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合成生物疫苗研发工程师岗位招聘考试试卷及答案合成生物疫苗研发工程师岗位招聘考试试卷及答案一、填空题(每题1分,共10分)1.合成生物疫苗常用原核表达载体以______为核心骨架。2.新冠mRNA疫苗递送系统常用______脂质体。3.反向遗传学技术常用于______疫苗设计。4.合成抗原肽疫苗需与______佐剂联用增强免疫原性。5.目的基因插入载体需用______酶连接。6.重组亚单位疫苗抗原多为病原体______蛋白。7.密码子优化的目的是提高______。8.腺病毒载体疫苗多为缺失______基因的复制缺陷型。9.ELISA常用于检测血清中______。10.中国合成生物疫苗研发核心法规是《______》。答案:1.pET系列2.LNP(脂质纳米粒)3.病毒样颗粒(VLP)4.铝佐剂5.DNA连接酶6.保护性抗原7.目的蛋白表达量8.E19.特异性抗体10.生物制品管理办法二、单项选择题(每题2分,共20分)1.不属于合成生物疫苗常用载体的是?A.pET载体B.腺病毒载体C.慢病毒载体D.质粒载体2.mRNA疫苗编码序列不含?A.5'UTRB.3'UTRC.内含子D.ORF3.重组蛋白疫苗常用宿主细胞不包括?A.大肠杆菌B.酵母菌C.CHO细胞D.拟南芥细胞4.属于合成生物疫苗的是?A.灭活疫苗B.减毒活疫苗C.重组亚单位疫苗D.类毒素疫苗5.佐剂不具备的作用是?A.增强免疫原性B.延长抗原作用时间C.诱导免疫耐受D.激活固有免疫6.合成抗原肽长度通常为?A.8-12aaB.15-20aaC.50-100aaD.100aa以上7.反向遗传学构建病毒疫苗的关键是?A.基因组测序B.克隆全基因组C.体外转录D.细胞培养8.疫苗临床试验共几期?A.3期B.4期C.5期D.6期9.可提高抗原稳定性的技术是?A.PEG化B.PCRC.电泳D.离心10.合成生物疫苗研发最高生物安全等级是?A.BSL-1B.BSL-2C.BSL-3D.BSL-4答案:1.C2.C3.D4.C5.C6.A7.B8.B9.A10.D三、多项选择题(每题2分,共20分)1.合成生物疫苗类型包括?A.重组亚单位疫苗B.mRNA疫苗C.病毒载体疫苗D.灭活疫苗2.mRNA疫苗递送系统组成包括?A.脂质体B.mRNAC.稳定剂D.抗生素3.重组蛋白疫苗生产关键步骤?A.基因克隆B.宿主表达C.蛋白纯化D.佐剂吸附4.疫苗免疫效果评价指标?A.抗体滴度B.细胞因子水平C.攻毒保护率D.不良反应率5.疫苗研发需考虑的因素?A.抗原免疫原性B.生物安全性C.生产成本D.工艺稳定性6.常用疫苗佐剂包括?A.铝佐剂B.CpG寡核苷酸C.弗氏完全佐剂D.细胞因子佐剂7.腺病毒载体疫苗优点?A.免疫原性强B.可口服给药C.成本低D.无整合风险8.合成抗原肽设计原则?A.结合MHC分子B.无自身同源序列C.长度合适D.多表位9.疫苗临床试验目的?A.评价安全性B.评价有效性C.确定剂量D.优化工艺10.常用分子生物学技术?A.PCRB.CRISPRC.WesternBlotD.流式细胞术答案:1.ABC2.ABC3.ABCD4.ABC5.ABCD6.ABD7.ACD8.ABCD9.ABC10.ABCD四、判断题(每题2分,共20分)1.合成生物疫苗都属于基因工程疫苗。()2.mRNA疫苗无需进入细胞核即可表达蛋白。()3.减毒活疫苗属于合成生物疫苗。()4.佐剂可降低疫苗不良反应。()5.重组亚单位疫苗安全性比灭活疫苗高。()6.病毒载体疫苗必须是复制缺陷型。()7.合成抗原肽疫苗仅诱导体液免疫。()8.疫苗免疫持久性越长越好。()9.CHO细胞常用于重组蛋白疫苗生产。()10.合成生物疫苗研发无需考虑环境影响。()答案:1.×2.√3.×4.×5.√6.√7.×8.√9.√10.×五、简答题(每题5分,共20分)1.简述mRNA疫苗基本原理。答案:mRNA疫苗递送编码病原体保护性抗原的mRNA进入人体细胞,在细胞质中经宿主核糖体翻译为抗原蛋白;抗原蛋白降解为肽段,呈递给MHC分子激活特异性免疫(B细胞产抗体、T细胞介导细胞免疫);同时mRNA激活固有免疫(如TLR识别)增强应答,无整合风险,无需培养病原体。2.重组亚单位疫苗与灭活疫苗的区别?答案:①成分:亚单位疫苗仅含保护性抗原,灭活疫苗含完整灭活病原体;②安全性:亚单位疫苗无活病原体,安全性更高;③免疫原性:灭活疫苗含多抗原,免疫原性可能更强,亚单位疫苗需佐剂增强;④成本:亚单位疫苗需基因工程表达纯化,成本较高。3.疫苗佐剂的主要作用机制?答案:①抗原递呈增强:吸附抗原形成depot,缓慢释放延长作用时间;②固有免疫激活:通过TLR等受体激活树突状细胞(DC),促进DC成熟和抗原递呈;③免疫细胞募集:诱导细胞因子分泌,募集T/B细胞增强特异性应答;部分佐剂可调节免疫偏向(如Th1/Th2)。4.合成生物疫苗研发关键步骤?答案:①抗原筛选:基因组/蛋白组学筛选保护性抗原;②载体设计:选择腺病毒、LNP等,优化密码子;③工程菌/细胞构建:导入抗原基因筛选高表达株;④表达纯化:发酵生产并层析纯化抗原;⑤佐剂配伍:选择低不良反应佐剂;⑥pre-clinical评价:动物实验评价安全性、免疫原性;⑦临床试验:I-III期评价人体有效性,IV期上市后监测。六、讨论题(每题5分,共10分)1.结合技术发展,谈谈mRNA疫苗的优势与挑战。答案:优势:①研发周期短(序列设计快,无需培养病原体);②无整合风险(细胞质表达);③易修饰(快速更新抗原应对变异);④免疫原性强(激活固有免疫)。挑战:①稳定性差(易被RNA酶降解,需低温保存);②递送效率低(依赖LNP);③不良反应(局部红肿、发热);④成本高(LNP制备复杂)。未来需优化常温稳定LNP、降低成本扩大应用。2.合成生物疫苗研发中如何平衡免疫原性与安全性?答案:①抗原选择:仅用保护性抗原,避免非保护性抗原引发过度免疫;②佐剂优
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