制剂生产制度

PAGE制剂生产制度一、总则1.目的本制度旨在规范制剂生产过程，确保制剂产品的质量、安全性和有效性，满足相关法律法规及行业标准要求，保障患者用药权益，提高公司制剂生产管理水平，促进公司可持续发展。2.适用范围本制度适用于公司制剂生产的全过程，包括制剂生产的各个环节、相关人员、生产设施设备以及物料管理等。3.依据本制度依据《药品生产质量管理规范》（GMP）、《中华人民共和国药品管理法》、《药品生产监督管理办法》等相关法律法规及行业标准制定。二、机构与人员1.机构设置设立独立的制剂生产部门，负责制剂产品的生产组织与实施。根据生产流程和功能需求，合理设置生产车间、质量控制部门、物料管理部门、设备管理部门等相关职能部门，明确各部门职责权限，确保生产过程的顺畅运行。2.人员资质与培训制剂生产人员应具备相应的专业知识和技能，经过专业培训并取得相关岗位资质证书后方可上岗操作。生产部门负责人应具有药学或相关专业大专以上学历，有三年以上药品生产和质量管理经验，对本规范的实施和产品质量负责。质量控制人员应具有药学或相关专业中专以上学历，经过专业培训，具备质量检验和管理能力。从事制剂生产操作的人员应定期接受健康检查，建立健康档案，确保人员身体健康状况符合生产要求。患有传染病、皮肤病或其他可能污染药品疾病的人员不得从事直接接触药品的生产工作。公司应制定年度培训计划，对各类人员进行持续培训，包括法律法规、专业知识、操作技能、质量意识等方面的培训，确保人员素质不断提升，适应制剂生产管理的需要。培训记录应详细、完整，并妥善保存。3.人员卫生进入制剂生产区域的人员应保持个人卫生，穿戴整洁的工作服、工作帽，必要时佩戴口罩、手套等防护用品。工作服应定期清洗、消毒，保持清洁。生产人员不得化妆、佩戴首饰，不得将与生产无关的物品带入生产区域。生产人员应勤洗手、消毒，在进入不同洁净区域或从事不同操作前，应按规定进行洗手、消毒。洗手设施应配备齐全，并定期维护，确保正常使用。在生产过程中产生的废弃物应及时清理，妥善处理，不得随意丢弃，防止对生产环境造成污染。三、厂房与设施1.厂房布局制剂生产厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局，防止交叉污染。一般区、洁净区应严格分开，不同洁净级别区域之间应设置缓冲设施，如气闸室、缓冲走廊等，缓冲设施的洁净度级别应与相邻区域相同或略高一级。生产区应设置足够的空间，确保物料、设备的存放和生产操作的顺利进行。各生产操作间应根据生产工艺要求，合理划分功能区域，如配料室、制粒室、压片室、包衣室、灌装室等，并设置相应的物料暂存区、中间产品存放区等。仓储区应根据物料的特性和用途，合理划分区域，分别设置原辅料库、包装材料库、成品库、不合格品库等。仓储区应保持清洁、干燥、通风良好，有防虫、防鼠、防火、防潮等设施。2.洁净区要求洁净区的设计和建造应符合GMP要求，能够有效控制人员、物料、空气和设备等对产品质量的影响。洁净区的墙壁、地面应平整、光滑、无裂缝、无渗漏，易于清洁和消毒。墙面应采用不易脱落、耐腐蚀、防霉的材料，地面应采用防静电、耐磨、易清洁的材料。洁净区内的门窗应严密，能有效防止灰尘和昆虫进入。窗户应双层玻璃，向内开启，窗台应呈斜角或无窗台。洁净区内的照明应符合生产要求，灯具应便于清洁，避免积尘。洁净区内的温度、湿度应符合制剂生产工艺要求，一般温度控制在18℃26℃，相对湿度控制在40%65%。洁净区内应设置空气净化系统，根据洁净度级别不同，采用相应的空气净化措施，如初效、中效、高效过滤器等，确保空气洁净度符合规定要求。空气净化系统应定期进行维护、清洁和消毒，确保运行正常。洁净区内应设置适当的压差指示装置，不同洁净级别区域之间的压差应保持在规定范围内，一般相差1015Pa，洁净区与非洁净区之间的压差应不小于10Pa，防止空气逆流污染。3.设施设备制剂生产应配备与生产规模、品种相适应的生产设备和设施，设备的选型和安装应符合GMP要求，便于操作、清洁、维护和维修。主要生产设备应定期进行验证，确保设备性能稳定可靠，能够满足生产工艺要求。设备验证应包括安装确认、运行确认、性能确认等环节，验证记录应完整、准确，并妥善保存。设备应定期进行维护保养，制定详细的设备维护计划，明确维护内容、周期和责任人。设备维护保养记录应详细、完整，包括设备的清洁、润滑、检查、维修等情况。设备的操作应制定操作规程，操作人员应严格按照操作规程进行操作，确保设备正常运行。操作规程应包括设备的启动、运行、停机、维护、故障处理等内容，并明确操作步骤、注意事项和安全要求。用于制剂生产的计量器具应定期进行校准和检定，确保计量准确可靠。计量器具的校准和检定记录应妥善保存，校准和检定周期应符合规定要求。四、物料管理1.物料采购物料采购应选择合法、可靠的供应商，对供应商进行评估和审计，建立供应商档案。供应商档案应包括供应商的资质证明、生产许可证、营业执照、产品质量标准、质量检验报告、供货业绩等信息。采购部门应根据生产计划和库存情况，及时采购所需物料。采购订单应明确物料的名称、规格、数量、质量标准、交货期等要求，并与供应商签订采购合同，确保物料质量和供应的及时性。采购的物料应符合国家药品标准和公司制定的质量标准，有合法的来源证明文件，如发票、检验报告、产品合格证等。2.物料验收物料到货后，质量控制部门应及时组织验收。验收人员应按照规定的验收程序和标准，对物料的数量、规格、质量等进行检查和检验。验收内容包括物料的外包装、标签、说明书、质量检验报告、产品合格证等。对验收合格的物料，应办理入库手续，填写入库单，注明物料的名称、规格、数量、入库日期等信息，并将物料存放在规定的仓储区域。对验收不合格的物料，应及时通知采购部门与供应商协商处理，做好不合格品记录，防止不合格物料进入生产环节。验收过程中发现的问题应及时记录，并进行调查分析，采取相应的措施进行处理。对重大质量问题应及时报告公司质量管理部门和相关领导，组织专题会议研究解决方案。3.物料储存物料应按照其特性和用途，分类存放在规定的仓储区域，并有明显的标识。仓储区域应保持清洁、干燥、通风良好，有防虫、防鼠、防火、防潮等设施。易燃易爆、有毒有害等危险物料应单独存放，并设置明显的警示标志，采取相应的安全防护措施。物料应按照规定的储存条件进行储存，对有温度、湿度要求的物料，应配备相应的温湿度控制设备，确保物料质量不受影响。物料应定期进行盘点和检查，确保账、物相符。对超过有效期、变质、损坏等不合格物料，应及时清理，做好记录，并按照规定进行处理。4.物料发放物料发放应遵循先进先出、近效期先出的原则，确保物料在有效期内使用。生产部门根据生产指令填写领料单，注明物料的名称、规格、数量等信息，经部门负责人审核签字后，到仓储部门领取物料。仓储部门应按照领料单的要求发放物料，核对物料的名称、规格、数量等信息，确保发放的物料准确无误。发放物料后应及时填写出库单，注明物料的名称、规格、数量、发放日期等信息，并做好物料发放记录。对剩余物料应及时退回仓储部门，办理退库手续，仓储部门应将退回的物料妥善存放，并做好记录。五、生产管理1.生产计划生产部门应根据市场需求、销售订单和库存情况，制定年度、季度、月度生产计划。生产计划应明确产品的品种、规格、数量、生产时间等要求，并确保生产计划的合理性和可行性。生产计划制定后，应组织相关部门进行评审，确保各部门之间的工作协调一致。评审内容包括生产能力、物料供应、设备维护、质量控制等方面，对评审中发现的问题应及时进行调整和解决。生产部门应根据生产计划，合理安排生产进度，确保生产任务按时完成。在生产过程中，如因市场需求变化、设备故障、物料短缺等原因需要调整生产计划，应及时向上级领导报告，并组织相关部门进行协调处理。2.生产操作生产操作人员应严格按照操作规程进行操作，确保生产过程的规范化和标准化。操作规程应包括生产工艺、设备操作、质量控制、安全注意事项等内容，并明确操作步骤、质量标准和检验方法。在生产过程中，应做好各项生产记录，包括生产日期、产品名称、规格、批号、数量、生产设备、操作人员等信息。生产记录应真实、完整、准确，字迹清晰，不得随意涂改。如需要更改记录，应按照规定的程序进行，并注明更改原因和更改人。生产过程中产生的中间产品和待包装产品应及时进行标识和管理，防止混淆和污染。中间产品和待包装产品的标识应包括产品名称、规格、批号、数量、生产日期、生产工序等信息，并在规定的区域存放。不同品种、规格、批号的产品不得在同一生产操作间同时生产，如必须在同一生产操作间连续生产不同品种、规格、批号的产品时，应采取有效的防止交叉污染的措施。3.清场管理每批产品生产结束后，应及时进行清场。清场工作应由生产操作人员负责，按照清场操作规程进行操作。清场内容包括生产设备、生产场地、工具、容器等的清洁和消毒，物料的清理和退库，剩余物料的处理等。清场结束后，应由质量控制人员进行检查，确认清场符合要求后，填写清场记录，注明清场日期、产品名称、规格、批号、清场内容、检查结果等信息，并由清场人员和检查人员签字。清场记录应妥善保存，作为下批产品生产的依据。如在清场过程中发现问题，应及时进行整改，直至清场合格。对清场不合格的情况，应进行记录和分析，采取相应的措施进行处理，防止问题再次发生。六、质量管理1.质量标准公司应制定制剂产品的质量标准，质量标准应符合国家药品标准和相关行业标准要求，并根据产品特点和生产工艺进行细化和完善。质量标准应包括产品的外观、性状、鉴别、检查、含量测定等项目，并明确各项目的检验方法和限度要求。质量标准应定期进行修订和审核，确保其科学性、合理性和有效性。修订后的质量标准应及时通知相关部门和人员，并组织培训和学习，确保相关人员掌握最新质量标准要求。2.质量控制质量控制部门应按照质量标准和检验操作规程，对物料、中间产品、待包装产品和成品进行检验和放行。检验工作应严格按照规定的程序和方法进行，确保检验结果的准确性和可靠性。质量控制部门应配备与检验工作相适应的检验设备和仪器，并定期进行校准和维护，确保设备和仪器的性能稳定可靠。检验设备和仪器的使用应制定操作规程，操作人员应严格按照操作规程进行操作。质量控制部门应建立质量检验记录和报告制度，对检验过程和结果进行详细记录，并及时出具检验报告。检验记录应包括检验日期、产品名称、规格、批号、检验项目、检验方法、检验结果、检验人员等信息，检验报告应加盖质量控制部门公章，并由检验人员签字。对检验不合格的产品，质量控制部门应及时出具不合格报告，通知生产部门和相关领导，并对不合格产品进行标识、隔离和处理。不合格产品的处理应按照规定的程序进行，包括返工、重新加工或报废处理等，确保不合格产品得到有效的控制，防止其流入市场。3.质量保证公司应建立质量保证体系，明确各部门和人员在质量保证工作中的职责和权限，确保质量管理工作贯穿于制剂生产的全过程。质量保证部门应定期对公司的质量管理体系进行内部审核和管理评审，及时发现质量管理体系运行中存在的问题，并采取相应的措施进行改进和完善。内部审核和管理评审记录应妥善保存，作为质量管理体系持续改进的依据。公司应加强对员工的质量意识培训，提高员工的质量责任感和质量控制能力。通过开展质量培训、质量活动等方式，营造良好的质量管理氛围，确保全体员工积极参与质量管理工作。七、文件管理1.文件分类与编号制剂生产文件应分为管理制度、操作规程、标准文件、记录文件等类别，并进行统一编号。编号应具有唯一性和系统性，便于文件的识别、检索和管理。管理制度文件编号应包括公司名称缩写、制度类别代码、年份、顺序号等信息，如[公司名称缩写]GL[年份][顺序号]。操作规程文件编号应包括公司名称缩写、操作类别代码、设备或工序代码、年份、顺序号等信息，如[公司名称缩写]CZ[设备或工序代码][年份][顺序号]。标准文件编号应包括公司名称缩写、标准类别代码、产品代码、年份、顺序号等信息，如[公司名称缩写]BZ[产品代码][年份][顺序号]。记录文件编号应包括公司名称缩写、记录类别代码、年份、顺序号等信息，如[公司名称缩写]JL[年份][顺序号]。2.文件编制与审核文件编制应由熟悉相关业务和法规要求的人员负责，确保文件内容准确、完整、规范。文件编制过程中应充分征求相关部门和人员的意见，进行必要的调研和论证，确保文件的可行性和有效性。文件编制完成后，应按照规定的程序进行审核。审核人员应具有相应的专业知识和经验，对文件的内容、格式、逻辑等进行全面审核，确保文件符合相关要求。审核通过的文件应签字确认，并注明审核日期。3.文件批准与发布文件审核通过后，应报公司相关领导批准。批准人应根据文件的性质和重要程度，对文件进行审批，确保文件符合公司整体利益和发展战略。批准通过的文件应签字确认，并注明批准日期。文件批准后，应按照规定的程序进行发布。发布方式可采用纸质文件发放、电子文件共享等方式，确保相关部门和人员能够及时获取和使用文件。文件发布后，应做好记录，注明文件名称、发布日期、发布范围等信息。4.文件修订与废止文件应根据法律法规