MAH委托生产监督管理制度

PAGEMAH委托生产监督管理制度一、总则（一）目的为加强MAH（药品上市许可持有人）委托生产监督管理，规范委托生产行为，保证药品质量安全，依据《药品管理法》等相关法律法规及行业标准，制定本制度。（二）适用范围本制度适用于MAH委托药品生产企业进行药品生产活动的全过程监督管理。（三）基本原则1.依法监管原则：严格依照法律法规和行业标准实施监督管理。2.风险防控原则：强化风险识别、评估与控制，确保委托生产药品质量稳定可控。3.责任明晰原则：明确MAH、受托生产企业及相关部门的责任，做到责任落实到人。二、MAH职责（一）药品质量责任1.MAH对委托生产药品的质量负总责，是药品质量的首要责任人。2.确保委托生产药品符合国家药品标准和经药品监督管理部门核准的生产工艺要求。（二）委托生产决策1.基于对受托生产企业的生产条件、质量管理水平、信誉等因素的综合评估，审慎做出委托生产决策。2.签订委托生产合同前，应获取受托生产企业的相关资质证明文件，包括《药品生产许可证》、GMP证书等，并核实其有效性。（三）生产过程监督1.制定委托生产质量协议，明确双方在药品质量、生产过程控制、质量检验等方面的权利和义务。2.定期对受托生产企业进行现场检查，检查频次应根据风险程度合理确定，一般每年不少于[X]次。检查内容包括生产设施设备、人员资质、生产工艺执行、质量控制等方面。3.监督受托生产企业按照委托生产合同和质量协议组织生产，确保生产过程持续符合GMP要求。（四）文件管理1.建立健全委托生产相关文件档案，包括委托生产合同、质量协议、生产工艺文件、检验记录等。2.对文件进行分类、编号、归档，并确保文件的完整性、准确性和可追溯性。（五）不良反应监测与报告1.督促受托生产企业建立药品不良反应监测制度，及时收集、分析、评价和报告委托生产药品的不良反应信息。2.MAH应定期对不良反应监测数据进行汇总分析，采取有效措施控制药品风险。三、受托生产企业职责（一）资质与条件1.具备与委托生产药品相适应的生产条件和质量管理能力，持有有效的《药品生产许可证》和GMP证书。2.生产设施设备应符合药品生产要求，定期进行维护保养和验证，确保其正常运行。（二）人员管理1.配备与生产相适应的专业技术人员、管理人员和操作人员，人员资质应符合GMP要求。2.对员工进行培训，确保其熟悉委托生产药品的生产工艺、质量标准和操作规程。（三）生产过程控制1.严格按照委托生产合同和质量协议组织生产，确保生产过程符合GMP要求。2.如实记录生产过程中的各项数据，包括原辅料投入量、产量、生产时间、设备运行参数等，记录应真实、完整、可追溯，并保存至药品有效期后[X]年。3.对生产过程中出现的偏差、变更等情况，应及时向MAH报告，并按照规定进行处理。（四）质量控制1.建立质量管理体系，配备必要的质量检验设备和人员，对委托生产药品进行全过程质量检验。2.按照国家药品标准和经药品监督管理部门核准的生产工艺要求进行检验，确保出厂药品质量合格。3.定期向MAH报送质量检验报告，对检验结果负责。（五）物料管理1.对委托生产所需的原辅料、包装材料等物料进行严格管理，确保物料符合质量标准。2.建立物料验收、储存、发放管理制度，防止物料混淆、污染和变质。3.物料的采购应选择符合资质要求的供应商，并索取相关资质证明文件。（六）文件管理1.按照MAH的要求，建立委托生产相关文件档案，包括生产记录、检验记录、批生产记录等。2.文件应妥善保管，不得擅自修改、销毁，确保文件的完整性和可追溯性。四、委托生产合同与质量协议（一）合同签订1.MAH与受托生产企业应签订书面委托生产合同，明确双方的权利和义务。2.合同应包括委托生产药品的品种、规格、数量、生产期限、质量标准、价格、付款方式等内容。（二）质量协议1.质量协议是委托生产合同的重要组成部分，应明确双方在药品质量控制方面的具体要求和责任。2.质量协议应包括质量标准、检验方法、验收程序、质量保证措施、不良反应监测与报告等内容。（三）合同与协议变更1.委托生产合同和质量协议如需变更，双方应协商一致，并签订书面变更协议。2.变更协议应及时报药品监督管理部门备案，并确保变更后的生产活动符合法律法规和行业标准要求。五、生产过程监督（一）日常监督1.MAH应定期对受托生产企业进行日常监督检查，检查内容包括生产现场、设备运行、人员操作、文件记录等方面。2.可采用现场检查、数据审查、视频监控等方式进行监督，确保生产过程处于受控状态。（二）飞行检查1.药品监督管理部门可根据监管需要，对受托生产企业进行飞行检查。2.MAH应积极配合飞行检查工作，如实提供相关资料和信息，对检查中发现的问题及时整改。（三）偏差处理1.受托生产企业在生产过程中如出现偏差，应立即采取措施进行调查和处理，并及时向MAH报告。2.MAH应组织对偏差进行评估，采取相应的纠正措施和预防措施，防止类似偏差再次发生。（四）变更管理1.受托生产企业如需对生产工艺、设备、人员等进行变更，应提前向MAH提出申请。2.MAH应组织对变更进行评估，审核变更方案，确保变更后的生产活动符合药品质量要求。变更实施后，应进行验证和稳定性考察。六、质量控制与检验（一）质量标准1.MAH应明确委托生产药品的质量标准，质量标准应符合国家药品标准和经药品监督管理部门核准的生产工艺要求。2.质量标准应包括药品的性状、鉴别、检查、含量测定等项目，以及相应的检验方法和限度要求。（二）检验计划1.受托生产企业应根据质量标准制定检验计划，明确检验项目、检验频次、检验方法等内容。2.检验计划应报MAH审核备案，确保检验工作的科学性和规范性。（三）检验记录与报告1.受托生产企业应如实记录药品检验过程和结果，检验记录应完整、准确、清晰，并保存至药品有效期后[X]年。2.检验报告应及时报送MAH，报告内容应包括检验项目、检验结果、结论等信息。MAH应对检验报告进行审核，如有疑问应及时与受托生产企业沟通核实。（四）不合格品管理1.受托生产企业在检验过程中如发现不合格品，应立即采取隔离措施，并进行标识和记录。2.对不合格品应进行调查和分析，确定不合格原因，采取相应的处理措施，如返工、报废等。处理过程应记录在案，并报MAH备案。七、物料管理（一）供应商管理1.MAH应建立受托生产企业原辅料、包装材料等物料供应商评估和选择制度，选择符合资质要求的供应商。2.对供应商进行定期评估，评估内容包括供应商的生产能力、质量管理水平、信誉等方面。（二）物料采购1.受托生产企业应按照MAH的要求采购物料，采购的物料应符合质量标准和相关法规要求。2.采购物料时，应索取供应商的资质证明文件、检验报告等资料，并进行审核。（三）物料验收1.受托生产企业应建立物料验收制度，对采购的物料进行逐批验收。2.验收内容包括物料的名称、规格、数量、质量标准、外观等方面，验收合格后方可入库使用。（四）物料储存与发放1.物料应储存在符合要求的仓库中，按照规定的条件进行储存，防止物料变质、损坏。2.物料发放应遵循先进先出、近效期先出的原则，发放记录应完整、可追溯。八、文件与记录管理（一）文件管理1.MAH和受托生产企业应建立健全委托生产相关文件管理制度，明确文件的起草、审核、批准、发放、使用、修订、废止等流程。2.文件应分类存放，便于查阅和管理。文件的格式、编号、标识等应规范统一。（二）记录管理1.委托生产过程中的各项记录应真实、完整、准确、及时，不得随意涂改、伪造。2.记录应妥善保管，保存期限应符合法律法规和行业标准要求。记录可采用纸质或电子形式保存，电子记录应具备可靠的备份和存储系统，确保数据的安全性和可追溯性。九、培训与人员管理（一）培训计划1.MAH和受托生产企业应制定委托生产相关人员培训计划，明确培训内容、培训方式、培训时间等。2.培训内容应包括法律法规、药品质量标准、生产工艺、质量管理等方面，确保人员具备相应的知识和技能。（二）培训实施1.按照培训计划组织实施培训，培训可采用内部培训、外部培训、在线培训等方式。2.对培训效果进行评估，评估方式可包括考试、实际操作考核、问卷调查等，确保人员掌握培训内容。（三）人员资质管理1.MAH和受托生产企业应确保从事委托生产活动的人员具备相应的资质和能力，人员资质应符合GMP要求。2.对人员资质进行定期审核，确保人员资质持续有效。十、不良反应监测与报告（一）监测制度1.MAH和受托生产企业应建立药品不良反应监测制度，明确监测机构和人员职责。2.制定不良反应监测计划，明确监测方法、监测频次、报告流程等内容。