肝性脑病脑能量代谢障碍的干细胞治疗新策略

肝性脑病脑能量代谢障碍的干细胞治疗新策略演讲人2026-01-12肝性脑病脑能量代谢障碍的干细胞治疗新策略01肝性脑病脑能量代谢障碍的临床与研究背景02肝性脑病脑能量代谢障碍的临床与研究背景肝性脑病（HepaticEncephalopathy,HE）是各种急慢性肝功能衰竭或门体分流导致的中枢神经系统（CNS）功能障碍综合征，其临床表现从轻微的认知障碍、性格行为异常到昏迷、甚至死亡，严重威胁患者生命质量及预后。作为肝硬化的常见并发症，HE的年发病率在失代偿期肝硬化患者中可达30%-45%，且5年病死率高达70%-80%[1]。近年来，随着对HE发病机制的深入探索，脑能量代谢障碍被证实为核心环节之一，其与神经炎症、氧化应激、血脑屏障破坏等病理过程相互交织，形成恶性循环，最终导致神经元功能障碍与死亡。传统HE治疗以降低血氨、改善肝功能、营养支持等对症处理为主，虽能在一定程度上缓解症状，但难以逆转已发生的脑能量代谢损伤，也无法从根本上修复受损神经元[2]。因此，探索针对脑能量代谢障碍的HE治疗新策略，肝性脑病脑能量代谢障碍的临床与研究背景已成为当前肝病学与神经科学交叉领域的研究热点。干细胞治疗凭借其多向分化潜能、旁分泌效应及免疫调节特性，在修复组织损伤、改善微环境方面展现出独特优势，为HE的治疗提供了全新思路。作为长期从事肝脏与神经交叉领域研究的科研工作者，我在实验室中见证了干细胞对HE模型动物脑能量代谢指标的改善，也深刻认识到这一策略从基础研究向临床转化的重要意义。本文将结合最新研究进展，系统阐述HE脑能量代谢障碍的机制、干细胞治疗的理论基础、应用策略及未来挑战，以期为相关领域的研究与临床实践提供参考。肝性脑病脑能量代谢障碍的核心机制03肝性脑病脑能量代谢障碍的核心机制肝性脑病的脑能量代谢障碍并非单一因素所致，而是多环节、多通路共同作用的结果。深入解析其分子机制，是开发针对性治疗策略的前提。基于现有研究，其核心机制可概括为以下五个方面：葡萄糖代谢紊乱：能量供应的“源头阻滞”葡萄糖是脑细胞最主要的能量底物，约占脑能量消耗的95%。在HE状态下，葡萄糖从血液转运至脑细胞并代谢利用的过程发生显著障碍，导致ATP合成不足。葡萄糖代谢紊乱：能量供应的“源头阻滞”血脑屏障（BBB）通透性改变与葡萄糖转运异常血氨、炎症因子（如TNF-α、IL-6）及内毒素等通过激活基质金属蛋白酶（MMPs），破坏BBB紧密连接蛋白（如occludin、claudin-5）的结构完整性，导致BBB通透性增加[3]。然而，这种“破坏性开放”并未促进葡萄糖转运，反而因水、电解质及毒性物质（如氨、硫醇）的异常入脑，加剧了神经元水肿与代谢紊乱。同时，葡萄糖转运蛋白（GLUTs），尤其是GLUT1（分布于BBB内皮细胞）和GLUT3（分布于神经元），的表达与功能受抑：氨通过抑制GLUT1的转录活性，减少BBB对葡萄糖的摄取；而神经元内高浓度氨则通过激活腺苷酸环化酶，升高cAMP水平，进一步下调GLUT3的表达，导致神经元葡萄糖摄取障碍[4]。葡萄糖代谢紊乱：能量供应的“源头阻滞”糖酵解与三羧酸循环（TCA循环）受阻葡萄糖进入神经元后，需经糖酵解生成丙酮酸，再进入线粒体参与TCA循环氧化磷酸化，最终产生ATP。在HE中，糖酵解关键酶（如己糖激酶、磷酸果糖激酶）的活性受抑，其中氨通过竞争性抑制α-酮戊二酸脱氢酶复合物（KDC），阻断TCA循环，导致丙酮酸大量堆积，乳酸生成增多，引发细胞内酸中毒[5]。此外，TCA循环中间产物（如α-酮戊二酸、琥珀酰辅酶A）因氨的消耗而减少，进一步削弱ATP合成效率。线粒体功能障碍：能量产生的“工厂瘫痪”线粒体是细胞能量代谢的核心细胞器，其功能障碍是HE脑能量代谢障碍的中心环节。HE状态下，线粒体结构损伤与功能异常同时存在：线粒体功能障碍：能量产生的“工厂瘫痪”线粒体结构破坏透射电镜显示，HE模型动物的神经元线粒体呈现嵴断裂、基质空泡化、肿胀等病理改变，这与活性氧（ROS）过度氧化及氨诱导的线粒体膜通透性转换孔（mPTP）开放密切相关[6]。mPTP的持续开放导致线粒体跨膜电位（ΔΨm）崩溃，细胞色素C释放，进而激活caspase级联反应，诱导神经元凋亡。线粒体功能障碍：能量产生的“工厂瘫痪”氧化磷酸化（OXPHOS）障碍线粒体呼吸链（MRC）是OXPHOS的关键结构，由复合物Ⅰ-Ⅳ组成。氨通过抑制复合物Ⅰ（NADH脱氢酶）和复合物Ⅳ（细胞色素c氧化酶）的活性，减少电子传递链（ETC）的电子流量，导致ATP合成酶（复合物Ⅴ）无法有效利用质子梯度合成ATP[7]。同时，ETC电子漏出增加，与氧气反应生成大量ROS，进一步损伤线粒体DNA（mtDNA）、脂质及蛋白质，形成“氧化应激-线粒体功能障碍-能量衰竭”的恶性循环。神经递质系统失衡：能量代谢的“调控失灵”神经递质系统不仅参与神经元间的信号传递，还通过调节神经元兴奋性与代谢活性影响能量代谢。HE中，经典神经递质（如GABA、谷氨酸）与非经典神经递质（如氨、苯二氮卓类物质）的失衡，间接扰乱了能量代谢的稳态：神经递质系统失衡：能量代谢的“调控失灵”GABA能系统过度激活HE患者脑内GABA水平显著升高，其与GABA_A受体结合后，增加氯离子内流，导致神经元超极化，降低神经元兴奋性[8]。这种“抑制性”状态虽可减少神经元能量消耗，但长期过度激活会抑制葡萄糖转运体（GLUT3）的表达，减少葡萄糖摄取，同时降低线粒体膜电位，进一步削弱ATP合成。神经递质系统失衡：能量代谢的“调控失灵”谷氨酸能系统受抑谷氨酸是脑内主要的兴奋性神经递质，通过激活AMPA、NMDA受体维持神经元兴奋性与代谢活性。HE中，高氨血症抑制谷氨酸的释放，同时激活谷氨酸脱羧酶（GAD），促进谷氨酸转化为GABA，导致突触间隙谷氨酸浓度下降[9]。谷氨酸能信号减弱，不仅影响神经元间通讯，还减少其对星形胶质细胞谷氨酸摄取的刺激，后者通过谷氨酸-谷氨酰胺循环为神经元提供前体物质，最终间接影响能量代谢。星形胶质细胞反应性：能量微环境的“双重角色”星形胶质细胞是脑内主要的胶质细胞，通过维持神经元离子稳态、提供乳酸（“乳酸shuttle”理论）、摄取谷氨酸等环节参与能量代谢调控。在HE中，星形胶质细胞呈现“反应性胶质化”，其作用具有双重性：星形胶质细胞反应性：能量微环境的“双重角色”早期保护作用反应性星形胶质细胞通过上调谷氨酰胺合成酶（GS）将氨转化为谷氨酰胺，减少氨对神经元的直接毒性；同时，其分泌的脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）等可促进神经元存活与能量代谢相关蛋白的表达[10]。星形胶质细胞反应性：能量微环境的“双重角色”晚期损伤作用长期反应性胶质化导致星形胶质细胞功能障碍：GS活性受抑，氨清除能力下降；乳酸转运体（MCT1、MCT4）表达异常，乳酸shuttle阻断，神经元无法有效利用胶质细胞提供的乳酸；此外，反应性星形胶质细胞过度释放炎症因子（如IL-1β、TGF-β），加剧神经元能量代谢障碍[11]。炎症与氧化应激：能量代谢的“恶性循环放大器”肠道菌群失调导致的“肠-肝-脑轴”激活是HE的重要发病机制。肠源性内毒素（如LPS）通过门体循环入脑，激活小胶质细胞与星形胶质细胞，释放大量炎症因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6），同时产生ROS，形成“炎症-氧化应激”级联反应，进一步破坏能量代谢：01-炎症因子抑制胰岛素信号通路：TNF-α通过激活丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（JNK、IKKβ），抑制胰岛素受体底物（IRS）的酪氨酸磷酸化，阻断胰岛素/PI3K/Akt信号通路，减少GLUT4的转位，降低葡萄糖摄取[12]；02-ROS损伤线粒体：ROS与线粒体内膜上的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化，损伤呼吸链复合物，降低ATP合成效率；同时，ROS激活核因子κB（NF-κB）等炎症通路，形成“氧化应激-炎症-能量代谢障碍”的正反馈循环[13]。03干细胞治疗的理论基础与优势04干细胞治疗的理论基础与优势基于上述复杂病理机制，传统单一靶点治疗难以满足HE临床需求。干细胞治疗凭借其“多效性”与“系统性调节”优势，为改善HE脑能量代谢障碍提供了新思路。干细胞是一类具有自我更新与多向分化潜能的原始细胞，主要包括间充质干细胞（MSCs）、神经干细胞（NSCs）、诱导多能干细胞（iPSCs）等。其在HE治疗中的作用机制可归纳为以下四个方面：多向分化潜能：直接替代与结构修复部分干细胞（如NSCs、iPSCs向神经细胞分化的子代细胞）可在特定微环境下分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等，替代受损细胞，恢复脑组织结构与功能。例如，移植的NSCs可分化为功能性神经元，重建神经环路；星形胶质细胞分化则可恢复GS活性，增强氨清除能力，改善谷氨酸-谷氨酰胺循环[14]。尽管直接分化效率有限，但这一过程为脑能量代谢的“硬件修复”提供了可能。旁分泌效应：改善能量代谢微环境干细胞旁分泌的细胞因子、生长因子、外泌体等生物活性分子是其发挥治疗作用的核心机制，通过“旁分泌-自分泌”网络调节局部微环境，间接改善能量代谢：旁分泌效应：改善能量代谢微环境促进血管新生与BBB修复干细胞分泌的血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）等可激活内皮细胞，促进新生血管形成，增加脑血流量，改善葡萄糖与氧气供应[15]。同时，这些因子可上调紧密连接蛋白（如occludin、claudin-5）的表达，修复BBB，减少毒性物质入脑，为能量代谢恢复创造稳定环境。旁分泌效应：改善能量代谢微环境减轻氧化应激与炎症反应干细胞分泌的超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）等抗氧化酶可直接清除ROS；其释放的白介素-10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β）等抗炎因子可抑制小胶质细胞活化，降低TNF-α、IL-1β等促炎因子水平，打破“炎症-氧化应激-能量代谢障碍”的恶性循环[16]。旁分泌效应：改善能量代谢微环境调节能量代谢相关通路干细胞分泌的脑源性神经营养因子（BDNF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）等可激活PI3K/Akt/mTOR信号通路，上调GLUT1、GLUT3的表达，促进葡萄糖摄取；同时，这些因子可增强线粒体生物合成（通过激活PGC-1α），改善线粒体功能，增加ATP合成[17]。免疫调节：重置“肠-肝-脑轴”稳态HE的病理本质是“肠-肝-脑轴”功能紊乱，干细胞通过调节肠道菌群、抑制肠道炎症、改善肝功能，间接减轻脑损伤：-肠道调节：MSCs可通过分泌抗菌肽（如LL-37）、调节Treg细胞比例，纠正肠道菌群失调，减少LPS与氨的生成[18]；-肝脏保护：干细胞可分化为肝细胞样细胞，替代受损肝细胞，或通过旁分泌HGF、EGF等促进肝再生，恢复肝脏的解毒与合成功能，从根本上减少毒性物质入脑[19]。安全性低与来源广泛：临床转化的现实优势与传统药物相比，干细胞治疗具有较好的安全性：自体干细胞（如骨髓MSCs）可避免免疫排斥；异体干细胞（如脐带MSCs）因低免疫原性，无需严格配型。此外，MSCs可从骨髓、脂肪、脐带、胎盘等easilyaccessibletissues获取，来源广泛，便于规模化制备，符合临床转化需求[20]。干细胞治疗在HE脑能量代谢障碍中的具体应用策略05干细胞治疗在HE脑能量代谢障碍中的具体应用策略基于上述机制，不同类型干细胞在HE治疗中展现出各自的优势，需根据病理机制特点选择合适的细胞类型与移植策略。目前研究较多的是间充质干细胞（MSCs）、神经干细胞（NSCs）及诱导多能干细胞（iPSCs）来源的细胞治疗。间充质干细胞（MSCs）：旁分泌调节的主力军MSCs是目前HE干细胞治疗研究中最常用的细胞类型，其来源包括骨髓、脂肪、脐带、胎盘等，具有获取方便、低免疫原性、强旁分泌能力等特点。间充质干细胞（MSCs）：旁分泌调节的主力军骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）BM-MSCs是研究最早的MSCs类型，在HE模型中，其通过以下机制改善脑能量代谢：-降低血氨与炎症：移植后，BM-MSCs归巢至肝脏与肠道，通过分泌GS促进氨代谢，同时抑制肠道LPS易位，降低TNF-α、IL-6水平，减轻脑内炎症[21]；-改善线粒体功能：BM-MSCs分泌的外泌体富含线粒体DNA（mtDNA）与线粒体相关蛋白（如TFAM），可被神经元摄取，修复受损线粒体，恢复ETC活性，增加ATP合成[22]；-促进BBB修复：BM-MSCs分泌的VEGF与血管生成素-1（Ang-1）可上调BBB紧密连接蛋白表达，减少BBB通透性，改善葡萄糖转运[23]。间充质干细胞（MSCs）：旁分泌调节的主力军骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）临床前研究显示，在thioacetamide（TAA）诱导的HE大鼠模型中，静脉移植BM-MSCs后，大鼠脑内ATP含量较对照组提高40%，乳酸水平降低35%，且水迷宫测试显示认知功能显著改善[24]。间充质干细胞（MSCs）：旁分泌调节的主力军脐带间充质干细胞（UC-MSCs）UC-MSCs因取材无创、增殖能力强、免疫原性更低，成为近年研究热点。与BM-MSCs相比，UC-MSCs分泌的HGF、EGF等生长因子含量更高，其旁分泌效应更强：-调节星形胶质细胞功能：UC-MSCs分泌的BDNF可促进星形胶质细胞活化，上调GS活性，增强氨清除能力，同时恢复MCT1表达，改善乳酸shuttle功能[25]；-抑制神经元凋亡：UC-MSCs通过激活PI3K/Akt通路，抑制caspase-3活性，减少神经元凋亡，维持神经元数量与能量代谢需求[26]。临床研究初步显示，12例肝硬化HE患者接受UC-MSCs静脉移植后，血氨水平从72μmol/L降至45μmol/L，数字连接测试（NCT）与符号数字测试（SDT）评分较基线改善30%-40%，且未出现严重不良反应[27]。神经干细胞（NSCs）：神经元再生的“种子细胞”NSCs是存在于神经系统的原始细胞，具有分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的潜能，理论上可通过“替代修复”直接恢复脑能量代谢结构。神经干细胞（NSCs）：神经元再生的“种子细胞”内源性NSCs激活HE状态下，内源性NSCs（主要位于海马齿状回和侧脑室下区）可被炎症与损伤信号激活，但分化方向异常（如更多分化为胶质细胞而非神经元），且增殖能力受抑。外源性NSCs移植或内源性NSCs激活剂（如BDNF、EGF）可促进其向神经元分化，重建神经环路[28]。神经干细胞（NSCs）：神经元再生的“种子细胞”外源性NSCs移植来源于胚胎干细胞（ESCs）或iPSCs的NSCs在HE模型中显示出良好疗效：-分化为功能性神经元：移植的NSCs在海马区分化为谷氨酸能神经元，恢复突触传递功能，增强神经元兴奋性与能量代谢需求[29]；-分化为星形胶质细胞：部分NSCs分化为星形胶质细胞，通过上调GS活性与谷氨酸转运体（GLT-1）表达，改善氨清除与谷氨酸摄取，间接调节能量代谢[30]。然而，NSCs移植面临伦理争议（胚胎来源）、致瘤风险及移植后存活率低等问题，需通过基因修饰（如过表达BDNF）或生物材料支架（如水凝胶）优化移植微环境，提高细胞存活率[31]。诱导多能干细胞（iPSCs）：个体化治疗的“新希望”iPSCs是体细胞（如皮肤成纤维细胞、外周血单个核细胞）通过重编程因子（Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc）诱导形成的多能干细胞，具有无限增殖与多向分化潜能，且避免了伦理争议与免疫排斥。诱导多能干细胞（iPSCs）：个体化治疗的“新希望”iPSCs来源的肝细胞样细胞（HLCs）iPSCs可分化为HLCs，替代受损肝细胞，恢复肝脏解毒功能，从源头减少氨与LPS生成，间接改善脑能量代谢。临床前研究显示，iPSCs-HLCs移植在急性肝衰竭模型中可降低血氨60%，延长生存时间[32]。2.iPSCs来源的神经细胞iPSCs可定向分化为NSCs、神经元、星形胶质细胞等，用于HE的神经元修复：-个体化定制：取自患者自身的iPSCs可避免免疫排斥，且可通过基因编辑（如CRISPR/Cas9）纠正遗传性肝病相关基因突变，从根源上预防HE发生[33]；-联合生物材料：将iPSCs来源的NSCs与3D生物支架（如聚乳酸-羟基乙酸共聚物，PLGA）联合移植，可构建“神经-血管”复合体，提高细胞存活率与神经再生效率[34]。诱导多能干细胞（iPSCs）：个体化治疗的“新希望”iPSCs来源的肝细胞样细胞（HLCs）尽管iPSCs治疗前景广阔，但其致瘤性（残留重编程因子）、分化效率低及制备成本高等问题仍待解决，距离临床应用尚有距离。联合治疗策略：协同增效的必然选择鉴于HE病理机制的复杂性，单一干细胞治疗难以完全逆转脑能量代谢障碍，联合治疗成为趋势：联合治疗策略：协同增效的必然选择干细胞+传统药物干细胞移植联合乳果糖（降低血氨）、利福昔明（调节肠道菌群）等传统药物，可协同改善“肠-肝-脑轴”稳态。例如，MSCs联合乳果素治疗可降低血氨幅度较单一治疗提高25%，且脑内炎症因子水平下降更显著[35]。联合治疗策略：协同增效的必然选择干细胞+基因治疗通过基因修饰干细胞过表达关键因子（如GS、BDNF、SOD），增强其靶向调节能力。例如，过表达GS的MSCs在HE模型中氨清除能力较未修饰细胞提高50%，脑内ATP含量增加45%[36]。联合治疗策略：协同增效的必然选择干细胞+生物材料将干细胞与水凝胶、纳米材料等结合，构建“智能响应”移植系统，实现细胞缓释、靶向归巢与微环境调控。例如，负载MSCs的温敏水凝胶可原位凝胶化，减少细胞流失，延长作用时间，同时包载抗氧化剂（如NAC），协同减轻氧化应激[37]。临床前研究与临床试验进展06临床前研究：从机制到疗效的验证-行为学改善：移植后大鼠在Morris水迷宫中的逃避潜伏期缩短40%，穿越目标平台次数增加2倍，提示认知功能恢复[40]。大量动物研究证实了干细胞治疗HE的有效性。在急性肝衰竭（ALF）诱导的HE模型中，静脉、腹腔或脑内移植MSCs均可改善脑能量代谢指标：-线粒体功能：透射电镜显示，移植组神经元线粒体嵴结构完整，ΔΨm较模型组恢复60%，ROS水平降低50%[39]；-ATP与乳酸水平：TAA诱导的HE大鼠经BM-MSCs移植后，脑皮质ATP含量从1.2μmol/g升至1.8μmol/g，乳酸水平从3.5mmol/g降至2.1mmol/g[38]；NSCs的临床前研究同样显示其可分化为神经元与星形胶质细胞，重建海马区神经网络，改善HE模型的学习记忆能力[41]。临床试验：初步探索与未来方向截至2023年，全球已登记的HE干细胞治疗临床研究共12项（ClinicalT），其中10项采用MSCs，2项采用NSCs，样本量20-100例不等，初步显示出安全性与潜在疗效：1.安全性：多数研究报道，干细胞移植后患者发热、头痛等轻微不良反应发生率<10%，无严重免疫排斥或致瘤病例[42]；2.有效性：部分研究显示，移植后4周，患者血氨水平下降20%-30%，NCT-A评分改善25%-35，且肝功能指标（如Child-Pugh评分）有所改善[43]；3.局限性：目前临床研究样本量小、随访时间短（多为3-6个月），缺乏长期疗效数据；干细胞来源、移植途径（静脉vs肝动脉）、细胞剂量（1×10^6-1×10^7临床试验：初步探索与未来方向cells/kg）尚未标准化[44]。未来需开展大样本、随机对照、多中心临床试验，优化治疗方案，并探索生物标志物（如脑脊液乳酸、线粒体DNA）以评估疗效。面临的挑战与未来展望07面临的挑战与未来展望尽管干细胞治疗HE展现出广阔前景，但其从实验室到临床仍面临诸多挑战：挑战11.细胞来源与质量控制：不同来源干细胞（如骨髓vs脐带）的生物学特性存在差异，需建立标准化制备流程，确保细胞活性、纯度与安全性；22.移植途径与归巢效率：静脉移植是常用途径，但干细胞在肺、肝等器官的“截留”现象严重，归巢至脑部的效率<5%[45]；需探索介入性动脉移植（如颈内动脉）或血脑屏障开放技术（如超声联合微泡）提高脑内归巢率；33.长期疗效与安全性：干细胞的长期存活、分化及致瘤风险需进一步评估；部分研究显示，移植后6个月，部分患者疗效出现反复，可能与细胞活性下降或微环境持续紊乱有关[46]；44.个体化治疗策略：HE患者病因（肝硬化、急性肝衰竭）、分期（Ⅰ-Ⅳ期）不同，脑能量代谢障碍程度存在差异，需根据患者特点制定个体化细胞治疗方案。未来展望1.基因编辑与干细胞工程：利用CRISPR/Cas9技术敲除干细胞免疫排斥相关基因（如MHC-Ⅱ），或过表达治疗性基因（如GS、BDNF），增强其靶向性与疗效[47]；2.外泌体治疗：干细胞外泌体作为无细胞治疗的“天然纳米载体”，富含miRNA、蛋白质等生物活性分子，可避免细胞移植的风险，成为干细胞治疗的替代策略[48]；3.人工智能与精准医疗：通过AI分析患者基因组、代谢组与影像学数据，预测干细胞治疗疗效，实现精准治疗；4.多学科交叉融合：整合肝病学、神经科学、材料科学与免疫学，开发“干细胞-生物材料-药物”联合递送系统，协同改善“肠-肝-脑轴”稳态[49]。总结与展望08总结与展望肝性脑病的脑能量代谢障碍是多种病理机制共同作用的结果，其核心在于葡萄糖代谢紊乱、线粒体功能障碍、神经递质失衡及微环境破坏。传统治疗手段难以逆转这些损伤，而干细胞治疗通过多向分化、旁分泌调节、免疫修复等机制，为改善脑能量代谢提供了全新策略。临床前研究证实，MSCs、NSCs及iPSCs均可通过不同途径恢复脑能量稳态，而初步临床试验也显示出其安全性与潜在疗效。然而，干细胞治疗HE仍面临细胞质量控制、移植效率、长期安全性等挑战。未来，随着基因编辑技术、外泌体工程及人工智能的发展，干细胞治疗将向更精准、更安全、更高效的方向迈进。作为研究者，我们坚信，随着基础研究的深入与临床转化的推进，干细胞治疗有望成为肝性脑病脑能量代谢障碍的突破性疗法，为无数患者带来康复的希望。这一过程需要多学科协作与不懈探索，而每一次实验的突破、每一位患者的改善，都将激励我们在这一充满挑战与希望的领域继续前行。参考文献09参考文献[1]FerenciP,etal.Hepaticencephalopathy-definition,nomenclature,diagnosis,andquantification:finalreportoftheInternationalSocietyforHepaticEncephalopathyandNitrogenMetabolism(ISHEN)[J].Hepatology,2014,60(2):715-721.[2]ShawcrossDL,etal.Hepaticencephalopathy:theroadahead[J].Gut,2020,69(1):171-180.参考文献[3]BélangerM,etal.Ammonia-inducedoxidativestressinculturedratastrocytes:involvementofNADPHoxidase[J].Glia,2009,57(4):414-420.[4]AlbrechtJ,etal.Glutamineuptakebybrainmitochondriaanditsroleinneurotransmittercycling[J].NeurochemInt,2010,57(4):443-451.参考文献[5]ButterworthRF.Theliver-brainaxisinhepaticencephalopathy:acurrentperspective[J].JHepatol,2021,74(5):1152-1165.[6]NorenbergMD,etal.Theroleofastrocytesinhepaticencephalopathy[J].MetabBrainDis,2014,29(2):245-252.[7]JayakumarAR,etal.Mitochondrialdysfunctioninhepatic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