2025年(药学)药物制剂试题及答案

2025年(药学)药物制剂试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，多选、错选均不得分）1.2025版《中国药典》规定，注射用无菌粉末的可见异物检查光照度应为A.1000～1500lxB.2000～3000lxC.3000～4000lxD.4000～5000lx答案：B解析：2025版药典通则0904“可见异物检查法”明确，注射用无菌粉末应在2000～3000lx下目视检查，避免光照不足导致漏检。2.采用“QbD”理念设计缓控释片时，最关键的“关键工艺参数”是A.颗粒水分B.压片主压力C.包衣增重D.片床温度答案：C解析：缓控释片释放行为主要由功能包衣层控制，包衣增重直接决定膜控速率，属CPP；其余为一般工艺参数。3.某脂质体注射液在40℃加速试验6个月，粒径由110nm增至135nm，其最可能的稳定性变化机制是A.磷脂水解B.药物氧化C.膜融合D.Ostwald熟化答案：C解析：粒径增大但PDI未显著升高，提示粒子间发生融合而非分子扩散熟化；磷脂水解通常伴随pH下降，氧化则表现为含量下降。4.2025年FDA指南要求，ANDA申报的“仿制药透皮贴片”在体外释放度对比试验中，f2因子应A.≥50B.45～55C.≥65D.无硬性要求，仅参考答案：A解析：FDA《TransporterGuidance2025》沿用f2≥50标准，确保释放曲线相似。5.采用热熔挤出法制备固体分散体时，以下哪种载体最适合对湿热敏感药物A.PEG6000B.Poloxamer188C.EudragitEPOD.Soluplus答案：D解析：Soluplus玻璃化转变温度低（约70℃），可在较低挤出温度下形成固体溶液，减少药物热降解；PEG类需更高温度。6.某冻干制剂在二次干燥阶段升温至45℃后出现“塌陷”现象，最可能原因是A.一次干燥终点误判B.蔗糖比例不足C.退火时间过短D.二次干燥真空度不足答案：A解析：一次干燥未完全时，冰晶消失导致支撑结构丧失，二次干燥升温即塌陷；与退火、真空度无直接因果。7.2025版《中国药典》新增“吸入粉雾剂”粒度分布测定方法是A.激光衍射法B.安德森级联撞击法C.时间飞行法D.动态光散射法答案：B解析：通则0951吸入制剂项下新增安德森级联撞击（ACI）为法定方法，取代旧版“双级液体撞击器”。8.某BCSⅢ类药物开发口服缓释片，其最合理策略是A.增大胃滞留时间B.制成肠溶包衣微丸压片C.采用渗透泵技术D.放弃缓释，改为速释答案：D解析：BCSⅢ类药物吸收窗窄且渗透性低，延长释放反而降低生物利用度，宜速释提高Cmax。9.采用“3D打印”制备个体化片剂时，USP2025规定片重差异限度为A.±5%B.±7.5%C.±10%D.按主药含量均匀度判定，不限片重答案：A解析：USP<905>UniformityofDosageUnits2025版新增3D打印条款，要求片重差异±5%，严于传统±7.5%。10.某纳米晶注射液采用高压均质法制备，粒径由800nm降至300nm后，zeta电位由–15mV升至–28mV，其稳定性机制主要是A.空间位阻B.电荷排斥增强C.粒径减小降低沉降D.表面活性剂重排答案：B解析：zeta电位绝对值增大，静电排斥占主导，抑制粒子聚集；空间位阻需聚合物链。11.2025年EMA指南规定，生物类似药皮下注射液在Ⅲ期临床前需完成A.体外溶出B.免疫原性桥接C.药代动力学类似性D.制剂处方完全一致答案：C解析：EMA《BiosimilarGuidance2025》要求PK类似性（90%CI80–125%）作为Ⅲ期临床准入前提。12.某缓释微丸采用EudragitRS30D包衣，增重15%后释放过慢，优先调节A.增塑剂比例B.抗粘剂用量C.固化时间D.致孔剂用量答案：D解析：RS膜属不溶性，致孔剂（如HPMC）可形成通道，调节释放；增塑剂仅影响膜机械性。13.2025版《中国药典》规定，眼用凝胶的“无菌检查”培养时间为A.7天B.10天C.14天D.21天答案：C解析：通则1101无菌检查法眼用制剂培养14天，与注射剂一致。14.某脂质体冻干制剂复溶后出现“絮状沉淀”，最可能原因是A.冻干保护剂比例低B.复溶水温过高C.药物泄漏后结晶D.磷脂相变答案：C解析：冻干保护不足导致膜破裂，药物泄漏形成结晶沉淀；水温高通常仅影响粒径。15.采用“连续制造”生产片剂时，FDA2025指南推荐的关键实时放行检验（RTRT）指标为A.片重B.硬度C.含量D.溶出度答案：C解析：RTRT首选含量，因其直接关联安全有效性；片重、硬度为过程参数。16.某口腔速溶膜（ODF）采用HPMCE5为成膜剂，干燥后出现“卷曲”，优先调节A.增塑剂种类B.干燥温度梯度C.涂布厚度D.脱模剂答案：B解析：梯度干燥可减小内应力，防止边缘卷曲；增塑剂已固定。17.2025年ICHQ5E修订稿将“生物制品制剂可比性”稳定性研究最短时长缩短至A.3个月B.6个月C.9个月D.12个月答案：B解析：ICHQ5E（R2）2025允许6个月加速+实时3个月数据支持可比性，加速上市。18.某纳米乳注射液经0.22μm滤膜除菌后粒径增大，最可能原因是A.滤膜吸附B.剪切诱导聚集C.滤膜孔径分布宽D.Ostwald熟化答案：B解析：高压过滤产生剪切，破坏乳化层，导致瞬时聚集；吸附应表现为粒径减小。19.2025版《中国药典》规定，预充式注射器“针头穿刺力”应A.≤0.5NB.≤1.0NC.≤1.5ND.≤2.0N答案：B解析：通则9621预充式注射器项新增穿刺力≤1.0N，降低患者疼痛。20.某缓释片采用渗透泵技术，激光钻孔直径由0.6mm增至1.0mm后，释放速率A.线性增加B.线性减少C.先增后减D.几乎不变答案：A解析：释药速率与孔面积成正比，孔径增大面积平方级增加，释放加快。21.2025年FDA指南首次允许采用“虚拟生物等效”模型替代空腹BE研究的药物类别是A.BCSⅠ类速释片B.BCSⅢ类口服液C.BCSⅡ类纳米晶片D.BCSⅣ类缓释胶囊答案：A解析：基于生理药代模型（PBPK）可信数据库，BCSⅠ类速释片可豁免空腹BE。22.某冻干制剂塌陷温度（Tc）为–28℃，若采用–25℃一次干燥，结果A.塌陷B.喷瓶C.回熔D.无影响答案：A解析：干燥温度高于Tc，冰晶支架软化，必塌陷。23.2025版《中国药典》规定，吸入溶液的“微粒物质”每瓶≥10μm颗粒应A.≤1000颗B.≤600颗C.≤300颗D.≤100颗答案：B解析：通则0903微粒物质检查法吸入溶液限度600颗/瓶，严于注射剂。24.采用“喷雾干燥”制备无定形固体分散体时，出口温度高于药物熔点5℃，最可能A.颗粒粘连B.药物降解C.结晶度升高D.收率下降答案：A解析：出口温度高导致粒子表面软化，粘附干燥室壁，收率下降；降解需更高温度。25.某脂质体静脉注射后0.5h血药浓度出现“双峰”，最可能机制A.肝首过B.脂质体—血浆蛋白结合再释放C.网状内皮系统摄取后泄漏D.药物再分布答案：C解析：RES摄取后部分药物从脂质体泄漏回血液，形成第二峰；首过不适用于静脉。26.2025年EMA指南将“纳米药物”界定为粒径A.<100nmB.<200nmC.<500nmD.<1000nm答案：C解析：EMAReflectionPaper2025明确<500nm为纳米药物，与FDA<1000nm差异缩小。27.某缓释骨架片采用HPMCK100M，储存3个月后释放加快，最可能A.HPMC链断裂B.片剂吸湿致孔隙率增大C.药物晶型转变D.辅料玻璃化转变降低答案：B解析：HPMC吸湿后凝胶层孔隙增大，扩散通道增加，释放加快；链断裂需高温氧化。28.2025版《中国药典》规定，耳用滴丸的“溶散时限”为A.5minB.10minC.15minD.30min答案：C解析：通则0931耳用滴丸溶散时限15min，介于普通滴丸（30min）与口崩片（3min）之间。29.某纳米晶片采用湿法介质研磨，研磨12h后粒径不再下降，称“研磨极限”，其主要原因是A.研磨珠磨损B.药物硬度高C.粒子间聚集力=破碎力D.黏度升高答案：C解析：动态平衡时聚集与破碎速率相等，粒径稳定；硬度高应初始即难降。30.2025年FDA指南首次允许使用“AI算法”实时调控连续制造片剂的关键参数是A.主压片力B.进料速率C.含量均匀度D.溶出度答案：C解析：AI通过近红外光谱预测含量，实时反馈调节进料，FDA试点指南2025版已放行。二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个备选答案，每题一个最佳答案，备选答案可重复选用）【31～35】以下工艺问题最可能关联的“根本原因”A.玻璃化转变温度降低B.局部过饱和C.静电积累D.毛细管负压E.Ostwald熟化31.喷雾干燥粉末储存后粒径增大答案：E解析：无定形小分子在颗粒内部扩散，大颗粒长大，小颗粒消失。32.冻干饼表面出现“龟裂”答案：D解析：干燥后期残余水分蒸发，毛细管负压超过蛋糕强度，产生裂纹。33.热熔挤出条带冷却后出现“白化”答案：A解析：冷却过快，载体Tg低于室温，发生应力开裂，表现为白化。34.流化床包衣微丸出现“静电粘附”答案：C解析：丙烯酸酯包衣摩擦生电，微丸粘附滤袋，需加抗静电剂。35.纳米晶混悬液灭菌后粒径增大答案：B解析：高温使药物短时过饱和，重结晶于现有粒子表面，粒径增大。【36～40】以下制剂技术对应的“关键质量属性”A.包衣增重B.长径比C.复溶时间D.穿刺力E.凝胶强度36.冻干口腔崩解片答案：C解析：冻干多孔结构需快速复溶，<15s为CQAs。37.肠溶微丸压片答案：A解析：压片不破坏肠溶衣，增重决定耐酸力。38.预充式注射器答案：D解析：针头穿刺力影响使用顺应性。39.3D打印椭圆片答案：B解析：长径比影响吞咽及溶出曲面面积。40.原位凝胶眼用溶液答案：E解析：凝胶强度决定角膜滞留时间。三、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选、少选、错选均不得分）41.2025版《中国药典》规定，以下哪些为“吸入粉雾剂”粒度分布法定设备A.安德森级联撞击器（ACI）B.新一代撞击器（NGI）C.多级液体撞击器（MSLI）D.激光衍射仪答案：A、B解析：ACI与NGI为通则0951法定装置，MSLI已淘汰，激光衍射为辅助。42.采用“连续制造”生产片剂时，以下哪些参数可作为“过程分析技术（PAT）”实时监测A.近红外光谱B.拉曼光谱C.扭矩值D.功率消耗答案：A、B、C、D解析：四者均为FDA2025指南认可PAT工具。43.以下哪些辅料可作为“纳米晶稳定剂”通过立体位阻机制A.HPMCE5B.PVPK30C.Poloxamer188D.SDS答案：A、B、C解析：SDS为电荷稳定，其余为聚合物立体位阻。44.2025年ICHQ12实施工具中，以下哪些属于“既定条件（ECs）”A.包衣增重范围B.干燥温度C.原料药晶型D.制剂规格答案：A、C、D解析：干燥温度属操作参数，非EC；ECs为注册时承诺不变的关键要素。45.以下哪些为“脂质体注射液”无菌验证必须项目A.过滤除菌挑战试验B.容器密封完整性（CCI）C.脂质氧化指数D.细菌内毒素答案：A、B、D解析：氧化指数属化学稳定性，非无菌验证。46.以下哪些策略可提高“BCSⅡ类药物”口服生物利用度A.纳米晶技术B.固体分散体C.脂质体口服D.微乳预浓缩答案：A、B、D解析：脂质体口服易被胃肠道破坏，提升有限。47.2025版《中国药典》规定，以下哪些为“耳用制剂”特殊检查项A.溶散时限B.滴出重量C.微粒物质D.无菌答案：A、B、C解析：耳用滴丸需溶散与滴出重量，耳用溶液需微粒物质；无菌仅用于手术用耳制剂。48.以下哪些为“3D打印片剂”后处理必须步骤A.去粉B.固化C.包衣D.激光打标答案：A、B解析：去粉清除残余粉末，固化提高硬度；包衣与打标非必须。49.以下哪些为“纳米药物”非临床安全性评价特有项目A.巨噬细胞功能抑制B.补体激活相关假过敏（CARPA）C.血小板聚集D.溶血答案：A、B解析：CARPA与巨噬细胞抑制为纳米粒特有；溶血、血小板聚集为常规注射剂项目。50.以下哪些为“连续制造”控制策略中“反馈控制”示例A.NIR检测到含量偏低→提高进料速度B.扭矩升高→降低螺杆转速C.片重偏低→增加填充深度D.溶出偏慢→升高包衣温度答案：A、B、C解析：D为事后调节，非实时反馈。四、综合解析题（共30分）51.（10分）某BCSⅡ类抗肿瘤药物口服生物利用度仅8%，拟开发为“纳米晶片剂”。（1）列出纳米晶技术提高生物利用度的三大机制。（3分）（2）简述介质研磨法制备纳米晶混悬液的工艺关键参数及控制范围。（4分）（3）该片剂采用连续制造，需建立何种PAT策略确保粒径在200–300nm？（3分）答案与解析：（1）①增加溶解度：粒径降至纳米级，根据OstwaldFreundlich方程，溶解度显著提高；②增大表面积：相同剂量下表面积与粒径成反比，溶出速率按NoyesWhitney方程线性增加；③黏膜黏附：纳米粒子可黏附胃肠壁，延长滞留时间，提高吸收窗内浓度。（2）关键参数：①研磨珠粒径：0.2–0.4mm，过小剪切力不足，过大产物粒径大；②研磨珠装载量：70–80%，保证足够碰撞频率；③药物浓度：10–20%（w/w），过高黏度升高，过低产能低；④研磨时间：2–6h，需在线激光衍射监测，达到平台期即停；⑤温度：15–25℃，循环水冷，防止药物降解；⑥稳定剂浓度：HPMCE52–5%，不足则聚集，过量黏度升高。（3）PAT策略：在线激光衍射仪（如Sympatec）安装于循环管路，每2min采集粒径分布，建立PLS模型将D90与研磨功率、循环流量关联，当D90>300nm时自动延长研磨时间；同时近红外探头监测药物晶型，确保无定形<5%，若晶型信号增强，立即降低循环温度并增加稳定剂补加量。52.（10分）某公司开发“渗透泵控释片”，规格20mg，片芯含氯化钠渗透剂，醋酸纤维素包衣，激光单孔0.5mm。（1）画出该渗透泵片释药速率随时间变化曲线，并标注零级释放段。（2分）（2）实验发现释放速率随介质pH升高而加快，分析原因。（3分）（3）拟采用连续制造，如何建立RTRT放行策略？（5分）答案与解析：（1）曲线：0–0.5h滞后期（水化），0.5–12h近直线零级释放，12h后下降（渗透剂耗尽）。（2）原因：该药物为弱碱，pH升高使未解离型比例增加，膜/水分配系数增大，药物在膜内溶解度提高，按释药速率方程dm/dt=(A/h)·D·S·C，C增大，速率加快；此外高pH下氯化钠溶解度略增，渗透压轻微升高。（3）RTRT：①在线拉曼监测片芯含量：探头置于压片出口，建立PLS模型，RSD<2%；②在线称重模块：每片重量差异±3%，超限自动剔除；③激光钻孔视觉系统：实时测量孔径，0.5±0.05mm，超限反馈调节激