药物分析的试题及答案

药物分析的试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.采用高效液相色谱法（HPLC）测定某药物含量时，若流动相比例改变导致保留时间显著缩短，最可能的原因是（）A.流动相极性降低B.流动相极性升高C.固定相粒径增大D.柱温降低2.红外光谱法（IR）鉴别药物时，主要依据的特征是（）A.吸收峰的位置与强度B.吸收峰的面积C.吸收峰的半峰宽D.吸收峰的对称性3.中国药典中“恒重”的定义是指两次称量的质量差不超过（）A.0.1mgB.0.2mgC.0.3mgD.0.5mg4.检查药物中的氯化物杂质时，加入硝酸的目的是（）A.调节pH值B.消除其他阴离子的干扰C.增强氯化银的稳定性D.促进氯化银沉淀的生成5.手性药物分析中，若目标药物为R-构型，需控制S-构型的限量，最常用的方法是（）A.高效液相色谱法（手性固定相）B.紫外-可见分光光度法C.薄层色谱法（普通硅胶板）D.气相色谱法（非手性柱）6.采用银量法测定巴比妥类药物含量时，滴定终点的指示方法是（）A.电位法B.酚酞指示剂C.铬酸钾指示剂D.铁铵矾指示剂7.维生素C含量测定时，需加入稀醋酸的主要原因是（）A.防止维生素C氧化B.调节溶液pH至酸性，抑制其水解C.增强维生素C的还原性D.与维生素C发生显色反应8.有关物质检查中，若杂质与主成分结构相似但极性略低，优先选择的色谱条件是（）A.反相HPLC（C18柱），梯度洗脱B.正相HPLC（硅胶柱），等度洗脱C.离子交换色谱D.尺寸排阻色谱9.气相色谱法（GC）测定药物中残留溶剂时，若待测溶剂为甲醇（沸点64.7℃），最适宜的检测器是（）A.火焰离子化检测器（FID）B.电子捕获检测器（ECD）C.热导检测器（TCD）D.质谱检测器（MS）10.原子吸收分光光度法常用于测定药物中的（）A.重金属杂质B.有机残留溶剂C.蛋白质类杂质D.多糖类成分二、填空题（每空1分，共20分）1.药物分析中，“限度检查”是指对药物中存在的（）进行限量控制，通常不要求准确测定其含量。2.高效液相色谱的系统适用性试验中，分离度（R）的计算公式为（），一般要求R≥（）。3.紫外-可见分光光度法的定量依据是（）定律，其表达式为（）。4.红外光谱中，特征区的波数范围是（）cm⁻¹，主要反映分子中（）的振动信息。5.药物中的一般杂质包括（）、（）（至少列举2种），特殊杂质是指（）。6.采用碘量法测定药物含量时，若滴定液为碘滴定液，需加入（）作为指示剂；若为硫代硫酸钠滴定液，指示剂应在（）时加入。7.气相色谱的固定相分为（）和（）两类，前者适用于分离（），后者适用于分离（）。8.中国药典规定，原料药的含量测定若未规定上限，均指不超过（）%。三、简答题（每题8分，共40分）1.简述高效液相色谱法（HPLC）与气相色谱法（GC）在药物分析中的主要区别（从适用范围、流动相、检测器、样品处理4个方面回答）。2.举例说明药物鉴别试验中“专属鉴别试验”与“一般鉴别试验”的区别。3.简述药物中“有关物质”的定义及常用检查方法（至少列举3种），并说明梯度洗脱在有关物质检查中的优势。4.维生素B₁（盐酸硫胺）的含量测定常用非水溶液滴定法，简述其原理及操作要点（包括溶剂选择、指示剂、终点判断）。5.原子吸收分光光度法测定重金属杂质时，为何需进行“标准加入法”？与“外标法”相比，其优势是什么？四、综合分析题（20分）某化学药物为“苯甲酰基-L-脯氨酸乙酯”（结构如下），分子式为C₁₄H₁₇NO₃，分子量247.29，白色结晶性粉末，易溶于甲醇，微溶于水，在酸性条件下易水解为苯甲酰基-L-脯氨酸和乙醇。该药物为手性药物，S-构型为无效异构体，需控制其限量；合成工艺中可能引入的杂质包括未反应的原料苯甲酰氯、中间体苯甲酰基-L-脯氨酸，以及残留溶剂甲醇（沸点64.7℃）、二氯甲烷（沸点39.8℃）。请设计该药物的质量研究方案（包括性状、鉴别、检查、含量测定4个部分），要求：（1）每部分选择至少1种具体方法，并说明选择依据；（2）有关物质检查需明确色谱条件（固定相、流动相、检测器）；（3）手性杂质检查需说明方法原理；（4）残留溶剂检查需说明色谱类型及检测器选择。药物分析试题答案一、单项选择题1.B（流动相极性升高，对极性药物的洗脱能力增强，保留时间缩短）2.A（IR鉴别依据特征吸收峰的位置与强度）3.C（中国药典规定恒重为两次称量差≤0.3mg）4.B（硝酸可消除碳酸根、磷酸根等阴离子的干扰）5.A（手性固定相HPLC是手性药物对映体分离的常用方法）6.A（巴比妥类药物银量法终点用电位法指示更准确）7.A（稀醋酸可抑制维生素C的氧化）8.A（反相HPLC适用于极性差异小的物质，梯度洗脱可优化分离）9.A（FID对含碳有机物响应灵敏，适合甲醇检测）10.A（原子吸收用于重金属如铅、镉等的测定）二、填空题1.杂质（或特定杂质）2.R=2(tR2-tR1)/(W1+W2)；1.53.朗伯-比尔；A=εcl4.4000~1300；官能团5.氯化物、硫酸盐（或铁盐、重金属等）；与特定药物生产工艺或结构相关的杂质6.淀粉指示液；近终点（或滴定至淡黄色）7.固体固定相（吸附剂）、液体固定相（固定液）；气体及低沸点有机物；高沸点有机物8.101.0三、简答题1.HPLC与GC的主要区别：-适用范围：HPLC适用于高沸点、热不稳定、大分子药物（如蛋白质、多肽）；GC适用于低沸点、热稳定的小分子药物（如挥发性成分、残留溶剂）。-流动相：HPLC流动相为液体（如甲醇-水），可调节极性；GC流动相为惰性气体（如氮气），无化学相互作用。-检测器：HPLC常用紫外检测器（UV）、荧光检测器（FLD）；GC常用FID、ECD。-样品处理：HPLC样品通常无需气化，可直接进样；GC需将样品气化，对热不稳定药物需衍生化。2.专属鉴别与一般鉴别：一般鉴别试验是对某一类药物的共同官能团进行鉴别（如丙二酰脲类药物的银盐反应）；专属鉴别试验是针对特定药物的特殊结构设计的鉴别方法（如肾上腺素的三氯化铁反应，因其含邻二酚羟基）。例如，巴比妥类药物的一般鉴别为与硝酸银生成白色沉淀，而苯巴比妥的专属鉴别为与亚硝酸钠-硫酸反应生成橙黄色产物（因含苯环）。3.有关物质定义及检查方法：有关物质指药物中存在的合成副产物、降解产物等，可能影响疗效或安全性的杂质。常用方法：HPLC（反相或手性柱）、TLC（薄层色谱）、GC（挥发性有关物质）。梯度洗脱优势：通过改变流动相比例，可同时分离极性差异大的杂质与主成分，提高分离效率，缩短分析时间。4.维生素B₁非水滴定原理及要点：原理：维生素B₁分子中含两个碱性基团（嘧啶环和噻唑环），在冰醋酸中碱性增强，可用高氯酸滴定。操作要点：溶剂选择冰醋酸（增强碱性），加入醋酸汞试液（消除盐酸盐干扰），指示剂为结晶紫；终点时溶液由紫色变为蓝绿色（或绿色）。5.标准加入法的原因及优势：原因：药物基质复杂，可能存在基体效应（如共存离子干扰），外标法无法消除；标准加入法通过向样品中加入已知量标准溶液，可校正基体干扰。优势：无需严格控制样品与标准溶液的基体一致，适用于复杂样品（如中药、生物样品）的重金属测定，结果更准确。四、综合分析题质量研究方案1.性状：-方法：观察外观（白色结晶性粉末）、溶解度（易溶于甲醇，微溶于水）。-依据：中国药典对原料药性状的基本要求，通过直观描述和溶剂溶解性初步判断物理特性。2.鉴别：-方法：红外光谱法（IR）。取样品与对照品，采用溴化钾压片法测定IR图谱，比对特征吸收峰（如苯环的1600cm⁻¹、酯羰基的1735cm⁻¹、酰胺键的1650cm⁻¹）。-依据：IR可反映分子官能团信息，专属性强，适用于结构确认。3.检查：（1）有关物质：-方法：HPLC（反相C18柱）。色谱条件：固定相为十八烷基硅烷键合硅胶（C18）；流动相A为0.1%磷酸水溶液（pH3.0），流动相B为乙腈，梯度洗脱（0-10min，10%B→30%B；10-20min，30%B→50%B）；检测器为紫外检测器（检测波长254nm，因苯环有吸收）。-依据：杂质（苯甲酰氯、苯甲酰基-L-脯氨酸）与主成分极性差异较大，梯度洗脱可优化分离；C18柱对中等极性化合物保留合适，UV检测器对含苯环的物质响应灵敏。（2）手性杂质（S-构型）：-方法：HPLC（手性固定相）。采用纤维素-三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）键合硅胶柱（CHIRALPAKAD-H），流动相为正己烷-异丙醇（90:10），检测波长254nm。-原理：手性固定相通过氢键、π-π作用等与R/S-构型药物产生不同亲和力，实现对映体分离，外标法计算S-构型限量（如≤0.5%）。（3）残留溶剂：-方法：GC（顶空进样）。色谱柱为毛细管柱（如DB-624，6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷），检测器为FID（对甲醇、二氯甲烷响应灵敏）；柱温采用程序升温（初始40℃保持5min，以10℃/m