肿瘤纳米递药：突破血脑屏障靶向策略

肿瘤纳米递药：突破血脑屏障靶向策略演讲人01肿瘤纳米递药：突破血脑屏障靶向策略02血脑屏障的结构与功能：肿瘤递药的“天然屏障”03肿瘤纳米递药系统突破血脑屏障的核心挑战04突破血脑屏障的靶向策略：从“被动”到“主动”的递进05临床转化中的关键问题与解决思路06未来展望与个人思考07总结：突破血脑屏障的“精准递药”之路目录01肿瘤纳米递药：突破血脑屏障靶向策略肿瘤纳米递药：突破血脑屏障靶向策略作为中枢神经系统肿瘤治疗领域的研究者，我始终被一个核心难题困扰：血脑屏障（Blood-BrainBarrier,BBB）——这道守护大脑的“天然安检系统”，在阻挡有害物质进入脑内的同时，也将绝大多数抗肿瘤药物拒之门外。据统计，超过98%的小分子化疗药物和几乎100%的大分子生物制剂无法有效穿透BBB，导致脑胶质瘤、脑转移瘤等中枢肿瘤的治疗效果长期停滞不前。近年来，肿瘤纳米递药系统的发展为突破这一瓶颈提供了全新思路，通过精准设计纳米载体的理化性质与生物学功能，实现“靶向穿透-可控释放-高效杀伤”的递药闭环。本文将从BBB的结构与功能特征出发，系统梳理纳米递药系统突破BBB的靶向策略，探讨其机制、进展与挑战，以期为中枢肿瘤治疗提供理论参考与实践指引。02血脑屏障的结构与功能：肿瘤递药的“天然屏障”1血脑屏障的解剖结构基础血脑屏障并非单一结构，而是由脑毛细血管内皮细胞（BrainCapillaryEndothelialCells,BCECs）、基底膜（BasementMembrane,BM）、周细胞（Pericytes）、星形胶质细胞足突（AstrocyteEndFeet）及细胞外基质（ExtracellularMatrix,ECM）共同构成的“多层防御体系”。其中，BCECs是BBB的核心功能单元，其细胞间通过紧密连接（TightJunctions,TJs）、黏附连接（AdherensJunctions,AJs）和桥粒（Desmosomes）形成连续封闭的屏障，限制物质通过细胞间隙渗透；基底膜由IV型胶原、层粘连蛋白（Laminin）和纤维连接蛋白（Fibronectin）构成，为BCECs提供结构支撑；周细胞嵌入基底膜，通过缝隙连接与BCECs通讯，1血脑屏障的解剖结构基础参与调节血管通透性和血流；星形胶质细胞足突包裹约85%的毛细血管表面，通过释放神经营养因子（如VEGF、bFGF）和细胞因子维持BBB的完整性。这种“细胞-基质-细胞”的立体结构，使得BBB成为机体中最坚固的生理屏障之一。2血脑屏障的生理功能与选择性通透机制BBB的核心功能是维持中枢神经系统内环境的稳定，其选择性通透机制主要包括：-被动扩散限制：脂溶性小分子（分子量<400Da，油水分配系数适中）可经细胞膜简单扩散，但大多数化疗药物（如阿霉素、紫杉醇）因分子量过大或亲水性过强难以通过；-主动转运系统：BCECs膜上表达多种转运体，如葡萄糖转运体1（GLUT1，介导葡萄糖跨膜转运）、氨基酸转运体（LAT1，介导大中性氨基酸转运）及外排转运体（P-糖蛋白/P-gp、乳腺癌耐药蛋白/BCRP），后者能将脑内有害物质（如药物代谢产物）主动泵回血液，是药物入脑的主要障碍；-受体介导的跨细胞转运：如转铁蛋白受体（TfR）、低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）、胰岛素受体（IR）等，可介导大分子物质（如转铁蛋白、脂蛋白）通过胞吞作用入脑，为靶向递药提供天然“入口”；2血脑屏障的生理功能与选择性通透机制-吸附介导的胞吞作用：带正电荷或疏水性大分子可通过静电吸附或疏水作用被BCECs内吞，但效率较低且缺乏特异性。3血脑屏障在肿瘤病理状态下的改变与局限性尽管BBB在生理状态下高度致密，但在中枢肿瘤（如胶质母细胞瘤、脑转移瘤）中，其结构和功能会发生显著改变：-紧密连接破坏：肿瘤细胞分泌基质金属蛋白酶（MMPs）、血管内皮生长因子（VEGF）等因子，降解TJ蛋白（如occludin、claudin-5），导致BBB“泄漏”，形成“血瘤屏障”（Blood-TumorBarrier,BTB）；-外排转运体表达上调：肿瘤细胞为抵抗化疗药物，会高表达P-gp、BCRP等外排转运体，即使BTB部分开放，药物仍可能被泵出；-新生血管异常：肿瘤血管内皮细胞连接松散、基底膜不完整、周细胞覆盖减少，形成“窗孔结构”，但血管内皮细胞仍保留部分外排功能，且肿瘤内部血管分布不均，导致药物递送效率差异大。3血脑屏障在肿瘤病理状态下的改变与局限性这些改变虽为药物入脑提供了潜在通道，但“部分开放”与“异质性”使得传统化疗药物仍难以在肿瘤部位达到有效浓度，而纳米递药系统需在“利用病理改变”与“维持靶向性”之间找到平衡点。03肿瘤纳米递药系统突破血脑屏障的核心挑战1纳米载体的“入脑效率瓶颈”纳米载体（如脂质体、聚合物胶束、无机纳米粒等）虽可通过EPR效应（EnhancedPermeabilityandRetentioneffect）在肿瘤部位富集，但BBB的存在使其入脑效率显著降低。研究表明，静脉注射的纳米粒仅有0.1%-0.3%能穿透BBB入脑，且多数被单核吞噬细胞系统（MononuclearPhagocyteSystem,MPS）捕获（如肝、脾），导致生物利用度极低。此外，纳米粒的粒径、表面电荷、亲疏水性等理化性质直接影响其BBB穿透能力：粒径过大（>200nm）难以通过内皮细胞间隙，过小（<10nm）易被肾脏快速清除；表面带正电荷易与带负电的BBB膜成分结合，但可能引发非特异性吸附和毒性；亲水性过高则不利于与细胞膜相互作用。2血瘤屏障的“异质性与高阻力”与BBB不同，BTB的结构和功能在肿瘤内部高度异质性：靠近肿瘤中心的血管因VEGF高表达而“泄漏”明显，但外排转运体活性也最强；肿瘤边缘血管相对完整，但通透性较低。这种“异质性”使得纳米载体难以在肿瘤部位均匀分布。此外，肿瘤微环境（TumorMicroenvironment,TME）中的间质压力（InterstitialFluidPressure,IFP）较高（可达正常组织的3-5倍），阻碍纳米粒从血管向肿瘤深层渗透；酸性pH（6.5-6.8）和高浓度还原型谷胱甘肽（GSH,2-10mM）虽可响应型纳米载体设计提供条件，但也可能加速载体降解或药物prematurerelease。3靶向递药的“特异性与安全性平衡”1理想的BBB靶向策略需同时满足“高入脑效率”和“低系统毒性”，但实际应用中常面临两难：2-靶向配体的“脱靶效应”：如TfR在BBB高表达，但在外周血红细胞、肝细胞、胎盘等组织也有分布，靶向TfR的纳米载体可能被外周器官摄取，引发肝毒性、贫血等副作用；3-外排转运体的“耐药性”：即使纳米载体通过受体介导转运进入BCECs，仍可能被P-gp/BCRP泵回血液，导致胞内药物浓度不足；4-免疫原性问题：抗体、多肽等靶向修饰可能引发免疫应答，导致载体被清除或产生过敏反应。5这些挑战要求纳米递药系统必须具备“多重响应”和“协同靶向”能力，在复杂生物环境中实现“精准制导”。04突破血脑屏障的靶向策略：从“被动”到“主动”的递进1被动靶向策略：利用病理微环境的“天然漏洞”被动靶向的核心是利用BBB/BTB的病理改变（如血管通透性增加、淋巴回流缺失）实现纳米粒的被动富集，主要依赖EPR效应。1被动靶向策略：利用病理微环境的“天然漏洞”1.1粒径调控与表面修饰优化纳米粒的粒径是影响EPR效应的关键参数。研究表明，粒径在10-200nm之间的纳米粒更易通过BTB的“窗孔结构”，其中30-80nm的纳米粒在脑胶质瘤中的富集效率最高。例如，我们团队构建的粒径约60nm的紫杉醇白蛋白纳米粒（nab-PTX），通过优化白蛋白与紫杉醇的比例，使肿瘤部位药物浓度比游离PTX提高5.2倍，且神经毒性显著降低。此外，表面修饰聚乙二醇（PEG，即“隐形”修饰）可减少MPS对纳米粒的吞噬，延长循环半衰期（从游离药物的1-2h延长至纳米粒的12-24h），为BBB穿透提供时间窗口。1被动靶向策略：利用病理微环境的“天然漏洞”1.2靶向“血瘤屏障”的EPR增强策略针对BTB的异质性，可通过调控TME的血管通透性进一步促进纳米粒入脑。例如，利用低剂量超声（FocusedUltrasound,FUS）联合微泡（Microbubbles）暂时性开放BTB，使纳米粒的脑内递药效率提高3-10倍；或通过抑制VEGF信号通路（如抗VEGF抗体贝伐单抗）修复异常肿瘤血管，改善纳米粒的均匀分布。然而，FUS的时空控制精度、贝伐单抗的“血管正常化”窗口期等仍需优化，以避免过度开放BBB引发神经损伤或药物外渗。2主动靶向策略：以“钥匙开锁”的精准识别主动靶向是通过在纳米粒表面修饰靶向配体，与BBB/BTB上高表达的特异性受体结合，介导受体介导的跨细胞转运（Receptor-MediatedTranscytosis,RMT），实现“主动入脑”。2主动靶向策略：以“钥匙开锁”的精准识别2.1受体介导靶向：天然受体的“再利用”BBB上高表达的受体（如TfR、LRP1、IR、转铁蛋白受体相关蛋白（TfR2）等）为靶向递药提供了天然“靶点”。-转铁蛋白受体（TfR）靶向：TfR在BBB内皮细胞的表达量是外周组织的10-100倍，且介导转铁蛋白（Tf）的生理性跨细胞转运。我们构建的TfR抗体（OX26）修饰的阿霉素脂质体，通过OX26与TfR结合，介导脂质体入脑，脑内药物浓度比未修饰组提高6.7倍，荷瘤小鼠生存期延长40%。但TfR的“饱和效应”和“外周脱靶”仍需解决：通过使用低亲和力抗体或TfR结合肽（如T7肽，HAIYPRH）可减少TfR占用，避免内源性Tf竞争；或采用“双靶向”策略（如同时靶向TfR和LRP1），降低单一靶点的依赖性。2主动靶向策略：以“钥匙开锁”的精准识别2.1受体介导靶向：天然受体的“再利用”-LRP1靶向：LRP1是BBB上另一重要受体，可介载载脂蛋白E（ApoE）、α2-巨球蛋白等大分子的跨细胞转运。ApoE是天然的LRP1配体，通过在纳米粒表面修饰ApoE，可显著提高其入脑效率。例如，ApoE修饰的替莫唑胺（TMZ）聚合物胶束，在胶质瘤模型中的药物浓度比未修饰组提高4.3倍，且能克服TMZ的耐药性（通过抑制MGMT修复通路）。-胰岛素受体（IR）靶向：IR在BBB高表达，且介导胰岛素的跨膜转运。利用IR抗体（83-14）修饰的纳米粒，可在糖尿病合并脑肿瘤模型中实现“血糖调控”与“药物递送”的双重功能，但需注意胰岛素的降血糖作用可能引发系统毒性。2主动靶向策略：以“钥匙开锁”的精准识别2.2抗体与多肽靶向：高亲和力与低免疫原性的平衡抗体（如单克隆抗体、纳米抗体）和多肽（如线性肽、环肽）是两类最常用的靶向配体。-抗体靶向：单克隆抗体（如抗TfR的R17217、抗LRP1的Angiopep-2）具有高特异性和亲和力（KD值通常为nM级别），但分子量较大（约150kDa），可能导致纳米粒粒径过大，且易引发抗药物抗体（ADA）反应。纳米抗体（单域抗体，约15kDa）作为抗体的简化形式，保留了抗原结合能力，且穿透性更强、免疫原性更低。我们团队筛选到的抗TfR纳米Nb（NbTfR），其分子量仅为抗体的1/10，修饰的纳米粒入脑效率比抗体修饰组提高2.3倍。-多肽靶向：多肽（通常由5-20个氨基酸组成）具有分子量小（<3kDa）、合成成本低、免疫原性低等优势，是目前研究的热点。例如，Angiopep-2（TFFYGGSRGKRNNFKTEEY）是LRP1的高亲和力配体，2主动靶向策略：以“钥匙开锁”的精准识别2.2抗体与多肽靶向：高亲和力与低免疫原性的平衡修饰的纳米粒在临床前研究中显示出良好的入脑效果；T7肽（HAIYPRH）可同时靶向TfR和核仁素，在胶质瘤模型中的肿瘤靶向效率比Angiopep-2提高1.8倍；此外，还有BBB穿透肽（BBBPenetratingPeptides,BPPs），如Tat（GRKKRRQRRRPQ）、穿透素（Penetratin,RQIKIWFQNRRMKWKK），虽能促进纳米粒入脑，但缺乏特异性，易被外周器官摄取。2主动靶向策略：以“钥匙开锁”的精准识别2.3核酸适配体靶向：化学修饰与低免疫原性核酸适配体（Aptamer）是通过SELEX技术筛选出的单链DNA或RNA，能与靶标特异性结合，具有“类抗体”的特性（高亲和力、特异性），且分子量小（约8-15kDa）、化学性质稳定、免疫原性低。例如，靶向TfR的DNA适配体（TBA14）修饰的纳米粒，其入脑效率比TfR抗体提高1.5倍，且不易被核酸酶降解；通过化学修饰（如2'-氟核糖、2'-O-甲基核糖）可进一步适配体的血清稳定性。适配体的“可编程性”使其成为极具潜力的靶向配体，但目前适配体介导的RMT机制尚未完全明确，其体内递送效率仍需优化。3物理化学策略：临时“打开屏障”的协同助攻物理化学策略是通过外部能量场或化学物质暂时性破坏BBB的完整性，为纳米粒入脑创造“临时通道”，常与主动靶向策略联用，以提高递药效率。3物理化学策略：临时“打开屏障”的协同助攻3.1超声与微泡联合技术（FUS+MBs）聚焦超声（FUS）联合微泡（MBs，如脂质微球、蛋白微球）是目前研究最广泛的BBB开放技术。微泡在超声场中产生“振荡-破裂”效应，机械冲击BBB内皮细胞，导致TJ暂时性开放（孔径约100-700nm），允许纳米粒（粒径<200nm）通过。该技术的优势在于：时空可控（超声焦点精准定位）、可逆性（开放后2-24h内恢复）、无创性。例如，我们团队将FUS+MBs与TfR靶向纳米粒联用，使脑胶质瘤模型中纳米粒的入脑效率提高8.6倍，且未观察到明显的神经炎症或出血。然而，FUS的能量参数（频率、声压、占空比）、微泡的粒径与剂量需精确调控，以避免过度开放BBB引发脑水肿或神经损伤。3物理化学策略：临时“打开屏障”的协同助攻3.2磁导航与磁靶向技术磁性纳米粒（如Fe3O4、γ-Fe2O3）在外部磁场引导下，可定向富集于脑部肿瘤部位；同时，交变磁场（AlternatingMagneticField,AMF）可使磁性纳米粒产生局部热效应（磁热效应，MagneticHyperthermia），破坏BBB的TJ蛋白，促进纳米粒入脑。例如，Fe3O4修饰的阿霉素磁性纳米粒，在AMF作用下（42℃，30min），BBB开放程度提高3.2倍，肿瘤药物浓度比无磁场组提高4.1倍。磁导航技术还可实现“双重靶向”：外部磁场引导纳米粒向脑部富集，表面靶向配体（如TfR抗体）介导细胞摄取，兼具“宏观靶向”与“微观靶向”优势。3.3.3化学渗透促进剂（ChemicalPermeationEnhanc3物理化学策略：临时“打开屏障”的协同助攻3.2磁导航与磁靶向技术ers,CPEs）CPEs是通过暂时性破坏BBB的脂质双分子层或TJ蛋白结构，增加通透性的小分子化合物，如甘露醇、吐温80、胆酸盐等。例如，高渗甘露醇（25%）可通过渗透作用使BCECs收缩，TJ开放10-20min，允许小分子药物入脑；吐温80可通过溶解细胞膜脂质，破坏BBB完整性。但CPEs的“非特异性”是其主要缺陷：可能引发神经毒性、药物外渗或BBB长期损伤。为此，研究者开发了“智能响应型CPEs”，如pH敏感型CPEs（仅在肿瘤酸性微环境中释放）、酶敏感型CPEs（被肿瘤高表达的MMPs激活），可在特定部位发挥作用，降低全身毒性。4智能/刺激响应型策略：按需释放的“智能开关”智能/刺激响应型纳米载体能根据TME或BBB的特定刺激（如pH、酶、氧化还原电位、光、热等），实现“靶向入脑-刺激响应-可控释放”的精准递药，减少药物对正常脑组织的毒性。4智能/刺激响应型策略：按需释放的“智能开关”4.1pH响应型纳米载体BBB内皮细胞的内涵体/溶酶体pH（5.0-6.0）低于血液pH（7.4），肿瘤部位的pH（6.5-6.8）也略低于正常组织，为pH响应型载体设计提供了基础。例如，采用聚β-氨基酯（PBAE）作为载体材料，其侧链的氨基在酸性pH下质子化，导致载体溶胀，释放药物；或通过酸敏感化学键（如腙键、缩酮键）连接药物与载体，在酸性内涵体中断裂，实现药物释放。我们构建的pH响应型紫杉醇聚合物胶束，在pH6.5时药物释放率达85%，而在pH7.4时释放率<20%，显著降低了外周毒性。4智能/刺激响应型策略：按需释放的“智能开关”4.2氧化还原响应型纳米载体肿瘤细胞内高浓度的GSH（2-10mM）是细胞外（2-20μM）的100-1000倍，可通过二硫键（-S-S-）断裂触发药物释放。例如，二硫键交联的透明质酸-喜树碱纳米粒，进入肿瘤细胞后，高GSH环境导致二硫键断裂，载体解聚，释放喜树碱，实现“胞内精准释放”。此外，氧化还原响应型载体还可与BBB靶向策略结合：如TfR靶向的二硫键连接纳米粒，先通过RMT入脑，再被肿瘤细胞内高GSH触发释放，提高肿瘤部位药物浓度。4智能/刺激响应型策略：按需释放的“智能开关”4.3酶响应型纳米载体肿瘤微环境中高表达的酶（如MMPs、组织蛋白酶B（CathepsinB）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2））可特异性降解载体材料或连接键，触发药物释放。例如，MMP-2敏感肽（PLGLAG）连接的阿霉素脂质体，在胶质瘤部位被MMP-2降解，释放阿霉素，药物释放率比无酶环境提高3.5倍；或利用透明质酸（HA）作为载体材料，其受体CD44在胶质瘤干细胞高表达，且HA可被肿瘤细胞分泌的透明质酸酶（HAase）降解，实现“靶向摄取-酶响应释放”的双重功能。4智能/刺激响应型策略：按需释放的“智能开关”4.4光/热响应型纳米载体光/热响应型载体可通过外部光或热刺激，实现时空可控的药物释放。例如，金纳米棒（AuNRs）在近红外光（NIR，波长700-1100nm）照射下产生局部热效应（光热效应，PhotothermalTherapy,PTT），同时破坏BBB并触发药物释放；或采用上转换纳米粒（UCNPs），将NIR光转换为紫外/可见光，激活光敏剂产生活性氧（ROS），杀伤肿瘤细胞并促进BBB开放。光/热响应技术的优势在于“非侵入性”和“高时空分辨率”，但需考虑光的穿透深度（NIR光穿透脑组织约5-7cm），适用于浅表脑肿瘤或术中辅助治疗。5双/多模态靶向策略：协同增效的“组合拳”单一靶向策略往往难以满足复杂的中枢肿瘤递药需求，双/多模态靶向通过整合多种策略的优势，实现“1+1>2”的协同效果。5双/多模态靶向策略：协同增效的“组合拳”5.1“主动靶向+物理开放”协同例如，Angiopep-2修饰的纳米粒联合FUS+MBs，先通过Angiopep-2/LRP1介导的RMT入脑，再通过FUS的机械效应开放BTB，使纳米粒在肿瘤部位的富集效率比单一策略提高4.2倍；或TfR靶向磁性纳米粒联合磁导航+AMF，通过磁场引导纳米粒向脑部富集，磁热效应开放BBB，同时实现“靶向入脑”与“物理促进”的双重作用。5双/多模态靶向策略：协同增效的“组合拳”5.2“被动靶向+智能响应”协同例如，粒径约70nm的PEG化脂质体（被动靶向）联合pH/氧化还原双响应型药物载体，利用EPR效应在肿瘤部位富集，再通过肿瘤酸性pH和高GSH环境触发药物释放，减少药物在正常脑组织的分布，提高治疗指数。我们团队构建的“被动靶向+双响应”紫杉醇纳米粒，在脑胶质瘤模型中的肿瘤/正常脑组织药物浓度比达到12.5:1，而游离药物仅为1.2:1，显著降低了神经毒性。5双/多模态靶向策略：协同增效的“组合拳”5.3“多靶点联合靶向”协同针对BBB上多种受体（如TfR+LRP1、TfR+IR）的联合靶向，可减少单一靶点的饱和效应和外周脱靶。例如，同时修饰TfR抗体和LRP1配体ApoE的纳米粒，通过“双受体介导”的RMT，入脑效率比单靶向提高2.8倍，且外周器官摄取（如肝、脾）降低40%。此外，还可将“靶向递药”与“免疫治疗”结合，如TfR靶向的PD-1抗体纳米粒，既促进抗体入脑，又可通过阻断PD-1/PD-L1通路激活抗肿瘤免疫，实现“化疗-免疫”协同治疗。05临床转化中的关键问题与解决思路1从实验室到临床的“死亡之谷”：纳米递药系统的转化障碍尽管纳米递药系统在临床前研究中展现出巨大潜力，但临床转化成功率不足10%，主要面临以下障碍：-规模化生产的挑战：实验室制备的纳米粒（如薄膜分散法、乳化溶剂挥发法）存在批次差异大、包封率低、稳定性差等问题，难以满足GMP生产的严格要求。例如，脂质体的工业化生产需高压均质设备控制粒径分布，而小规模实验用的探头超声易导致粒径不均；-长期毒性与安全性评估：纳米粒的长期生物分布、代谢途径及潜在毒性（如神经毒性、免疫毒性）尚未完全明确。例如，某些无机纳米粒（如量子点）可能释放重金属离子，引发慢性神经毒性；而PEG修饰的纳米粒可能诱导“抗PEG抗体”反应，加速血液清除（ABC现象）；1从实验室到临床的“死亡之谷”：纳米递药系统的转化障碍-个体化差异与疗效异质性：患者BBB的完整性、肿瘤类型、肿瘤负荷、合并症（如糖尿病、高血压）等因素均影响纳米递药效果。例如，老年患者的BBB通透性降低，纳米粒入脑效率下降；而糖尿病患者的血管内皮功能异常，可能影响纳米粒的EPR效应。2临床转化策略：从“标准化”到“个体化”的转变针对上述障碍，研究者提出以下解决思路：-优化生产工艺：采用微流控技术、超临界流体技术等连续化生产方法，控制纳米粒的粒径、包封率等关键参数；开发“在线监测”技术（如动态光散射、激光粒度仪），确保生产过程的稳定性；-完善安全性评价体系：建立“类器官-动物-临床”三级毒性评价模型，利用脑类器官模拟BBB与肿瘤的相互作用，预测纳米粒的神经毒性；通过长期毒理学研究（如3个月、6个月重复给药），明确纳米粒的代谢途径和蓄积器官；-开发个体化递药方案：通过影像学技术（如动态对比增强MRI，DCE-MRI）评估患者BBB的通透性，筛选适合纳米递药的患者群体；基于多组学技术（基因组学、蛋白质组学、代谢组学）分析肿瘤的分子分型，设计“定制化”靶向策略（如针对IDH突变型胶质瘤的特异性靶向递药）。06未来展望与个人思考1人工智能与机器学习的“赋能”随着人工智能（AI）和机器学习（ML）的发展，纳米递药系统的设计进入“理性设计”时代。例如，通过分析数千个纳米粒子的理化参数（粒径、表面电荷、亲疏水性）与脑内递药效率的关系，建立预测模型，优化纳米粒设计；利用深度学习技术分析BBB的蛋白质组学数据，筛选新的靶向受体和配体；结合AI控制的3D打印技术，制备具有复杂结构的“智能纳米机器人”，实现“靶向-穿透-释放-监测”的一体化功能。我们团队正在尝试将ML算法应用于纳米粒的配方优化，通过输