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难治性重度哮喘的管理2026一、流行病学与疾病负担：不可忽视的致死性疾病哮喘是全球最常见的慢性气道疾病，每年导致约36.5万例死亡，其中美国年均死亡人数达3,624人。尽管多数患者可通过常规治疗控制症状，但仍有1%-5%的患者表现为难治性重度哮喘(severerefractoryasthma)。这类患者即使接受高剂量吸入糖皮质激素(ICS)联合一种及以上控制药物(如长效β2受体激动剂LABA),并在依从性良好、吸入技术正确、共病得到有效管理的前提下，病情仍无法控制。·因急性发作导致的死亡率显著上升二、表型分型决定治疗路径：聚焦T2-hi在儿童和成人中，T2-high哮喘是最常见的重度哮喘亚型，其特征包与T2-low哮喘相比，T2-high表型具有：·对靶向Th2炎症通路的生物制剂治疗反应更佳然而，由于哮喘专科资源有限，而超过90%的生物制剂处方由专科医检查项目检查项目目的肺功能检测(含支气管舒张前后)测肺功能变化趋势血常规+分类计数(重点：外周血嗜酸判断T2炎症状态，指导生物制总IgE水平测定T2-high表型诊断环境变应原检测(皮肤点刺或特异性明确致敏原，制定环境干预策略检查项目检查项目目的IgE抗体)(1)一线维持治疗方案·联合LABA和/或长效抗胆碱能药(LAMA)·对操作困难者，考虑更换装置类型(如干粉→压力定量吸入器)(2)抗炎缓解策略(Anti-inflammatoryrelieverstrategy)允许患者在症状恶化时自行增加ICS剂量(配合速效支气管扩张剂如福莫特罗或沙丁胺醇)。该策略已被多项研究证实可显著减少急性加·重度急性加重风险降低15%·ACT评分改善3.4分(最小临床重要差异为3分)(3)生物制剂治疗指征与选择·接受ICS+第二种控制器药物后仍控制不佳·频繁急性加重(≥2次/年需系统激素治疗)目前FDA批准用于成人及儿童中重度哮喘的6种生物制剂如下：靶点标志物给药方式年龄适应证≥+总q2-6岁≥6岁≥靶点关键生物标志物给药方式年龄适应证度普利尤单抗q2-6广谱≥有靶点关键生物标志物给药方式年龄适应证越高越好·生物制剂可使年急性加重率下降44%(RR0.56;95%CI·住院率降低60%(RR0.40;95%CI0.27-0.60)·FEV₁平均提升0.11L·ACQ评分改善0.34分(MCID为0.5分)五、非药物干预：环境控制与共病管理并重(1)变应原规避措施(适用于致敏患者)·每周热水清洗床上用品(>55℃)(2)季节性过敏管理(3)非变应性诱因识别与避免·生物质燃料(如柴火炉)(4)变应原特

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