常用抗癫痫药物介绍总结2026

常用抗癫痫药物介绍总结2026一、癫痫概述与发作分类疾病定义与机制定义：反复发作的神经系统疾病，发作时脑局部病灶神经元兴奋性过高，阵发性异常高频放电扩散，导致大脑功能短暂失调。临床表现：突然发作，伴短暂运动、感觉或精神异常，脑电图呈异常表现。病理机制：病灶神经元突然同步除极化，产生高频爆发式放电，扩散至正常脑组织，引发脑功能短暂失常。国际发作分类（核心类型）局限性发作（局部开始）：①单纯部分性发作（不影响意识，持续20-60s）；②复杂部分性发作（颞叶癫痫，影响意识，伴唇抽动、摇头，持续30s-2min）；③部分性继发全身强直-阵挛发作（发展为意识丧失、强直-阵挛，持续1-2min）。全身性发作（非局部开始）：①失神发作（小发作，短暂意识丧失伴对称阵挛，约30s）；②肌阵挛发作（单侧/全身肌群1s休克样抽动）；③强直-阵挛发作（大发作，突然意识丧失，先强直痉挛后阵挛抽搐，后续中枢抑制）。二、抗癫痫药物发展历史早期传统药物：1912年苯巴比妥、1938年苯妥英钠、1964年丙戊酸钠，奠定抗癫痫治疗基础。新型药物（美国FDA批准）：1993年非氨酯、拉莫三嗪；1994年加巴喷丁；1996年托吡酯；1997年噻加宾；1999年氨己烯酸、左乙拉西坦、奥卡西平；2000年唑尼沙胺，拓宽治疗选择，改善安全性。三、传统抗癫痫药（AEDS）（一）酰脲类苯妥英钠（PHT，大仑丁）药理作用：膜稳定作用，降低细胞膜对Na⁺、Ca²⁺通透性，抑制内流，阻止异常放电扩散（不消除病灶放电）。适应症：首选用于大发作、单纯部分发作、复杂部分发作，对失神小发作无效。药代动力学：口服吸收慢（4-12h达峰），生物利用度80%，蛋白结合率88%-92%；肝脏非线性消除，肾排泄；需监测血药浓度（有效10-20μg/ml）。用法用量：成人每日250-300mg（分2-3次，极量500mg/d）；儿童初始5mg/kg/d，渐增至4-8mg/kg/d。不良反应：胃肠刺激（饭后服）、齿龈增生（儿童多见）、小脑-前庭失调（过量）、巨幼贫（补叶酸）、低血钙（补维生素D）。禁忌证：乙内酰脲类过敏、II-III度房室阻滞、窦性心动过缓、妊娠（D级）。乙琥胺：乙内酰脲结构改造产物（丁二酰亚胺类），主要用于失神小发作。（二）苯二氮卓类（地西泮、氯硝西泮、硝西泮）作用机制：作用于GABA受体，加速Cl⁻通道开放频率，增加Cl⁻内流。适应症：地西泮（静脉注射首选治癫痫持续状态）；氯硝西泮（广谱，小发作效果优于地西泮，静注治持续状态）；硝西泮（主要用于小发作）。不良反应：疲倦、嗜睡；突然停药易反跳发作，长期使用易耐药。（三）二苯并氮卓类卡马西平（CBZ）药理作用：降低Na⁺、Ca²⁺通透性，增强GABA突触传递，减少神经递质释放，阻止异常放电扩散。适应症：首选部分性发作，对大发作有效，失神、肌阵挛发作无效。药代动力学：口服吸收慢（4-8h达峰），蛋白结合率65%-85%；肝脏代谢（CYP3A4/2C8，产生活性产物），肾排泄；自身诱导代谢（半衰期从24h降至8h），有效血药浓度4-12μg/ml。用法用量：成人初始100-200mg/d，渐增至800-1600mg/d（分2-3次）；儿童4岁以下初始20-60mg/d，4岁以上100mg/d，渐增量。不良反应：复视（最早出现）、稀释性低钠血症、粒细胞缺乏、SJS/TEN（亚洲人需查HLA-A3101/HLA-B1502基因）。禁忌证：CBZ/三环类过敏、房室传导阻滞、骨髓抑制史、肝卟啉病、妊娠（D级）。奥卡西平（OXC）：卡马西平10位加羰基的前体药，活性代谢产物起效；不良反应少、毒性低，肝酶诱导弱，药物相互作用少，适应症同卡马西平，有效血药浓度10-35μg/ml。（四）脂肪酸类（丙戊酸钠，VPA）发现史：1882年合成，1963年发现抗癫痫作用，1964年临床应用。药理作用：广谱，抑制Na⁺通道，增强GABA含量（抑制降解酶、增强合成酶）。适应症：全身性发作、部分性发作均有效。药代动力学：口服吸收快（1-4h达峰），生物利用度100%，蛋白结合率90%-95%；肝脏代谢，肾排泄；有效血药浓度50-100μg/ml。用法用量：片剂初始5-10mg/kg/d，渐增至15mg/kg/d（极量2.4g/d）；缓释片初始10-15mg/kg/d，渐增至20-30mg/kg/d（分1-2次，整片吞服）。不良反应：常见胃肠刺激、震颤、转氨酶升高、体重增加；罕见致命肝衰竭（2岁以下、联用药物者高危）、急性胰腺炎（腹痛/呕吐需查淀粉酶）。禁忌证：丙戊酸盐过敏、急慢性肝炎、肝卟啉病、尿素循环障碍、妊娠（D级，神经管缺陷风险）。四、新型抗癫痫药加巴喷丁（GBP）药理作用：增加GABA合成/释放，结合钙通道α₂亚单位。适应症：12岁以上部分性发作辅助治疗，对失神发作无效。药代动力学：口服2-3h达峰，生物利用度随剂量升高而下降，不代谢（肾排泄），半衰期5-7h。不良反应：嗜睡、疲劳、胰腺炎、SJS；糖尿病患者需监测血糖。拉莫三嗪（LTG）药理作用：阻断电压依赖性Na⁺通道，抑制谷氨酸释放。适应症：其他药物无效的部分性/全身性发作辅助治疗。药代动力学：吸收快（2-3h达峰），蛋白结合率55%，UDP代谢，半衰期27h。不良反应：眩晕、头痛、复视、皮疹（常见撤药原因）。左乙拉西坦（LEV）药理作用：作用于突触囊泡蛋白SV2A，调节递质释放。适应症：成人/4岁以上部分性发作加用/单药治疗。药代动力学：吸收完全（生物利用度100%），不结合蛋白，水解代谢，半衰期6-8h。不良反应：乏力、嗜睡、精神行为异常（抑郁/焦虑）。托吡酯（TPM）药理作用：阻断Na⁺通道，增强GABA作用，抑制兴奋性氨基酸。适应症：成人部分发作、脑性瘫痪并癫痫、小儿癫痫。药代动力学：口服吸收好（80%原型肾排泄），半衰期20-30h。不良反应：共济失调、嗜睡、体重下降。氨己烯酸药理作用：GABA类似物，增加GABA含量。适应症：部分性发作辅助治疗。药代动力学：生物利用度≥60%，不代谢，半衰期5-8h。不良反应：无明显特殊严重不良反应。五、抗癫痫药药代动力学核心特征传统AEDS：卡马西平（生物利用度75-85%，自身诱导肝酶，有活性代谢产物）；氯硝西泮（生物利用度>80%，半衰期20-60h）；苯巴比妥（生物利用度80-90%，诱导肝酶）；苯妥英钠（生物利用度95%，非线性消除，诱导肝酶）；丙戊酸钠（生物利用度70-100%，非线性消除，抑制肝酶）。新型AEDS：加巴喷丁（生物利用度60%，不结合蛋白，肾排泄）；拉莫三嗪（生物利用度98%，半衰期15-30h）；左乙拉西坦（生物利用度100%，不结合蛋白）；奥卡西平（生物利用度<95%，弱诱导肝酶，有活性代谢产物）；托吡酯（生物利用度≥80%，抑制肝酶）；氨己烯酸（生物利用度≥60%，不代谢）。六、抗癫痫药物选择与应用原则药物选择依据：核心是“发作类型+综合征分类”，优先单药治疗；参考禁忌证、副作用、起效时间、服药频次、剂型，特殊人群（育龄妇女/儿童/老人），药物相互作用及费用。不同发作类型一线药物：①强直阵挛发作：丙戊酸钠；②失神发作：丙戊酸钠、拉莫三嗪；③肌阵挛发作：丙戊酸钠、托吡酯；④强直发作：丙戊酸钠；⑤失张力发作：丙戊酸钠、拉莫三嗪；⑥部分性发作（伴/不伴继发全身发作）：卡马西平、丙戊酸钠、奥卡西平、拉莫三嗪。应用一般原则剂