2026年流行病学与生物统计学试题及答案

2026年流行病学与生物统计学试题及答案1.（单选）2026年1—3月，某沿海城市监测到O139群霍乱弧菌引起的腹泻暴发。若欲用“病例—对照”设计快速估算食用生贝类的归因危险度百分比（ARP），下列哪一项信息可最直接代入公式计算？A.生贝类暴露组罹患率B.对照组中生贝类暴露比例C.病例组中生贝类暴露比例D.生贝类暴露的OR值答案：D解析：ARP=(OR−1)/OR×100%，只要获得调整后的OR即可直接算出归因比例，无需再知道两组暴露率或罹患率。2.（单选）在评估某新型HPV疫苗长期保护效果时，研究者采用“免疫桥接”策略，将16—26岁女性的免疫原性抗体滴度GMT作为替代终点。下列关于替代终点的说法，哪一条符合FDA2025年发布的《传染病疫苗替代终点指南》？A.替代终点必须与临床终点呈指数函数关系B.替代终点需通过统计模型证明其解释≥80%疫苗对临床终点的保护效应C.替代终点只需在Ⅱ期试验中达到非劣效即可D.替代终点不可用于跨年龄组外推答案：B解析：指南要求替代终点应解释大部分临床保护效应，常用“保护效应解释比例”≥80%作为阈值。3.（单选）某队列研究探讨PM2.5长期暴露与糖化血红蛋白（HbA1c）升高关系，采用Landmark分析规避逆因果。若Landmark时点设为入组后第24个月，则下列哪类对象仍可能被纳入分析？A.入组后第6个月因肺癌死亡者B.第18个月失访者C.第30个月诊断糖尿病者D.第24个月仍存活且未失访者答案：D解析：Landmark分析只在设定时点统计存活未失访人群，删除该时点前死亡或失访者，以消除“疾病导致暴露改变”的逆因果。4.（单选）2026年WHO发布结核潜伏感染（LTBI）新定义，强调“持续免疫应答证据”。下列哪项检测策略可兼顾高敏感性与高特异性，且适合HIV高负担地区？A.连续两次TST≥10mmB.QFT-GIT阳性且TST≥5mmC.QFT-GIT阳性联合CXR无活动结核D.C-TST（重组结核抗原皮肤试验）阳性答案：D解析：C-TST采用ESAT-6/CFP-10重组蛋白，不受卡介苗干扰，HIV阳性人群中敏感性与QFT相当，但操作简便、成本更低。5.（单选）某随机对照试验比较两种抗病毒药物治疗流感，主要终点为“症状缓解时间”（TTAS）。若计划采用Fine-Gray竞争风险模型处理“住院”这一竞争事件，下列哪项陈述正确？A.住院事件应作为删失处理B.模型假设住院与症状缓解独立C.子分布风险比（SHR）<1提示药物延长TTASD.需对住院事件进行加权补偿答案：C解析：SHR<1表示药物组在存在住院竞争下仍更快达到症状缓解；住院不应删失，模型已将其纳入竞争风险。6.（单选）在监测诺如病毒暴发时，常用Kaplan-Meier曲线描述“暴露—发病”潜伏期。若出现大量“同日暴露、次日发病”病例，曲线将呈现：A.早期陡峭下降B.中期平台C.长尾拖尾D.无法估计答案：A解析：短潜伏期病例集中导致早期事件数多，KM曲线在起始时间段陡降。7.（单选）某研究采用“分布式滞后非线性模型”（DLNM）评估极端高温对每日脑卒中死亡的影响。若最大滞后设定为14天，且采用二次B样条，则模型自由度（df）为：A.3B.4C.5D.6答案：C解析：二次B样条节点数=3（含边界），滞后维度自由度=节点数+1=4，交叉基还需加1，共5df。8.（单选）2026年，中国CDC启用“全国电子病历直报”系统，要求二级以上医院在诊断后2小时内上传法定传染病。若评价该系统对麻疹监测敏感性，应采用哪项指标？A.阳性预测值B.病例发现率C.报告及时率D.系统可用性答案：B解析：病例发现率=监测发现病例/实际发生病例，可直接衡量敏感性。9.（单选）在贝叶斯疫苗效力（VE）分析中，若采用Beta(1,1)先验，且观察到疫苗组0例感染、对照组10例，则VE的后验中位数约为：A.75%B.85%C.95%D.100%答案：C解析：Beta(1,1)后验为Beta(1,11)，VE=1−(θv/θc)，θv后验集中在0，θc后验均值为1/12，VE中位数≈1−0.05=0.95。10.（单选）某多中心临床试验采用“整群随机化”以社区为单位分配干预，若忽略组内相关性（ICC），则I类错误会：A.降低B.不变C.升高D.先升后降答案：C解析：ICC>0导致有效样本量减小，标准误被低估，检验统计量偏大，I类错误升高。11.（单选）在“检测—治疗”策略经济学评价中，若采用Markov模型，下列哪项应设为“吸收态”？A.慢性乙肝免疫耐受期B.慢性乙肝免疫清除期C.乙肝相关肝硬化D.乙肝相关死亡答案：D解析：吸收态指一旦进入无法转出，死亡符合该定义。12.（单选）某研究用“循环引用”方法校正自报吸烟率，发现15—24岁男性吸烟率由32%上调至38%。下列哪项技术细节对校正幅度影响最大？A.生物标志物选择（可替宁≥10ng/ml）B.假阳性率权重C.假阴性率权重D.年龄组样本量答案：C解析：自报吸烟漏报（假阴性）远高于错报（假阳性），校正公式中假阴性权重对最终估计值拉动最大。13.（单选）在“时空扫描统计”中，若设定最大扫描窗口为50%人口，且采用Poisson模型，则当相对危险度（RR）=1.2时，其蒙特卡洛检验的P值：A.随窗口增大而单调减小B.随窗口增大先减后增C.与窗口大小无关D.无法计算答案：B解析：窗口过大导致多重比较惩罚增加，P值先因信号增强而下降，后因多重比较校正而回升。14.（单选）某研究用“负二项回归”分析HIV性伴网络度数，发现离散参数θ=0.8。若改用Poisson回归，则：A.标准误被高估B.标准误被低估C.点估计无偏D.置信区间变宽答案：B解析：θ小表明过度离散，Poisson假设方差=均值，导致标准误低估。15.（单选）在“目标最大似然估计”（TMLE）中，若初始估计为SuperLearner，且波动步骤使用逻辑回归，则下列哪项陈述正确？A.无需交叉验证B.可获得双重稳健性C.对模型误设无保护D.只能用于连续结局答案：B解析：TMLE结合倾向评分与结局模型，任意一个正确即可得一致估计，具备双重稳健性。16.（单选）某研究用“序列多重分配随机试验”（SMART）优化阿片类使用障碍（OUD）干预策略，若第二阶段随机化概率依赖于第一阶段应答，则估计最优动态治疗策略应采用：A.传统Logistic回归B.边际结构模型C.Q学习D.Cox模型答案：C解析：Q学习可处理动态策略、序贯决策及随机化概率变化，适合SMART。17.（单选）在“孟德尔随机化”中，若遗传变异与暴露间存在“水平多效性”，则：A.因果估计偏倚方向确定B.可用MR-Egger截距检验C.加权中位数估计一定无偏D.因果估计不受影响答案：B解析：MR-Egger通过截距项检测并校正水平多效性，截距≠0提示存在。18.（单选）某研究用“深度生存模型”（DeepSurv）预测肺癌患者无进展生存期，若C-index=0.82，而传统Cox模型C-index=0.78，则：A.深度模型一定过拟合B.深度模型预测能力优于CoxC.需用交叉验证或外部验证D.深度模型可解释性更好答案：C解析：高维模型易过拟合，必须验证泛化性能，仅凭训练集C-index不能断言优劣。19.（单选）在“多重插补”中，若结局变量为二分类且缺失率30%，采用“链式方程”插补20次，则合并统计量时，下列哪项需用Rubin规则？A.点估计B.标准误C.P值D.以上全部答案：D解析：Rubin规则适用于点估计、标准误及随后计算的P值、置信区间。20.（单选）某研究用“生态瞬时评估”（EMA）收集青年人酒精使用数据，若采用“时间—变系数模型”检验工作日与周末差异，需处理的主要偏倚是：A.回忆偏倚B.选择偏倚C.测量误差D.序列相关答案：D解析：EMA高频测量导致同一受试者数据自相关，需用混合效应或GEE处理。21.（多选）关于“分布—因果模型”（g-formula）相对传统Cox模型优势，下列哪些正确？A.可处理时依混杂B.可估计标准化生存曲线C.对模型误设更稳健D.可处理竞争风险答案：A、B、D解析：g-formula通过蒙特卡洛模拟可估计任意干预下的生存曲线，兼容时依混杂与竞争风险，但对模型误设敏感。22.（多选）在“贝叶斯网络元分析”（NMA）中，评估模型收敛可查看：A.PSRF（潜在尺度缩减因子）B.ESS（有效样本量）C.traceplotD.Deviance信息准则答案：A、B、C解析：PSRF<1.05、ESS足够、trace平稳提示收敛；DIC用于模型选择而非收敛诊断。23.（多选）某研究用“病例—时间—对照”设计评价短效β受体激动剂与哮喘猝死关系，需满足：A.暴露随时间变化B.病例自身对照C.对照组暴露分布与病例可比D.时间趋势一致答案：A、B、C、D解析：该设计结合自身对照与时间对照，可控制时依混杂与长期趋势。24.（多选）在“高通量测序”暴发溯源中，若采用“SNP地址法”，下列哪些因素可影响SNP距离阈值设定？A.物种突变率B.代时C.测序深度D.暴发时间窗答案：A、B、C、D解析：突变率与代时决定累积SNP数；测序深度影响错误率；时间窗决定可接受差异。25.（多选）某研究用“移动健康（mHealth）”干预促进HIV自检，若采用“阶梯式整群随机试验”，优点包括：A.所有集群最终接受干预B.可比传统RCT节省样本C.可控制时间趋势D.分析需考虑滞后效应答案：A、C、D解析：阶梯设计确保所有集群受益，可合并时间效应，但样本量未必节省，分析需滞后项。26.（填空）某队列研究随访10万人年，新发糖尿病500例，人群基线年龄标准化糖尿病患病率为8%，则该研究糖尿病发病密度为______/10万人年。答案：500解析：发病密度=新发病例/随访人年×10万=500/10万×10万=500。27.（填空）在“双重差分”（DID）模型中，若处理组与对照组事前趋势检验P=0.03，则应______。答案：拒绝平行趋势假设或改用合成控制解析：P<0.05提示平行趋势不成立，DID估计有偏。28.（填空）若某筛查试验灵敏度90%，特异度95%，人群患病率1%，则阳性预测值为______%（保留1位小数）。答案：15.4解析：PPV=(0.9×0.01)/(0.9×0.01+0.05×0.99)=0.009/(0.009+0.0495)=0.1537≈15.4%。29.（填空）在“机器学习+因果推断”中，若采用“因果森林”估计异质性处理效应，其分裂准则为______。答案：最大化子节点间处理效应差异或Honestsplitting解析：因果森林使用Honest估计，分裂准则基于处理效应异质性。30.（填空）某研究用“间断时间序列”（ITS）评估控烟条例，若水平变化系数=−2.3，P<0.01，则提示条例实施后吸烟率平均下降______个百分点。答案：2.3解析：ITS水平变化即即时效应，单位与结局一致。31.（计算与解析）2026年夏，某高校发生腺病毒暴发，调查数据如下：|宿舍类型|暴露人数|病例数||普通宿舍|800|64||空调宿舍|200|30|（1）计算两种宿舍的罹患率、RR及95%CI；（2）若全校共1000人，空调宿舍暴露比例为20%，求人群归因危险度百分比（PARP）；（3）解释PARP含义。答案与解析：（1）普通宿舍罹患率=64/800=8.0%，空调宿舍=30/200=15.0%；RR=15.0/8.0=1.88。用Woolf法求lnRR方差：Var=（1−0.15）/30+（1−0.08）/64=0.0283+0.0144=0.0427，SE=0.207，95%CI=exp(ln1.88±1.96×0.207)=1.88×exp(±0.405)=1.25—2.81。（2）PARP=Pe(RR−1)/[1+Pe(RR−1)]，Pe=0.2，RR=1.88，PARP=0.2×0.88/(1+0.2×0.88)=0.176/1.176=15.0%。（3）PARP=15.0%表示若取消空调宿舍暴露（或采取同等通风改造），理论上可减少15.0%的腺病毒病例。32.（计算与解析）某RCT比较两种降压药物对24h动态收缩压（SBP）的影响，基线SBP=150mmHg，随访6月。药物A组n=100，均值下降=12mmHg，SD=8；药物B组n=100，均值下降=8mmHg，SD=9。（1）计算两组差值及其95%CI；（2）若认为临床有意义界值为3mmHg，能否认为A优效？（3）若采用贝叶斯t检验，先验为N(0,100)，求后验概率P(Δ>3|data)。答案与解析：（1）差值Δ=12−8=4mmHg，合并SE=√(8²/100+9²/100)=1.204，95%CI=4±1.96×1.204=1.6—6.4mmHg。（2）CI下限1.6>0，且全部>3，可认为A优效。（3）后验均值=(0/100+4/1.45²)/(1/100+1/1.45²)=3.96，后验SD=1/√(1/100+1/1.45²)=1.19，P(Δ>3)=1−Φ((3−3.96)/1.19)=Φ(0.81)=0.79，即79%的概率A优效超过3mmHg。33.（计算与解析）某市2026年1—6月报告流感样病例（ILI）曲线呈明显双峰，第1峰在第6周，第2峰在第12周。实验室确诊流感阳性率分别为40%与70%。若采用“Serfling回归”建立基线，剔除历史流行季数据后，拟合得第12周预期ILI=500，实际报告800。（1）计算第12周超额ILI；（2）若阳性率70%，估计超额流感病例；（3）讨论为何第2峰阳性率更高。答案与解析：（1）超额ILI=800−500=300例。（2）超额流感=300×70%=210例。（3）第2峰可能由亚型替换（如H3N2取代H1N1）或学校复学导致青少年易感人群集中，病毒传播效率提高，阳性率上升。34.（计算与解析）某研究用“扩展Cox模型”处理时依协变量“吸烟状态”，发现吸烟×时间交互项系数β=0.05/月，P<0.01。（1）写出风险函数；（2）解释β含义；（3）计算12个月后吸烟者与非吸烟者风险比。答案与解析：（1）h(t|X)=h0(t)exp(β1Smoke+β2Smoke×t)。（2）β=0.05表示每过1个月，吸烟者相对非吸烟者的风险比增加exp(0.05)=1.051倍，即风险比随时间线性放大。（3）12个月后HR=exp(0.05×12)=exp(0.6)=1.82，吸烟者风险约为非吸烟者1.82倍。35.（计算与解析）某诊断试验采用“酶联免疫”检测新型布尼亚病毒抗体，以中和抗体滴度≥1:80为金标准。试验检测IgM，结果如下：|IgM|金标准+|金标准−||+|90|15||−|10|185|（1）计算灵敏度、特异度、阳性似然比（LR+）；（2）若pre-test概率=5%，求post-test概率。答案与解析：（1）灵敏度=90/100=90%，特异度=185/200=92.5%，LR+=0.9/(1−0.925)=12。（2）pre-testodds=0.05/0.95=0.0526，post-testodds=0.0526×12=0.631，post-test概率=0.631/(1+0.631)=38.7%。36.（综合应用）2026年，某国启动“全国青少年电子烟队列”（N=5000，12—17岁），计划随访5年，主要终点为“每日吸烟启动”。研究采用“多阶段抽样”结合“移动App+尿液可替宁”双重验证吸烟状态。问题：（1）给出样本量计算关键参数及公式；（2）设计一套“缺失数据敏感性分析”方案；（3）若2028年政府出台调味电子烟禁令，如何用“合成控制”评估政策效果？答案与解析：（1）假设对照组5年吸烟启动率=10%，暴露组=14%，α=0.05（双侧），β=0.2，设计效应DE=1.3（整群），失访率=20%。需N=[(Zα/2+Zβ)²×2p(1−p)]/(p1−p0)²×DE/(1−失访)=[(1.96+0.84)²×2×0.12×0.88]/(0.04)²×1.3/0.8=4600人，向上取整5000。（2）缺失方案：①主分析采用多重插补（链式方程，含协变量：性别、年龄、基线尼古丁依赖、父母吸烟、学校绩效）；②极端情况：最佳—所有缺失均未启动；最差—所有缺失均启动；③用“模式混合模型”假设缺失与吸烟倾向呈logistic关系，系数先验基于外部研究；④报告“E-value”评估未测混杂所需强度。（3）合成控制：①选取政策前5年、同期无禁令的10个相似国家作为供体池；②用政策前协变量（GDP、烟草税、青少年电子烟普及率、媒体暴露）构造权重，使合成国轨迹与目标国政策前一致；③比较政策后目标国与合成国每日吸烟率差异，ITS+Permutation检验得P值；④进行安慰体检验与留一法敏感性。37.（综合应用）某医院2026年启用“AI辅助肺炎影像诊断”系统，回顾性收集2025年1月—2026年6月数据，构建“深度卷积网络”模型。问题：（1）列出避免“数据泄露”三项关键操作；（2）若模型AUC=0.95，而医生平均AUC=0.85，如何解释差异？（3）设计前瞻性验证方案，并给出主要终点与统计假设。答案与解析：（1）①按患者而非影像划分训练/验证集，避免同一患者多次影像跨集合；②时间切分：训练集仅含2025年数据，验证集用2026年1—3月，测试集用4—6月，确保模型未“看见”未来；③特征工程禁用任何含预后的变量（如后续用药、住院天数）。（2）AIAUC高可能因：①影像分辨率更高，模型捕捉人眼难识别的纹理；②训练集标签来自医生，存在“老师—学生”循环，AI学到医生共识并放大；③数据集存在隐选择性偏倚（轻症门诊影像少）。（3）前瞻性方案：①连续纳入2026年7—12月疑似肺炎患者1200例，AI与资深医生双盲独立判读；②主要终点：诊断准确性（AUC差异非劣效界值−0.05）；③假设：H0:AUC_AI−AUC_doc≤−0.05，H1:>−0.05；样本量：power=80%，α=0.05（单侧），需1160例，考虑10%脱落，纳入1280例；④次要终点：诊断时间、下呼吸道抗生素处方率、住院率、患者安全事件（漏诊脓胸）。38.（综合应用）2026年，某非洲国家开展“季节性疟疾化学预防”（SMC）+“疫苗接种”联合策略试点，覆盖6—59月龄儿童。采用“阶梯式整群随机试验”，24个区，每区约2000名儿童，随机分4批，每批6区，间隔2月逐步启动。问题：（1）给出主要终点与统计模型；（2）讨论如何校正“季节性与空间自相关”；（3）若2027年出现Pfkelch13突变率>10%，如何评估药效下降？答案与解析：（1）主要终点：临床疟疾发病率（每1000人年）。模型：混合效应Poisson回归，固定效应：干预×时间趋势，随机效应：区水平截距与斜率，offset=log人月。（2）季节性：纳入傅里叶项（sin、cos，周期12月）；空间自相关：采用条件自回归（CAR）或引入区质心经纬度的高斯随机场；残差诊断：Moran’sI检验。（3）药效下降：①按突变状态分层，估计VE=(1−IRR)×100%，比较2026与2027年VE差异；②用“相互作用项”检验VE×突变率，若P<0.05且VE下降>20%，提示药效降低；③补充“药代动力学+分子标记”研究，评估突变对药物浓度与临床失败的影响。39.（综合应用）某市2026年建立“实时废水监测”网络，每周采样36个污水处理厂，用q