对照品管理SOP(双语)

起草/修订人：R期:

AuthorData

部门主管审查：日期:

Dept.HeadApprovalDate

QA日期:

ApprovedbyQADate

分发：QA,QC,R&D

Distribution:

m的：描述化验室对照品的接收、确认、贮存、库存、分发、使用的规程。

PURPOSE：ThisproceduredescribesaprocessusedbyLaboperationforthereceipt,qualification,

storage,inventory,distributionanduseofanalyticalreferencestandard

范围：适用于化验室内所用的对照品，包括基准对照品、第二对照品。

SCOPE：ThisprocedureisapplicabletoanalyticalreferencestandardsusedinQClab,includes

thePrimaryReferenceStandardsandtheSecondaryReferenceStandards

参考文件：

REFERENCEANDATTACHMENT:

SOP/题目SOP/TITLE记录/附件/题目FORMS/ATTACHMENTS/TITLE

3-0002OOS调查附件1：对照品标签样例

InvestigationofOut-of-SpecificationAttachment1:ReferenceStandardLabel

Result(Example)

F-03-010对照品登记台帐

ReferenceStandardInventoryLog

Sheet

F-03-011对照品接收记录

ReferenceStandardReceiving

Logbook

F-03-012对照品使用记录

UseRecordofReferenceStandard

定义:

DEFINITIONS:

基准对照品以广步分析说明具有可信的、高纯度的物质。这类标准品可以：1）来源于法定机构：2）

独合成；3）来自于高纯度的现有生产物料；4）用进一步精制现有生产物料的方法来

制备。

ReferenceAsubstancethathasbeenshownbyanextensivesetofanalyticalteststobe

Standard,authenticmaterialthatshouldbeofhighpurity.Thisstandardcouldbe:(i)obtained

Primaryfromanofficiallyrecognizedsource,(2)preparedbyindependentsynthesis,(3)

obtainedfromexistingproductionmaterialofhighpurity,or(4)preparedbyfurther

purificationofexistingproductionmaterial.

第二对照品与基准对照品比拟显示有规定的质量和纯度，并用作日常检验分析的参考标准品。

ReferenceAsubstanceofestablishedqualityandpurity,asshownbycomparisontoaprimary

Standard,referencestandard,usedasareferencestandardforroutinelaboratoryanalysis.

Secondary

规程：

PROCEDURE:

责任人操作

RESPONSIBILITYACTION

1.对照品接收

RECEIPTOFREFERENCESTANDARD

QC主管QC主管指定专人负货对照品的管理；对照品管理员负责对照品的接收、贮存以

及发放等的管理。

QCQCSupervisordesigneeisresponsibleforthemanagementofallreference

Supervisorstandards,suchasthereceipt,storageanddistributionofreferencestandard.

时照品管理员接收对照品时，应检查对照品的包装是否完好、是否提供检验报告书、检验报告

书是否与实物相符，等等。

ControlClerkUponreceipt,verifythepackageofthereferencestandards,confirmwhether

thecertificateofanalysisisavailable,andthereferencestandardsreceivedare

thesameasthecertificateofanalysis,etc.

将对照品的相关信息在对照品登记台帐上作好记录，每批对照品建立一份管理台

帐。

EnterreferencestandardinformationintotheReferenceStandardReceiving

logbook,andestablishaReferenceStandardInventorylogsheetforeachlot.

接收后的对照品给定公司内批号。

Assignthelotnumberforreceivedreferencestandards

对照品的批号由：类别号+年号+流水号组成：

Thelotnumberisconsistof:Sortnumber+digitnumberofthe

calendarYear+sequentialnumber:

.1类别号：

Sortnumber

基准对照品：

RSP[ReferenceStandard,Primary)

第二对照品：

RSS[ReferenceStandard,Secondary)

.2年号：用2位数的年份表示

Year:2digitnumberoftheyeardesignation.

.3流水号：用2位数字表示。

Sequentialnumber:2digitnumber.

对照品接收后.在每批对照品的每个包装上贴签(附件1),标明名称、批号、

数量、来源、瓶号/总瓶数(比方，共有10瓶，其中第2瓶为：2/10)、接收人

签名/日期等内容。

Attimeofreceipt,labeleachstandardcontainer(attachment1),withthe

referencestandardname,lotnumber,quantity,source,containernumber/total

containersnumber(e.g.,thetotalcontaineris10bottles,thensecondbottleis

2/10),andinitialanddateofthereceiver.

责任人操作

RESPONSIBILITYACTION

对照品管理员将对照品放入标有“待确认对照品”的枯燥器中，存放于2〜8℃冰箱中，或者存

放于对照品所规定的贮存条件。

ControlClerkPlacereferencestandardintodesiccator(markedwith"ReferenceStandard,to

bequalified")inrefrigerator(temperaturecontrolledwithin2to8DegreeC),or

placeinrequiredstorageconditioninaccordancewithreferencestandard.

对照品应存放于棕色玻璃瓶中，对于不符合此要求的，在接收后，将对照品装入

或分装于棕色玻璃瓶中。

Thereferencestandardshouldbestoredinbrownglassbottles.Ifitisfound

notmeetingtherequirement,itshouldbeplacedintoorsubdividedintobrown

glassbottlesafterreceipt.

2.对照品确认

QUALIFICAITONOFREFERENCESTANDARDS

QC对照品应从法定机构购置(如，USP、EP、CP等)；并且，只要是适用的，内

部使用的对照品应根据这些从法定机构购置来的对照品进行确认。如果法定对照

品不能得到，那么内部使用的对照品必须根据一个确认的标准品进行确认，或必

须根据本SOP中下面的要求的进行全部确实认。

Referencestandardsshouldbepurchasedfromanofficiallyrecognizedsource

(e.g.,USP,EP,andCP)andin-housereferencestandardsshouldbequalified

agains:them,wheneverapplicable.Ifofficiallyreferencestandardisnot

availableorapplicable,in-housereferencestandardsmustbequaifiedagainst

aqualriedstandardorfullqualificationmustbeperformedaccordingtothe

followingrequirementofthisSOP.

2.2对照品确实认包括：

Thequalificationofreferencestandardincludes:

2.2.1基准对照品确实认

QualificationofPrimaryReferenceStandard

2.2.2第二对照品确实认

QualificationofSecondaryReferenceStandards

2.2.2.1根据法定对照品（如，USP、EP、CP等）或其他已确认的

标准，对内部使用的对照品确实认。

Qualificationofir-housereferencestandardsagainstan

officialreferencestandard(e.g.,USP,EP,CP,etc.)orother

qualifiedstandard.

2.2.2.2当没有法定对照品(如，USP、EP、CP等)，或其他已确

认的对照品时，内部使用的对照品确实认。

Qualificationofanin-housereferencestandardwhen

officialreferencestandard(e.g.,USP,EP,CP,etc.),or

otherqualifiedstandardisnotavailable.

责任人操作

RESPONSIBILITYACTION

QC,QA2.3基准对照品确实认

QualificationofPrimaryReferenceStandard

2.3.1从法定机构购置的基准对照品，在根据"1.接收”的规程接收后，将与

该批对照品有关的资料转至QA审核。经QA审核后，发放检验报告书。

Theprimaryreferencestandardpurchasedfromofficiallyrecognized

source.Afterreferencestandardhasbeenreceivedaccordingtothe

requirementof"1.ReceiptofReferenceStandard",submitthe

documentsrelatedtothatbatchreferencestandardtoQAforreview.

Afterreview,QAshallissuethecertificateofanalysis.

2.4根据法定对照品〔如，USP、EP、CP等J或其他已确认的标准，对内部使用的

对照品确实认

Qualificationofin-housereferencestandardagainstanofficialreference

standard(e.g.,USP,EP,CP,etc.)orotherqualifiedstandard:

2.4.1起草一份对照品确实认方案.方案包括下面的信息：

Prepareaqualificationprotocolofreferencestandard,includingthe

followinginformation:

2.4.1.1物料的鉴别，包括来源(如，生产厂家)以及批号。

Identificationofthematerial,includingsource(9.g.,

manufacturer)andlotnumber.

2.4.1.2检验报告书：检验报告书应包括所有法定对照品的检验结果,

假设适用。如果没有，或如果生产厂家的检验报告书事先没

有验证，那么完整的法定对照品的检验是必需的，检验可以

在公司内完成，也可以由批准的公司外的适当的实验室完成。

物料必须符合所有的检验要求。如果没有法定对照品，那么

该建议的内部使用的对照品必须符合所有适用的质量标准。

CertificateofAnalysis:theCOAshouldincluderesultsfrom

allofficialRStests,whenapplicable.Ifitdosenotorifthe

manufacturer'sCOAhasnotbeenpreviouslyvalidated,

thencompleteofficialRStestingisnecessaryandmaybe

performedin-houseorbyanapprovedandappropriate

outsidelaboratory.Thematerialmustpassalltest

requirements.WhenofficialRSisnotapplicable,the

proposedin-housereferencestandardmustmeetall

applicablespecifications.

2.4.1.3用于比照的法定对照品或其他已确认的对照品的鉴别。

Identityofofficialreferencestandardsorotherqualified

referencestandardusedforcomparison.

天任人操作

RESPONSIBILITYACTION

2.4.1.4检验方法和结果：内部使用的对照品的检验通常应包括其所

使用时的方法。在确认之前，建议的内部使用的对照品应采

用法定对照品或其他已确认的对照品一致的方法进行枯燥，

假设适用。

MethodsofAnalysisandResults:testingin-house

referencestandardshouldalwaysincludethemethodfor

whichitistobeused.Theproposedin-housereference

standard,whenapplicable,shouldbedriedinthesame

mannerastheofficialRSorotherqualifiedRSpriorto

qualification.

2.4.1.4.1根据内部使用的对照品所要用于检验的，所适用

的产品的方法中标准溶液的配制方法，对内部使

用的对照品，以及法定或其他已确认的对照品进

行检验。

Testproposedin-housereferencestandard

accordingtothemethodforwhichitshallbe

usedbyfollowingonlythestandard

preparationprocedureintheapplicable

productforboththeproposedin-house

referencestandardandtheofficialorother

qualifiedreferencestandard.

2.4.1.4.2线性：根据建议的对照品所要用于的方法,配制

三个溶液。根据方法中所规定的范闱限度，配制

高、中、低三个浓度的溶液。如果范围没有规定，

那么在目前水平的±15%配制。用同样的方法配

制法定对照品或其他已确认的对照品。检测仪器

对所有溶液的三个读数的响应，按面积归一化法

计算。相关系数(r2)应20.995。

Linearity:Preparethreeconcentrationsofthe

proposedstandardmaterialaccordingtothe

methodforwhichitistobeused.Prepare

thesesolutionsattheupper,midandlower

limitoftherangespecifiedinthemethod.Ifa

rangeisnotspecified,preparesolutionsat

±15%ofthetargetlevel.Preparetheofficial

RSorotherqualifiedRSinthesamemanner.

Measureinstrumentresponsefor:hree

readingsofallsolutionsandperformleast

squaresfitanalysis.Thecorrelaticncoefficient

(r2)shouldbe>0.995.

责任人操作

RESPONSIBILITYACTION

2.4.1.4.3含量：根据所要用于的方法，配制五份待确认对

照品的溶液(双人)。用同样的方法配制法定对

照品或其他已确认的对照品溶液。结果必须符合

法定对照品的质量标准，或其他适用的质量标

准，且标准偏差必须K2.0%。

Assay:Preparefivesolutionsofthestandard

materialunderqualificationaccordingtothe

methodforwhichitistobeused(twodifferent

analysts).PreparetheofficialRSorother

qualifiedRSinthesamemanner.Theresults

mustcomplywiththeofficialRSspecification

orolherapplicablespecificationsandthe

standarddeviationmustbe<2.0%.

2.4.1.4.4有关物质：按药典方法或内部方法进行检验。

Relatedsubstance:Performthistestwhen

availableasacompendialmonographtestor

anin-housemethod.

2.4.1.4.5水分：在标准品确认时检验。

Water:Performthistestatthetimeofstandard

qualification.

2.4.1.4.6残留溶剂：按药典方法或内部方法进行检验。

Residualsolvents:Performthistestwhen

availableasacompendialmonographtestor

aninhousemethod.

2.5当没有法定对照品［如，USP、EP、CP等)，或其他已确认的对照品时，内部

使用的对照品确实认。

Qualificationofanin-housereferencestandardwhenofficialreference

standard(e.g„USP,EP,CP,etc.),orotherqualifiedstandardisnotavailable.

2.5.1起草一份对照品确实认方案.方案包括下面的信息：

Prepareaqualificationprotocolofreferencestandard,includingthe

followinginformation:

2.5.1.1物料的鉴别，包括来源(如，生产厂家)以及批号。

Identificationofthematerial,includingsource(e.g.,

manufacturer)andlotnumber.

责任人操作

RESPONSIBILITYACTION

2.5.1.2检验报告书：结构确证数据，如元素分析、NMR、MS、LC-MS、

和IR：纯度不低于98.0%；水分；残留溶剂；有关物质。如

果这些没有，那么有关的检验是必需的，检验可以在公司内

完成，也可以在批准的适当的公司外实验室完成。如果物料

的含量低于98.0%,通过适当的检验，以及QC和QA的批

准，仍可以批准为内部使用的对照品〔如，杂质对照品的含

量可低于98.0%）。如果物料为现有的原料，那么必须符合

所有适用的原料的质量标准。

CertificateofAnalysis:Characterizationdata,eg.

ElementalAnalysis,NMR,MS,LC-MSandIR;apurityofat

least98.0%;watercontent;residualsolvents;andrelated

substance.Ifthisisnotavailablethentherelatedtestingis

necessaryandmaybeperformedin-houseoratan

approvedandappropriatelaboratory.Ifthematerialisless

than98.0%,itmaystillbeapprovedasanin-houseRSwith

appropriatetestingandtheapprovalofQCandQA(e.g.,

impurityRSmaybe<98.0%).Ifthematerialisanexisting

rawmaterial,itmustmeetallapplicablerawmaterial

specifications.

2.5.1.3检验方法和结果：内部使用的对照品的检验通常必须包括其

所使用时的方法。

MethodsofAnalysisandResults:Testingofin-house

referencestandardmustalwaysincludethemethodfor

whichitistobeused.

2.5.1.3.1根据内部使用的对照品所要用于检验的，所适用

的产品的方法中标准溶液的配制方法，对内部使

用的对照品进行检验。

Testtheproposedin-housereference

standardaccordingtothemethodforwhichit

shouldbeusedbyfollowingonlythestandard

preparationprocedureintheapplicable

productfortheproposedin-housereference

standard.

天任人操作

RESPONSIBILITYACTION

2.5.1.3.2线性：根据建议的对照品所要用于的方法,配制

三个溶液。根据方法中所规定的范围限度，配制

高、中、低三个浓度的溶液。如果范围没有规定，

那么在目前水平的±15%配制。检测仪器对所有

溶液的三个读数的响应，按面积归一化法计算。

相关系数(r2)应20.9950

Linearity:Prepare,intriplicate,three

concentrationsoftheproposedstandard

materialaccordingtothemethodforwhichitis

tobeused.Preparethesolutionsattheupper,

midandlowerlimitoftherangespecifiedinthe

method.Ifarangeisnotspecified,preparethe

solutionsat±15%ofthetargetlevel.Measure

instrumentresponseforthreereadingsofall

solutionsandperformleastsquaresfit

analysis.Thecorrelationcoefficient(r2)should

be>0.995.

2.5.1.3.3含量：根据所要用于的方法，配制五份待确认对

照品的溶液(双人)。检测仪器对溶液的响应。

结果必须符合质量标准，且标准偏差W2.0%。

Assay:Preparefivesolutionsofthestandard

materialunderqualificationaccordingtothe

methodforwhichitistobeused(twodifferent

analysts).Measureinstrumentresponsefor

thesolutions.Theresultsmustcomplywith

specificationswithastandarddevationof<

2.0%.

2.5.1.4.4有关物质：按生产J家或内部方法进行检验。

Relatedsubstances:Performthistestwhen

availableasamanufacturerstestoran

in-housemethod.

2.5.1.4.5水分：在标准品确认时检验。

Water:Performthistestatthetimeofstandard

qualification.

2.5.1.4.6残留溶剂：按生产厂家或内部方法进行检验。

Residualsolvents:Performthistestwhen

availableasamanufacturerstestoran

in-housemethod.

2.6对于由研发转来的对照品

ForreferencestandardstransferredfromtheR&Ddepartment.

2.6.1研发部门应提供相应的检验报告书、图谱，以及任何有关的文件，并提

供该对照品的制备方法1假设为自己合成)。

R&DDepartmentshouldprovidetheappropriatecertificateof

analysis,chromatogram,andanyotherrelateddocuments;and

providethesynthesisprocess,ifitispreparedin-house.

责任人操作

RESPONSIBILITYACTION

QC2.6.2化验室接收后，根据上面确实认要求，起草相应确实认方案进行对照品

确实认。

Afterreceipt,QAshouldpreparetheappropriatequalificationprotocol

oftheproposedreferencestandardaccordingtotheabove

qualificationrequirements.

2.6对于杂质对照品，根据杂质对照品的性质(如，定性的或定量的)，根据上面的

要求，制订适当确实认方案。

Forimpuritystandards,appropriatequalificationprotocolshouldbeprepared

accordingtothenatureofimpuritystandards(suchasqualitativecr

quantitative).

3.评价、放行

EVALUATIONANDRELEASE

QC,QA3.1确认结束后，化验员将相关资料送QC主管审核，转至QA进行最终的评价、放

行。

Uponcompletionofthequalification,analystforwardstherelateddocumentsto

QCSupervisorforreview,thensubmittoQAforfinalreviewandrelease.

3基准对照品

PrimaryReferenceStandard

3.1一般纯度应大于99.0%。

Ingeneral,Purityshould>99.0%.

3.2纯度大于99.0%的，视其含量为100.0%,直接参与计算。

Ifthepurity>99.0%,theassaycouldberegardedas

100.0%,andcoulddirectlyusedincalculation.

QA3.3杂质、溶剂、水合物和无机盐可能会使基准对照品的纯度小

于99.0%,此时，基准对照品的纯度值应按实际标示，在样

品测定中应加以折算。

Knownimpurities,residualsolvents,hydrate,andabio-salt

couldmakethepurity<99.0%,insuchcase,thepurityof

theprimaryreferencestandardshouldbemarkedwiththe

actualvalue,anditshouldbeconvertedinsampletesting.

3第二对照品

SecondaryReferenceStandard

3.1经测得含量大于99.0%的，纯度为100.0%。

Iftheassay>99.0%,thepuritycouldberegardedas

100.0%.

3.2经测定含量小于99.0%的,按实际纯度值进行折算。

Ifassay<99.0%;itshouldbeconvertedbasedonthe

actualvalue.

责任人操作

RESPONSIBILITYACTION

3.2再确认期和有效期

Re-qualificationdataandExpirydate

3再确认期：在批准后，给定一年的再确认期。根据可利用的数据，给定

在最初的再确认期以后的再确认期。

Re-qualificationdate:Uponapproval,thereferencestandardshould

beassignedaone-yearre-qualificationdate.Re-qualificationdate

assignedaftertheinitialre-qualificationperiodshouldbeestablished

basedonavailabledata.

3.1对于连续使用的，