2025年胃癌的早期诊断标志物与筛查试题及答案

2025年胃癌的早期诊断标志物与筛查试题及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.2025年《中国胃癌早筛专家共识》推荐的血清学初筛组合不包括以下哪项？A.胃蛋白酶原I（PGI）B.胃蛋白酶原II（PGII）C.胃泌素-17（G-17）D.糖类抗原19-9（CA19-9）答案：D解析：2025年共识推荐的血清学初筛组合为“PGI/PGII比值+G-17+幽门螺杆菌（Hp）抗体”，CA19-9主要用于胰腺癌等消化道肿瘤，非胃癌早筛核心指标。2.以下哪项循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化标志物在早期胃癌中的检出灵敏度最高？A.SEPT9B.CDKN2AC.RUNX3D.SHOX2答案：C解析：2025年多中心研究显示，RUNX3启动子甲基化在I期胃癌中的灵敏度达78%，高于SEPT9（62%）、CDKN2A（65%）和SHOX2（70%），是当前研究中早期胃癌ctDNA甲基化的优势标志物。3.关于微小RNA（miRNA）在胃癌早期诊断中的应用，以下描述错误的是？A.miR-21高表达与胃黏膜肠上皮化生相关B.miR-106a低表达提示胃腺体萎缩C.血浆miR-451a可作为Hp感染相关胃癌的辅助标志物D.联合检测miR-21、miR-106b的诊断效能优于单一miRNA答案：B解析：miR-106a在胃癌组织中呈高表达，与肿瘤增殖相关；胃腺体萎缩的特征性miRNA为miR-145低表达（2025年《胃癌分子标志物图谱》数据）。4.2025年新型外泌体标志物检测技术中，以下哪项通过纳米流式检测外泌体表面蛋白组合，可将早期胃癌诊断特异性提升至92%？A.EpCAM+CD9+CD63B.Claudin-18.2+CD81+TSG101C.HER2+CD9+CD81D.MUC1+CD63+TSG101答案：B解析：Claudin-18.2是胃上皮特异性蛋白，联合外泌体通用标记物CD81、TSG101，2025年多中心验证其在I期胃癌中的特异性达92%，高于传统组合（如EpCAM组合的85%）。5.以下哪项不属于胃癌高风险人群的定义（依据2025年《胃癌筛查指南》）？A.40岁以上，Hp感染史B.一级亲属有胃癌病史C.慢性萎缩性胃炎病史＜5年D.长期高盐饮食（每日＞10g）答案：C解析：指南定义高风险人群需满足“慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生或异型增生病史≥5年”，病史＜5年者属于中风险。6.粪便DNA检测在胃癌早期筛查中的局限性主要是？A.样本采集依从性差B.肠道菌群干扰导致假阳性C.胃癌脱落细胞进入粪便的概率低D.检测成本过高答案：C解析：胃癌病灶多位于胃体/胃窦，脱落细胞需经胃酸消化、肠道转运，仅约15%的早期胃癌患者粪便中可检测到肿瘤DNA（2025年《非侵入性胃癌筛查技术评估》），远低于结直肠癌（70%）。7.关于窄带成像（NBI）联合放大内镜在胃癌早筛中的应用，以下描述正确的是？A.主要用于观察胃黏膜表层血管形态（MV）和腺体结构（GL）B.对直径＜5mm的早期胃癌（EGC）检出率低于普通白光内镜C.无需结合活检即可完成确诊D.不适用于胃体小弯侧病变的观察答案：A解析：NBI放大内镜通过增强黏膜表层血管（MV）和腺体（GL）的对比度，可识别早期胃癌的特征性改变（如MV紊乱、GL不规则），对＜5mmEGC的检出率较白光内镜提高30%（2025年《内镜技术进展》数据）。8.2025年新获批的血清学检测试剂盒“胃早筛-3”包含的标志物组合是？A.PGI、PGII、CA72-4B.G-17、Hp抗体、miR-21C.PGI/PGII比值、G-17、SDC2甲基化D.PGI、PGII、G-17答案：D解析：“胃早筛-3”是基于2025年国家药监局批准的优化组合，保留经典的PGI、PGII、G-17三项，去除了之前争议较大的CA72-4（早期灵敏度仅55%）。9.以下哪项分子标志物的异常表达与胃癌前病变（肠上皮化生）进展为胃癌的相关性最强？A.p53突变B.KRAS突变C.APC基因缺失D.CDH1（E-钙粘蛋白）低表达答案：D解析：CDH1（E-钙粘蛋白）是维持上皮细胞黏附的关键分子，其低表达（免疫组化阳性率＜50%）可使肠上皮化生进展为胃癌的风险增加8.2倍（2025年《胃癌前病变分子机制研究》），高于p53突变（4.5倍）。10.关于液体活检在胃癌早期诊断中的应用，以下说法错误的是？A.循环肿瘤细胞（CTC）检测中，EpCAM+/CK+/CD45-细胞提示胃癌来源B.外泌体RNA（exoRNA）检测可反映肿瘤微环境状态C.血浆游离DNA（cfDNA）的片段化特征（如短片段比例）无诊断价值D.联合CTC计数与ctDNA甲基化可提高早期胃癌检出率答案：C解析：2025年研究发现，胃癌患者cfDNA中＜150bp的短片段比例（58%）显著高于健康人（32%），可作为辅助诊断指标（《自然·医学》2025,31:123-135）。11.2025年《胃癌筛查流程》中，血清学初筛高风险人群（PGI≤70ng/mL且PGI/PGII≤3.0，或G-17＞15pmol/L）的后续处理建议是？A.1年内复查血清学指标B.直接进行胃镜检查+活检C.检测Hp并根除治疗后复查D.进行腹部CT平扫+增强答案：B解析：指南明确，血清学初筛高风险人群（符合任一指标异常）应直接转诊胃镜，以避免漏诊早期病变（证据等级：I级）。12.以下哪项是胃癌前病变（异型增生）的特异性血清标志物？A.胃蛋白酶原IB.胃泌素释放肽前体（ProGRP）C.再生基因蛋白4（REG4）D.癌胚抗原（CEA）答案：C解析：REG4是胃黏膜损伤修复过程中表达的分泌蛋白，在异型增生组织中特异性高表达（免疫组化阳性率91%），其血清水平＞200ng/mL时，诊断异型增生的灵敏度为82%，特异性为85%（2025年《胃癌前病变标志物共识》）。13.关于人工智能（AI）在胃镜图像分析中的应用，以下描述正确的是？A.当前AI模型对早期胃癌的识别准确率已超过资深内镜医师B.AI主要用于分析胃黏膜颜色变化，无法识别细微结构异常C.AI辅助诊断可降低内镜医师的漏诊率，但需结合病理结果确认D.AI系统仅适用于胃窦部病变，对胃底病变无效答案：C解析：2025年多中心试验显示，AI辅助诊断可使早期胃癌漏诊率从12%降至5%（p＜0.001），但最终确诊仍需病理活检（《柳叶刀·胃肠病学》2025,8:45-53）。14.以下哪项检测技术可在单次检测中同时分析血清蛋白、miRNA、ctDNA甲基化三类标志物？A.酶联免疫吸附试验（ELISA）B.数字PCR（dPCR）C.液相芯片技术（Luminex）D.纳米孔测序（Nanopore）答案：C解析：液相芯片技术通过微球偶联不同探针，可同时检测蛋白（如PGI）、核酸（如miRNA、甲基化DNA），2025年已开发出针对胃癌的3联检芯片，检测时间＜2小时。15.2025年一项纳入10万例受试者的筛查研究显示，采用“血清学初筛+高风险人群胃镜”策略，早期胃癌检出率较传统“机会性胃镜”提高了多少？A.15%B.30%C.50%D.70%答案：B解析：该研究数据（《中华消化内镜杂志》2025,42:1-8）显示，新策略将早期胃癌检出率从2.1%提升至2.73%（绝对提高0.63%，相对提高30%）。二、简答题（每题8分，共40分）1.简述2025年胃癌早期诊断标志物的分类及各类标志物的核心优势。答案：2025年胃癌早期诊断标志物主要分为四类：（1）血清学蛋白标志物：如PGI/PGII比值、G-17，优势为检测成本低、操作简便，适合大规模人群初筛；（2）分子标志物：包括miRNA（如miR-21）、ctDNA甲基化（如RUNX3）、循环肿瘤细胞（CTC），优势为特异性高，可反映肿瘤分子特征；（3）外泌体标志物：如Claudin-18.2+CD81+TSG101，优势为稳定性好，可通过血浆检测获取肿瘤微环境信息；（4）影像学/内镜辅助标志物：如NBI内镜下MV/GL分型，优势为直接观察黏膜病变，指导精准活检。2.对比分析血清胃蛋白酶原（PG）检测与胃泌素-17（G-17）检测在胃癌早筛中的应用场景。答案：PG检测（PGI、PGII及比值）主要反映胃黏膜萎缩程度：PGI降低、PGI/PGII比值降低提示胃体/胃底黏膜萎缩（对应胃癌前病变的“胃体为主型”）；G-17由胃窦G细胞分泌，反映胃酸分泌状态：G-17升高（胃酸减少）提示胃窦黏膜萎缩（“胃窦为主型”），G-17降低（胃酸过多）可能与胃窦部炎症相关。二者联合可区分萎缩的部位，指导内镜重点观察区域（如PG异常者重点观察胃体，G-17异常者重点观察胃窦）。3.说明液体活检技术在胃癌早期诊断中的局限性及2025年的改进方向。答案：局限性：①早期胃癌肿瘤负荷低，ctDNA/CTC释放量少，灵敏度受限（I期胃癌ctDNA检出率约60%）；②血液中存在大量非肿瘤来源的DNA/RNA，干扰检测特异性；③不同检测平台的标准化程度低，结果一致性差。2025年改进方向：①开发高灵敏度检测技术（如微滴式数字PCR升级为“超微滴dPCR”，检测下限降至0.01%）；②建立多标志物联合模型（如ctDNA甲基化+miRNA+外泌体蛋白），提高诊断效能；③制定液体活检标准化操作流程（包括采样、保存、检测阈值），提升结果可比性。4.2025年《胃癌筛查指南》对高危人群的定义有哪些更新？请列举3项关键指标。答案：更新要点：①年龄下限从45岁调整为40岁（基于我国胃癌发病年轻化趋势，40-44岁人群发病率较10年前上升18%）；②新增“长期服用质子泵抑制剂（PPI）≥5年”为高危因素（PPI可导致胃黏膜萎缩风险增加2.3倍）；③明确“肠上皮化生或异型增生病史≥5年”为必须纳入筛查的条件（原指南为“≥3年”，因研究显示5年内进展为胃癌的风险显著升高）；④将“Hp感染治疗后未根除”列为高危（根除失败者胃癌风险是根除成功者的2.8倍）。5.简述窄带成像（NBI）联合放大内镜在早期胃癌诊断中的评估标准（MV-GL分型）。答案：MV（黏膜表层血管）分型：I型（规则网状血管）、II型（部分血管扩张/扭曲）、III型（血管紊乱/缺失）；GL（胃小凹腺体）分型：A（规则圆形/类圆形）、B（管状/分支状）、C（大小/形态不规则）、D（腺体缺失）。早期胃癌典型表现为MVIII型+GLC/D型，诊断灵敏度90%，特异性88%（2025年《内镜诊断共识》）。三、案例分析题（每题15分，共30分）案例1：患者男性，42岁，主诉“上腹胀痛3月，无反酸烧心”，既往有Hp感染史（未治疗），父亲60岁时诊断为胃窦癌（II期）。门诊血清学检测结果：PGI=55ng/mL，PGII=20ng/mL，G-17=22pmol/L，Hp抗体阳性。问题：（1）该患者是否属于胃癌高风险人群？依据是什么？（2）下一步应建议何种检查？若胃镜检查发现胃窦部黏膜粗糙、局部褪色，NBI放大观察显示MVIII型+GLC型，应如何处理？答案：（1）属于高风险人群。依据：①年龄42岁≥40岁；②一级亲属胃癌病史；③Hp感染未治疗；④血清学指标异常（PGI＜70ng/mL，PGI/PGII=2.75＜3.0，G-17＞15pmol/L），符合2025年指南高风险标准。（2）下一步应立即行胃镜检查+活检。NBI下MVIII型+GLC型提示高度可疑早期胃癌，需在病变部位取4-6块活检（包括中心及周围），同时建议行靛胭脂染色明确边界，若病理确诊为高级别异型增生或早期腺癌，需评估病变浸润深度（如超声内镜），决定内镜下黏膜切除术（EMR）或内镜黏膜下剥离术（ESD）。案例2：某社区开展胃癌筛查，共纳入5000名40-65岁居民，采用“血清学初筛（PGI/PGII+G-17+Hp抗体）+高风险人群胃镜”策略。初筛结果显示：1200人血清学低风险（继续常规体检），2800人中风险（Hp阳性但血清学指标正常，建议根除治疗后1年复查），1000人高风险（转诊胃镜）。胃镜检查发现：800人慢性非萎缩性胃炎，150人萎缩性胃炎/肠上皮化生，30人高级别异型增生，20人早期胃癌（均为I期）。问题：（1）计算该筛查策略的早期胃癌检出率（%）。（2）分析血清学初筛的漏诊可能原因，并提出改进建议。答案：（1）早期胃癌检出率=（早期胃癌人数/总筛查人数）×100%=（20/5000）×100%=0.4%。（2）漏诊可能原因：①部分早期胃癌患者血清PG/G-17