与价值观：-信息共享：向患者及家属详细解释疾病预后、治疗方案的选择依据及潜在风险；-偏好调查：通过标准化工具（如TreatmentDecisionInventory）了解患者对疗效、不良反应、治疗负担的偏好；-共同决策：基于患者偏好，提供2-3个备选方案，共同确定最终治疗路径。2典型病例分析：从理论到实践的转化3.2.1病例1：遗传性痉挛性截瘫（SPG4型）的个体化干预-患者信息：男性，35岁，主诉“双下肢进行性僵硬、行走不稳3年”。-诊断过程：-临床表现：双下肢肌张力增高（Ashworth分级3级），腱反射亢进，双侧Babinski征阳性，Romberg征阴性；-基因检测：SPAST基因（SPG4型）c.2345C>T（p.Arg782Trp）杂合突变；-影像学：颈椎MRI示颈髓后索萎缩，T2像呈高信号。-风险分层：中危层（起病年龄35岁，进展速度中等，预期10年内需轮椅辅助）。2典型病例分析：从理论到实践的转化-干预靶点选择：SPAST基因编码痉挛蛋白（spastin），参与微管解聚，突变导致轴运输障碍。靶点选择：①微管稳定剂（如紫杉醇衍生物）改善轴运输；②巴氯芬降低肌张力。-治疗方案：-药物：巴氯芬10mgtid，逐渐加量至20mgtid；-康复：每日物理治疗（牵伸训练、平衡训练），每周3次作业训练（行走辅助器具使用）；-基因治疗：考虑AAV载体介导的SPAST基因递送（临床试验阶段）。-疗效随访：6个月后，肌张力降至Ashworth分级1级，10米步行时间从25秒缩短至18秒，患者可独立行走100米。2典型病例分析：从理论到实践的转化3.2.2病例2：儿童型神经元蜡样脂褐质病（CLN3型）的个体化支持治疗-患者信息：女性，8岁，主诉“视力下降、运动倒退、癫痫发作2年”。-诊断过程：-临床表现：视力严重受损（仅光感），肌张力低下，共济失调，癫痫（强直-阵挛发作，每月2-3次）；-基因检测：CLN3基因c.622C>T（p.Arg208Ter）纯合突变；-生物标志物：血清NfL显著升高（5000pg/mL，正常<20pg/mL），脑脊液中神经元特异性烯醇化酶（NSE）升高。-风险分层：高危层（儿童起病，多系统受累，预期生存期<10年）。2典型病例分析：从理论到实践的转化-干预靶点选择：CLN3型致病机制为溶酶体功能障碍与自噬-溶酶体通路受阻。靶点选择：①抗癫痫药物（左乙拉西坦）控制癫痫；②抗氧化剂（N-乙酰半胱氨酸）减轻氧化应激；③营养支持（中链甘油三酯饮食）改善能量代谢。-治疗方案：-药物：左乙拉西坦30mg/kg/dbid，N-乙酰半胱氨酸600mgbid；-癫痫管理：迷走神经刺激术（VNS）植入，减少癫痫发作频率；-康复：感觉统合训练、视觉辅助器具适配；-姑息治疗：多学科团队参与疼痛管理、心理支持。-疗效随访：12个月后，癫痫发作频率降至每月1次，NfL降至2000pg/mL，患儿情绪稳定，可完成简单日常活动。2典型病例分析：从理论到实践的转化3.2.3病例3：成人型尼曼-匹克病C型（NPC1型）的早期个体化干预-患者信息：女性，28岁，主诉“共济失调、认知下降、垂直性核上性眼肌麻痹1年”。-诊断过程：-临床表现：双侧眼球上视受限，吟诗样语言，指鼻试验欠稳准，MRI示“虎眼征”；-基因检测：NPC1基因c.3440C>T（p.Arg1148Cys）复合杂合突变；-生物标志物：血清oxysterol（7-酮胆固醇）5.2ng/mL（正常<3.0ng/mL）。2典型病例分析：从理论到实践的转化-风险分层：中危层（成人起病，进展速度较慢，预期5-10年内丧失独立生活能力）。-干预靶点选择：NPC1型致病机制为胆固醇代谢障碍，导致溶酶体胆固醇累积。靶点选择：①miglustat（抑制剂葡萄糖神经酰胺合成酶）减少底物累积；②2-羟丙-β-环糊精（HPBCD）促进胆固醇外排；-治疗方案：-药物：miglustat100mgtid，HPBCDintrathecal注射（临床试验方案）；-对症治疗：金刚烷胺改善共济失调，多奈哌齐改善认知；-生活方式：低胆固醇饮食，避免肝脏毒性药物。2典型病例分析：从理论到实践的转化-疗效随访：18个月后，oxysterol降至2.8ng/mL，共济失调评分（SARA）从18分降至12分，认知功能（MMSE）从25分升至28分。3实施中的挑战与应对策略3.1诊断延迟与应对-挑战：罕见病症状非特异性，医生认知不足，平均诊断时间达5-7年；-应对：建立“罕见病基因检测绿色通道”，对疑似患者先行WES/WGS检测；开展神经科医生继续教育，提高对罕见神经病的识别能力。3实施中的挑战与应对策略3.2药物可及性与应对-挑战：罕见病药物研发成本高、市场小，多数药物未进入中国或价格昂贵；-应对：推动国家医保目录对罕见病药物的覆盖，建立“患者援助项目”；开展真实世界研究（RWS），为药物准入提供本土证据。3实施中的挑战与应对策略3.3长期随访的依从性与应对-挑战：患者需长期服药、定期复查，依从性差（约30%失访）；-应对：建立“患者社群”，通过同伴支持提高依从性；开发远程医疗平台，实现线上随访与用药指导；提供交通补贴、护理支持等，降低随访负担。05未来展望与伦理考量未来展望与伦理考量罕见病神经保护的个体化方案设计仍处于探索阶段，随着技术的进步与理念的更新，未来将在技术革新、伦理规范与多中心协作等方面取得突破。1技术革新带来的突破1.1AI与大数据的深度整合人工智能（AI）可进一步提升个体化方案的精准性：-预测模型：通过深度学习整合百万级患者数据，构建“罕见病神经保护预测平台”，实现个体化疗效与不良反应预测；-影像分析：AI算法可自动识别MRI图像中的微结构改变（如皮层厚度、白质纤维束完整性），辅助早期诊断与疗效评估；-虚拟筛选：利用AI技术筛选罕见病神经保护的小分子药物，缩短研发周期。1技术革新带来的突破1.2基因编辑与细胞治疗的突破1-基因编辑：CRISPR-Cas9技术可修复单基因突变的致病基因（如DMD的外显子跳跃、SCA的CAG重复序列缩短），目前已有临床试验开展；2-细胞治疗：诱导多能干细胞（iPSCs）分化的神经前体细胞移植，可替代丢失的神经元（如PD的多巴胺能神经元移植）；3-递送系统：新型AAV载体（如AAV9、AA