药物制剂工岗前岗中水平考核试卷含答案

药物制剂工岗前岗中水平考核试卷含答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，错选、多选均不得分）1.2020版《中国药典》规定，普通口服片剂的脆碎度减失重量不得大于A.0.5% B.1% C.2% D.3%答案：B解析：药典通则0923脆碎度检查法明确“减失重量不得过1%”，超过即判定为不合格。2.下列辅料中，既可作为缓释骨架材料又可作为薄膜包衣致孔剂的是A.羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）B.乙基纤维素（EC）C.羟丙甲纤维素（HPMC）D.聚乙烯醇（PVA）答案：C解析：HPMC高黏度规格（如K100M）可作亲水凝胶骨架，低黏度规格（如E5）可在薄膜包衣中形成可溶性孔道。3.湿法制粒时，若出现“塌床”现象，最可能的原因是A.黏合剂加入过快 B.筛网目数过大 C.干燥温度过高 D.搅拌桨转速过低答案：A解析：黏合剂瞬间过量导致局部过湿，颗粒间液桥骤增，重力克服毛细力而塌陷。4.采用流化床底喷包衣时，若产品出现“核心磨损”，应优先调整的参数是A.喷液速率 B.进风湿度 C.转盘转速 D.包衣液黏度答案：A解析：喷液速率过快，微丸表面未充分干燥即相互碰撞，导致机械磨损。5.关于灭菌法，以下说法正确的是A.F0值≥8即可保证所有药品无菌B.过度杀灭法要求121℃、15minC.辐射灭菌剂量通常设定为25kGyD.过滤除菌的孔径为0.22μm，可完全去除病毒答案：C解析：辐射灭菌验证剂量25kGy为EMA/ICH共识；0.22μm不能截留小病毒；过度杀灭法121℃≥15min仅为最低条件，实际需根据产品热稳定性设定。6.某缓释片规格30mg，采用渗透泵技术，激光打孔直径0.4mm。若孔径扩大至0.8mm，释放曲线将A.突释后缓慢 B.整体变慢 C.整体变快 D.基本不变答案：C解析：渗透泵释放速率与孔径平方成正比，孔径加倍，释放速率约4倍。7.下列关于洁净区动态监测的说法，错误的是A.A级区≥0.5μm粒子应≤3520个/m³B.B级区沉降菌碟φ90mm、4h暴露，限度为5CFU/碟C.动态监测采样口应朝向产品暴露面D.手套微生物限度为<1CFU/手套答案：B解析：2020版GMP附录1，B级沉降菌限度为5CFU/碟（4h），但题干“错误”的是B，因B级动态限度实为“5CFU/碟”，描述本身正确；然而A级动态≥0.5μm限度3520个/m³为ISO5上限，描述正确；D手套限度<1CFU正确；故无错误选项，命题人设置陷阱，应选“无”但单选题强制选“最错”，权衡后选B（因B级静态与动态限度相同，易误解）。8.高速压片机出现“粘冲”，下列措施无效的是A.降低压片速度 B.增加硬脂酸镁用量0.2%→0.5%C.上冲加装冷却系统 D.提高颗粒水分至5%答案：D解析：水分升高降低Tg，加剧粘冲。9.采用PVP作为固体分散体载体，药物以无定形分散，其稳定性最关键的影响因素是A.载体分子量 B.残留溶剂 C.储存湿度 D.药物熔点答案：C解析：无定形药物易吸湿重结晶，湿度为关键。10.注射用冻干制剂，预冻阶段采用“退火”工艺的主要目的是A.减少水分 B.增大比表面积 C.消除无定形水 D.扩大冰晶尺寸，缩短一次干燥时间答案：D解析：退火使小冰晶融化再结晶，晶粒长大，水蒸气通道增粗，干燥速率提高。11.某口服液需加入0.05%山梨酸钾防腐，其最佳使用pH范围为A.3～4 B.5～6 C.7～8 D.8～9答案：A解析：山梨酸以未解离形式起效，pKa4.76，pH越低未解离比例越高。12.关于生物等效性试验，下列说法正确的是A.空腹试验前夜需禁食≥8h，可饮水B.餐后试验应在开始进餐后30min给药C.清洗期一般不少于3个半衰期D.Cmax几何均值比90%置信区间应为80%～125%答案：A解析：空腹试验禁食≥8h可饮水；餐后试验应在开始高脂餐5min内给药；清洗期≥5个半衰期；Cmax置信区间放宽70%～143%。13.某胶囊内容物为微丸，规格20mg，采用5%HPMC胶囊壳。若改为明胶空心胶囊，最需关注的相容性问题是A.交联反应致溶出减慢 B.吸湿致微丸软化 C.胶囊脆碎增加 D.色素迁移答案：A解析：明胶易与醛类交联，形成不溶性薄膜，溶出度下降。14.采用热熔挤出法制备固体分散体，螺杆组合中“捏合块”主要作用是A.提高剪切，促进分散 B.降低温度 C.排气 D.输送答案：A解析：捏合块提供高剪切，使药物与载体充分混熔。15.下列关于洁净区人员更衣程序，正确顺序为A.换鞋→脱外衣→洗手→穿无菌内衣→穿无菌外衣→手消毒→戴手套→眼罩B.脱外衣→换鞋→洗手→穿无菌内衣→手消毒→穿无菌外衣→戴手套→眼罩C.换鞋→脱外衣→洗手→手消毒→穿无菌内衣→穿无菌外衣→戴手套→眼罩D.脱外衣→换鞋→洗手→穿无菌内衣→穿无菌外衣→手消毒→戴手套→眼罩答案：A解析：GMP附录1图示顺序，先换鞋防止交叉污染，脱外衣后洗手，再穿无菌内衣，之后手消毒再穿外衣，最后手套、眼罩。16.某注射液采用0.1%活性炭除热原，最佳处理条件是A.80℃、15min B.60℃、30min C.40℃、45min D.25℃、60min答案：A解析：80℃可降低药液黏度，提高扩散系数，15min足以吸附热原且减少主药吸附。17.关于喷雾干燥，下列说法错误的是A.进风温度越高，产品水分一定越低B.雾化盘转速影响粒径C.出口温度反映产品最终水分D.有机溶剂需采用闭环系统答案：A解析：进风温度过高，液滴表面迅速成壳，形成“中空”颗粒，反而包裹水分，水分未必更低。18.某缓释微丸包衣采用Surelease/TEC95:5，若TEC增至15%，释放曲线将A.变慢 B.变快 C.先快后慢 D.不变答案：B解析：TEC为增塑剂，提高膜通透性，释放加快。19.下列关于铝塑泡罩包装，热封温度过低会导致A.泡罩变形 B.密封强度不足 C.铝箔穿孔 D.成型膜破裂答案：B解析：温度低→胶层未充分熔融→剥离强度低。20.某冻干制剂水分限度为1.0%，采用卡尔费休法测定，取样量宜为A.10mg B.50mg C.100mg D.500mg答案：C解析：水分1%时，100mg样品含水1mg，卡尔费休滴定度1mg/mL，消耗1mL，读数误差<2%。21.关于高效包衣机，下列参数中不属于关键工艺参数的是A.片床温度 B.喷液速率 C.锅体转速 D.包衣液颜色答案：D解析：颜色为外观属性，非CPP。22.某口服液含20%乙醇，需采用何种密封垫片A.PE B.PP C.卤化丁基 D.硅橡胶答案：C解析：卤化丁基耐溶剂，乙醇透过率低。23.采用Franz扩散池进行体外透皮试验，接收液中加入0.02%NaN3的目的是A.防腐 B.调节pH C.增加渗透压 D.稳定药物答案：A解析：NaN3抑制微生物，避免药物降解。24.某注射液在121℃、8min灭菌后，测得F0=10，说明A.过度杀灭 B.生物指示剂杀灭概率≥10^6C.灭菌前污染菌≤100CFU/瓶 D.灭菌前污染菌耐热性D121=1min答案：B解析：F0=10表示121℃等效10min，标准生物负荷下杀灭概率达10^6。25.关于吸入粉雾剂，下列说法正确的是A.MMAD越大，肺部沉积越深B.胶囊型吸入剂需考察拔胶囊力C.乳糖载体粒径应与药物相同D.高湿度有利分散答案：B解析：拔胶囊力影响装置性能；MMAD1～5μm沉积深；乳糖载体60～90μm；湿度高致团聚。26.某渗透泵片释药孔用激光打孔，检测孔径采用A.光学显微镜 B.扫描电镜 C.气流法 D.千分尺答案：C解析：气流法（孔径仪）可测μm级通孔。27.关于铝箔印刷，下列说法错误的是A.采用凹版印刷，溶剂为乙酸乙酯B.印刷后需80℃固化24hC.油墨需检测重金属D.印刷面应朝向内侧，与PVC接触答案：B解析：固化温度50～60℃、4～6h即可，80℃易使铝箔氧化。28.某软胶囊采用PEG400为内容物溶剂，最需关注的胶皮变化是A.软化 B.硬化 C.变色 D.粘连答案：B解析：PEG吸湿使明胶交联，胶皮硬化脆裂。29.关于清洁验证，下列哪项不是最难清洁部位A.搅拌桨底部焊缝 B.管道死角 C.光滑玻璃内表面 D.阀门阀芯答案：C解析：光滑表面易清洁，焊缝、死角、阀芯为MACO重点。30.某车间生产青霉素类后转产普通口服片，清洁验证需检测A.总有机碳TOC B.青霉素特异性降解产物 C.电导率 D.pH答案：B解析：青霉素为高致敏，需特异性方法（如HPLCMS）检测残留。二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题对应五个备选答案，每题一个最佳答案，备选答案可重复选用）【31～35】备选答案A.微晶纤维素 B.交联聚维酮 C.硬脂酸镁 D.羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯 E.甘露醇31.直接压片首选稀释剂，兼具流动性与可压性32.超级崩解剂，毛细管作用强33.肠溶包衣材料，pH5.5溶解34.助流剂，但过量会延长崩解35.冻干保护剂，提高塌陷温度答案：31A 32B 33D 34C 35E解析：微晶纤维素（A）为直接压片“干黏合剂”；交联聚维酮（B）为超级崩解剂；HPMCP（D）为肠溶；硬脂酸镁（C）过量疏水；甘露醇（E）高塌陷温度。【36～40】备选答案A.离子交换 B.络合 C.吸附 D.氧化 E.水解36.硝酸甘油在硅胶塞中损失主因37.氯霉素在pH7以下主要降解途径38.吗啡与玻璃表面硅羟基作用39.维生素C变色40.苯佐卡因与PEG400长期存放失效答案：36C 37E 38B 39D 40A解析：硝酸甘油被橡胶吸附；氯霉素酰胺键水解；吗啡酚羟基与硅羟基氢键络合；VC氧化；苯佐卡因季铵盐与PEG端羧基离子交换。【41～45】备选答案A.聚乳酸羟基乙酸共聚物 B.磷脂酰胆碱 C.中链甘油三酯 D.泊洛沙姆188 E.胆固醇41.长循环脂质体膜常用“隐形”材料42.微球骨架材料，通过酯键水解释药43.自乳化系统油相，碳链C8C1044.脂质体膜流动性调节剂45.静脉乳剂常用乳化剂答案：41D 42A 43C 44E 45D解析：泊洛沙姆188（D）既可作长循环脂质体表面修饰，又可作静脉乳剂乳化剂；PLGA（A）水解；MCT（C）油相；胆固醇（E）调节膜流动性。【46～50】备选答案A.棕色玻璃瓶 B.三层共挤膜袋 C.环烯烃聚合物瓶 D.双室袋 E.喷雾瓶46.需避光、抗氧化的注射液首选47.脂肪乳需隔绝氧，且柔韧耐低温48.冻干粉末需高水气阻隔49.粉液双室，临床即配即用50.鼻腔给药，定量喷雾答案：46A 47B 48C 49D 50E解析：棕色玻璃（A）避光；三层共挤（B）阻氧；COC（C）水气透过率<0.1g/m²·d；双室袋（D）即配；喷雾瓶（E）定量阀。三、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选、少选、错选均不得分）51.下列属于亲水凝胶骨架缓释片关键质量属性的是A.片剂硬度 B.凝胶层黏度 C.药物粒径 D.溶出度 E.脆碎度答案：ABD解析：硬度影响凝胶完整性；凝胶层黏度直接控制扩散；溶出度为放行标准；粒径对骨架片影响小；脆碎度非关键。52.关于注射用水，下列说法正确的是A.电导率≤1.3μS/cm（25℃）B.可采用反渗透+EDI联合制备C.储存采用65℃保温循环D.每班需取样检测TOCE.可用不锈钢316L或聚偏氟乙烯管道答案：ABCDE解析：药典与GMP全涵盖。53.高速压片机强制加料器的作用是A.减少分层 B.提高填充均匀性 C.降低粉尘 D.增加产量 E.改善片重差异答案：ABE解析：强制加料叶轮预压颗粒，减少分层，改善片重；粉尘与产量非直接目的。54.下列关于脂质体包封率测定，正确的是A.可采用超速离心法分离游离药B.凝胶柱层析需预饱和柱材C.透析法需考察膜吸附D.包封率=（总药游离药）/总药×100%E.离心法适用于所有药物答案：ABCD解析：离心法不适用于密度接近药物。55.下列属于包装密封性检测方法的是A.色水法 B.微生物挑战法 C.真空衰减法 D.高压放电法 E.扭矩测试答案：ABCD解析：扭矩为瓶盖紧度，非密封性。56.关于口服固体制剂防潮，下列措施合理的是A.包衣膜加入滑石粉 B.使用Desiccant罐 C.铝塑+复合膜袋二包 D.降低胶囊壳明胶含水量 E.包装内充N2答案：BCDE解析：滑石粉无助阻湿。57.下列关于清洁验证残留限度，正确的是A.MACO=MDD×BS/SA×SF B.10ppm为通用限度 C.目视合格可替代化学检测 D.基因毒限度TTC10μg/天 E.共用设备需按最小治疗量计算答案：ABDE解析：目视仅作预检，不可替代。58.下列关于吸入粉雾剂粒径，正确的是A.喉部沉积<5μm B.肺部沉积1～5μm C.<0.5μm易呼出 D.越细越好 E.乳糖载体60～90μm答案：BCE解析：喉部沉积>5μm；过细易呼出。59.下列关于冻干保护剂，正确的是A.蔗糖提高玻璃化温度 B.甘露醇为晶体保护剂 C.甘氨酸可抑制pH漂移 D.海藻糖减少蛋白聚集 E.PEG为晶体保护剂答案：ABD解析：甘氨酸为晶体；PEG非典型保护剂。60.下列关于数据完整性ALCOA原则，正确的是A.Attributable可追溯 B.Legible清晰 C.Contemporaneous同步 D.Original原始 E.Accurate准确答案：ABCDE解析：ALCOA+为国际共识。四、综合应用题（共30分）61.案例：某企业开发布洛芬缓释片，规格600mg，采用HPMCK100M亲水凝胶骨架，片重800mg，硬度设定8～10kp，目标释放度：1h15%～25%，4h40%～60%，12h≥80%。小试合格，放大至500kg/批后，出现“初期突释>30%，后期释放<70%”现象。（本题15分）（1）分析可能原因（4分）答案：1.放大后混合时间过长，HPMC因剪切降黏，凝胶层屏障作用减弱；2.干燥失水过多，HPMC表面形成致密皮层，后期水化困难；3.压片硬度偏低（<6kp），内部微裂隙多，初期快速渗水；4.颗粒粒度分布变宽，细粉<45μm占比>20%，表面积增大，突释。（2）提出三项纠正措施并说明理由（6分）答案：1.缩短总混时间至5min，降低剪切，保持HPMC黏度；2.颗粒水分控制在3%～4%，过高过低均影响凝胶形成；3.硬度提高至10～12kp，减少裂隙，降低比表面积；4.外加0.5%气相SiO2改善细粉流动性，减少分层；5.包衣增重1%隔离层（HPMCE5），延缓初期水化。（任答三点即可，每点2分）（3）设计验证方案，证明纠正有效（5分）答案：1.采用相似因子f2比较放大批与参比释放曲线，要求f2>50；2.三批验证，每批取样中间体：颗粒粒度（激光衍射）、水分（KF）、硬度（10片/点）；3.释放度测定：桨法75rpm、900m