肠道菌群与肿瘤免疫治疗联合策略优化

肠道菌群与肿瘤免疫治疗联合策略优化演讲人2026-01-09

01肠道菌群与肿瘤免疫治疗联合策略优化021肠道菌群的结构与功能特性：动态平衡是健康核心031粪菌移植：从“经验性治疗”到“标准化应用”的跨越042益生元/益生菌：精准调控的“双刃剑”053饮食干预：菌群代谢的“上游开关”064抗生素使用的“双面效应”：菌群破坏与免疫抑制的博弈071前沿技术的融合：类器官、基因编辑与菌群工程082从“单一靶点”到“网络调控”：多维度联合治疗体系目录01ONE肠道菌群与肿瘤免疫治疗联合策略优化

肠道菌群与肿瘤免疫治疗联合策略优化在临床肿瘤科工作十余年，我见证过免疫治疗给晚期患者带来的“奇迹”：一位曾辗转于多家医院的晚期肺癌患者，在PD-1抑制剂治疗后，肺部肿瘤几乎消失，生活质量显著提升；但也见过“无效的坚持”：一位同样接受PD-1治疗的肠癌患者，治疗数月后肿瘤不仅未缩小，反而出现了耐药。这些截然不同的临床outcomes，让我开始思考：是什么决定了免疫治疗的响应差异？近年来，肠道菌群作为“被忽略的器官”，逐渐揭开其在肿瘤免疫治疗中的关键作用——它如同一位“隐形调节器”，深刻影响着免疫治疗的疗效与安全性。本文将从基础机制出发，结合临床实践中的挑战，系统探讨肠道菌群与肿瘤免疫治疗的联合策略优化路径，以期为临床精准治疗提供新思路。

肠道菌群与肿瘤免疫治疗联合策略优化1肠道菌群：肿瘤免疫治疗的“隐形调节器”——基础关联与机制解析肠道菌群是寄居在人体消化道内的微生物总称，包含细菌、真菌、病毒等，总数高达10^14个，是人体细胞数量的10倍。这些微生物并非简单的“共生者”，而是通过代谢产物、分子模拟、免疫激活等多种方式，与宿主免疫系统形成复杂的“菌群-免疫轴”，在肿瘤发生、发展及治疗中发挥双重作用。要理解肠道菌群与免疫治疗的关联，需先明确其与免疫系统的基础交互网络。02ONE1肠道菌群的结构与功能特性：动态平衡是健康核心

1肠道菌群的结构与功能特性：动态平衡是健康核心健康人群的肠道菌群以厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidetes）为主导，占比超过90%，其次为放线菌门（Actinobacteria）、变形菌门（Proteobacteria）等。这种“厚壁菌/拟杆菌主导”的结构并非一成不变，而是受饮食、年龄、药物、遗传等因素影响呈现动态变化。例如，高纤维饮食可增加产短链脂肪酸（SCFAs）菌属（如Faecalibacteriumprausnitzii）的丰度；而广谱抗生素则会破坏菌群多样性，导致变形菌门等潜在致病菌过度增殖。菌群的“功能”比“结构”更能反映其对宿主的影响。其核心功能包括：①营养代谢：分解膳食纤维产生SCFAs（丁酸、丙酸、乙酸）、维生素（如B族、K2）等；②屏障维护：通过黏液层形成物理屏障，竞争性抑制病原体定植；③免疫调节：通过模式识别受体（如TLRs、NLRs）激活免疫细胞，维持免疫稳态。其中，代谢产物介导的免疫调节是菌群影响肿瘤免疫治疗的关键环节。

1肠道菌群的结构与功能特性：动态平衡是健康核心1.2肠道菌群-免疫轴的交互网络：从黏膜免疫到系统免疫肠道是人体最大的免疫器官，70%以上的免疫细胞（如T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）存在于肠道相关淋巴组织（GALT）。菌群通过“肠-免疫-肿瘤”轴，远程调控肿瘤微环境（TME）中的免疫应答，其核心机制包括：

2.1抗原呈递与T细胞活化：菌群是“天然免疫佐剂”肠道菌群及其成分（如脂多糖LPS、鞭毛蛋白、肽聚糖）可作为抗原，被树突状细胞（DCs）等抗原呈递细胞（APCs）摄取后，通过MHC分子呈递给T细胞，促进T细胞活化、增殖与分化。例如，Akkermansiamuciniphila（黏蛋白阿克曼菌）可通过其外膜蛋白Amuc_1100激活DCs，增强其分泌IL-12的能力，进而促进CD8+T细胞的肿瘤杀伤活性。此外，某些菌（如Bacteroidesfragilis）的多聚糖A（PSA）可诱导调节性T细胞（Tregs）分化，在抑制过度炎症的同时，也可能通过平衡效应T细胞（Teffs）与Tregs的比例，优化免疫治疗响应。

2.1抗原呈递与T细胞活化：菌群是“天然免疫佐剂”1.2.2免疫检查点分子的表达调控：菌群直接影响PD-1/PD-L1通路免疫治疗的核心机制是阻断免疫检查点（如PD-1/PD-L1、CTLA-4）恢复T细胞功能，而菌群可直接调控这些分子的表达。研究表明，双歧杆菌（Bifidobacterium）定植可增加树突细胞表面PD-L1的表达，同时促进CD8+T细胞分泌IFN-γ，形成“DCs-PD-L1上调-T细胞活化”的正反馈loop；而Fusobacteriumnucleatum（具核梭杆菌）则可通过其Fap2蛋白与肿瘤细胞表面的Gal-GalNAc结合，上调PD-L1表达，介导免疫逃逸。这种“双向调控”解释了为何不同菌群状态的患者对PD-1/PD-L1抑制剂的响应存在差异。

2.3炎症微环境的塑造：菌群是“双刃剑”某些菌群（如产肠毒素脆弱拟杆菌ETBF）可通过激活NF-κB信号通路，促进IL-17、IL-23等促炎因子释放，形成“炎症-肿瘤”恶性循环，促进肿瘤进展；而另一些菌（如Faecalibacteriumprausnitzii）则能分泌丁酸盐，抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），减少促炎因子表达，维持免疫微环境的稳态。这种“促炎vs抗炎”的平衡，直接影响免疫治疗的效果——适度炎症可增强免疫原性，但过度炎症则会损伤正常组织，甚至引发免疫治疗相关不良事件（irAEs）。1.3关键菌属在免疫治疗响应中的调控机制：从“关联”到“因果”基于大量临床队列研究（如CheckMate064、KEYNOTE-045等），多个菌属被证实与免疫治疗响应显著相关，部分研究通过粪菌移植（FMT）在动物模型中验证了其“因果效应”：

3.1响应促进型菌属：“免疫激活的助推器”-Akkermansiamuciniphila：在黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，其丰度与PD-1抑制剂响应率呈正相关。机制上，该菌可增强肠道屏障功能，减少细菌易位引发的全身炎症；同时通过激活AMPK/mTOR通路，促进CD8+T细胞浸润肿瘤微环境。-Faecalibacteriumprausnitzii：作为丁酸盐的主要产生菌，其丰度升高与患者无进展生存期（PFS）延长显著相关。丁酸盐可通过抑制HDAC，增加Treg细胞分化，同时增强DCs的抗原呈递能力，平衡免疫反应。-Bifidobacteriumspp.：在黑色素瘤患者中，口服双歧杆菌可联合PD-1抑制剂，显著抑制肿瘤生长。其机制包括促进DCs成熟、增加CD8+T细胞/Treg细胞比例，以及增强IFN-γ介导的肿瘤细胞凋亡。

3.2响应抑制型菌属：“免疫逃逸的帮凶”-Fusobacteriumnucleatum：在结直肠癌、乳腺癌中高丰度，与PD-1/L1抑制剂耐药相关。其可通过激活肿瘤细胞中的β-catenin信号通路，减少CD8+T细胞浸润；同时通过Fap2蛋白结合T细胞表面的TIGIT分子，抑制T细胞活化。-Bacteroidesthetaiotaomicron：某些亚型可通过代谢色氨酸产生犬尿氨酸，激活肿瘤细胞中的芳烃受体（AhR），诱导Treg细胞分化，抑制效应T细胞功能。-Enterococcusfaecalis：在部分患者中，该菌可促进IL-10分泌，抑制DCs的抗原呈递能力，削弱免疫治疗效果。

3.2响应抑制型菌属：“免疫逃逸的帮凶”现有联合策略的临床实践与瓶颈——从观察到应用的挑战随着基础研究的深入，肠道菌群与免疫治疗的关联已从“实验室现象”逐步走向“临床探索”。目前，基于菌群的联合策略主要包括粪菌移植（FMT）、益生菌/益生元干预、饮食调节及抗生素管理等，但在临床应用中仍面临诸多挑战。03ONE1粪菌移植：从“经验性治疗”到“标准化应用”的跨越

1粪菌移植：从“经验性治疗”到“标准化应用”的跨越FMT是将健康供体的粪便移植到患者肠道，重建正常菌群结构的策略。在免疫治疗领域，FMT的探索始于“菌群响应者”向“无响应者”的粪便传递：2018年，Science报道了1例晚期黑色素瘤患者，在PD-1治疗耐药后，接受响应者FMT后肿瘤显著缩小，且外周血中CD8+T细胞比例升高。此后，多项临床研究（如NCI的NCT03341165、荷兰的NCT03398410）证实，FMT可使部分耐药患者重新对PD-1抑制剂响应，客观缓解率（ORR）可达30%-40%。然而，FMT的临床转化仍面临三大瓶颈：①供体与菌液的标准化难题：目前尚无统一的“免疫治疗响应供体”筛选标准，供体的年龄、饮食、用药史（如近期未使用抗生素）等因素均可影响菌液质量；菌液的制备（冻干vs新鲜）、储存条件、移植途径（肠镜vs鼻肠管）等也缺乏统一规范，导致不同研究结果差异较大。

1粪菌移植：从“经验性治疗”到“标准化应用”的跨越②安全性风险：FMT可能引发感染（如艰难梭菌感染）、自身免疫性疾病（如免疫性血小板减少）等不良反应。2022年，FDA曾因FMT导致2例患者死亡事件，要求暂停部分临床试验，凸显了安全性监管的重要性。③个体差异与“黑箱效应”：FMT是“混合菌群”的整体移植，难以明确具体发挥作用的菌属及剂量，部分患者即使接受FMT仍无响应，提示“菌群-宿主互作”的复杂性。04ONE2益生元/益生菌：精准调控的“双刃剑”

2益生元/益生菌：精准调控的“双刃剑”益生菌（如乳酸杆菌、双歧杆菌）和益生元（如菊粉、低聚果糖）因安全性高、使用便捷，成为菌群干预的热点方向。临床前研究表明，特定益生菌菌株（如LactobacillusrhamnosusGG）可增强PD-1抑制剂抗肿瘤效果；益生元通过促进有益菌生长，间接调节免疫应答。但临床研究结果却“喜忧参半”：-阳性研究：2021年《JAMAOncology》报道，晚期黑色素瘤患者在接受PD-1抑制剂期间补充益生菌（含Lactobacillus、Bifidobacterium等），3年总生存期（OS）显著高于未补充组（68.5%vs43.6%）。

2益生元/益生菌：精准调控的“双刃剑”-阴性研究：2022年《NatureMedicine》则发现，某些益生菌（如Lactobacillusacidophilus）可能通过消耗色氨酸，激活AhR通路，反而降低PD-1抑制剂疗效。这种“菌株特异性”和“宿主依赖性”是益生菌应用的核心难点：①不同菌株的代谢产物和免疫调节能力差异显著（如Lactobacilluscasei可增强NK细胞活性，而Lactobacillusbulgaricus则可能抑制T细胞）；②患者的基线菌群状态（如是否存在“益生菌竞争菌”）直接影响益生菌的定植效果。此外，部分益生菌可能通过过度激活免疫，增加irAEs风险——一项纳入1200例NSCLC患者的研究显示，长期补充广谱益生菌者，3级以上肺炎发生率升高2.3倍。05ONE3饮食干预：菌群代谢的“上游开关”

3饮食干预：菌群代谢的“上游开关”饮食是影响肠道菌群最直接、最可控的因素。高纤维饮食（富含蔬菜、全谷物）可促进产SCFA菌生长，增强免疫治疗效果；而高脂、高糖饮食则可能导致“菌群失调”，降低响应率。例如，2020年《Cell》研究发现，富含果胶的饮食可增加Akkermansia丰度，改善PD-1抑制剂响应；而高饱和脂肪饮食则促进Enterobacteriaceae增殖，介导耐药。尽管饮食干预的潜力巨大，但临床推广仍面临“个体化方案缺失”的挑战：不同个体的菌群代谢能力存在差异（如某些患者缺乏分解纤维的酶类），统一饮食方案难以满足精准需求。此外，患者的依从性（如晚期患者食欲减退、味觉改变）也限制了饮食干预的效果。06ONE4抗生素使用的“双面效应”：菌群破坏与免疫抑制的博弈

4抗生素使用的“双面效应”：菌群破坏与免疫抑制的博弈临床实践中，约30%-40%的肿瘤患者因感染（如肺炎、尿路感染）接受抗生素治疗，而广谱抗生素（如头孢菌素、氟喹诺酮类）可导致肠道菌群多样性显著下降，破坏菌群结构。多项研究证实，免疫治疗期间使用抗生素（尤其是治疗性抗生素）与患者PFS、OS缩短显著相关：例如，一项纳入2000例NSCLC患者的Meta分析显示，PD-1抑制剂治疗前30天内使用抗生素，ORR降低50%，中位PFS从4.1个月降至1.9个月。然而，抗生素并非“绝对禁忌”——对于合并严重感染的患者，及时使用抗生素可挽救生命，此时需权衡“感染控制”与“菌群保护”。此外，抗生素的种类、疗程、使用时机对菌群的影响也存在差异：窄谱抗生素（如青霉素）对菌群的破坏程度弱于广谱抗生素；短期使用（<7天）对菌群的恢复影响较小，而长期使用（>14天）则可能导致“持久性菌群失调”。

联合策略优化的核心方向——精准化、个体化与动态调控在右侧编辑区输入内容面对现有策略的瓶颈，肠道菌群与免疫治疗的联合策略优化需从“经验性干预”转向“精准化调控”，核心在于“明确靶点-个体化定制-动态监测-协同增效”。多组学技术（宏基因组学、代谢组学、转录组学、蛋白组学）的整合应用，为解析“菌群-宿主-肿瘤”互作网络提供了“全景视角”，是实现精准干预的基础。3.1基于多组学技术的菌群-宿主互作解析：从“关联”到“机制”的突破

联合策略优化的核心方向——精准化、个体化与动态调控1.1宏基因组学+代谢组学：锁定功能菌与代谢标志物宏基因组学可全面分析菌群的物种组成与功能基因（如短链脂肪酸合成基因、色氨酸代谢基因），而代谢组学则可检测菌群代谢产物（如丁酸、犬尿氨酸、次级胆汁酸）的水平。通过整合二者，可筛选出与免疫治疗响应相关的“功能菌-代谢产物”组合。例如，2023年《NatureCancer》研究通过宏基因组-代谢组学联合分析，发现“Faecalibacteriumprausnitzii+丁酸盐”是预测PD-1抑制剂响应的独立生物标志物（AUC=0.89），其机制与丁酸盐通过HDAC抑制促进CD8+T细胞浸润直接相关。

联合策略优化的核心方向——精准化、个体化与动态调控1.2单细胞测序：解析免疫微环境的菌群调控轨迹传统免疫组化难以区分肿瘤浸润免疫细胞的亚群及功能状态，而单细胞测序（scRNA-seq）可精确解析T细胞、巨噬细胞、DCs等免疫细胞的分化状态及信号通路。结合菌群数据，可明确特定菌如何通过调控免疫细胞亚群影响治疗响应。例如，通过scRNA-seq发现，Akkermansiamuciniphila定植可增加CD8+T细胞中的“耗竭前体细胞”（PD-1+TIM-3+）比例，同时减少Treg细胞的免疫抑制功能，为“菌群-免疫细胞互作”提供了精细化的机制图谱。

联合策略优化的核心方向——精准化、个体化与动态调控1.3人工智能：构建预测模型与干预方案基于多组学数据，人工智能（AI）可构建“菌群-临床-免疫”综合预测模型，实现患者分层与个体化方案推荐。例如，2022年《ScienceTranslationalMedicine》报道，基于随机森林算法的“菌群+临床特征”模型，可预测黑色素瘤患者对PD-1抑制剂的响应（准确率达85%），并通过强化学习算法为不同患者推荐最优的FMT供体或益生菌组合。此外，AI还可通过模拟菌群代谢网络，预测饮食干预的效果（如“高纤维饮食+菊粉”对某患者的菌群提升幅度），实现“定制化饮食处方”。3.2个体化干预方案的“量体裁衣”：基于患者基线特征的分层管理“一刀切”的菌群干预难以满足临床需求，需根据患者的基线菌群状态、肿瘤类型、治疗阶段等因素，制定个体化方案。

联合策略优化的核心方向——精准化、个体化与动态调控2.1基于患者菌群基线的分层干预策略通过宏基因组测序检测患者基线菌群，可将其分为“响应促进型菌群”（如高丰度Akkermansia、Faecalibacterium）、“响应抑制型菌群”（如高丰度Fusobacterium、Bacteroides）和“中性菌群”。针对不同类型患者，采取差异化干预：-响应促进型菌群：以“维持为主”，避免使用广谱抗生素，补充益生元（如菊粉）促进有益菌生长；-响应抑制型菌群：以“重塑为主”，可选择FMT（筛选高响应率供体）、特定益生菌（如Bifidobacterium）或抗生素（靶向抑制型菌，如甲硝唑对Fusobacterium的清除）；-中性菌群：以“预防为主”，通过饮食调节（高纤维、低脂）维持菌群多样性，避免不必要的菌群干预。

联合策略优化的核心方向——精准化、个体化与动态调控2.2联合治疗时序的优化：菌群先导还是免疫治疗同步？菌群干预与免疫治疗的时序是影响疗效的关键因素。临床前研究表明，“先导干预”（即在免疫治疗前2-4周启动菌群调节）可使菌群达到稳定状态，增强免疫治疗效果：例如，先给予Akkermansiamuciniphila定植，再使用PD-1抑制剂，可显著提高肿瘤清除率。而对于“响应抑制型菌群”，需先通过FMT或抗生素重塑菌群，待免疫微环境改善后再启动免疫治疗。此外，在免疫治疗过程中，需动态监测菌群变化（如每4周检测1次），及时调整干预方案。

联合策略优化的核心方向——精准化、个体化与动态调控2.3特殊人群的菌群管理：老年、合并症患者的个体化考量老年患者常因菌群多样性下降、合并基础疾病（如糖尿病、高血压）成为免疫治疗“低响应人群”，此时需兼顾“菌群调节”与“基础疾病控制”：例如，合并糖尿病的老年患者，可在补充益生菌的同时，控制血糖水平（高血糖会抑制产丁酸菌功能）；对于合并自身免疫病的患者，需谨慎使用FMT（可能诱发疾病活动），可选择低剂量益生元饮食调节。3.3菌群代谢产物作为“生物活性药物”的开发：从“天然干预”到“精准递送”菌群代谢产物（如SCFAs、色氨酸代谢物、次级胆汁酸）是菌群发挥免疫调节效应的“直接介质”，将其开发为“生物活性药物”，可避免活菌干预的安全性问题，实现精准靶向递送。

联合策略优化的核心方向——精准化、个体化与动态调控3.1短链脂肪酸（SCFAs）的免疫激活与递送系统丁酸盐、丙酸等SCFAs可通过抑制HDAC、激活G蛋白偶联受体（GPR41/43）等途径，增强DCs抗原呈递、促进CD8+T细胞浸润、抑制Treg细胞功能。但SCFAs在肠道内易被吸收，生物利用度低。为解决这一问题，研究者开发了“纳米递送系统”：例如，用壳聚糖包裹丁酸钠，制成口服纳米粒，可靶向递送至结肠，延长局部作用时间，同时减少全身不良反应。临床前研究显示，该纳米粒联合PD-1抑制剂，可显著提高肿瘤小鼠的生存率（从40%升至80%）。

联合策略优化的核心方向——精准化、个体化与动态调控3.2色氨酸代谢产物的调控机制与靶向干预色氨酸在肠道菌群（如Bacteroides、Lactobacillus）作用下，可代谢为犬尿氨酸（AhR激动剂，抑制免疫）或吲哚-3-醛（AhR拮抗剂，激活免疫）。通过抑制“犬尿氨酸合成通路”（如使用IDO抑制剂）或补充“吲哚-3-醛”，可逆转色氨酸代谢异常，增强免疫治疗效果。例如，2023年《CancerResearch》报道，联合吲哚-3-醛与PD-1抑制剂，可改善黑色素瘤小鼠的耐药现象，其机制与AhR介导的Treg细胞减少、CD8+T细胞功能恢复直接相关。

联合策略优化的核心方向——精准化、个体化与动态调控3.3其他代谢物（次级胆汁酸、丁酸等）的协同作用次级胆汁酸（如脱氧胆酸、石胆酸）由初级胆汁酸经菌群代谢产生，可通过激活法尼醇X受体（FXR），抑制肿瘤细胞增殖，同时增强NK细胞活性。临床研究显示，结直肠癌患者中，高丰度次级胆汁酸与PD-1抑制剂响应率正相关（OR=3.2，P=0.002）。此外，丁酸与次级胆汁酸具有协同效应：丁酸可增强FXR的表达，放大次级胆汁酸的免疫激活作用。基于此，开发“丁酸-次级胆汁酸”复方制剂，可能成为未来的联合策略之一。3.4菌群修饰与免疫治疗协同的“微环境重塑”：从“全身调节”到“局部聚焦”肿瘤微环境的“免疫抑制状态”（如Treg细胞浸润、MDSCs扩增、血管异常）是免疫治疗耐药的主要原因，菌群干预可通过“局部微环境重塑”，增强免疫治疗效果。

联合策略优化的核心方向——精准化、个体化与动态调控4.1调节肠道屏障功能：减少“漏肠”引发的全身炎症“肠漏”是指肠道屏障功能受损，细菌及产物（如LPS）易位入血，引发全身慢性炎症，抑制免疫治疗效果。通过补充益生菌（如Lactobacillusplantarum）、黏蛋白（如MUC2）等，可增强肠道紧密连接蛋白（如occludin、claudin-1）的表达，修复屏障功能。临床研究显示，PD-1抑制剂治疗期间，肠道屏障功能改善的患者，3级以上irAEs发生率降低40%，PFS延长2.3个月。3.4.2抑制促瘤菌群：靶向Fusobacterium、具核梭杆菌等针对高丰度的促瘤菌群（如Fusobacteriumnucleatum、Enterococcusfaecalis），可开发“靶向抗生素”或“噬菌体疗法”：例如，使用靶向Fusobacteriumnucleatum的鞭毛蛋白单抗，可特异性阻断其与肿瘤细胞的结合，减少PD-L1上调；而噬菌体疗法则可精准清除特定致病菌，

联合策略优化的核心方向——精准化、个体化与动态调控4.1调节肠道屏障功能：减少“漏肠”引发的全身炎症不影响有益菌生长。2021年《NatureMicrobiology》报道，靶向Fusobacteriumnucleatum的噬菌体联合PD-1抑制剂，可使结直肠癌小鼠的肿瘤体积缩小60%。

联合策略优化的核心方向——精准化、个体化与动态调控4.3增强免疫原性：菌群介导的抗原交叉呈递部分菌（如Bacteroidesfragilis）的抗原可被DCs交叉呈递给肿瘤抗原特异性T细胞，激活“异源免疫应答”。通过工程化改造益生菌（如表达肿瘤抗原NY-ESO-1），可增强这种交叉呈递效应。例如，将NY-ESO-1基因导入Lactococcuslactis，制成口服疫苗，联合PD-1抑制剂，可显著提高黑色素瘤患者的T细胞反应率（从25%升至65%）。4未来展望与跨学科协同——构建“菌群-免疫-肿瘤”治疗新生态肠道菌群与免疫治疗的联合策略优化，并非单一学科的突破，而是需要微生物学、免疫学、肿瘤学、营养学、人工智能等多学科的深度协同。未来，随着技术的进步与临床研究的深入，我们将逐步构建“菌群-免疫-肿瘤”治疗新生态，为肿瘤患者带来更精准、更有效的治疗方案。07ONE1前沿技术的融合：类器官、基因编辑与菌群工程

1前沿技术的融合：类器官、基因编辑与菌群工程类器官（Organoids）技术的发展，为“菌群-肿瘤互作”研究提供了体外模型：患者来源的肿瘤类器官与肠道类器官共培养，可模拟“肠道-肿瘤”轴，快速筛选特定菌对肿瘤细胞的影响。例如，通过黑色素瘤类器官与肠道类器官共培养，发现Akkermansiamuciniphila可增强肿瘤细胞对IFN-γ的敏感性，为机制研究提供了高效工具。基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）则可用于菌群工程：通过敲除特定菌的毒力基因（如Fusobacteriumnucleatum的Fap2基因）或导入免疫激活基因（如IFN-γ），可“改造”菌群，使其成为“治疗性载体”。例如，工程化改造的Bifidobacterium，可在肿瘤微环境中特异性表达IL-12，激活局部免疫反应，同时避免全身毒性。08ONE2从“单一靶点”到“网络调控”：多维度联合治疗体系

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