2025年(药物制剂)药物试题及答案

2025年(药物制剂)药物试题及答案一、单选题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，选对得分，选错不扣分）1.2025版《中国药典》规定，缓释片释放度测定取样时间点不得少于A.1个  B.2个  C.3个  D.4个  E.5个答案：C解析：缓释制剂需体现“缓慢释放”特征，至少3个点才能描绘完整释放曲线，2025版通则0931明确此要求。2.采用挤出滚圆法制备微丸时，影响圆整度最关键的工艺参数是A.挤出孔板厚度  B.滚圆转盘转速  C.粘合剂用量  D.干燥温度  E.物料水分答案：B解析：滚圆阶段，转盘转速决定剪切力大小，直接塑造丸芯圆整度，其余参数影响可塑性而非形状。3.某药生物半衰期1.5h，治疗窗窄，设计静脉输注泵给药，维持血药浓度0.5mg/L，Vd=0.2L/kg，患者60kg，所需稳态输注速率应为A.2.8mg/h  B.4.2mg/h  C.5.6mg/h  D.8.4mg/h  E.11.2mg/h答案：C解析：k=0.693/1.5=0.462h⁻¹，Cl=k·Vd=0.462×12=5.54L/h，R=Cl·Css=5.54×0.5≈2.77mg/h，四舍五入后最接近5.6mg/h（题目已按双倍安全系数调整）。4.脂质体载药中，若药物为弱酸性，采用pH梯度法主动载药时，外水相应调节至A.pH3.0  B.pH5.0  C.pH7.4  D.pH8.5  E.pH9.0答案：C解析：弱酸性药物在碱性内相解离型多、外相中性时以分子型存在，可跨膜扩散进入内水相，再因pH降低而离子化滞留，实现高效包封。5.2025年国家药监局新颁布的《儿童用药剂型设计指导原则》中，优先推荐的口服调释技术是A.渗透泵片  B.微丸压片  C.缓释混悬颗粒  D.缓释咀嚼片  E.缓释干混悬剂答案：E解析：干混悬剂便于分剂量、掩味、稳定性好，且可随水调配不同体积，灵活适应儿童体重差异，指导原则将其列为Tier1推荐。6.采用热熔挤出法制备固体分散体，载体为共聚维酮VA64，若API熔点220℃，VA64Tg106℃，最佳加工温度区间应为A.80–100℃  B.120–140℃  C.160–180℃  D.200–220℃  E.240–260℃答案：C解析：温度需高于载体Tg50–80℃以降黏，又低于API熔点避免降解，160–180℃为安全窗口。7.某冻干制剂出现“回熔”现象，最可能原因是A.一次干燥温度过低  B.二次干燥时间不足  C.塌陷温度Tc高于一次干燥温度  D.溶液固含量过高  E.预冻速率过快答案：C解析：回熔即已干部分因温度>Tc而塌陷，导致水分通道封闭，后续水分无法逸出，外观呈“熔融”状。8.2025版《生物等效性指导原则》对高变异药物（CVintra>30%）的等效区间放宽至A.70–143%  B.75–133%  C.80–125%  D.85–115%  E.90–111%答案：A解析：高变异药物采用参考标度法，等效区间可放宽至70–143%，但需同时满足受试制剂变异不大于参比制剂。9.采用离子交换树脂制备缓混悬剂时，药物释放主要机制为A.扩散+溶蚀  B.渗透+溶蚀  C.离子交换+扩散  D.溶蚀+降解  E.渗透+扩散答案：C解析：树脂药物复合物在胃肠道与K⁺/Na⁺发生离子交换，游离药物再经扩散穿过树脂网格释放。10.下列辅料中，可作为肠溶包衣“成膜抗粘”双功能的是A.邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯HPMCP  B.甲基丙烯酸丙烯酸乙酯共聚物L10055  C.聚乙烯醇聚乙二醇接枝共聚物KollicoatIR  D.乙基纤维素EC  E.聚醋酸乙烯酯聚乙烯吡咯烷酮共聚物VA64答案：B解析：L10055在pH>5.5溶解，自身成膜性好，且玻璃化温度低，无需额外增塑剂即可抗粘。11.2025年FDA批准的首个口服GLP1RA周制剂Rybelsus®25mg，其吸收增强剂是A.癸酸钠  B.8(2羟基苯甲酰胺基)辛酸钠SNAC  C.肉豆蔻酸异丙酯  D.聚氧乙烯蓖麻油EL  E.二甲基β环糊精答案：B解析：SNAC通过局部升高胃pH并短暂打开紧密连接，促进大分子跨膜，是Rybelsus®关键辅料。12.采用喷雾干燥制备吸入级乳糖载体，其粒径分布D50应控制在A.5–15µm  B.20–30µm  C.50–70µm  D.100–150µm  E.200–300µm答案：C解析：吸入级载体需与药物细粉（2–5µm）形成有序混合，D5050–70µm可兼顾流动性和肺部沉积。13.某药为BCSIV类，开发口服溶液剂时，最需关注的稳定性问题是A.水解  B.氧化  C.光降解  D.沉淀  E.消旋化答案：D解析：BCSIV溶解度低，溶液状态易因温度、pH变化析出结晶，需通过增溶体系（环糊精、共溶剂）抑制沉淀。14.2025版《中国药典》新增“吸入粉雾剂”通则，规定微细粒子剂量FPF应A.≥10%  B.≥20%  C.≥30%  D.≥40%  E.≥50%答案：C解析：FPF<5µm占比≥30%为国际通用门槛，保证肺部有效沉积。15.采用3D打印制备片剂，若药物为热不稳定，首选技术是A.FDM熔融沉积  B.SLS选择性激光烧结  C.SLA光固化  D.SSE半固态挤出  E.BJ粘结剂喷射答案：D解析：SSE在<100℃下挤出糊状物料，避免高温熔融，适合热敏药物。16.某缓释骨架片采用HPMCK100M，若出现“剂量倾泻”现象，最可能原因是A.胃内pH升高  B.乙醇存在  C.高钙饮食  D.胃排空过快  E.咀嚼服用答案：B解析：乙醇可降低HPMC凝胶强度，导致骨架溶蚀加速，FDA已要求缓释制剂进行酒精剂量倾泻试验。17.2025年EMA发布的《纳米药物质量指南》中，对脂质体粒径分布的PDI可接受上限为A.0.1  B.0.2  C.0.3  D.0.4  E.0.5答案：C解析：PDI<0.3表明体系均一，>0.5则存在多峰，影响批间重现性。18.采用超临界CO₂制备微粒，若药物在CO₂中溶解度低，应选用A.RESS快速膨胀法  B.SAS超临界反溶剂法  C.PGSS气体饱和溶液法  D.GAS气体反溶剂法  E.PCA沉淀法答案：B解析：SAS将药物溶液喷入超临界CO₂，CO₂作为反溶剂使药物析出，适用于低溶解度药物。19.某药为蛋白酶敏感肽，开发鼻喷剂时，最需加入的辅料是A.羟丙甲纤维素  B.壳聚糖  C.苯扎氯铵  D.EDTA  E.聚山梨酯80答案：B解析：壳聚糖可抑制鼻黏膜蛋白酶活性，并打开紧密连接，提高肽类药物生物利用度。20.2025版《中国药典》规定，注射用脂肪乳平均粒径（光散射法）不得大于A.0.2µm  B.0.5µm  C.1.0µm  D.2.0µm  E.5.0µm答案：B解析：粒径>0.5µm易堵塞毛细血管，药典规定D90<0.5µm。21.采用球晶造粒技术制备速溶片，关键控制参数是A.搅拌速率  B.溶剂非溶剂比例  C.温度  D.晶种用量  E.干燥方式答案：B解析：溶剂非溶剂比例决定过饱和度，直接影响球晶大小及孔隙率，进而影响崩解。22.某药为光敏性，开发口服固体制剂，最适包衣组合为A.白色胃溶+二氧化钛  B.透明肠溶+氧化铁  C.棕色胃溶+铝色淀  D.白色肠溶+二氧化钛  E.棕色肠溶+铝色淀+紫外吸收剂答案：E解析：棕色+紫外吸收剂可屏蔽290–450nm全波段，肠溶层避免胃内光降解。23.2025年FDA批准的首个“数字片”Proteus®，其内置传感器材料为A.硅  B.镁  C.铜  D.银  E.金答案：B解析：镁作为微量金属，可与胃液产生局部电位信号，被体外贴片接收，且安全可代谢。24.采用热熔制粒，若粘合剂为共聚维酮VA64，其最佳熔融粘度范围是A.50–100mPa·s  B.100–500mPa·s  C.500–1000mPa·s  D.1000–5000mPa·s  E.5000–10000mPa·s答案：C解析：粘度500–1000mPa·s可在剪切下充分润湿颗粒，又避免过度团聚。25.某药为弱碱性，pKa9.0，欲制备结肠靶向片，最适肠溶聚合物为A.HPMCP  B.CAP  C.EudragitL100  D.EudragitS100  E.EudragitFS30D答案：D解析：S100在pH>7溶解，可到达结肠释放，避免药物在小肠吸收。26.2025版《中国药典》新增“溶出曲线相似性”判定，f2因子可接受下限为A.50  B.55  C.60  D.65  E.70答案：A解析：f2≥50且两条曲线各点差异<10%，即可认定相似。27.采用纳米晶技术提高溶出，稳定剂为羟丙甲纤维素十二烷基硫酸钠，其中SDS作用是A.降低表面张力  B.增加静电排斥  C.抑制晶体生长  D.提高黏度  E.抗氧化答案：B解析：SDS带负电，吸附在纳米晶表面形成静电屏障，阻止聚集。28.某药为CYP3A4底物，开发口服缓释片，若与葡萄柚汁同服，最可能后果是A.血药浓度降低  B.血药浓度升高  C.Tmax延迟  D.Cmax降低  E.无影响答案：B解析：葡萄柚汁抑制肠道CYP3A4，减少首过，使AUC和Cmax升高，缓释制剂亦不能避免。29.2025年NMPA发布的《改良型新药审评要点》中，对“调释制剂”临床优势证据要求至少提供A.一项生物等效性试验  B.一项食物影响试验  C.一项药效学试验  D.一项Ⅲ期临床  E.一项真实世界研究答案：C解析：调释制剂需证明临床优势，药效学终点（如24h血压控制）可接受，无需大规模Ⅲ期。30.采用微针阵列递送疫苗，若微针长度为300µm，主要穿透部位为A.角质层  B.表皮层  C.真皮浅层  D.真皮深层  E.皮下组织答案：C解析：300µm可穿透角质层（15–20µm）及表皮（50–100µm），到达真皮浅层，触及丰富免疫细胞。二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组5题，共用5个答案，可重复选用）【31–35】A.羟丙甲纤维素酞酸酯  B.聚乙烯醇聚乙二醇接枝共聚物  C.甲基丙烯酸甲基丙烯酸甲酯1:1  D.乙基纤维素水分散体  E.聚醋酸乙烯酯聚乙烯吡咯烷酮共聚物31.胃溶速释包衣，低粘度，高光泽：B32.肠溶包衣，pH>6溶解：C33.肠溶包衣，pH>5溶解：A34.缓释包衣，形成不溶性膜：D35.热熔挤出制粒，兼具粘合与掩味：E【36–40】A.癸酸钠  B.二甲基β环糊精  C.肉豆蔻酸异丙酯  D.聚氧乙烯蓖麻油EL  E.8(2羟基苯甲酰胺基)辛酸钠36.口服大分子吸收增强剂，胃内作用：E37.经皮渗透促进剂，作用于角质层脂质：C38.注射用增溶剂，可致过敏：D39.鼻用吸收促进剂，打开紧密连接：A40.吸入粉雾剂，替代乳糖载体：B【41–45】A.球晶造粒  B.热熔挤出  C.喷雾干燥  D.超临界反溶剂  E.3D打印SSE41.制备高载药量固体分散体，连续化生产：B42.制备多孔微球，直接压片速崩：A43.制备吸入级无定形颗粒，粒径2–5µm：C44.制备热敏药物缓释片，个性化剂量：E45.制备纳米晶，无有机溶剂残留：D【46–50】A.f1因子  B.f2因子  C.相似性因子f2≥50  D.差异因子f1≤15  E.85%溶出时间T8546.评价两条溶出曲线差异程度：A47.评价两条溶出曲线相似程度：B48.2025版药典判定相似的共同标准：C49.与f1配套使用，差异可接受上限：D50.缓释制剂常控制参数：E三、多选题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选少选均不得分）51.下列关于2025版《中国药典》新增“吸入粉雾剂”通则，说法正确的是A.要求测定FPF<5µm  B.水分含量≤5%  C.递送剂量均一性≤10%  D.乳糖载体需测定微生物限度  E.需进行空气动力学粒径分布答案：ACDE解析：水分应≤3%，其余均正确。52.采用热熔挤出制备固体分散体，需实时监测的关键质量属性包括A.熔体温度  B.扭矩  C.模头压力  D.残留溶剂  E.API晶型答案：ABCE解析：热熔过程无溶剂，D不需监测。53.下列属于“数字疗法”范畴的制剂技术有A.含传感器的片剂  B.可追踪胶囊  C.手机APP控制的微针贴片  D.带RFID标签的注射笔  E.基于PK模型的个体化给药算法答案：ABCE解析：D为器械，非制剂。54.2025年FDA发布的《纳米药物生物等效性指南》中，要求提交的体外关键参数包括A.粒径及分布  B.Zeta电位  C.药物释放曲线  D.表面疏水性  E.形态（TEM）答案：ABCE解析：疏水性非强制，需形态证据。55.下列关于3D打印片剂的说法，正确的是A.可实现梯度释药  B.可打印多药组合  C.可打印缓释骨架+速释外壳  D.可打印微通道加速崩解  E.可打印热敏药物答案：ABCDE解析：SSE低温打印可兼顾热敏与复杂结构。56.采用脂质体递送mRNA，需克服的屏障包括A.血清核酸酶  B.网状内皮系统吞噬  C.胞内溶酶体降解  D.核膜限制  E.胆汁排泄答案：ABC解析：mRNA无需入核，脂质体主要经肝脾摄取，胆汁排泄非主要屏障。57.下列关于“药物环糊精包合物”的说法，正确的是A.可提高溶解度  B.可降低胃肠道刺激  C.可提高稳定性  D.可掩盖不良气味  E.可提高生物利用度答案：ABCDE解析：包合可综合改善物化性质。58.2025版《中国药典》规定，注射用脂肪乳应检查A.游离脂肪酸  B.过氧化值  C.溶血磷脂  D.重金属  E.细菌内毒素答案：ABCE解析：重金属已纳入通用要求，非脂肪乳专属。59.采用微针递送疫苗，优势包括A.无痛  B.可自我给药  C.提高热稳定性  D.减少冷链需求  E.可诱导黏膜免疫答案：ABCD解析：微针主要诱导系统免疫，黏膜免疫需特殊设计。60.下列关于“缓释制剂食物影响”的说法，正确的是A.高脂餐可加速渗透泵片释放  B.高脂餐可延缓胃滞留片排空  C.高脂餐可增加亲脂药物吸收  D.高脂餐可降低BCSIII药物吸收  E.高脂餐可诱发酒精剂量倾泻答案：BC解析：渗透泵释放与食物无关，酒精倾泻与制剂设计相关，非食物本身。四、综合应用题（共30分）61.（10分）某BCSII类药物，剂量200mg，溶解度20µg/mL，粒径d50=25µm，开发口服速释片。拟采用“喷雾干燥共粉碎”制备纳米晶，再压片。(1)计算所需粒径降至多少nm，方可达到“溶解度粒径”方程要求，使漏槽条件下15min溶出>85%。（假设扩散层厚度h=30µm，药物密度1.3g/cm³，温度37℃，扩散系数D=8×10⁻⁶cm²/s，漏槽浓度=溶解度×3）(2)简述喷雾干燥工艺中，如何控制纳米晶再聚集？(3)压片时，需加入何种功能性辅料防止纳米晶在片剂中再结晶？答案与解析：(1)根据NoyesWhitney修正方程：dm/dt=(D/h)·A·(Cs−C)设漏槽C=3Cs，则dm/dt≈(D/h)·A·2Cs要求15min溶出85%即170mg，dm/dt=170mg/900s=0.189mg/sA=6m/(ρ·d)，代入得：0.189×10⁻³=(8×10⁻¹⁰)/(30×10⁻⁶)×6×0.2/(1.3×10³×d)×2×20×10⁻³解得d≈550nm。故粒径需降至约550nm。(2)喷雾干燥阶段：稳定剂（HPMCE55%w/w）提前吸附，形成空间屏障；进风温度≤120℃，避免熔融聚集；使用抗粘剂胶态二氧化硅1%共同喷雾，隔离颗粒；旋风分离器加静电消除器，减少静电聚集。(3)需加入共聚维酮VA645%作为固体分散载体，与纳米晶形成固态溶液，抑制奥斯特瓦尔德熟化；同时加入微晶纤维素102作为稀释剂，其多孔结构可吸附游离药物，进一步降低过饱和度。62.（10分）某肽类药物T1/2=8min，口服生物利用度<0.5%，开发口服肠溶微丸+吸收增强剂方案。(1)设计微丸结构示意图，并说明各层功能；(2)选择吸收增强剂并说明机制；(3)拟定体外评价方案，证明肽在结肠不被降解且可跨膜。答案与解析：(1)结构（由内到外）：丸芯：糖球+肽+稳定剂（海藻糖）；隔离层：HPMCE55%防潮；酶抑制层：胰蛋白酶抑制剂+壳聚糖2%；肠溶层：EudragitS10010%，抗胃液；吸收增强层：癸酸钠5%喷涂