宫颈癌的生物基因-妇产科指导

宫颈癌的生物基因-妇产科指导

宫颈癌的生物基因：

宫颈癌是全球妇女中最常见的恶性肿瘤之一，是第二常见

的癌症。尽管已很好地认识到癌前病变和恶性宫颈病变的形态学

特征，毕竟宫颈细胞学检查是一种主观的方法，因显著不同的观

察者而引起诊断的变化。在形态学筛查或可疑诊断中漏检的细胞

学异常引起了重要的临床问题。因此，重要的是更好地弄清楚宫

颈癌的病原学，用这些知识作基础发展分子辅助试验以帮助从反

应过程中分辨出瘤形成。

1.HPV和宫颈癌

高危型HPV本宫颈上皮的感染是宫颈癌前病变的发展和

随后的宫颈癌进展的一种主要的危险因子。HPV是一种小DNA

病毒，能通过宫颈粘膜的微小病变感染基底上皮细胞，感染细胞

的增加和向上迁移进入不同的鳞状细胞层，启动后来的病毒基

因。这个过程导致病毒DNA复制，衣壳蛋白医学教、育网搜集

整理因而形成，这为粘膜表面病毒颗粒的装配和释放所必需的。

因而病毒生活周期完成了，完整的病原体能继续不断地感染另外

的组织。在子宫颈癌的发生中HPV感染是实质，然而，病毒和

细胞基因之间的复杂关系对细胞周期控制的难以调节和宫颈癌

易感性的发生和发展是必然的。可能是由HPVE6和E7原癌蛋

白诱导未分化细胞中DNA合成从而介导宫颈癌的发生。

2.宫颈癌与水平上调基因

高危型HPVE6、E7在宫颈癌中过表达已得到共识。宫颈

癌端粒酶的活化与高危型HPVE6蛋白密切相关，它除了通过灭

活p53蛋白抑制了细胞周期控制功能外，也通过诱导端粒酶活性

使细胞永生化。大约90%的宫颈癌和浸润

型宫颈上皮内肿瘤（CIN）（n/ni）是含HPV16/18和上调上皮生

长因子受医学教、育网搜集整理体（EGF-R）mRNA的鳞状上皮

细胞。HIF-1是一个氧气体内平衡的主要调整者，肿瘤缺氧已经

被证实与多种肿瘤的预后不好有关，而且组织缺氧诱导的HIF-1

在肿瘤进展中起关键作用，TRAp检测显示组织缺氧时激活宫颈

癌ME180细胞的端粒酶，缺氧24〜48h达到峰值，组织缺氧通

过hTERT的逆转录活化来激活端粒酶,HIF-1作为一个转录子起

着关键作用。宫颈癌中c-myc基因在宫颈鳞状细胞癌中过表达

（主要基因增加）是常见的，可能与肿瘤的生物学行为有关。研

究结果也显示HPV16感染也与c-myc的增加密切相关。致癌基

因增加发生在宫颈疾病的浸润前阶段，增进肿瘤的进展也与细胞

转化有关。

3.宫颈癌与基因突变

研究证实了2q33-q37缺失，3q插入和染色体增加是浸润

型宫颈癌的特征性改变。这些遗传性突变有助于鉴定在2q33-q37

新的肿瘤抑制基因和增加的染色体位点上的致瘤基因。利用目前

的遗传学技术证实的这些染色体改变的分子生物学特征对宫颈

癌组织学和临床行为提供了一种新的指征。TP73基因位于

lp36.3,在人类癌症病人中常因杂合性（LOH）的丢失而被删除。

用相关PCR方法检测一组宫颈肿瘤中HLA1医学教、育网搜集

整理级和TAP基因，用相应血液标本中的DNA作为对照。

SSP-PCR方法同样地用于检测肿瘤和血液标本中所有TAP等位

基因。结果在一组宫颈癌中7/27(26%)显示出HLA-A基因突

变，12/23(52%)显示TAP基因突变。2/14CIN2-3病变检测到

HLA基因突变，14例中无一例TAP突变，突变频率显著少于宫

颈癌标本(P<().()l)。与对照人群相比宫颈癌病人的TAP2A/2B

杂合基因型更易检出(P<0.02)o

4.宫颈癌与肿瘤基因遗传多态性

虽然所有妇女中GSTM1和GSTT1的基因型与宫颈癌进展

无显著相关性，GSTM1无效基因型在高危型HPV感染妇女中与

宫颈癌进展危险性的增加显著相关。

虽然全部的GSTT1无效基因型频率在高危型HPV感染宫

颈癌病人中显著低些，但在有GSTT1无效和Arg/Arg基因型妇

女中，被观察到的危险性增加几乎有2倍。虽然GSTT1无效和

Arg/Arg基因型妇女与GSTM1存在和p21包含基因型妇女相比,

发生宫颈癌的危险性增加了3.3倍，但GSTM1和医学教、育网

搜集整理p21及p53之间没有显著性增加作用。结果提示宫颈癌

的危险性在高危型HPV感染的妇女中与GSTM1基因型相关，

在宫颈癌发生中存在基因-基因的交互作用。研究认为，在编码

解毒酶位点的多个等位基因与宫颈癌危险