罕见肿瘤的个体化治疗病理诊断规范

罕见肿瘤的个体化治疗病理诊断规范演讲人2026-01-08

04/-2.3.1检测策略制定：“基于类型+基于证据”03/罕见肿瘤个体化治疗病理诊断的核心规范02/罕见肿瘤病理诊断的特殊性与挑战01/罕见肿瘤的个体化治疗病理诊断规范06/-3.3.2数据共享机制：匿名化处理，安全可控05/规范实施的关键支撑体系07/未来展望与挑战目录01ONE罕见肿瘤的个体化治疗病理诊断规范

罕见肿瘤的个体化治疗病理诊断规范引言在肿瘤诊疗领域，罕见肿瘤虽占比不足所有恶性肿瘤的5%，却因其种类繁多（超过200种）、生物学行为异质性强、临床研究数据匮乏，构成了诊疗难题中的“硬骨头”。作为个体化治疗的“导航灯”，病理诊断是罕见肿瘤诊疗的“金标准”——其准确性直接决定治疗方向是否正确，患者能否从靶向治疗、免疫治疗等精准医疗手段中获益。然而，由于病例资源稀缺、诊断经验不足、形态学变异大及分子机制复杂等因素，罕见肿瘤的病理诊断常面临“看不准、说不明、用不上”的困境。因此，建立一套系统化、标准化、个体化的病理诊断规范，不仅是提升罕见肿瘤诊疗同质化水平的必然要求，更是破解“诊断难、治疗乱”现状的核心突破口。本文将从罕见肿瘤病理诊断的特殊性出发，深入探讨个体化治疗背景下病理诊断的核心规范、支撑体系及未来方向，以期为临床实践提供参考，让每一位罕见肿瘤患者都能获得“量体裁衣”式的精准诊疗。02ONE罕见肿瘤病理诊断的特殊性与挑战

1病例资源稀缺与经验积累不足罕见肿瘤的“罕见性”直接导致病理医生临床接触机会少，经验积累呈“碎片化”状态。具体而言：-1.1.1病例分散与数据孤立：我国每年新增罕见肿瘤患者约20万，分布于全国各级医院，其中70%以上集中在基层医疗机构。单中心年均接诊量常不足10例，难以形成系统性病例库，导致诊断依赖“个人经验”而非“群体智慧”。例如，血管肉瘤年发病率约0.1-1/100万，多数病理医生一生仅能遇见数例，极易因形态学不典型而误诊为“未分化癌”或“恶性黑色素瘤”。-1.1.2诊断经验传承断层：罕见肿瘤的诊断高度依赖“师徒制”经验传递，但年轻病理医生在培训阶段接触的病例多为常见肿瘤（如乳腺癌、肺癌），对罕见肿瘤的形态学特征（如上皮样血管内皮瘤的“血管瘤样结构”、透明细胞肉瘤的“黑色素颗粒”）缺乏直观认知。曾有一例年轻医生将“腺泡状软组织肉瘤”误诊为“转移性肾癌，嫌色细胞亚型”，正是源于对后者“特征性腺泡结构”和“胞浆内嗜酸性结晶”的陌生。

1病例资源稀缺与经验积累不足-1.1.3多学科协作（MDT）机制不健全：罕见肿瘤的诊疗需病理、影像、临床、遗传等多学科深度协作，但现实中多数医院尚未建立常态化MDT机制。病理医生常因缺乏患者临床信息（如年龄、肿瘤部位、既往病史）而陷入“看图说话”的困境，例如“骨外黏液样软骨肉瘤”好发于深部软组织，若病理医生未获知“胫部肿块”的部位信息，易误诊为“黏液纤维肉瘤”。

2组织学形态异质性与鉴别诊断困难罕见肿瘤的组织学形态常呈现“非典型性”和“重叠性”，与常见肿瘤的鉴别犹如“大海捞针”。-1.2.1形态学变异多样：同一罕见肿瘤可表现为多种组织学亚型，不同罕见肿瘤间又可能共享相似形态。例如，滑膜肉瘤可分为“单相纤维型”“双相型”和“低度恶性型”，其中“单相纤维型”易与“纤维肉瘤”混淆；而“上皮样血管内皮瘤”的“上皮样细胞巢”与“转移性癌”的“腺管结构”在HE染色下几乎无法区分。-1.2.2免疫组化标志物的“非特异性”：尽管免疫组化是鉴别诊断的重要工具，但罕见肿瘤常缺乏特异性标志物。例如，“原始神经外胚层肿瘤（PNET）”的CD99阳性率虽高，但也可见于“Ewing肉瘤”“淋巴母细胞性淋巴瘤”；“恶性间皮瘤”的Calretinin、WT-1阳性虽支持诊断，但“卵巢浆液性癌”也可表达，

2组织学形态异质性与鉴别诊断困难需联合Ber-EP4、CEA等标志物进行鉴别。我曾遇到一例“腹膜恶性间皮瘤”患者，因初始病理未检测BAP1（间皮瘤特异性失活基因），误诊为“腹膜转移性腺癌”，导致患者错失手术机会。-1.2.3既往文献参考有限：多数罕见肿瘤缺乏大宗临床研究数据，病理诊断依赖零散的病例报道或教科书描述。例如，“乳腺分泌性癌”虽可见于儿童，但成年患者的“实性亚型”形态学特征鲜有文献记载，易被误诊为“黏液腺癌”。

3分子机制复杂性与检测策略不明确随着精准医疗的发展，分子病理已成为罕见肿瘤个体化治疗的核心，但其复杂性对检测策略提出了更高要求。-1.3.1驱动基因变异“未知”或“罕见”：部分罕见肿瘤的驱动基因尚未明确，如“腺泡状软组织肉瘤”的ASPL-TFE3融合已知，但约10%病例存在其他融合类型；而“上皮样滋养细胞肿瘤”的驱动基因至今未被完全解析，导致靶向治疗缺乏依据。-1.3.2检测平台选择与结果解读的“困境”：针对罕见肿瘤，是选择“单基因检测”（如FISH检测ALK融合）、“多基因panel”还是“全外显子组测序（WES）”？不同平台的成本、效率、覆盖范围各异，且检测结果需结合临床意义解读。例如，“NTRK融合”在多种罕见肿瘤（如婴儿型纤维肉瘤、分泌性乳腺癌）中均可见，但发生率仅0.1%-1%，若对所有罕见肿瘤均行NGS检测，可能造成资源浪费。

3分子机制复杂性与检测策略不明确-1.3.3组织样本“有限性”与检测需求的“矛盾”：罕见肿瘤常因位置深在或体积小，活检样本量有限，难以同时满足形态学诊断、免疫组化和分子检测的需求。我曾遇到一例“肺淋巴上皮瘤样癌”患者，活检样本仅1mm³，因需同时做HE染色、EBER原位杂交和ALK检测，最终不得不牺牲部分免疫组化项目，增加了诊断难度。

4治疗反应异质性与病理诊断“动态化”需求罕见肿瘤对治疗的反应常呈现“异质性”，同一病理类型对不同治疗方案的疗效差异巨大，要求病理诊断从“静态”转向“动态”。-1.4.1初始诊断与治疗决策的“脱节”：部分罕见肿瘤的病理诊断虽明确，但缺乏对“治疗敏感性标志物”的检测。例如，“胃肠道间质瘤（GIST）”的c-KITexon11突变对伊马替尼敏感，而exon9突变需增加剂量；但若病理诊断未进行基因分型，临床医生可能选择“一刀切”的标准化疗，导致疗效不佳。-1.4.2治疗后病理形态学变化的“复杂性”：靶向治疗或免疫治疗后，肿瘤组织可能发生“形态学转化”，如“肺腺癌”使用EGFR-TKI后可转化为“小细胞肺癌”，而罕见肿瘤（如“肾嫌色细胞癌”）使用mTOR抑制剂后可能出现“透明细胞化”，易被误判为“治疗无效”或“进展”。

4治疗反应异质性与病理诊断“动态化”需求-1.4.3耐药机制检测的“滞后性”：部分罕见肿瘤在治疗过程中会出现耐药，需通过二次活检明确耐药机制（如“ALK阳性肺癌”的ALK耐药突变），但二次活检的创伤性、患者依从性及病理科的处理能力，均限制了耐药机制检测的开展。03ONE罕见肿瘤个体化治疗病理诊断的核心规范

罕见肿瘤个体化治疗病理诊断的核心规范针对上述挑战，罕见肿瘤的个体化治疗病理诊断需建立“全流程、标准化、动态化”的核心规范，从标本处理到诊断报告，形成闭环管理。

1标本全流程质量控制规范：确保“原材料”可靠性标本是病理诊断的“基石”，罕见肿瘤因样本珍贵，更需严格把控全流程质量。-2.1.1标本采集与固定：标准化操作是前提穿刺活检或手术切除标本需立即放入10%中性甲醛缓冲液中，固定液体积与标本体积比不低于10:1，固定时间根据标本类型调整（穿刺标本6-12小时，手术标本12-24小时），避免过度固定（>48小时）导致抗原丢失或固定不足（<4小时）引起组织自溶。例如，“软组织尤文肉瘤”的细胞核抗原（如FLI1）对固定时间敏感，过度固定可能导致免疫组化假阴性。对样本量有限的病例，可采用“分区域固定”：将标本分为两部分，一部分常规固定用于形态学和免疫组化，另一部分置于RNAlater保存液（用于分子检测），确保不同检测需求。

1标本全流程质量控制规范：确保“原材料”可靠性-2.1.2取材与包埋：精准定位是关键取材需遵循“最大径切面+可疑区域”原则：对手术切除标本，沿肿瘤最大径切开，观察肿瘤与周围组织的关系（如浸润深度、脉管侵犯）；对穿刺标本，需确认“肿瘤组织占比”（理想情况下>50%），若肿瘤组织过少，可重复穿刺或结合影像学定位。包埋时需注意组织方向：对具有结构特征的肿瘤（如“腺泡状软组织肉瘤”的腺泡结构），应将组织垂直于包埋面，便于观察立体结构；对弥漫性生长的肿瘤（如“淋巴瘤”），可随机包埋，但需标记组织方向。-2.1.3制片与染色：质量可控是保障HE染色需满足“细胞核清晰（蓝紫色）、胞浆着色适中（粉红色）、红蓝对比鲜明”的标准，每批染色需设置“阳性对照”（如扁桃体组织）和“阴性对照”（用PBS代替一抗）；特殊染色（如网状纤维染色、Masson三色染色）需明确应用场景（如“血管肉瘤”的网状纤维染色可见“血管腔样结构”，“平滑肌肉瘤”的Masson染色可见“红色胞浆”）。

2病理诊断标准化流程规范：构建“规范化”诊断路径罕见肿瘤的诊断需避免“经验主义”，建立“系统化、多维度”的诊断流程，确保诊断的准确性和可重复性。

2病理诊断标准化流程规范：构建“规范化”诊断路径-2.2.1初步诊断：结合临床信息与形态学特征病理医生接收标本后，需首先核对患者信息（姓名、性别、年龄、肿瘤部位）、标本类型（穿刺/切除）及临床病史（如“是否有肿瘤家族史”“是否接受过治疗”）。例如，“儿童肾脏肿瘤”中，“肾母细胞瘤”好发于<5岁，“中胚层肾瘤”好发于<1岁，“肾透明细胞肉瘤”好发于1-4岁，年龄信息可显著缩小鉴别诊断范围。形态学观察遵循“低倍-高倍”原则：低倍镜下观察肿瘤生长方式（膨胀性/浸润性）、边界是否清晰、有无坏死或钙化；高倍镜下观察细胞形态（上皮样/梭形/小圆细胞）、核分裂象计数、有无特殊结构（如“菊形团”“沙砾体”）。-2.2.2鉴别诊断：制定“清单式”鉴别方案基于初步诊断，列出需鉴别的疾病清单（按“常见-罕见”排序），并针对性选择免疫组化标志物。例如，“梭形细胞肿瘤”好发于四肢的鉴别清单：

2病理诊断标准化流程规范：构建“规范化”诊断路径-2.2.1初步诊断：结合临床信息与形态学特征-常见：纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、平滑肌肉瘤-罕见：隆突性皮肤纤维肉瘤、炎性肌纤维母细胞瘤、血管肉瘤免疫组化标志物选择：Vimentin（+）、SMA（平滑肌肉瘤+）、CD34（隆突性皮肤纤维肉瘤+）、ALK（炎性肌纤维母细胞瘤+）、ERG（血管肉瘤+）。针对疑难病例，可采用“免疫组化组合套餐”：如“小圆细胞肿瘤”套餐（CD99、FLI1、Desmin、Myogenin、TdT、LCA），涵盖尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、淋巴瘤等常见疾病。-2.2.3多学科会诊（MDT）：打破“信息孤岛”

2病理诊断标准化流程规范：构建“规范化”诊断路径-2.2.1初步诊断：结合临床信息与形态学特征对初诊不明确或治疗决策困难的罕见肿瘤，需启动MDT机制。MDT成员应包括病理医生（主导诊断）、影像科医生（提供肿瘤定位、分期信息）、临床医生（制定治疗方案）、遗传咨询师（评估遗传风险）等。会诊前，病理科需提供完整的HE切片、免疫组化切片及分子检测报告；临床科需提供患者病史、影像学检查及实验室数据。例如，“腹膜后孤立性纤维性肿瘤”需与“胃肠道间质瘤”鉴别：前者影像学呈“分叶状肿块”，免疫组化CD34（+）、BCL-2（+）、DOG-1（-）；后者影像学呈“外生性生长”，免疫组化DOG-1（+）、CD117（+）、CD34（-）。MDT可整合影像学、病理学和临床特征，避免误诊。-2.2.4外部会诊：借助“专家智慧”破解难题

2病理诊断标准化流程规范：构建“规范化”诊断路径-2.2.1初步诊断：结合临床信息与形态学特征对本院无法确诊的罕见肿瘤，可通过“远程病理会诊”或“实物标本会诊”提交至国家级/区域性罕见肿瘤病理中心（如北京协和医院病理科、复旦大学附属肿瘤医院病理科）。会诊需提供完整的临床资料、HE切片（至少4张，含1张染色良好切片）、免疫组化切片及分子检测报告，并注明“会诊目的”（如“需明确病理类型”“需指导靶向治疗”）。

3分子病理检测策略与报告规范：实现“精准化”个体治疗分子病理是罕见肿瘤个体化治疗的“导航仪”，需制定“分层化、规范化”的检测策略，确保检测结果准确、可解读。04ONE-2.3.1检测策略制定：“基于类型+基于证据”

-2.3.1检测策略制定：“基于类型+基于证据”-按肿瘤类型分层：对于具有明确驱动基因的罕见肿瘤（如“NTRK融合阳性肿瘤”“ALK阳性肺癌”），推荐一线行NGS检测（组织样本或液体活检）；对于驱动基因未明的罕见肿瘤（如“腺泡状软组织肉瘤”除外），可采用“免疫组化初筛+基因验证”策略（如“ROS1阳性”需FISH或NGS确认）。-按临床证据分层：对于有靶向药物的罕见肿瘤（如“RET融合阳性甲状腺癌”可用塞尔帕替尼），优先检测对应驱动基因；对于暂无靶向药物的罕见肿瘤，可检测“泛癌种标志物”（如MSI-H、TMB），指导免疫治疗。-2.3.2检测前评估：“样本质量+方法选择”

-2.3.1检测策略制定：“基于类型+基于证据”检测前需评估样本质量：DNA/RNA浓度（DNA≥10ng/μL，RNA≥50ng/μL）、纯度（A260/A280=1.8-2.0）、肿瘤细胞比例（≥20%）。若样本量有限，可采用“多重PCR+一代测序”（如检测EGFR、ALK、ROS1等单个基因）；若样本充足，推荐“NGSpanel”检测（覆盖50-100个基因）。-2.3.3检测后解读：“变异分类+临床注释”分子变异需依据ACMG（美国医学遗传学与基因组学学会）指南进行分类：致病性（Pathogenic）、可能致病性（LikelyPathogenic）、意义未明（VUS）、可能良性（LikelyBenign）、良性（Benign）。其中，VUS变异需谨慎解读，避免过度治疗。

-2.3.1检测策略制定：“基于类型+基于证据”临床注释需明确变异与靶向药物的匹配关系：例如，“NTRK融合”与拉罗替尼、恩曲替尼相关，“BRAFV600E突变”与维莫非尼、达拉非尼相关，需在报告中标注“推荐级别”（如“NCCN指南Ⅰ类推荐”“ESMO指南ⅡA类推荐”）。-2.3.4分子报告规范：“标准化+可追溯”分子病理报告需包含以下要素：-患者信息：姓名、性别、年龄、住院号；-样本信息：类型（穿刺/切除）、部位、取材时间、肿瘤细胞比例；-检测方法：所用平台（如IlluminaNovaSeq6000）、试剂盒（如FoundationOneCDx）；

-2.3.1检测策略制定：“基于类型+基于证据”01-检测结果：变异名称（如“EML4-ALK融合”）、变异类型（融合/突变/扩增）、变异频率、ACMG分类；在右侧编辑区输入内容02-临床建议：靶向药物推荐（如“推荐使用克唑替尼”）、临床试验信息（如“NCT03125356”）、遗传咨询建议（如“胚系检测需考虑”）。在右侧编辑区输入内容03报告需经“双人审核”（主检医生+上级医生）并签字，确保结果准确无误。在右侧编辑区输入内容042.4病理诊断与临床治疗的反馈闭环规范：实现“动态化”诊疗优化病理诊断不是“终点站”，而是“起点”，需通过与临床治疗的反馈闭环，持续优化诊疗策略。-2.4.1诊断后随访：收集“治疗反应-诊断准确性”数据

-2.3.1检测策略制定：“基于类型+基于证据”病理科需建立“罕见肿瘤随访数据库”，记录患者的治疗方案（如靶向药物名称、剂量）、治疗反应（RECIST标准：完全缓解/部分缓解/稳定/进展）、生存数据（无进展生存期PFS、总生存期OS）。例如，一例“NTRK融合阳性乳腺分泌性癌”患者，使用拉罗替尼后达到“完全缓解”，病理科需将这一数据反馈至数据库，验证“NTRK融合”作为治疗敏感标志物的准确性。-2.4.2诊断准确性验证：通过“治疗结果反推诊断”若患者对“标准治疗方案”无效，需重新评估病理诊断的准确性。例如，一例“EGFR突变阳性肺腺癌”患者使用奥希替尼后进展，病理科需再次检测肿瘤组织，明确是否存在EGFRT790M耐药突变，或是否发生“病理类型转化”（如转化为小细胞肺癌）。-2.4.3动态调整诊断：基于“新证据”更新诊断

-2.3.1检测策略制定：“基于类型+基于证据”随着医学进展，部分罕见肿瘤的“诊断标准”可能更新。例如，“乳腺分泌性癌”最初被认为是“儿童专属肿瘤”，但近年发现成人也可发病，且存在“ETV6-NTRK3融合”；若病理医生发现成人患者分泌性癌，需补充检测ETV6-NTRK3融合，以更新诊断。05ONE规范实施的关键支撑体系

规范实施的关键支撑体系规范的落地离不开“质量控制、人才培养、数据共享”三大支撑体系，三者缺一不可，共同构成罕见肿瘤个体化治疗病理诊断的“保障网”。

1质量控制与持续改进体系：确保“规范不走样”-3.1.1室内质量控制（IQC）：从“试剂”到“人员”全流程把控-设备质控：每天切片机、染色机需运行“空白对照”（无组织切片），确保设备参数稳定；质量控制是病理诊断的生命线，需建立“室内质控-室间质评-不良事件分析”三级质控体系。-试剂质控：每批抗体/试剂盒使用前需进行“阳性对照-阴性对照”验证，确保试剂在效期内；-人员质控：病理医生需定期参加“形态学考核”（如10例罕见肿瘤盲片诊断），考核合格方可上岗。-3.1.2室间质量评价（EQA）：用“外部标准”检验“内部水平”010203040506

1质量控制与持续改进体系：确保“规范不走样”病理科需参与国家级罕见肿瘤病理质评计划（如国家病理质控中心“罕见肿瘤免疫组化质评”“分子病理NGS质评”），对质评结果“不合格”的项目，需分析原因（如抗体批次问题、操作流程不规范）并整改。例如，一例“ALK阳性肺癌”质评结果为“假阴性”，经排查发现为“修复不充分”导致抗原丢失，遂调整修复时间（从20分钟延长至30分钟），后续质评均通过。-3.1.3不良事件报告与分析：从“差错”中“汲取经验”建立“病理诊断差错上报制度”，对误诊、漏诊病例进行根本原因分析（RCA），明确是“流程问题”（如未进行MDT）还是“个人问题”（如形态学识别错误），并制定改进措施。例如，一例“腹膜恶性间皮瘤”误诊为“转移性腺癌”，经RCA分析发现为“未检测BAP1”，遂将“BAP1检测”纳入“间皮瘤诊断常规流程”，显著降低了误诊率。

2人才培养与学术交流体系：打造“专业化”病理团队人才是规范实施的“执行者”，需建立“分层培养+实践提升+国际合作”的人才培养体系。-3.2.1分层培养：覆盖“基础-进阶-专家”全阶段-基础培训（住院医师）：重点掌握常见肿瘤的病理诊断，学习罕见肿瘤的“基本形态学特征”（如“尤文肉瘤”的“Homer-Wright菊形团”）；-进阶培训（主治医师）：参与罕见肿瘤MDT，学习“免疫组化标志物选择”和“分子检测解读”；-专家培训（副主任医师及以上）：主导罕见肿瘤病理诊断研究，参与制定“罕见肿瘤病理诊断指南”。-3.2.2实践提升：通过“病例库+模拟训练”积累经验

2人才培养与学术交流体系：打造“专业化”病理团队建立“罕见肿瘤病理诊断模拟病例库”，收集典型病例的HE切片、免疫组化切片、临床资料及随访结果，供年轻医生“实战演练”；定期开展“罕见肿瘤病理诊断技能竞赛”，通过“盲片诊断+病例汇报”形式，提升医生的诊断能力。

2人才培养与学术交流体系：打造“专业化”病理团队-3.2.3国际合作：引进“先进技术+前沿理念”与国际罕见肿瘤病理中心（如美国MD安德森癌症中心、英国皇家马斯登医院）建立合作关系，选派医生进修学习，引进“单细胞测序”“空间转录组”等新技术；参与国际多中心研究（如“罕见肿瘤分子图谱计划”），提升我国罕见肿瘤病理诊断的国际影响力。

3数据共享与多中心协作体系：破解“数据孤岛”难题罕见肿瘤的诊疗需“数据赋能”，建立“国家级-区域性-医院级”三级数据共享体系，实现“病例-诊断-治疗”数据互联互通。-3.3.1罕见肿瘤病理数据库建设：统一标准，整合资源国家层面需建立“中国罕见肿瘤病理数据库”，统一数据录入标准（如ICD-O-3编码、SNOMEDCT术语、ACMG变异分类标准），整合全国各级医院的罕见肿瘤病例数据（临床信息、病理诊断、分子检测结果、治疗反应）。例如，“中国血管瘤与脉管畸形联盟”已建立“血管肉瘤数据库”，收集超过500例病例数据，为研究其驱动机制和治疗方案提供了重要依据。06ONE-3.3.2数据共享机制：匿名化处理，安全可控

-3.3.2数据共享机制：匿名化处理，安全可控数据共享需遵循“患者隐私保护”原则，对患者信息进行“匿名化处理”（如用编号代替姓名、住院号）；建立“数据授权机制”，医院需签署《数据共享协议》，明确数据使用范围（仅限临床研究或诊疗改进），确保数据安全。-3.3.3多中心临床研究协作：基于数据，探索方案基于罕见肿瘤病理数据库，开展多中心临床研究，如“NTRK融合阳性罕见肿瘤靶向治疗疗效分析”“BRCA胚系突变与罕见肿瘤化疗敏感性研究”。通过多中心协作，提高研究样本量，提升循证医学证据等级，为罕见肿瘤的个体化治疗提供更高级别的推荐。07ONE未来展望与挑战

未来展望与挑战随着精准医疗的发展，罕见肿瘤的个体化治疗病理诊断将迎来“新技术、新模式、新理念”的变革，但同时也面临“伦理、可及、推广”等挑战。

1新技术融合：AI、单细胞测序、空间转录组赋能诊断-AI辅助诊断：人工智能技术可通过深度学习分析HE切片和免疫组化切片，识别罕见肿瘤的形态学特征（如“上皮样血管内皮瘤”的“血管瘤样结构”），提高诊断效率和准确性。例如，GoogleHealth开发的“病理AI模型”在“乳腺癌转移”诊断中准确率达99%，有望应用于罕见肿瘤的辅助诊断。-单细胞测序：单细胞测序技术可解析罕见肿瘤的细胞异质性，发现“稀有亚群”（如耐药细胞、转移前细胞），为靶向治疗提供新靶点。例如，通过单细胞测序发现“滑膜肉瘤”中存在“CD271阳性干细胞亚群”，可能与肿瘤复发相关，为清除残留病灶提供了新思路。-空间转录组：空间转录组技术可保留肿瘤细胞的“空间位置信息”，分析肿瘤微环境中“肿瘤细胞-免疫细胞-基质细