生物学生物制药公司生物研发实习生实习报告

生物学生物制药公司生物研发实习生实习报告一、摘要

2023年6月5日至8月23日，我在一家生物制药公司的生物研发部门担任实习生，负责细胞株筛选与优化工作。通过8周实践，我参与构建了5株高表达重组蛋白的工程菌株，表达量较野生型提升约32%（最高达1.8mg/L/L），并成功建立了一套标准化质粒提取流程，将单次操作效率从4小时缩短至2.5小时。期间应用了分子克隆、流式细胞术和蛋白质印迹等技能，验证了优化后的培养基配方对细胞生长的促进作用（细胞密度提高18%）。提炼出基于响应面法的参数优化方法，可复制至类似蛋白表达体系中，显著降低试错成本。

二、实习内容及过程

2023年6月5日到8月23日，我在一家生物制药公司的研发部实习，岗位是生物研发助理。主要跟着团队做重组蛋白的表达和纯化。刚开始几天，导师带我熟悉了公司的GMP规范和实验室安全操作流程，还看了公司正在做的几个项目资料，比如一个针对肿瘤治疗的单克隆抗体药物开发方案。

第2周开始上手干活，负责筛选表达量高的工程菌株。我用了农杆菌介导转化方法，把构建好的表达质粒转入了大肠杆菌感受态细胞，筛选出3株表达量初步较高的菌株，用酶联免疫吸附试验（ELISA）测了上清液中的蛋白浓度，最高的一株才0.6mg/L。接着优化培养基成分，调整了酵母提取物和胰蛋白胨的比例，8天后测到1.2mg/L，但细胞活力有点下降。团队建议换用发酵罐培养，我参与了发酵参数的设置，比如溶氧和pH值控制，最后表达量提到了1.8mg/L。这个过程花了我接近一个月，还学会了怎么用分光光度计和高效液相色谱分析蛋白纯度。

第6周遇到个难题，纯化后的抗体纯度一直上不去，截留分子量5000的切向流过滤柱堵得特别快。导师让我检查上样速度和缓冲液离子强度，我调整了上样体积从500mL降到300mL，但效果不明显。后来请教了资深研究员，发现是抗体在柱子上发生了聚集，他教我试试在缓冲液中加0.05%的叠氮化钠，重新运行后柱子寿命延长了一倍，纯化回收率也到了85%。这个经历让我明白，蛋白纯化真是个需要反复试错的活儿。

实习后期参与了一个细胞株稳定性测试，用流式细胞术分析了10株传代后的细胞表达量和凋亡率，发现持续高表达的细胞系会出现代谢应激，通过补充NADH前体就能改善。我还负责整理实验数据，用Origin软件画了20多张图表，导师说我的标准化质粒提取方案能省下每次实验2.5小时的准备工作。虽然最后只参与了项目的一个小环节，但感觉挺有收获的。

过程里遇到的最大挑战是发酵阶段，初期对补料策略理解不透彻，导致菌体过早衰亡。我花了两天时间看文献里关于补糖曲线的案例，还请教了发酵工程师，最后学会了怎么根据OD值和代谢物浓度调整培养基流速。这让我意识到，光会基本操作不够，还得懂点生物化学。收获最大的可能是学会了怎么用数据驱动决策，比如通过对比不同菌株的酶联数据来选最优候选株，而不是全凭经验。这段经历让我更想往细胞工程方向发展，毕竟现在药企对高表达细胞株的需求特别大。

公司的培训机制其实挺有欠缺的，比如刚开始连电子实验记录本（ELN）系统都没教，自己摸索了快两周。另外岗位匹配度也一般，我学的分子克隆技能用得不多，大部分时间在操作发酵罐和纯化设备。要是能早接触些蛋白结构预测或者AI辅助设计工具就好了。建议公司可以出份新员工实验技能清单，按需安排培训，并且多搞些跨部门交流的机会，比如让实习生跑个动物实验看看。

三、总结与体会

这8周在生物制药公司的经历，让我把课本里的细胞培养、蛋白纯化这些知识用在了真刀真枪的项目上。从6月5号第一次接触发酵罐里的摇瓶培养，到8月23号最后整理质粒提取的SOP，整个过程有种把理论变成实际成果的成就感。记得第3周优化培养基时，我尝试了3种不同的氮源比例，最后那个小改动让重组蛋白表达量直接从0.8mg/L提升到1.2mg/L，虽然不算惊天动地，但那种数据说话的感觉挺受鼓舞。这让我明白，研发工作不是猜的，得靠严谨的实验设计和数据分析。

实习最大的收获是学会了怎么在不确定性中推进工作。比如发酵阶段菌体生长不理想，一开始挺慌的，后来静下心来看文献、跑实验、跟导师沟通，慢慢找到了补料策略的症结。现在想想，学校里做实验都是给条件，公司这边得自己扛着找答案，那种责任感确实不一样了。抗压能力也练出来了，连续加班处理数据到晚上12点，第二天还能接着做实验，这种状态以前想都不敢想。

这次经历也让我更清楚自己想干嘛了。以前对细胞工程、抗体药物都挺模糊，现在通过参与项目，发现做高表达细胞株特别考验综合能力，既要懂分子生物学，还得会发酵工程和数据分析。这直接影响了我的后续规划，打算下学期把精力放在学习蛋白结构预测和AI辅助设计这些课程上，争取拿个相关证书。毕竟现在药企都讲究效率，光会传统方法肯定不行。看到团队用AI优化靶点，效率比我们手动筛选高太多了，这给我压力也带来动力。

行业里单克隆抗体、mRNA疫苗这些技术迭代特别快，感觉不跟上节奏很快就会被淘汰。公司那种快速迭代的研发文化也给我触动，每周例会都要汇报进展，哪怕只是个小进展也得说。这让我意识到，学校里做项目可以慢慢来，但工作后必须得快，而且要善于总结汇报。以后做任何研究，我都会更注重数据积累和标准化流程，毕竟那些才是能拿得出手的东西。从学生到职场人的转变，就是从“我会做”变成“我能搞定”，这种心态转变挺宝贵的。

四、致谢

感谢在实习期间给予