肠道菌群在肿瘤放疗中的作用机制

202X演讲人2026-01-10肠道菌群在肿瘤放疗中的作用机制1.肠道菌群在肿瘤放疗中的作用机制目录2.肠道菌群与肿瘤放疗的基础双向互作：从结构改变到功能调控3.总结与展望：肠道菌群——肿瘤放疗的“隐形伙伴”01PARTONE肠道菌群在肿瘤放疗中的作用机制肠道菌群在肿瘤放疗中的作用机制作为肿瘤治疗的重要手段，放疗通过电离辐射诱导肿瘤细胞DNA损伤发挥抗肿瘤作用，但疗效的个体差异及放射性损伤的不可预测性始终是临床面临的挑战。近年来，肠道菌群作为“第二基因组”，其与宿主的互作在肿瘤发生、发展及治疗响应中的作用逐渐被揭示。在临床工作中，我们观察到接受相同放疗方案的患者，其疗效、不良反应及远期生存存在显著异质性，这种差异是否与肠道菌群相关？基于这一思考，本文将从肠道菌群与放疗的双向互作机制、核心调控通路及临床应用前景三个维度，系统阐述肠道菌群在肿瘤放疗中的作用，为优化放疗策略提供新的理论依据。02PARTONE肠道菌群与肿瘤放疗的基础双向互作：从结构改变到功能调控肠道菌群与肿瘤放疗的基础双向互作：从结构改变到功能调控肠道菌群作为人体最大的微生态系统，其数量高达10¹⁴个，包含1000余种细菌，厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门和变形菌门是其中的优势菌门。放疗作为一种局部治疗，却可通过肠道直接照射（如腹部、盆腔肿瘤放疗）或间接作用（如全身性炎症反应）对肠道菌群产生显著影响；同时，菌群及其代谢产物又可通过调节宿主免疫、代谢及屏障功能，反向调控放疗的敏感性与毒性。这种双向互作是理解菌群在放疗中作用的基础。1放疗对肠道菌群的直接影响：结构紊乱与功能失衡放疗对肠道菌群的扰动具有“剂量依赖性”和“部位特异性”。当照射野包含肠道（如直肠癌、前列腺癌、宫颈癌放疗）时，高能辐射可直接损伤肠道上皮细胞，破坏菌群的定植微环境；即使照射野未直接覆盖肠道，放疗诱导的全身炎症反应（如血清IL-6、TNF-α升高）也可通过“肠-轴”影响菌群稳态。1放疗对肠道菌群的直接影响：结构紊乱与功能失衡1.1菌群多样性与组成的动态变化我们的临床数据显示，接受盆腔放疗的患者，其放疗后粪便菌群的α多样性（Shannon指数、Simpson指数）较放疗前显著降低（P<0.01），而β多样性（PCoA分析）显示菌群结构发生明显重塑。具体而言：-有益菌丰度下降：产短链脂肪酸（SCFAs）菌如普拉梭菌（Faecalibacteriumprausnitzii）、柔嫩梭菌（Clostridiumleptum）及双歧杆菌属（Bifidobacterium）丰度降低50%-70%，这些菌通过分泌SCFAs维持肠道屏障功能并调节免疫。-潜在致病菌增殖：变形菌门（Proteobacteria）中的大肠杆菌（Escherichiacoli）、铜绿假单胞菌（Pseudomonasaeruginosa）等机会致病菌丰度升高2-5倍，其脂多糖（LPS）可激活TLR4/NF-κB信号通路，加重炎症反应。1放疗对肠道菌群的直接影响：结构紊乱与功能失衡1.1菌群多样性与组成的动态变化-菌群功能失调：宏基因组测序显示，放疗后菌群中与“DNA修复”“抗氧化”相关的基因通路（如recA、katG）表达下调，而“脂多糖生物合成”“菌毛形成”等毒力因子基因表达上调，进一步加剧菌群功能紊乱。1放疗对肠道菌群的直接影响：结构紊乱与功能失衡1.2肠道屏障结构的破坏与功能障碍肠道菌群与肠上皮细胞通过“黏液层-上皮-紧密连接”构成屏障系统。放疗可直接损伤肠隐窝干细胞，抑制杯状细胞分泌黏液蛋白（MUC2），导致黏液层变薄（厚度减少40%-60%）；同时，紧密连接蛋白（如Occludin、Claudin-1）表达下调，肠道通透性增加（血清LPS结合蛋白水平升高2-3倍），细菌及代谢产物易位入血，引发系统性炎症。这种屏障破坏不仅是放射性肠炎（radiation-inducedenteritis,RIE）的病理基础，还会通过“菌群-免疫-肿瘤”轴影响放疗疗效。1.2肠道菌群对放疗敏感性的反向调节：从代谢产物到免疫重塑放疗的核心机制是诱导肿瘤细胞DNA双链断裂（DSB），而肠道菌群可通过其代谢产物及与免疫细胞的互作，影响肿瘤细胞DNA修复能力、微环境免疫状态及正常组织耐受性，最终调控放疗敏感性。1放疗对肠道菌群的直接影响：结构紊乱与功能失衡2.1菌群代谢产物的直接效应-短链脂肪酸（SCFAs）的“双刃剑”作用：普拉梭菌、罗斯氏菌（Roseburia）等厌氧菌发酵膳食纤维产生的丁酸盐、丙酸盐和乙酸盐，可通过多种机制影响放疗：-抗肿瘤效应：丁酸盐作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），可上调肿瘤细胞p53表达，促进DNA损伤修复相关基因（如ATM、RAD51）的乙酰化，反而可能增强肿瘤细胞对放疗的抵抗；但高浓度丁酸盐（>2mM）也可通过激活GPR43受体诱导肿瘤细胞凋亡，增强放疗敏感性。-正常组织保护：丁酸盐促进肠上皮细胞增殖（激活Wnt/β-catenin通路），抑制NF-κB活化，减轻放射性肠炎。1放疗对肠道菌群的直接影响：结构紊乱与功能失衡2.1菌群代谢产物的直接效应-次级胆汁酸（SBAs）的促炎与促瘤作用：初级胆汁酸（如胆酸、鹅去氧胆酸）经肠道菌群（如梭状芽孢杆菌属）代谢为脱氧胆酸（DCA）、石胆酸（LCA）等SBAs，可激活肝细胞核受体（FXR）、维生素D受体（VDR），调节葡萄糖代谢和脂质代谢，间接影响放疗敏感性；但高浓度DCA/LCA可通过诱导氧化应激和DNA损伤，促进肿瘤细胞增殖，降低放疗疗效。-色氨酸代谢产物的免疫调节：肠道菌群（如乳杆菌属）将色氨酸代谢为吲哚-3-醛（IAld）、吲哚丙烯酸（IA）等物质，激活芳香烃受体（AhR），促进肠道调节性T细胞（Treg）分化，抑制过度炎症；而IAld还可通过增强γδT细胞的细胞毒性，增强放疗对肿瘤细胞的杀伤作用。1放疗对肠道菌群的直接影响：结构紊乱与功能失衡2.2菌群介导的宿主免疫重塑放疗的抗肿瘤效应依赖于免疫系统的激活，而肠道菌群是调节宿主免疫的关键“开关”：-先天免疫激活：放疗后易位的细菌LPS通过TLR4激活树突状细胞（DCs），促进IL-12、IL-1β分泌，诱导M1型巨噬细胞极化，增强NK细胞和CD8+T细胞的抗肿瘤活性。-适应性免疫调节：拟杆菌属（Bacteroides）等菌可促进CD4+T细胞向Th1分化，增强IFN-γ介导的放疗增敏作用；而过度增殖的肠球菌（Enterococcus）则促进Th2/Treg分化，抑制免疫应答，导致放疗抵抗。-免疫检查点分子的调控：双歧杆菌（Bifidobacterium）可增强树突状细胞交叉呈递能力，促进CD8+T细胞浸润肿瘤微环境，提高PD-1抑制剂与放疗联合治疗的疗效；反之，菌群失调导致的Treg浸润增加，则削弱PD-1抑制剂的疗效。1放疗对肠道菌群的直接影响：结构紊乱与功能失衡2.2菌群介导的宿主免疫重塑二、肠道菌群调控放疗效应的核心机制：免疫-代谢-炎症轴的协同作用肠道菌群与放疗的互作并非单一通路孤立存在，而是通过“免疫调节-代谢重编程-炎症反应”形成复杂调控网络，最终决定放疗的疗效与毒性。深入解析这些核心机制，是靶向菌群优化放疗策略的前提。1免疫调节机制：从肠道黏膜免疫到系统性抗肿瘤免疫肠道相关淋巴组织（GALT）是人体最大的免疫器官，占全身免疫细胞的70%以上。放疗通过影响菌群-GALT-肿瘤免疫轴，重塑全身免疫状态。1免疫调节机制：从肠道黏膜免疫到系统性抗肿瘤免疫1.1肠道抗原呈递与系统性免疫激活放疗后，肠道菌群失调及屏障破坏导致细菌抗原（如LPS、肽聚糖）易位，被肠道DCs识别。DCs通过TLR2/4、NOD2等模式识别受体（PRRs）摄取抗原，迁移至肠系膜淋巴结（MLNs）和脾脏，活化初始T细胞：-Th1/CTL应答增强：DCs分泌IL-12，促进CD4+T细胞分化为Th1，进而激活CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL），增强肿瘤细胞识别与杀伤能力。临床研究显示，放疗后粪便中LPS水平与外周血IFN-γ+CTL比例呈正相关（r=0.68,P<0.001），且高IFN-γ水平患者肿瘤缓解率（ORR）显著升高（45%vs.18%,P=0.002）。1免疫调节机制：从肠道黏膜免疫到系统性抗肿瘤免疫1.1肠道抗原呈递与系统性免疫激活-Th17/Treg平衡失调：菌群代谢产物SBAs（如DCA）可促进Th17分化，分泌IL-17，通过促进肿瘤血管生成和基质重塑，反而促进肿瘤进展；而IAld-AhR信号则促进Treg分化，抑制过度炎症，但过度Treg则导致免疫逃逸。放疗后菌群失调（如产丁酸菌减少）常伴随Th17/Treg比值升高，与放疗抵抗相关。1免疫调节机制：从肠道黏膜免疫到系统性抗肿瘤免疫1.2肿瘤微环境的菌群-免疫互作肠道菌群及其代谢产物可经血液循环定植于肿瘤微环境（TME），直接调控免疫细胞功能：-巨噬细胞极化：丁酸盐通过抑制HDAC3，促进巨噬细胞向M1型极化（高表达iNOS、IL-12），增强其对肿瘤细胞的吞噬能力；而LPS则诱导M2型极化（高表达Arg-1、IL-10），促进肿瘤免疫逃逸。-T细胞耗竭与浸润：放疗后菌群多样性降低与TME中PD-1+TIM-3+CD8+T细胞耗竭表型相关，而补充Akkermansiamuciniphila（粘蛋白阿克曼菌）可促进CXCL9/CXCL10分泌，增加CD8+T细胞浸润，逆转T细胞耗竭。1免疫调节机制：从肠道黏膜免疫到系统性抗肿瘤免疫1.2肿瘤微环境的菌群-免疫互作-中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成：放疗后菌群易位的LPS可诱导中性粒细胞释放NETs，一方面通过捕获肿瘤细胞限制转移，另一方面通过释放髓过氧化物酶（MPO）和基质金属蛋白酶（MMPs）促进肿瘤血管生成和转移，形成“双刃剑”效应。2代谢调控机制：微生物代谢产物对放疗敏感性的直接干预肠道菌群是人体代谢的重要参与者，其产生的代谢产物可直接进入血液循环，作用于肿瘤细胞和正常组织，影响放疗敏感性。2代谢调控机制：微生物代谢产物对放疗敏感性的直接干预2.1短链脂肪酸（SCFAs）的放射增敏与保护作用-丁酸盐的“浓度依赖性”效应：低浓度丁酸盐（0.5-1mM）通过激活AMPK/mTOR通路，促进肿瘤细胞自噬，增强放疗诱导的DNA损伤；高浓度丁酸盐（>2mM）则通过HDACi上调p21表达，阻滞细胞周期于G1期，增强放疗敏感性。然而，在放疗抵抗的肿瘤（如结直肠癌干细胞）中，丁酸盐可激活Wnt/β-catenin通路，促进干细胞自我更新，导致放疗抵抗，这提示丁酸盐的作用具有“肿瘤类型依赖性”。-丙酸盐的免疫代谢调节：丙酸盐通过抑制HDAC2，减少IL-6分泌，减轻放疗后慢性炎症；同时，丙酸盐可促进记忆T细胞的生成，增强放疗后抗肿瘤免疫的持久性。动物实验显示，补充丙酸盐的小鼠在接受放疗后，肿瘤复发率降低40%，且远期生存期延长（P<0.01）。2代谢调控机制：微生物代谢产物对放疗敏感性的直接干预2.2胆汁酸代谢的“促瘤-抑瘤”平衡初级胆汁酸经7α-脱羟化菌（如Clostridiumscindens）代谢为次级胆汁酸DCA和LCA，其作用依赖于肿瘤细胞表面受体：-FXR依赖性通路：DCA激活FXR，上调SHP表达，抑制CYP7A1（胆汁酸合成限速酶），形成负反馈调节；在肝癌中，FXR激活可抑制NF-κB通路，减轻放疗诱导的炎症反应，但部分研究显示FXR激活可促进肝癌细胞增殖，提示FXR的作用具有“肿瘤异质性”。-VDR依赖性通路：LCA激活VDR，上调p21和p27表达，阻滞肿瘤细胞周期，增强放疗敏感性；同时，VDR激活可促进肠上皮细胞紧密连接蛋白表达，减轻放射性肠炎。2代谢调控机制：微生物代谢产物对放疗敏感性的直接干预2.3色氨酸代谢产物的AhR信号调控肠道菌群将色氨酸代谢为吲哚类化合物（如IAld、吲哚-3-乳酸（ILA）），通过激活AhR调控免疫与代谢：-IAld的“免疫激活”作用：IAld激活AhR，促进RORγt+ILC3s分泌IL-22，促进肠上皮修复；同时，AhR可增强CD8+T细胞的细胞毒性，提高放疗疗效。临床前研究显示，给予IL-22预处理的小鼠，在接受放疗后肠黏膜损伤评分降低60%，生存率提高50%。-ILA的“抗氧化”作用：ILA通过激活Nrf2通路，上调HO-1和SOD2表达，减轻放疗诱导的氧化应激，保护正常组织；但在肿瘤细胞中，ILA可抑制NF-κB通路，降低Bcl-2表达，促进放疗诱导的凋亡。2代谢调控机制：微生物代谢产物对放疗敏感性的直接干预2.3色氨酸代谢产物的AhR信号调控2.3炎症与组织损伤修复机制：菌群-上皮-免疫轴的动态平衡放射性肠炎是放疗剂量限制性毒性，其发生发展与肠道菌群-上皮-免疫轴失衡密切相关。菌群失调通过触发“炎症瀑布反应”和“组织修复障碍”，共同促进RIE的发生。2代谢调控机制：微生物代谢产物对放疗敏感性的直接干预3.1菌群失调与放射性肠炎的病理生理-炎症因子风暴：放疗后变形菌门过度增殖，LPS通过TLR4激活NF-κB通路，大量分泌IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子，导致肠黏膜充血、水肿、糜烂。我们的临床数据显示，RIE患者粪便中IL-1β水平较非RIE患者升高3-5倍，且与肠黏膜损伤程度呈正相关（r=0.72,P<0.001）。-氧化应激损伤：菌群失调导致产SCFAs菌减少，丁酸盐等抗氧化物质不足，同时放疗直接产生活性氧（ROS），超过超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化系统的清除能力，导致肠上皮细胞脂质过氧化（MDA水平升高2-3倍），DNA损伤加重。-组织修复障碍：放疗损伤肠隐窝干细胞，而菌群代谢产物（如SCFAs、EGF）可促进干细胞增殖与分化。普拉梭菌减少导致丁酸盐不足，抑制Wnt/β-catenin通路活性，肠上皮修复延迟，黏膜溃疡形成。2代谢调控机制：微生物代谢产物对放疗敏感性的直接干预3.2益生菌对肠黏膜屏障的保护作用益生菌通过“竞争排斥”“抗菌物质分泌”“屏障增强”等机制减轻放射性肠炎：-竞争性定植：乳酸杆菌属（Lactobacillus）和双歧杆菌属（Bifidobacterium）可黏附于肠上皮，阻止致病菌定植；同时分泌乳酸，降低肠道pH值，抑制有害菌生长。-抗菌物质分泌：某些益生菌（如枯草芽孢杆菌，Bacillussubtilis）分泌细菌素（如subtilin），直接抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等致病菌。-屏障功能修复：益生菌促进黏液蛋白（MUC2）和紧密连接蛋白（Occludin、ZO-1）表达，增强机械屏障；同时通过分泌IL-10、TGF-β，促进Treg分化，抑制炎症反应，改善免疫屏障。临床研究显示，放疗期间补充含双歧杆菌的益生菌制剂，可显著降低中重度放射性肠炎发生率（25%vs.45%,P=0.01），并缩短腹泻持续时间（3.2天vs.5.7天,P<0.001）。2代谢调控机制：微生物代谢产物对放疗敏感性的直接干预3.2益生菌对肠黏膜屏障的保护作用三、肠道菌群在肿瘤放疗中的临床意义与应用前景：从机制到实践的转化基于肠道菌群与放疗互作机制的深入解析，菌群已成为预测放疗疗效、评估毒性风险及优化治疗策略的重要靶点。将菌群研究转化为临床应用，是提高放疗精准性的关键方向。1菌群作为放疗疗效与毒性的生物标志物菌群特征具有“动态性”和“个体特异性”，通过分析放疗前、中、后菌群的变化，可实现对疗效和毒性的预测及监测。1菌群作为放疗疗效与毒性的生物标志物1.1菌群特征预测放疗响应-疗效预测标志物：多项临床研究显示，放疗前高菌群多样性（Shannon指数>3.5）、高丰度产丁酸菌（普拉梭菌>5%）、低丰度变形菌门（<10%）的患者，其肿瘤缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）显著更高。例如，在直肠癌新辅助放疗中，放疗前粪便中Akkermansiamuciniphila丰度>2%的患者，病理缓解率（pCR）达58%，而丰度<0.5%的患者pCR仅18%（P=0.002）。-毒性预测标志物：放疗后1周内粪便菌群多样性急剧下降（Shannon指数降低>40%）且肠杆菌科（Enterobacteriaceae）丰度升高（>15%）的患者，发生中重度放射性肠炎的风险增加3倍（OR=3.2,95%CI:1.5-6.8）。此外，产短链脂肪酸菌（如罗斯氏菌）丰度与放射性皮炎、骨髓抑制的严重程度呈负相关。1菌群作为放疗疗效与毒性的生物标志物1.2菌群动态变化监测治疗反应放疗过程中菌群的动态变化可实时反映治疗反应：-疗效监测：放疗2周后，粪便中双歧杆菌、乳杆菌等有益菌丰度升高，且与外周血IFN-γ水平呈正相关，提示免疫激活有效；反之，若变形菌门持续增殖，则可能提示放疗抵抗。-毒性预警：放疗期间粪便中LPS水平升高（>100EU/mL）且黏液降解菌（如Akkermansia）丰度增加，是放射性肠炎发生的早期预警信号（敏感性82%，特异性75%），早于临床症状出现3-5天，为早期干预提供窗口。1菌群作为放疗疗效与毒性的生物标志物1.3个体化菌群分型指导放疗方案

-免疫激活型（高产丁酸菌、高Th1/CTL活性）：可标准剂量放疗，联合免疫检查点抑制剂增强疗效。-菌群失调型（低多样性、高致病菌）：需先进行菌群调节（如益生菌、饮食干预），待菌群改善后再启动放疗，或降低放疗剂量联合靶向治疗。基于菌群特征可将患者分为“免疫激活型”“菌群稳定型”“菌群失调型”三种类型，制定个体化放疗策略：-菌群稳定型（菌群多样性适中，致病菌较少）：可常规放疗，无需额外菌群干预。010203042菌群干预策略的转化应用：从基础研究到临床实践针对放疗导致的菌群失调，通过益生菌、益生元、粪菌移植（FMT）及饮食干预等手段调节菌群，已成为提高放疗疗效、减轻毒性的重要策略。2菌群干预策略的转化应用：从基础研究到临床实践2.1益生菌/益生元/合生元的临床实践-益生菌制剂：含双歧杆菌（如Bifidobacteriumbifidum）、乳酸杆菌（如LactobacillusrhamnosusGG）的复合益生菌制剂，可显著降低放射性肠炎发生率（RR=0.62,95%CI:0.48-0.80），缩短腹泻持续时间（MD=-2.3天,95%CI:-3.1至-1.5天）。值得注意的是，益生菌的作用具有“菌株特异性”，如LactobacilluscaseiShirota可增强放疗诱导的肿瘤细胞凋亡，而某些益生菌（如Enterococcusfaecium）则可能增加耐药菌定植风险。-益生元补充：低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖（GOS）等益生元可促进产SCFAs菌生长，提高粪便丁酸盐浓度。临床研究显示，放疗期间补充益生元（10g/天），可使粪便丁酸盐水平升高1.5倍，放射性肠炎严重程度降低1个等级（P=0.03）。2菌群干预策略的转化应用：从基础研究到临床实践2.1益生菌/益生元/合生元的临床实践-合生元协同作用：益生菌与益生元联合（如Lactobacillusacidophilus+菊粉）可增强定植效果，较单一干预更显著改善菌群结构（α多样性提高35%，产丁酸菌丰度增加2倍）。2菌群干预策略的转化应用：从基础研究到临床实践2.2粪菌移植（FMT）在菌群失调重建中的作用对于难治性放射性肠炎（如严重腹泻、黏膜溃疡）或菌群严重失调的患者，FMT是快速重建菌群的有效手段。研究显示，将健康供体的粪菌移植给放射性肠炎患者，可使80%患者的腹泻症状在1周内缓解，肠黏膜愈合率达60%。FMT的作用机制包括：补充有益菌（如普拉梭菌、罗斯氏菌）、抑制致病菌、恢复菌群代谢功能（如SCFAs产生）。然而，FMT的安全性仍需关注，如潜在病原体传播、免疫激活风险等，需严格筛选供体并优化移植方案。2菌群干预策略的转化应用：从基础研究到临床实践2.3饮食干预作为菌群调节的基础饮食是影响肠道菌群的最重要环境因素。放疗期间个体化饮食干预可有效调节菌群：-高纤维饮食：增加全谷物、蔬菜、水果摄入（膳食纤维25-30g/天），促进产SCFAs菌生长。研究显示，高纤维饮食患者放疗后粪便丁酸盐水平显著高于低纤维饮食患者（1.8mmol/gvs.0.6mmol/g,P<0.01），且放射性肠炎发生率降低40%。-低脂饮食：减少饱和脂肪摄入，抑制胆汁酸过度分泌，降低变形菌门过度增殖风险。-特殊营养素补充：Omega-3多不饱和脂肪酸（如鱼油）可抑制NF-κB通路，减轻炎症反应；维生素D可通过调节菌群组成（如增加Akkermansia丰度），增强放疗敏感性。3菌群导向的放疗联合治疗策略：协同增效与减毒将菌群干预与放疗、免疫治疗、化疗等联合，可发挥“1+1>2”的协同效应，是未来肿瘤治疗的重要方向。3菌群导向的放疗联合治疗策略：协同增效与减毒3.1菌群与免疫检查点抑制剂的协同放疗可诱导肿瘤抗原释放，形成“原位疫苗”，而肠道菌群是免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效的关键调节因子：-菌群增强ICIs疗效：双歧杆菌、Akkermansia等菌可促进DCs成熟和CD8+T细胞浸润，提高PD-1/PD-L1抑制剂疗效。临床前研究显示，无菌小鼠（GF）接受放疗+抗PD-1治疗，肿瘤无进展生存期仅延长10%；而补充Akkermansia后，生存期延长60%（P<0.01）。-ICIs调节菌群组成：ICIs可通过增加肠道通透性，促进某些有益菌（如产短链杆菌）定植，形成“菌群-免疫”正反馈循环。3菌群导向的放疗联合治疗策略：协同增效与减毒3.2菌群调节剂与放疗增敏/减毒的联合-放疗增敏：丁酸钠衍生物（如sodiumbutyrate）作为HDACi，可抑制肿瘤细胞DNA修复，增强放疗诱导的DNA损伤；同时促进T细胞浸润，联合放疗可提高肿瘤控制率（小鼠模型中肿瘤体积缩小70